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rh-CSF1改善缺糖缺氧损伤神经元线粒体功能和细胞凋亡

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中国神经精神疾病杂志 2024年第8期 489-494页

作者：刘蕊范宽张鹏举田雨司玮李世容王露顾然胡晓贵州省人民医院神经内科

目的探讨集落刺激因子-1(colony stimulating factor-1,CSF1)抑制氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation,OGD）神经元凋亡的作用机制。方法采用大鼠原代大脑皮质神经元，分为OGD损伤神经元模型组（OGD组，n=3）、重组人CSF1(recombine... 详细信息

目的探讨集落刺激因子-1(colony stimulating factor-1,CSF1)抑制氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation,OGD）神经元凋亡的作用机制。方法采用大鼠原代大脑皮质神经元，分为OGD损伤神经元模型组（OGD组，n=3）、重组人CSF1(recombined human CSF1,rh-CSF1)干预组（rh-CSF1组，n=3）、对照组（n=3）。测定3组神经元凋亡率和其中三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）含量，活性氧簇水平、线粒体膜电位和线粒体脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）拷贝数，检测线粒体内丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。结果 OGD组模型进行基线评估，结果示神经元凋亡率、活性氧簇、线粒体内丙二醛水平、线粒体膜电位、线粒体DNA拷贝数、ATP含量、线粒体内超氧化物歧化酶活性与对照组有统计学差异（P<0.01）。rh-CSF1干预可提高OGD损伤后神经元的线粒体膜电位（0.55±0.03 vs. 0.43±0.06,P<0.01）、线粒体DNA拷贝数（0.88±0.05 vs. 0.72±0.06,P<0.05）、ATP含量[（15.70±0.99）mmol/mg vs.(11.70±1.00)mmol/mg,P<0.01）]和线粒体内超氧化物歧化酶活性[（18.47±1.38）U/mg vs. 14.78±1.81)U/mg,P<0.05）]，降低活性氧簇（3.64±0.21 vs. 4.45±0.33,P<0.05）和线粒体内丙二醛水平[（2.13±0.19）mmol/mg vs.(2.78±0.20)mmol/mg,P<0.05）]，减轻神经元凋亡率。结论 rh-CSF1可能通过改善线粒体功能、减轻氧化应激及抑制细胞凋亡，从而改善OGD诱导损伤神经元的受损程度。

关键词：集落刺激因子-1 缺糖缺氧凋亡氧化应激线粒体功能缺血性脑卒中

高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 52-59页

作者：罗瑞田龙海杨永曜贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550002

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良... 详细信息

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良姜素孵育24h。为观察高良姜素的作用机制,在HAECs中过表达lncRNAH19,使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNAH19的水平,划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力,使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果低浓度(0、10、20、40μmol/L)的高良姜素对细胞无明显毒性(P>0.05),而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性(P<0.01)。ox-LDL诱导的HAECs中lncRNAH19的表达水平增加,高良姜素能降低ox-LDL诱导的HAECs的lncRNAH19的表达水平、迁移能力和血管形成能力,ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平(P<0.01)。但是,高良姜素的这些生物学作用均能被过表达lncRNAH19逆转(P<0.01)。结论高良姜素可能通过抑制lncRNAH19的表达以降低ox-LDL诱导的HAECs的迁移、氧化应激和血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：血管生成人源正常主动脉内皮细胞高良姜素 lncRNAH19

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脉压增大对老年单纯收缩期高血压大鼠肾脏纤维化的影响及其机制

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中国老年学杂志 2024年第17期 4301-4305页

作者：李璐陈春艳杨冬花雷蕾夏桂玲肖昌亮贵州省人民医院干部医疗科贵州省人民医院心内科

目的探讨脉压增大对老年单纯收缩期高血压(ISH)大鼠肾脏纤维化的影响及其机制。方法将10月龄SD雄性大鼠随机分为对照组、ISH组各7只，应用华法林和维生素K1造模6 w。运用苏木素-伊红(HE)、Masson及免疫组化染色观察肾脏形态学及纤维... 详细信息

目的探讨脉压增大对老年单纯收缩期高血压(ISH)大鼠肾脏纤维化的影响及其机制。方法将10月龄SD雄性大鼠随机分为对照组、ISH组各7只，应用华法林和维生素K1造模6 w。运用苏木素-伊红(HE)、Masson及免疫组化染色观察肾脏形态学及纤维化情况，免疫组化了解转化生长因子(TGF)-β1、胶原(COL)-Ⅲ蛋白表达水平。结果实验末，与对照组比较，ISH组收缩压、脉压、血肌酐、肾小球纤维化指数及肾小管间质纤维化指数均明显升高(均P<0.05)。免疫组化结果显示，与对照组比较，ISH组肾脏皮质、髓质中TGF-β1及COL-Ⅲ蛋白表达均明显增加(均P<0.05)。结论脉压增大可引起老年单纯收缩期高血压大鼠肾小球硬化、间质纤维化导致肾损害，其机制可能与TGF-β1有关。

