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基于控BACE1泛素化探讨lncRNA-BC200调节神经细胞损伤修复的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：刘丽军杜杰刘欢王渊张静咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)神经内科咸宁市第一人民医院神经内科

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了... 详细信息

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系，HT22细胞分为4组：OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组：对照组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、MACO联合si-BC200组、MACO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平。通过Westernblot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3（c-caspase-3）、Bcl2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）、BACE1蛋白表达，和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）试验检测凋亡细胞。结果与对照组相比，OGD/R组HT22细胞活力显著降低，和凋亡细胞百分比显著增加；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加，和凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比，OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后，BACE1的泛素化水平显著降低，BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后，BACE1蛋白的泛素化水平显著增加，而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组，OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加，和Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比，MACO组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著增加，和神经元存活数显著降低。与MACO组相比，MACO联合si-BC200组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著降低，和神经元存活数显著增加，而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化，并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。

关键词： lncRNA-BC200 β位APP裂解酶1(BACE1) 泛素化小鼠神经元细胞凋亡

基于散发耳聋核心家系的基因新发突变（DNM）特征分析及遗传咨询策略

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遗传 2025年

作者：关静吴萧男李进谌国会王洪阳王秋菊中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心

新发突变（de novo mutation, DNM）是导致散发耳聋的重要遗传因素，也是复杂耳聋综合征发病的重要致病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素，本文以2015年10月～2023年10月纳入“中国聋病基因组计划”的410个散发耳聋核... 详细信息

新发突变（de novo mutation, DNM）是导致散发耳聋的重要遗传因素，也是复杂耳聋综合征发病的重要致病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素，本文以2015年10月～2023年10月纳入“中国聋病基因组计划”的410个散发耳聋核心家系为对象，对收集到的先证者及其父母的临床信息进行了回顾性分析，同时通过靶向捕获高通量测序、线粒体基因组及全基因组拷贝数变异检测，进行了“父+母+先证者”核心家系遗传学比对分析，应用同源等位基因检测方法来计算DNM先证者核心家系成员之间关系系数。结果发现，这些散发耳聋核心家系中有7.3%(30例)先证者携带17种常染色体显性基因新发SNV、Indel和1种新发拷贝数变异，涵盖所有DNM类型，其中WFS1 c.2051C>T、ATP1A3 c.2452G>A、ACTG1c.94C>T是散发耳聋中常见DNM，基因型C>T变异占比最高（34.6%）；临床特征分析也显示有56.7%(17/30)先证者为非综合征性耳聋，但其中有半数以上（52.9%,9/17）携带明确与“综合征性耳聋”相关的致病基因型，可能存在暂时性“拟”非综合征性耳聋表型特征。本组30例先证者父母的平均生育年龄分别为29.4岁和28.3岁，其中父亲或母亲生育年龄≥35岁的各占13.3%；同时在遗传咨询的先证者家庭结构中，63.3%为独生子女家庭且有明确再生育意愿，16.7%先证者父母为孕育“二孩”产前遗传咨询。遗传咨询时，需要以“父+母+先证者”核心家系为单位进行检测，以便分析DNM在聋病发生中的遗传贡献度；由于DNM发生与父母生育年龄的增加存在一定相关性，因此对于已生育DNM散发耳聋患者家庭，还需要采集听力健康父母的生育年龄及孕产史等临床信息，当这些家庭再生育时建议受孕后进行已明确DNM致病变异的产前诊断并重视妊娠结局。

关键词：散发性耳聋新发突变遗传咨询年龄因素生育健康

川陈皮素抑制BV2小胶质细胞炎症反应的机制

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1321-1327页

作者：迟文鑫张存鑫高凯吕超亮张科峰济宁医学院临床医学院山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院脊柱外科山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院关节外科山东省济宁市272000

