金水六君煎通过纠正氧化应激介导的CFTR获得性缺陷改善COPD小鼠气道病变

作     者：张真 杨亿然 王慧 李剑庆 李爱平 柏正平 刘雨 ZHANG Zhen;YANG Yiran;WANG Hui;LI Jianqing;LI Aiping;BAI Zhengping;LIU Yu

作者机构：湖南中医药大学研究生院长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410006 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006 

出 版 物：《世界科学技术-中医药现代化》 (Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology)

年 卷 期：2024年第26卷第7期

页      面：1793-1801页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金委员会青年科学基金项目(82004306):基于肺离子细胞表达的CFTR探讨慢阻肺气道黏液高分泌机制及金水六君煎干预作用 负责人:刘雨 

主　　题：金水六君煎 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液 气道病变 氧化应激 CFTR获得性缺陷 N- 乙酰半胱氨酸 

摘      要：目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小鼠模型,成模后予相应药物灌胃14天。观察小鼠的一般情况,小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症、肺泡间隔厚度和气道管壁厚度,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况。试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化氢酶(MPO)、唾液酸(SA)和尿素(Urea)含量,并计算SA和Urea比值,ELISA法检测BALF中黏蛋白5AC(MUC5AC)含量。试剂盒检测肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平,并计算GSH和GSSG比值。定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平,Western blot检测肺组织中CFTR蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠生长状况不佳,在造模期间各个时间点的体重均降低(P0.01),MV、PEF和PIF指标下降(P0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均增加(P0.01),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平升高(P0.01),以及Urea水平降低(P0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平升高(P0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平降低(P0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平减少(P0.01)。与模型组比较,COPD小鼠生长状况好转,在造模期间各个时间点的体质量均增加(P0.05,P0.01),MV、PEF和PIF指标得到明显改善(P0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均减少(P0.01,P0.05),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平降低(P0.01),以及Urea水平升高(P0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平降低(P0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平升高(P0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平增加(P0.01)。结论金水六君煎可通过抗氧化作用纠正CFTR获得性缺陷,以改善COPD气道病变。