关键词：脉压单纯收缩期高血压肾脏纤维化肾损害

miR-141-3p靶向调控HMGB1对LPS诱导的A549细胞损伤的影响

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 85-91页

作者：龙光文张谦杨秀林孙鸿鹏吉春玲贵州省人民医院急诊内科贵阳550002

目的探讨miR-141-3p通过靶向调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脂多糖(LPS)诱导的A549细胞损伤的影响。方法以Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞作为研究对象,将miR-141-3p mimics、mimics NC、HMGB1基因过表达质粒(pcDNA3.1-HMGB1)和空载质粒... 详细信息

目的探讨miR-141-3p通过靶向调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脂多糖(LPS)诱导的A549细胞损伤的影响。方法以Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞作为研究对象,将miR-141-3p mimics、mimics NC、HMGB1基因过表达质粒(pcDNA3.1-HMGB1)和空载质粒(Vector)分别或共转染至A549细胞中,再采用10μg/ml LPS处理24 h。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测各组细胞增殖活性;比色法检测各组细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与HMGB1之间的靶向调控关系。结果LPS干预后,A549细胞增殖活性及细胞中miR-141-3p表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α水平及上清液中LDH活性升高(P<0.05)。过表达miR-141-3p可增强LPS处理后的A549细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞凋亡率及细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和上清液中LDH活性(P<0.05)。然而,HMGB1基因过表达可逆转miR-141-3p对LPS诱导A549细胞损伤的改善作用。双荧光素酶报告基因实验证实,HMGB1是miR-141-3p下游靶基因。结论miR-141-3p可抑制LPS诱导的A549细胞凋亡,降低炎症因子表达水平,改善A549细胞损伤,其作用机制可能与靶向调控HMGB1表达有关。

关键词： Ⅱ型肺泡上皮细胞 A549 脂多糖 miR-141-3p 高迁移率族蛋白1

地西他滨联合预激方案治疗首程标准诱导化疗未缓解初诊AML患者的效果观察

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 679-684页

作者：侯丽敏高瑛高秋英牛奔陕西省人民医院血液内科陕西西安710068

目的:探讨地西他滨联合预激方案治疗首程标准诱导化疗未缓解初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对调节性T淋巴细胞(Treg)相对含量的影响。方法:收集2013年3月-2019年3月陕西省人民医院收治的102例初诊经首程标准诱导化疗未缓解的AML患... 详细信息

目的:探讨地西他滨联合预激方案治疗首程标准诱导化疗未缓解初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及对调节性T淋巴细胞(Treg)相对含量的影响。方法:收集2013年3月-2019年3月陕西省人民医院收治的102例初诊经首程标准诱导化疗未缓解的AML患者(除急性早幼粒细胞白血病)的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同对患者进行分组,51例采用预激方案治疗为常规组,51例采用地西他滨联合预激方案治疗为联合组。比较两组疗效、毒副反应发生率、治疗前后生活质量核心量表(QLQ-C30)评分、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg)及3年总生存率。结果:联合组治疗总有效率为80.39%,显著高于常规组的62.75%(P0.05);治疗后联合组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较常规组高(均P<0.001),而Treg水平较常规组低(P<0.001);联合组3年总生存率为72.55%,高于常规组的52.94%(P<0.001)。结论:地西他滨联合预激方案治疗初诊首程标准诱导化疗未缓解AML患者效果显著,可通过调节Treg相对含量减少抗肿瘤免疫抑制,增强机体免疫功能,从而延长患者生存时间,提高生存质量,且未增加不良反应。

关键词：地西他滨标准诱导化疗调节性T淋巴细胞预激方案急性髓系白血病

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤基因组学研究及治疗进展

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中华医学杂志 2024年第10期104卷 783-787页

作者：左素琼周盼朱尊民郑州大学人民医院河南省人民医院血液内科，郑州450003 郑州大学人民医院河南省人民医院血液内科河南省人民医院血液病研究所，郑州450003

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是外周T细胞淋巴瘤的一种独特亚型,肿瘤细胞起源于滤泡辅助T细胞,背景细胞种类复杂,诊断相对困难,主要依靠组织病理学检查确诊。AITL具有恶性程度高、进展快、预后差等特点,目前仍缺乏有效的治疗手段... 详细信息

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是外周T细胞淋巴瘤的一种独特亚型,肿瘤细胞起源于滤泡辅助T细胞,背景细胞种类复杂,诊断相对困难,主要依靠组织病理学检查确诊。AITL具有恶性程度高、进展快、预后差等特点,目前仍缺乏有效的治疗手段。随着高通量测序的发展,现已发现表观遗传学(DNA甲基化修饰、组蛋白修饰)、T细胞受体及肿瘤微环境相关基因突变与AITL的发病机制及预后相关,为AITL潜在的靶向治疗提供了有力支撑。本文主要对AITL的分子特征及相关治疗的研究进展进行综述,以期帮助临床医生了解AITL基因组学研究进展,为个体化精准治疗提供依据。