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处... 详细信息

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处理:对照组常规培养24 h(不进行任何处理),脂多糖组加入10μg/mL脂多糖处理24 h,脂多糖+川陈皮素组加入20μmol/L川陈皮素处理6 h后加入10μg/mL脂多糖处理24 h。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,活性氧荧光探针检测细胞内活性氧水平,qRT-PCR法检测细胞内核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达,Western Blot法检测细胞内核因子κB p65、p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,脂多糖组细胞增殖活性降低(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞增殖活性升高(P<0.001);(2)与对照组比较,脂多糖组细胞内活性氧水平升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内活性氧水平降低(P<0.01);(3)与对照组比较,脂多糖组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达升高(P<0.001,P<0.01);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);(4)与对照组比较,脂多糖组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.001);(5)结果表明,川陈皮素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应。

关键词：川陈皮素核因子κB 小胶质细胞脂多糖脊髓损伤细胞增殖活性氧炎性因子

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分层递进教学法在住院医师规范化培训腹腔镜教学课程中的应用研究

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现代医药卫生 2025年

作者：劳景茂韦小波刘广劳益邦广西钦州市第一人民医院

目的探讨分层递进教学法在住院医师规范化培训（住培）腹腔镜教学中的应用成效。方法选取2023年7月至2024年7月该院外科系统轮转并参与腹腔镜操作技能培训课程的50名住培学员作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组25名... 详细信息

目的探讨分层递进教学法在住院医师规范化培训（住培）腹腔镜教学中的应用成效。方法选取2023年7月至2024年7月该院外科系统轮转并参与腹腔镜操作技能培训课程的50名住培学员作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组25名。对照组采用传统教学法，观察组采用分层递进教学法，各25例。比较2组理论知识、技能操作成绩及教学满意度。结果观察组各年级学员理论知识和技能操作得分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组教学满意度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在住培腹腔镜教学中引入分层递进教学法，能切实增强教学效果，有力提升学员满意度及各项成绩。

关键词：分层递进教学法住院医师规范化培训腹腔镜医学教育

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乳酸化修饰在年龄相关性疾病中的研究新进展

中国全科医学 2025年

作者：吴苗苗李鹏飞徐林慧康丽华季敏王勇管怀进南通大学南通大学附属医院眼科研究所南通市第一人民医院眼科

乳酸化修饰是由糖酵解产生的乳酸与赖氨酸残基共价偶联形成的一种新型的蛋白质翻译后修饰调控机制，主要包括组蛋白乳酸化和非组蛋白乳酸化修饰。目前，研究发现其主要通过调控基因转录和蛋白表达以及亚细胞定位来参与细胞内的生命活动... 详细信息

乳酸化修饰是由糖酵解产生的乳酸与赖氨酸残基共价偶联形成的一种新型的蛋白质翻译后修饰调控机制，主要包括组蛋白乳酸化和非组蛋白乳酸化修饰。目前，研究发现其主要通过调控基因转录和蛋白表达以及亚细胞定位来参与细胞内的生命活动过程。随着年龄的增加，机体内多器官的乳酸代谢紊乱，进而在近期研究中发现其介导的乳酸化修饰能够参与多种年龄相关性疾病中的发生发展。因此，本文旨在综述乳酸化修饰在年龄相关性疾病中的功能和机制研究。

关键词：乳酸化修饰乳酸年龄相关性疾病组蛋白乳酸化非组蛋白乳酸化

APOC1高表达通过激活JAK2/STAT3信号通路促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖并抑制凋亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：宾禹李子雯左素微孙思诺李敏宋佳茵林旭薛刚吴靖芳河北北方学院形态学实验室河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的探讨载脂蛋白C1(APOC1）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及对PTC细胞增殖、凋亡及关键信号通路的影响。方法通过GEPIA 2及Kaplan-Meier数据库分析APOC1在PTC的表达及对预后的影响。采用免疫组织化学（IHC）、Western blottin... 详细信息

