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高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 52-59页

作者：罗瑞田龙海杨永曜贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550002

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良... 详细信息

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良姜素孵育24h。为观察高良姜素的作用机制,在HAECs中过表达lncRNAH19,使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNAH19的水平,划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力,使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果低浓度(0、10、20、40μmol/L)的高良姜素对细胞无明显毒性(P>0.05),而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性(P<0.01)。ox-LDL诱导的HAECs中lncRNAH19的表达水平增加,高良姜素能降低ox-LDL诱导的HAECs的lncRNAH19的表达水平、迁移能力和血管形成能力,ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平(P<0.01)。但是,高良姜素的这些生物学作用均能被过表达lncRNAH19逆转(P<0.01)。结论高良姜素可能通过抑制lncRNAH19的表达以降低ox-LDL诱导的HAECs的迁移、氧化应激和血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：血管生成人源正常主动脉内皮细胞高良姜素 lncRNAH19

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姜黄素对糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞株生物学特性及NF-κB通路相关蛋白表达的影响

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 270-276页

作者：周胜楠肖仕珊丁倩蒋雅沁朱红倩贵州省人民医院血液内科贵阳550002

目的探讨姜黄素对糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病(ALL)Jurkat细胞株生物学特性和NF-κB通路相关蛋白表达的影响。方法选择ALL耐药细胞株Jurkat,以1μmol/L地塞米松作为Jurkat细胞耐药最佳浓度,传代培养细胞。将细胞分为10、25、50... 详细信息

目的探讨姜黄素对糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病(ALL)Jurkat细胞株生物学特性和NF-κB通路相关蛋白表达的影响。方法选择ALL耐药细胞株Jurkat,以1μmol/L地塞米松作为Jurkat细胞耐药最佳浓度,传代培养细胞。将细胞分为10、25、50μmol/L姜黄素组,以及50μmol/L吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)组、对照组(加入等体积不含药物的培养液)。各组细胞培养72 h,倒置显微镜下观察细胞形态。采用CCK-8法检测Jurkat细胞增殖能力,流式细胞术检测Jurkat细胞凋亡能力和细胞周期,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NF-κB p65、NF-κB p50、IκBα、A20 mRNA的相对表达情况,蛋白质印迹法检测NF-κB p65、NF-κB p50、IκBα、caspase-8、caspase-3、bcl-2、A20蛋白的表达。结果10、25、50μmol/L姜黄素及50μmol/L PDTC分别处理Jurkat细胞72 h,对照组细胞膜基本完整,大小一致,圆形透明,细胞核荧光均匀;不同浓度姜黄素组和50μmol/L PDTC组均有大量变形的细胞及细胞碎片,表现出不同程度的细胞核浓缩、破碎,凋亡现象明显。不同浓度姜黄素及50μmol/L PDTC分别处理Jurkat细胞24、48、72 h后,不同浓度姜黄素组和PDTC组细胞增殖抑制率均较对照组高(均P<0.01)。对照组、10μmol/L姜黄素组、25μmol/L姜黄素组、50μmol/L姜黄素组、50μmol/L PDTC组72 h时细胞凋亡率分别为(4.9±0.1)%、(99.2±0.1)%、(99.9±0)%、(100.0±0)%、(100.0±0)%,差异有统计学意义(F=2876604.40,P<0.001);不同浓度姜黄素组和50μmol/L PDTC组的细胞凋亡率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。不同浓度姜黄素组及50μmol/L PDTC组72 h时S期、G2期细胞比例均低于对照组,G1期细胞比例均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与对照组比较,不同浓度姜黄素组及50μmol/L PDTC组细胞NF-κB p65、NF-κB p50蛋白和mRNA表达均低(均P<0.01),IκBα、caspase-8、caspase-3蛋白表达均高(均P<0.01),bcl-2蛋白表达低(P<0.01),A20蛋白和mRNA表达均高(均P<0.01)。结论姜黄素可有效逆转Jurkat细胞糖皮质激素耐药,促进其凋亡,这可能与姜黄素影响NF-κB通路相关蛋白有关。

关键词：姜黄素 NF-κB 白血病,淋巴细胞,急性糖皮质激素类耐药性

脉压增大对老年单纯收缩期高血压大鼠肾脏纤维化的影响及其机制

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中国老年学杂志 2024年第17期 4301-4305页

作者：李璐陈春艳杨冬花雷蕾夏桂玲肖昌亮贵州省人民医院干部医疗科贵州省人民医院心内科

目的探讨脉压增大对老年单纯收缩期高血压(ISH)大鼠肾脏纤维化的影响及其机制。方法将10月龄SD雄性大鼠随机分为对照组、ISH组各7只，应用华法林和维生素K1造模6 w。运用苏木素-伊红(HE)、Masson及免疫组化染色观察肾脏形态学及纤维... 详细信息

