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内质网质量控制系统：椎间盘退变治疗的潜在靶点

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生理学报 2024年

作者：孙钰刘恩旭李兆勇段嘉豪孙飞杨雷杨少锋湖南中医药大学第一附属医院骨科湖南中医药大学研究生院

内质网(endoplasmic reticulum, ER)作为真核细胞中最大的细胞器，调控细胞内蛋白质折叠、翻译与组装等过程。在ER中存在多种质量控制机制以确保ER腔内蛋白质被准确修饰，并在维持机体钙稳态、氧化应激、细胞衰老和凋亡等方面发挥重要... 详细信息

内质网(endoplasmic reticulum, ER)作为真核细胞中最大的细胞器，调控细胞内蛋白质折叠、翻译与组装等过程。在ER中存在多种质量控制机制以确保ER腔内蛋白质被准确修饰，并在维持机体钙稳态、氧化应激、细胞衰老和凋亡等方面发挥重要作用。该过程主要包括ER应激(ERstress,ERS)、ER自噬(ER-phagy,ERPA)与ER相关降解(ER-associateddegradation,ERAD)。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)是一种与年龄相关的脊柱退行性疾病。尽管其发病机制尚未完全阐明，但已有研究发现ER质量控制系统可能参与IDD演变。此外，先前大多研究主要集中于线粒体质量控制及其介导疾病演变的相关机制，罕有文献针对ER质量控制系统进行系统总结。基于此，本文全面综述了ER质量控制系统的分子生物学机制，并探讨了ER质量控制系统与IDD的关联。同时，我们还总结了目前靶向ER质量控制系统延缓IDD进展的潜在治疗途径，为IDD的病理发生机制及再生修复策略提供了新视角。

关键词：内质网自噬内质网相关降解内质网应激椎间盘退变

联合偏转角内收型分型与股骨颈骨折内固定术后并发症的相关性研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 405-411页

作者：董一平骆聪聪张宁尤若楠袁强李无阴张颖河南中医药大学研究生院郑州450046 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋关节外五科河南洛阳417002 湖南中医药大学研究生院长沙410208

目的探讨联合偏转角内收型(combined deflection angle classification adduction type,CDACADT)分型与股骨颈骨折经空心螺钉内固定术后并发症之间的相关性。方法回顾分析2018年1月—2021年12月收治且符合选择标准的121例CDAC-ADT股骨... 详细信息

目的探讨联合偏转角内收型(combined deflection angle classification adduction type,CDACADT)分型与股骨颈骨折经空心螺钉内固定术后并发症之间的相关性。方法回顾分析2018年1月—2021年12月收治且符合选择标准的121例CDAC-ADT股骨颈骨折患者临床资料。男69例,女52例;年龄19~79岁,平均48.1岁。致伤原因:交通事故伤52例,高处坠落伤24例,摔伤45例。受伤至手术时间2~12 d,平均6.0 d。其中CDAC-ADTⅠ型18例、Ⅱ型46例、Ⅲ型57例;Garden分型Ⅱ型6例、Ⅲ型103例、Ⅳ型12例;按骨折线位置分型,头下型26例、经颈型88例、基底型7例。均采用空心螺钉内固定治疗。记录患者并发症(包括内固定失败、骨折不愈合与股骨头坏死)发生情况,并分析并发症与CDAC-ADT分型、Garden分型、骨折线位置之间的相关性。结果患者均获随访,随访时间8~44个月,平均24.9个月。术后共发生内固定失败10例、骨折不愈合7例、股骨头坏死30例。相关性分析示,患者CDAC-ADT分型与总体并发症发生、内固定失败、骨折不愈合、股骨头坏死均具有相关性(P生、内固定失败、骨折不愈合无相关性(P>0.05),与股骨头坏死具有相关性(P生及内固定失败、骨折不愈合、股骨头坏死均无相关性(P>0.05)。结论CDAC-ADT分型与股骨颈骨折术后并发症存在明显相关性,可用于股骨颈骨折术后并发症的预测。

关键词：股骨颈骨折并发症联合偏转角 Garden分型骨折线位置

联合偏转角与股骨颈骨折后股骨头坏死的相关性分析

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 298-302页

作者：骆聪聪董一平袁强张宁张颖河南中医药大学研究生院郑州450046 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋关节外五科河南洛阳471002 湖南中医药大学研究生院长沙410208