目的探讨载脂蛋白C1(APOC1）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及对PTC细胞增殖、凋亡及关键信号通路的影响。方法通过GEPIA 2及Kaplan-Meier数据库分析APOC1在PTC的表达及对预后的影响。采用免疫组织化学（IHC）、Western blotting检测APOC1在PTC和癌旁组织中的表达以及3株PTC细胞和正常甲状腺Nthyori 3-1细胞的表达。采用细胞转染技术，构建APOC1敲低和过表达PTC细胞模型（TPC-1细胞和BCPAP细胞）；采用Western blotting和RT-qPCR分别在蛋白水平和mRNA水平检验细胞模型构建是否成功。通过生长曲线、集落形成实验检测敲低和过表达APOC1后细胞的生长情况和集落形成能力；通过流式细胞术检测敲低和过表达APOC1对细胞周期、凋亡的影响。采用RT-qPCR和Western blotting检测增殖及凋亡相关靶基因P21,P27,CDK4,CyclinD1,BCL-2,Bax,Caspase3,Caspase9 mRNA和蛋白以及JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的变化。结果成功构建APOC1敲低和过表达PTC细胞模型；PTC组织及3个PTC细胞株APOC1表达高于癌旁组织和Nthyori 3-1细胞（P<0.001）。与对照组相比，沉默组细胞增殖能力显著减弱（P<0.05);G0/G1期的细胞比例增高（P<0.01),S和G2期的细胞比例下降（P<0.05）；细胞凋亡率明显增高（P<0.05);CDK4,CyclinD1,BCL-2 mRNA和蛋白表达量下调（P<0.05);p-JAK2,p-STAT3蛋白表达下调（P<0.001）；增强组与沉默组结果相反：P21,P27,Bax,Caspase3,Caspase9 mRNA和蛋白表达下调（P<0.05);p-JAK2,p-STAT3蛋白表达上调（P<0.001）。JAK2抑制剂AG490显著减弱过表达APOC1对BCPAP细胞JAK2/STAT3信号通路的激活效应（P<0.01）。结论 APOC1可能通激活JAK2/STAT3信号通路，缩短G0/G1期进程，促进PTC细胞增殖并抑制凋亡。

关键词：甲状腺乳头状癌载脂蛋白C1 增殖凋亡 JAK2/STAT3信号通路

三种结核分枝杆菌检测方法在某综合医院的应用价值评估

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结核与肺部疾病杂志 2025年

作者：顾金花张盼盼昆山市第一人民医院检验科

目的：比较传统抗酸染色（简称“抗酸染色”）、BACTEC MGIT 960快速液体培养系统（简称“快速培养”）和Xpert MTB/RIF等3种不同的痰结核分枝杆菌检测方法单一及联合应用在综合医院肺结核诊断中的效能。方法：研究纳入2021年1月至2023... 详细信息

目的：比较传统抗酸染色（简称“抗酸染色”）、BACTEC MGIT 960快速液体培养系统（简称“快速培养”）和Xpert MTB/RIF等3种不同的痰结核分枝杆菌检测方法单一及联合应用在综合医院肺结核诊断中的效能。方法：研究纳入2021年1月至2023年6月期间在昆山市第一人民医院就诊的652例肺结核患者和166例非结核病患者的临床资料，包括痰液标本检测结果（抗酸染色、快速培养、Xpert MTB/RIF）及患者的临床诊断信息。结果：抗酸染色的敏感度为28.8%（188/652），特异度为98.8%（164/166），阳性预测值为98.9%（188/190），阴性预测值为26.1%（164/628），Kappa值为0.136（95%CI：0.109～0.163）。快速培养的敏感度为39.3%（256/652），特异度为98.2%（163/166），阳性预测值为98.8%（256/259），阴性预测值为29.2%（163/559），Kappa值为0.199（95%CI：0.164～0.234）。Xpert MTB/RIF检测的敏感度为44.5%（290/652），特异度为99.4%（165/166），阳性预测值为99.7%（290/291），阴性预测值为31.3%（165/527），Kappa值为0.242（95%CI：0.204～0.281）。三种检测方法联合应用的敏感度为53.8%（351/652），特异度为97.6%（162/166），阳性预测值为98.9%（351/355），阴性预测值为35.0%（162/463），Kappa值为0.309（95%CI：0.263～0.354）。结论：相较于单一检测方法，采用3种方法联合检测能够提高肺结核诊断的效能和准确性，可以为综合医院肺结核患者发现提供必要指导。