目的探讨脉压增大对老年单纯收缩期高血压(ISH)大鼠肾脏纤维化的影响及其机制。方法将10月龄SD雄性大鼠随机分为对照组、ISH组各7只，应用华法林和维生素K1造模6 w。运用苏木素-伊红(HE)、Masson及免疫组化染色观察肾脏形态学及纤维化情况，免疫组化了解转化生长因子(TGF)-β1、胶原(COL)-Ⅲ蛋白表达水平。结果实验末，与对照组比较，ISH组收缩压、脉压、血肌酐、肾小球纤维化指数及肾小管间质纤维化指数均明显升高(均P<0.05)。免疫组化结果显示，与对照组比较，ISH组肾脏皮质、髓质中TGF-β1及COL-Ⅲ蛋白表达均明显增加(均P<0.05)。结论脉压增大可引起老年单纯收缩期高血压大鼠肾小球硬化、间质纤维化导致肾损害，其机制可能与TGF-β1有关。

关键词：脉压单纯收缩期高血压肾脏纤维化肾损害

miR-141-3p靶向调控HMGB1对LPS诱导的A549细胞损伤的影响

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 85-91页

作者：龙光文张谦杨秀林孙鸿鹏吉春玲贵州省人民医院急诊内科贵阳550002

目的探讨miR-141-3p通过靶向调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脂多糖(LPS)诱导的A549细胞损伤的影响。方法以Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞作为研究对象,将miR-141-3p mimics、mimics NC、HMGB1基因过表达质粒(pcDNA3.1-HMGB1)和空载质粒... 详细信息

目的探讨miR-141-3p通过靶向调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)对脂多糖(LPS)诱导的A549细胞损伤的影响。方法以Ⅱ型肺泡上皮细胞来源的A549细胞作为研究对象,将miR-141-3p mimics、mimics NC、HMGB1基因过表达质粒(pcDNA3.1-HMGB1)和空载质粒(Vector)分别或共转染至A549细胞中,再采用10μg/ml LPS处理24 h。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测各组细胞增殖活性;比色法检测各组细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与HMGB1之间的靶向调控关系。结果LPS干预后,A549细胞增殖活性及细胞中miR-141-3p表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α水平及上清液中LDH活性升高(P<0.05)。过表达miR-141-3p可增强LPS处理后的A549细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞凋亡率及细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和上清液中LDH活性(P<0.05)。然而,HMGB1基因过表达可逆转miR-141-3p对LPS诱导A549细胞损伤的改善作用。双荧光素酶报告基因实验证实,HMGB1是miR-141-3p下游靶基因。结论miR-141-3p可抑制LPS诱导的A549细胞凋亡,降低炎症因子表达水平,改善A549细胞损伤,其作用机制可能与靶向调控HMGB1表达有关。

关键词： Ⅱ型肺泡上皮细胞 A549 脂多糖 miR-141-3p 高迁移率族蛋白1

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青少年川崎病合并冠状动脉3支病变1例

临床心血管病杂志 2024年第2期40卷 154-157页

作者：李晗况春燕贵州医科大学附属人民医院心内科贵阳550002 贵州省人民医院心内科

本文报道1例16岁的青少年患者,川崎病史6年,不规律口服阿司匹林抗血小板治疗,未规律复诊。在患川崎病后6年因胸痛症状入院,入院后冠状动脉造影提示冠状动脉3支病变、前降支开口闭塞、回旋支近段狭窄50%、右冠状动脉近段以远完全闭塞。... 详细信息

本文报道1例16岁的青少年患者,川崎病史6年,不规律口服阿司匹林抗血小板治疗,未规律复诊。在患川崎病后6年因胸痛症状入院,入院后冠状动脉造影提示冠状动脉3支病变、前降支开口闭塞、回旋支近段狭窄50%、右冠状动脉近段以远完全闭塞。给予冠状动脉旁路移植术治疗后,患者胸痛缓解。本文针对川崎病引起的冠状动脉病变情况及其治疗进行分析。

关键词：川崎病冠状动脉瘤冠状动脉旁路移植术

糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3632-3640页

作者：钱足平陈勇冉燕达静静查艳遵义医科大学贵州省遵义市563000 贵州省人民医院肾内科贵州省贵阳市550002

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 详细信息

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

关键词：糖尿病肾病肾脏类器官糖尿病肾病类器官细胞模型动物模型中医病证结合糖尿病肾病模型工程化组织构建

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原发性高血压与胃肠道肿瘤的共同危险因素

中华高血压杂志(中英文) 2024年第9期 835-841页

作者：黄博余振球杜发旺沙忠心李威崔德军段锐贵州医科大学附属医院高血压科贵州省人民医院消化内科贵州省赫章县人民医院消化内科

原发性高血压是临床中常见的慢性疾病之一[1]。近年来，随着我国人口老龄化进程的加快及生活方式的改变，原发性高血压发病率逐年上升，患病人群从1958年不足3 000万增长至近3亿，已成为我国主要的疾病负担[2]。原发性高血压是多种心脑...