关键词：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤基因组学突变治疗

实体恶性肿瘤相关性静脉血栓患者的临床特征及实验室指标分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 847-851页

作者：周永梅张海燕郭青青娄方方周湘红冉飞贵州省人民医院检验科贵州贵阳550002

目的:分析实体恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症(Ta-VTE)患者的临床特征和实验室指标,研究其危险因素。方法:收集2020年1月至12月在本院住院的静脉血栓患者,根据是否患有实体恶性肿瘤,分为Ta-VET组和单纯VTE组,分析两组患者间的临床资料和实... 详细信息

目的:分析实体恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症(Ta-VTE)患者的临床特征和实验室指标,研究其危险因素。方法:收集2020年1月至12月在本院住院的静脉血栓患者,根据是否患有实体恶性肿瘤,分为Ta-VET组和单纯VTE组,分析两组患者间的临床资料和实验室指标的差异,将有显著差异的指标纳入logistic回归,分析Ta-VTE的危险因素。结果:本研究共纳入288例静脉血栓患者,其中Ta-VTE组64例,单纯VTE组224例。两组患者间住院时长(14.20±15.29 d vs 10.05±6.90 d,t=3.112,P=0.002)、疼痛患者比例(35.94%vs 65.18%,χ^(2)=17.554,P=0.000)、近期手术史患者比例(75.00%vs 37.50%,χ^(2)=28.196,P=0.000)、D-D[2.8(0.92,7.55)μg/ml vs 5.69(2.25,13.91)μg/ml,Z=-2.710,P=0.007]、PLR[198.59(139.54,312.16)vs 149.76(114.08,233.66),Z=-2.924,P=0.003]、TBIL[10.90(7.63,15.68)μmol/L vs 12.90(9.33,18.28)μmol/L,Z=-2.066,P=0.039]具有显著统计学差异,其余各指标均无明显差异(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,PLR水平升高(OR=1.003,95%CI:1.000-1.006,P=0.027)、近期手术史(OR=4.312,95%CI:2.093-8.885,P=0.000)和住院时间延长(OR=1.037,95%CI:1.002-1.074,P=0.038)是恶性实体肿瘤相关静脉血栓栓塞症的独立危险因素;而疼痛(OR=0.274,95%CI:0.133-0.564,P=0.000)是一项保护性因素。结论:PLR水平升高、近期手术史和住院时间延长是Ta-VTE患者的独立危险因素,合理利用这些指标有助于Ta-VTE患者的临床诊疗。

关键词：肿瘤相关静脉血栓临床特征实验室指标危险因素

EB病毒感染所致肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能分析

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 64-71页

作者：李彧奚逢瑜张维华高瑛陕西省人民医院感染性疾病科西安710068 陕西省人民医院检验科西安710068 陕西省人民医院血液内科西安710068

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞... 详细信息

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,使用重组EBV核心抗原2(EBNA2)刺激培养96 h。细胞技术试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。酶联免疫吸附试验检测CD4^(+)T细胞分泌细胞因子和CD8^(+)T细胞分泌毒性分子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞亚群转录因子mRNA水平和CD8^(+)T细胞中毒性分子mRNA水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子水平。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验。结果重组EBNA2刺激后外周血单个核细胞增殖、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后CD4^(+)T细胞分泌相关细胞因子比例和转录因子mRNA水平在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞分泌穿孔素[(75.51±23.33)pg/ml对比(58.99±18.39)pg/ml,P=0.017]和颗粒酶B[(117.8±44.55)pg/ml对比(90.22±34.21)pg/ml,P=0.034]的水平高于无肝脏损伤组,EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞中Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA水平较无肝脏损伤组分别升高约1.5倍和1.2倍,差异有统计学意义(P0.05)。结论EBV感染致肝脏损伤患者病毒特异性CD8^(+)T细胞毒性作用增强,可能介导EBV诱导的肝脏损伤。

关键词：肝损伤 EB病毒 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞

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青少年川崎病合并冠状动脉3支病变1例

临床心血管病杂志 2024年第2期40卷 154-157页

作者：李晗况春燕贵州医科大学附属人民医院心内科贵阳550002 贵州省人民医院心内科

本文报道1例16岁的青少年患者,川崎病史6年,不规律口服阿司匹林抗血小板治疗,未规律复诊。在患川崎病后6年因胸痛症状入院,入院后冠状动脉造影提示冠状动脉3支病变、前降支开口闭塞、回旋支近段狭窄50%、右冠状动脉近段以远完全闭塞。... 详细信息

本文报道1例16岁的青少年患者,川崎病史6年,不规律口服阿司匹林抗血小板治疗,未规律复诊。在患川崎病后6年因胸痛症状入院,入院后冠状动脉造影提示冠状动脉3支病变、前降支开口闭塞、回旋支近段狭窄50%、右冠状动脉近段以远完全闭塞。给予冠状动脉旁路移植术治疗后,患者胸痛缓解。本文针对川崎病引起的冠状动脉病变情况及其治疗进行分析。

关键词：川崎病冠状动脉瘤冠状动脉旁路移植术