关键词：分枝杆菌,结核染色与标记培养技术分子诊断技术

MAGIC纯音筛查法在3～6岁儿童听力筛查应用的可行性探讨

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第1期 14-18页

作者：崔庆佳葛芳韩任杰闫瑾文铖李悦代欣黄丽辉首都医科大学附属北京康复医院言语吞咽嗓音康复中心(耳鼻喉科) 石家庄市妇幼保健院耳鼻喉科首都医科大学附属北京同仁医院北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈外科学教育部重点实验室

目的:探讨多选择听觉图形交互式(multiple-choice auditory graphical interactive check, MAGIC)纯音筛查法在3～6岁儿童听力筛查中应用的可行性。方法:对366例(732耳)3～6岁儿童采用MAGIC纯音筛查法、筛查型DPOAE和声导抗进行听力筛... 详细信息

目的:探讨多选择听觉图形交互式(multiple-choice auditory graphical interactive check, MAGIC)纯音筛查法在3～6岁儿童听力筛查中应用的可行性。方法:对366例(732耳)3～6岁儿童采用MAGIC纯音筛查法、筛查型DPOAE和声导抗进行听力筛查，比较3种筛查方法的配合度、筛查时长、通过率及筛查结果的差异性。结果:(1)配合度：MAGIC纯音筛查法为98.6%,筛查型DPOAE为99.5%,声导抗筛查为100%,3者差异有统计学意义(P=0.004)。(2)筛查时长：MAGIC纯音筛查法为(116.3±59.1) s,筛查型DPOAE为(27.2±19.7) s,声导抗筛查为(24.6±14.6) s, 3者及两两之间差异有统计学意义(P0.05)。(4)差异性：MAGIC纯音筛查法和筛查型DPOAE(P=0.827>0.05)及声导抗(P=0.653>0.05)筛查结果的差异无统计学意义，而筛查型DPOAE和声导抗筛查结果的差异有统计学意义(P<0.01)。结论:MAGIC纯音筛查法具有较好的可行性，能够综合反应出被筛查儿童的听力水平，可在3～6岁儿童听力筛查中推广应用。

关键词：听觉图形交互式检查畸变产物耳声发射声导抗配合度通过率

肺炎克雷伯菌在宿主治疗期间耐药性和毒力的适应性进化

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中华医院感染学杂志 2025年 788-794页

作者：胡永金聃增培杰陆健上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊危重病科

为了适应宿主体内的免疫环境和抗菌药物暴露的压力,肺炎克雷伯菌能够在宿主体内进化出多种抗菌药物的耐药性,然而从抗菌药物敏感转为耐药的体内遗传进化过程较少被关注。本文综述了目前临床实践中肺炎克雷伯菌在患者体内耐药性和毒力的... 详细信息

为了适应宿主体内的免疫环境和抗菌药物暴露的压力,肺炎克雷伯菌能够在宿主体内进化出多种抗菌药物的耐药性,然而从抗菌药物敏感转为耐药的体内遗传进化过程较少被关注。本文综述了目前临床实践中肺炎克雷伯菌在患者体内耐药性和毒力的适应性进化,主要总结了肺炎克雷伯菌在人类宿主体内对碳青霉烯类、头孢他啶/阿维巴坦、替加环素和黏菌素等药物的耐药性进化的潜在机制。

关键词：肺炎克雷伯菌体内适应性进化耐药性毒力