目的评估骨盆入射角(pelvic incidence,PI)、髋关节偏转角(hip deflection angle,HDA)以及联合偏转角(combined deflection angle,CDA)与股骨颈骨折后股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)发生的相关性,探讨股骨颈骨折后早期预测ONFH发生的指标。方法以2018年12月—2020年12月接受空心螺钉内固定术的股骨颈骨折患者为研究对象,其中208例符合选择标准纳入研究,以是否发生ONFH分为坏死组和未坏死组。基于术前骨盆正位、患侧髋关节轴位X线片测量PI、HDA及CDA,并比较两组间差异。利用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价上述影像学指标预测ONFH的价值。结果纳入研究的208例患者中,随访期间84例发生ONFH(坏死组),124例未发生ONFH(未坏死组)。未坏死组男59例,女65例;年龄18~86岁,平均53.9岁;随访时间18~50个月,平均33.2个月。坏死组男37例,女47例;年龄18~76岁,平均51.6岁;随访时间8~45个月,平均22.1个月。坏死组PI、HDA及CDA均大于未坏死组,差异有统计学意义(P生相关,其中CDA可以作为重要参考指标,CDA≥39.16°患者术后发生ONFH风险更高。

关键词：股骨颈骨折联合偏转角股骨头坏死预测

左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病脂质代谢的影响

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1587-1593页

作者：周敏黎柳邹俊驹刘秀吴勇军向琴喻嵘湖南中医药大学湖南长沙410208

基于INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,观察左归降糖清肝方对db/db小鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质代谢的影响,探讨其治疗T2DM合并NAFLD的作用机制。随机将24只db/db小鼠分为4组:模型组,阳性药物组,左归降糖清肝方低、高剂量组。采用6只C57小鼠作为空白组。左归降糖清肝方高、低剂量组分别予左归降糖清肝方15、7.5 g·kg^(-1)灌胃,阳性药物组予二甲双胍0.067 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续6周。灌胃结束后,检测小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),进行口服葡萄糖耐量实验以及血脂、肝功能水平,肝组织病理学分析脂质蓄积情况。Western blot检测胰岛素受体(insulin receptor,INSR)、AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5′⁃monophosphate(AMP)⁃activated protein kinase,AMPK]、p⁃AMPK、甾醇调节元件结合蛋白2(sterol⁃regulatory element⁃binding protein 2,SREBP⁃2)蛋白表达。结果显示,与模型组相比,经左归降糖清肝方治疗的小鼠体质量、肝重系数、空腹血糖、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和低密度脂蛋白(low⁃density lipopro⁃tein,LDL)以及肝功能水平降低。肝组织病理学显示,与模型组相比,经左归降糖清肝方治疗的小鼠肝组织脂滴空泡明显减少、紫红色糖原颗粒明显增加。Western blot检测结果表明,与空白组比较,模型组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平均显著下调,SREBP⁃2蛋白表达水平均显著上调。与模型组比较,左归降糖清肝方高剂量组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平均显著上调,SREBP⁃2蛋白表达水平显著下调;左归降糖清肝方低剂量组INSR、p⁃AMPK/AMPK蛋白表达水平有上调趋势,SREBP⁃2蛋白表达水平有下调趋势,但差异无统计学意义。上述研究表明,左归降糖清肝方可能通过激活INSR/AMPK/SREBP⁃2信号通路,改善db/db小鼠胰岛素抵抗和脂质代谢。

关键词：左归降糖清肝方 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病 db/db小鼠脂质代谢

南五味子属植物的化学成分、药理作用及临床应用研究进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 26-38页

作者：苏维王欣悦付港陈武贤申湘茹李斌王炜湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学期刊杂志社湖南长沙410208

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证... 详细信息

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证明,该属植物的提取物及化学成分具有抗类风湿关节炎、保肝、抗氧化、抗炎等生物活性,也可用于治疗风湿性疾病、肝病等。该文对我国南五味子属植物2012年至今新报道的化合物,以及近年来该属植物的药理作用和临床应用进行综述,以期为其进一步的研究开发提供理论基础。

关键词：南五味子属五味子科木脂素三萜抗类风湿关节炎保肝抗炎

基于SEER数据库建立和验证甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者癌症特异生存期的列线图

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 188-197页

作者：余孝鹏杨仁义贺佐梅曾普华湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药研究院附属医院肿瘤二科湖南长沙410006 湖南中医药研究院中医肿瘤研究所湖南长沙410006

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,... 详细信息

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,以湖南省中西医结合医院101例AFP阴性HCC患者作为外部验证集。将单因素Cox回归分析结果纳入多因素分析,采用多因素Cox分析获得AFP阴性HCC患者的独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者癌症特异生存(CSS)预后列线图。采用时间依赖受试者工作特征曲线(ROC)、校准图和决策曲线分析(DCA)评估列线图的预测效能和临床实用性。将列线图所得总分进行风险分层,比较列线图和美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统的风险区分程度。结果:采用多因素Cox回归分析筛选出10个独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者3、4和5年CSS预后列线图,包括患者年龄、病理分级、手术情况、放疗情况、化疗情况、肺转移情况、肿瘤大小、肿瘤T分期、肿瘤M分期和婚姻状况。3、4和5年时间依赖ROC曲线下面积(AUC),训练集分别为0.807(95%CI:0.786~0.828)、0.804(95%CI:0.782~0.826)和0.813(95%CI:0.790~0.835),内部验证集分别为0.776(95%CI:0.743~0.810)、0.772(95%CI:0.737~0.808)和0.789(95%CI:0.752~0.826),外部验证集分别为0.773(95%CI:0.677~0.868)、0.746(95%CI:0.620~0.872)和0.736(95%CI:0.577~0.895)。校准图验证列线图能够很好地拟合到完美曲线上。DCA曲线显示列线图在某特定概率阈值上的净收益明显高于AJCC分期在某特定概率时净收益。与AJCC分期比较,列线图具有较好的识别高风险人群的能力。结论:血清中AFP表达是HCC患者的预后指标之一,对于部分血清中AFP阴性表达的HCC患者应区别对待,基于多个风险因素建立的列线图模型有望成为临床评估AFP阴性HCC患者CSS的有效工具。

