姜黄素对糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞株生物学特性及NF-κB通路相关蛋白表达的影响

作     者：周胜楠 肖仕珊 丁倩 蒋雅沁 朱红倩 Zhou Shengnan;Xiao Shishan;Ding Qian;Jiang Yaqin;Zhu Hongqian

作者机构：贵州省人民医院血液内科贵阳550002 

出 版 物：《白血病．淋巴瘤》 (Journal of Leukemia & Lymphoma)

年 卷 期：2024年第33卷第5期

页      面：270-276页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：贵州省科技计划(黔科合基础-ZK一般269) 贵州省卫生健康委员会科学技术基金(gzwkj2021-153) 

主　　题：姜黄素 NF-κB 白血病,淋巴细胞,急性 糖皮质激素类 耐药性 

摘      要：目的探讨姜黄素对糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病(ALL)Jurkat细胞株生物学特性和NF-κB通路相关蛋白表达的影响。方法选择ALL耐药细胞株Jurkat,以1μmol/L地塞米松作为Jurkat细胞耐药最佳浓度,传代培养细胞。将细胞分为10、25、50μmol/L姜黄素组,以及50μmol/L吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)组、对照组(加入等体积不含药物的培养液)。各组细胞培养72 h,倒置显微镜下观察细胞形态。采用CCK-8法检测Jurkat细胞增殖能力,流式细胞术检测Jurkat细胞凋亡能力和细胞周期,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NF-κB p65、NF-κB p50、IκBα、A20 mRNA的相对表达情况,蛋白质印迹法检测NF-κB p65、NF-κB p50、IκBα、caspase-8、caspase-3、bcl-2、A20蛋白的表达。结果10、25、50μmol/L姜黄素及50μmol/L PDTC分别处理Jurkat细胞72 h,对照组细胞膜基本完整,大小一致,圆形透明,细胞核荧光均匀;不同浓度姜黄素组和50μmol/L PDTC组均有大量变形的细胞及细胞碎片,表现出不同程度的细胞核浓缩、破碎,凋亡现象明显。不同浓度姜黄素及50μmol/L PDTC分别处理Jurkat细胞24、48、72 h后,不同浓度姜黄素组和PDTC组细胞增殖抑制率均较对照组高(均P0.01)。对照组、10μmol/L姜黄素组、25μmol/L姜黄素组、50μmol/L姜黄素组、50μmol/L PDTC组72 h时细胞凋亡率分别为(4.9±0.1)%、(99.2±0.1)%、(99.9±0)%、(100.0±0)%、(100.0±0)%,差异有统计学意义(F=2876604.40,P0.001);不同浓度姜黄素组和50μmol/L PDTC组的细胞凋亡率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.01)。不同浓度姜黄素组及50μmol/L PDTC组72 h时S期、G2期细胞比例均低于对照组,G1期细胞比例均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.01)。与对照组比较,不同浓度姜黄素组及50μmol/L PDTC组细胞NF-κB p65、NF-κB p50蛋白和mRNA表达均低(均P0.01),IκBα、caspase-8、caspase-3蛋白表达均高(均P0.01),bcl-2蛋白表达低(P0.01),A20蛋白和mRNA表达均高(均P0.01)。结论姜黄素可有效逆转Jurkat细胞糖皮质激素耐药,促进其凋亡,这可能与姜黄素影响NF-κB通路相关蛋白有关。