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晚期肾细胞癌免疫疗法的现状及展望

肿瘤研究与临床 2024年第6期36卷 477-480页

作者：李芳彭红英贵州医科大学附属医院肾内科贵阳贵州医科大学附属白云医院肾内科贵阳

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤, 其预后较差, 晚期患者易发生骨、脑、肺等远处转移。肾细胞癌常见的治疗方式有手术、放化疗、免疫治疗及靶向治疗等。肿瘤微环境在肾细胞癌的发生、病理生理过程及治疗方面有重要作用。肿瘤微环境特... 详细信息

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤, 其预后较差, 晚期患者易发生骨、脑、肺等远处转移。肾细胞癌常见的治疗方式有手术、放化疗、免疫治疗及靶向治疗等。肿瘤微环境在肾细胞癌的发生、病理生理过程及治疗方面有重要作用。肿瘤微环境特征的研究使肾细胞癌治疗取得了巨大进展。目前, 免疫治疗与细胞治疗可有效延长肾癌患者的生存期, 为晚期肾细胞癌患者提供新的治疗方法。

关键词：癌, 肾细胞肿瘤微环境免疫检查点抑制剂分子靶向疗法细胞疗法

40岁及以上女性人群血清TSH水平与寿命及10年死亡的相关性研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 132-138页

作者：徐萍彭年春张淼胡颖王睿何娟张巧时立新贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳550004

目的探讨40岁及以上女性促甲状腺素(TSH)水平与10年死亡及寿命的关系。方法对2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的贵阳市城区40岁及以上居民进行随访,最终5614人入组,收集基线一般情况,进行体格检查及... 详细信息

目的探讨40岁及以上女性促甲状腺素(TSH)水平与10年死亡及寿命的关系。方法对2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的贵阳市城区40岁及以上居民进行随访,最终5614人入组,收集基线一般情况,进行体格检查及TSH检测,平均随访(9.77±1.55)年,记录受试者甲状腺相关疾病治疗及死亡情况,采用Cox比例风险模型分析中老年女性TSH水平与10年死亡的关系,并绘制生存时间曲线(K-M曲线)研究0.05);<65岁组中,K-M曲线表明TSH轻度升高组的生存率明显高于正常组(χ2=11.931,P=0.003),差异有统计学意义。结论40~65岁女性TSH水平轻度升高与未来10年全因死亡风险降低及寿命较长相关。

关键词：促甲状腺素全因死亡率女性中老年寿命

甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及对肠道菌群和小胶质细胞极化的影响

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1521-1528页

作者：赵怡琳李作孝西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露... 详细信息

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg,2次/d,灌胃进行干预,持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测,免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况,Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果对照组小鼠均未发病,其余各组小鼠均有不同程度发病,表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低[(3.6±0.6)分比(3.0±0.6)分、(2.8±0.5)分、(1.8±0.6)分,均P<0.05],且干预剂量越大症状越轻,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化;EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较,EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低,厚壁菌门相对丰度较高;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高,厚壁菌门相对丰度较低,拟杆菌门与厚壁菌门比值增加(0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08,均P<0.01),且干预剂量越大变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加,Arg-1、CD206水平降低;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低,Arg-1、CD206水平增加(均P<0.01),且剂量越大变化越明显,组间两两比较各指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论甘露特钠对EAE具有治疗作用,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

关键词：脑脊髓炎,自身免疫性,实验性肠道菌群甘露特钠小胶质细胞

miR-515-5p靶向Toll样受体4调控髓样分化因子88/NF-κB通路抑制骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症反应的分子机制研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 315-323页

作者：蔡东峰杨子肖钟超张靖洪嵩遵义医科大学附属医院骨科贵州遵义563000

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative cont... 详细信息

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative control,NC)、过表达(over expression,oe)-NC和oe-Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)转染C28/I2细胞后,使用10 ng/mL IL-1β处理各组细胞24 h构建OA模型。采用细胞计数试剂盒8和EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma 2 protion,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶3(cleaved-Caspase-3)、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、p65及磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测miR-515-5p、TLR4mRNA表达水平,ELISA检测细胞上清液中促炎因子前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、TNF-α、IL-6的水平。通过BiBiServ2数据库预测miR-515-5p和TLR4之间的潜在结合位点,并采用双荧光素酶报告实验验证miR-515-5p和TLR4的靶向关系。结果采用IL-1β处理C28/I2细胞后,miR-515-5p、Bcl-2蛋白的表达及细胞增殖能力均显著降低,Bax和cleaved-Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清液中促炎因子(PGE2、TNF-α、IL-6)水平及细胞凋亡率均显著增加;此外,S期和G2期细胞比例显著降低,G1期细胞比例显著增加,提示IL-1β处理后细胞周期受到阻滞。而转染miR mimics后,细胞中miR-515-5p表达水平显著上调,部分逆转了IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,缓解了OA软骨细胞的周期阻滞和炎症反应。采用IL-1β处理C28/I2细胞后,TLR4的mRNA和蛋白水平均显著升高;过表达miR-515-5p后,靶向抑制了TLR4的表达并且阻断了MyD88/NF-κB通路的激活。而过表达TLR4可部分逆转miR mimics对IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡及炎症的改善作用。结论miR-515-5p靶向负调控TLR4的表达,抑制了MyD88/NF-κB通路激活以及OA软骨细胞凋亡,并有效缓解了细胞炎症反应。

关键词：骨关节炎软骨细胞炎症反应 miR-515-5p Toll样受体4 细胞凋亡细胞周期

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消化内镜检查发现下咽部淀粉样变性1例

中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 643-648页

作者：何玲苏薇李伶俐周巧赵秋灵李红平遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为... 详细信息