关键词：甲胎蛋白阴性肝细胞癌列线图癌症特异生存预测模型生存时间

机器学习在食品风味领域的研究进展与未来趋势

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食品科学 2024年第10期45卷 28-37页

作者：陈靓阳佳红田星湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费... 详细信息

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费力,且无法处理大量数据。相比之下,机器学习是人工智能的核心,在区分差异性以及寻找共同性上具有传统分析技术难以比拟的优势,在食品风味分析领域已取得了良好的应用。基于此,本文围绕机器学习在食品风味领域的研究现状,介绍常用的机器学习方法的原理和优点,及其在食品风味预测及调节中的最新应用与前景。重点探讨现代智能感官检测技术结合机器学习在食品风味分析领域研究的优势与未来趋势,以期为食品风味分析与预测领域研究提供新思路和理论基础。

关键词：机器学习食品风味风味分析与预测智能感官检测技术研究进展

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基于体寒瘤热探析肿瘤的病机与治疗

北京中医药大学学报 2024年

作者：唐迎港张晓维何兰蒋益兰王其美湖南中医药大学研究生院湖南中医药大学第一附属医院湖南省中西医结合医院

肿瘤是临床上常见的慢性疑难疾病，西医学认为，免疫与炎性微环境紊乱是肿瘤产生与进展的关键病机。中医学认为，肿瘤属“积聚”“癥瘕”等范畴。基于整体与局部的寒热属性及疾病不同阶段的正邪交争特点，本文提出肿瘤产生与进展的“体... 详细信息

肿瘤是临床上常见的慢性疑难疾病，西医学认为，免疫与炎性微环境紊乱是肿瘤产生与进展的关键病机。中医学认为，肿瘤属“积聚”“癥瘕”等范畴。基于整体与局部的寒热属性及疾病不同阶段的正邪交争特点，本文提出肿瘤产生与进展的“体寒瘤热”病机观，其病机特点与西医学所认为的肿瘤免疫与炎性微环境紊乱的病机内涵相契合。以此为切入点，认为肿瘤免疫微环境紊乱是“全身体寒”的微观表象，肿瘤炎性微环境失调是“局部瘤热”的形成基础。同时，提出寒热平调、顾护阳气、温肾健脾以补“体寒”，行气化湿、祛痰化瘀、解毒散结以祛“瘤热”的治疗思路，通过补其虚、祛其邪、通其滞，改善“全身体寒、局部瘤热”的寒热错杂状态，恢复阴阳平衡，以此改善肿瘤微环境紊乱状态，提高临床疗效。

关键词：寒热错杂正邪交争肿瘤免疫微环境肿瘤炎性微环境体寒瘤热

基于中医阴阳理论探讨肠道微生态对糖尿病肾脏病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 178-186页

作者：莫超黄国东史伟赵洁广西中医药大学研究生院南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 广西中医药大学附属国际壮医医院南宁530219 湖南中医药大学研究生院长沙410208

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢... 详细信息

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢、免疫系统调节、信号传导等重要生命活动,进而维持人体内环境动态平衡。肠道微生态之间及其与机体之间的动态平衡本质上是阴阳平衡。一旦阴阳平衡关系被打破,则出现肠道菌群失调、肠道黏膜屏障受损、免疫功能异常、代谢物短链脂肪酸减少等,他们在糖尿病肾脏病的发生进展中扮演着重要角色。在中医阴阳理论视域下,糖尿病肾脏病的肠道微生态失衡犹如中医阴阳制约太过,或制约不及,或阴损及阳,或阳损及阴,或阴消,或阳消。针对不同的病机变化,采取“阴病治阳”或“阳中求阴”或“阴中求阳”等方法,通过中医药调节肠道菌群、抑制免疫炎症反应、保护肠道黏膜屏障、提高短链脂肪酸含量,以调整阴阳,达到“阴平阳秘”状态。该文拟基于中医阴阳理论,以肠道微生态为靶标,以中医药调控肠道微生态干预糖尿病肾脏病为切入点,阐释中医药干预糖尿病肾脏病的科学内涵,以期为揭示糖尿病肾脏病的发生发展规律和中医药的效应机制提供了全新的视角。

关键词：糖尿病肾脏病肠道微生态阴阳理论中医药