原发性高血压是临床中常见的慢性疾病之一[1]。近年来，随着我国人口老龄化进程的加快及生活方式的改变，原发性高血压发病率逐年上升，患病人群从1958年不足3 000万增长至近3亿，已成为我国主要的疾病负担[2]。原发性高血压是多种心脑血管疾病的主要危险因素，一项病例对照研究发现，原发性高血压患者患结直肠癌风险增加了近3倍[3]。

关键词：

门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张术后再出血的关联

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中华医学杂志 2024年第9期104卷 682-689页

作者：李佳鑫李贞娟张慧敏徐闪闪全润钊张昊卢曼曼王雪雁马赛米俊丁辉李修岭郑州大学人民医院消化内科，郑州450003 河南省人民医院消化内科，郑州450003

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗... 详细信息

目的探究门静脉血栓与非急诊内镜下治疗食管胃静脉曲张(GV)术后再出血的关联。方法回顾性纳入2017年1月至2023年3月郑州大学人民医院诊断的肝硬化伴食管GV患者,根据是否存在门静脉血栓,将患者分为血栓组和非血栓组,比较两组患者经治疗后的内镜治疗失败率、不同时间段内的再出血率。采用受试者工作特征(ROC)曲线选取影响两组随访时间内总再出血的GV直径的最佳截断值。分析两组患者12、36个月内再出血的影响因素,并进一步分析血栓组36个月内再出血的影响因素。结果共纳入106例患者,血栓组53例,男37例,女16例,年龄18~78(54±13)岁;非血栓组53例,男37例,女16例,年龄27~83(55±12)岁;两组随访时间分别为(20±15)和(25±15)个月。血栓组总再出血率高于非血栓组[30.2%(16/53)比13.2%(7/53),P<0.05];其中血栓组6、12、24和36个月内再出血率均高于非血栓组[分别为18.9%(10/53)比5.7%(3/53),18.9%(10/53)比5.7%(3/53),28.3%(15/53)比9.4%(5/53),30.2%(16/53)比11.3%(6/53),均P<0.05]。影响两组总再出血的GV直径的最佳截断值为10.4 mm(从实际临床应用方便考虑,选择10 mm作为最佳截断值)。血红蛋白<85 g/L(HR=0.202,95%CI:0.043~0.953,P=0.043)、10 mm

关键词：食管和胃静脉曲张门静脉血栓再出血率肝硬化非急诊内镜

心房颤动射频导管消融术中心电图ST段抬高的临床观察

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中国循环杂志 2024年第9期39卷 865-870页

作者：龚福汉刘振良刘启方田龙海田野杨英杨龙铜仁市第一人民医院心内科铜仁554300 毕节市七星关区人民医院心内科毕节551700 贵州省人民医院心内科贵阳550002

目的:分析心房颤动(房颤)射频导管消融术治疗过程中心电图ST段抬高的发生率、临床特征及预后。方法:回顾性分析2021年1月至2023年8月铜仁市人民医院、毕节市七星关区人民医院、贵州省人民医院行射频导管消融术治疗的798例房颤患者,所有... 详细信息

目的:分析心房颤动(房颤)射频导管消融术治疗过程中心电图ST段抬高的发生率、临床特征及预后。方法:回顾性分析2021年1月至2023年8月铜仁市人民医院、毕节市七星关区人民医院、贵州省人民医院行射频导管消融术治疗的798例房颤患者,所有患者均在局部麻醉下经房间隔途径行CARTO三维电解剖标测及射频消融,记录术中心电图ST段抬高情况。对心电图ST段抬高患者于术后第1、3、6、12个月进行随访,随访指标包括房颤复发及复发时间、抗心律失常药物应用以及是否发生死亡、血栓栓塞、出血及围术期并发症。结果:5例患者在射频导管消融术治疗过程中出现心电图ST段抬高,发生率为0.62%。3例患者ST段抬高发生在房间隔穿刺过程中,2例发生在PentaRay标测电极建立左心房电解剖模型过程中。3例患者为短暂性ST段抬高(抬高时间20 min),发生严重低血压,给予血管活性药物处理。4例患者经观察及药物处理后完成射频导管消融术,1例患者因严重血液动力学障碍终止手术,于术后5 d死亡,余4例患者无围术期并发症。术后平均随访(6±3)个月,仅1例患者术后6个月出现短阵房性心动过速,余病例未见房颤复发及心悸症状。结论:射频导管消融术治疗房颤过程中可能会发生短暂性或持续性心电图ST段抬高,及早发现及快速处理能够预防恶性事件,具有良好的预后。

关键词：心房颤动导管消融 ST段抬高冠状动脉痉挛