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂处一白色黏膜隆起,病理诊断为下咽部黏膜组织内淀粉样物沉积。抗淀粉样蛋白A抗体阳性,刚果红染色(+)、过碘酸希夫染色(+)。淀粉样变性最常累及消化系统,发生于消化系统的淀粉样变性病因多,且常与其他消化系统疾病的临床表现混淆,易漏诊和误诊,从而错过最佳的治疗时机。下咽部是消化道与呼吸道的共同通道,为高度皱襞化的狭窄腔隙性器官,消化内镜有助于发现中下咽部的淀粉样变性。

关键词：下咽部淀粉样变性消化内镜

球扩式覆膜支架在肾动脉术后再狭窄术中脱载并圈套取出1例

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介入放射学杂志 2024年第4期33卷 461-463页

作者：魏杰利许敏王黎洲刘鲜梅叶子鸣周石贵州医科大学贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院介入科

1临床资料患者女,67岁。因“肾动脉支架置入7个月,支架内再狭窄2 d”入院。7个月前患者因高血压就诊于高血压科,无颜面、眼睑水肿,无下肢肿胀,无活动性气促等不适,住院诊断为:右肾动脉重度狭窄;行右肾动脉造影术、右肾动脉狭窄段球囊扩... 详细信息

1临床资料患者女,67岁。因“肾动脉支架置入7个月,支架内再狭窄2 d”入院。7个月前患者因高血压就诊于高血压科,无颜面、眼睑水肿,无下肢肿胀,无活动性气促等不适,住院诊断为:右肾动脉重度狭窄;行右肾动脉造影术、右肾动脉狭窄段球囊扩张支架置入术,术后经抗凝、抗血小板治疗好转出院。患者遵医嘱返院复查肾动脉CTA示:右侧肾动脉开口处支架置入术后改变,右肾显影较左侧延迟,考虑患者右肾动脉狭窄支架置入术后再狭窄,门诊以“肾动脉支架置入术后再狭窄”收入院。患者既往高血压病史12余年,最高血压183/90 mmHg(1mmHg=0.133 kPa),吸烟史10余年,每日约20支。肾功能检查:尿素5.1 mmol/L、肌酐86μmol/L。肾动态检查提示双肾功能受损,以右肾功能受损更明显,左侧肾小球滤过率36.6 mL/min,右侧肾小球滤过率17.8 mL/min。

关键词：支架脱载 GTRS-200-RB 肾动脉支架内再狭窄

单侧双通道内镜技术对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：舒涛吴帝求滕飞张一鸣姚锋张森焱廖子龙沈茂贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院骨科

目的探讨单侧双通道内镜技术（unilateral biportal endoscopy,UBE）对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效。方法 2021年9月—2023年12月，采用UBE对侧椎板下入路治疗15例腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔... 详细信息

目的探讨单侧双通道内镜技术（unilateral biportal endoscopy,UBE）对侧椎板下入路治疗腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄的早期疗效。方法 2021年9月—2023年12月，采用UBE对侧椎板下入路治疗15例腰椎侧隐窝狭窄合并同节段椎间孔狭窄患者。男5例，女10例；年龄46～83岁，平均70.3岁。手术节段：L4、5 12例，L5、S1 3例。病程12～30个月，平均18.7个月。记录手术时间、术中出血量、术后住院时间以及并发症发生情况。手术前后采用疼痛视觉模拟（VAS）评分评价腰腿痛程度，日本骨科协会（JOA）评分以及Oswestry功能障碍指数（ODI）评价腰部功能，术后6个月采用MacNab标准对患者疗效进行评价。术后复查MRI和CT，观察侧隐窝和椎间孔狭窄是否去除，测量椎管横截面积（cross-sectional area of the spinal canal,CSASC）、椎间孔横截面积（cross-sectional area of the intervertebral foramen,CSA-IVF）和小关节横截面积（crosssectional area of the facet joint,CSA-FJ）。结果手术时间55～200 min，平均127.5 min；术中出血量10～50 mL，平均27.3 mL；术后住院时间3～12 d，平均6.8 d。患者均获随访，随访时间6～12个月，平均8.9个月。术后腰、腿痛VAS评分以及ODI评分均较术前降低，且随时间延长呈逐渐下降趋势；JOA评分则呈逐渐增高趋势；上述指标各时间点间差异均有统计学意义（P<0.05）。术后6个月根据MacNab标准评估手术疗效：优10例、良4例、可1例，优良率93.33%。影像学复查示侧隐窝及椎间孔所受压迫已明显解除，最大程度保留患侧关节突关节；术后3 d CSA-SC及CSA-IVF较术前增加、CSA-FJ较术前减小，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 UBE对侧椎板下入路能在保留双侧关节突关节同时，对侧隐窝及同节段椎间孔进行充分减压，早期疗效较好，有望避免腰椎医源性不稳所致的融合手术，但有待进一步随访明确中远期疗效。

关键词：单侧双通道脊柱内镜技术腰椎管狭窄症侧隐窝椎间孔对侧入路

急性心肌梗死后新发心房颤动危险因素及相关miRNA的变化

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1763-1768页

作者：曾青燚李伟贵州医科大学附属医院贵州贵阳550000 贵州医科大学

在急性冠状动脉综合征(ACS)中心房颤动的发病率为2%~23%^([1,2]),而在急性心肌梗死(AMI)患者中发生新发房颤的风险增加了60%~77%^([3])。相关研究表明心肌梗死后合并心房颤动相较于窦性心律患者死亡率增加40%^([4]),对于高危人群行预防... 详细信息

在急性冠状动脉综合征(ACS)中心房颤动的发病率为2%~23%^([1,2]),而在急性心肌梗死(AMI)患者中发生新发房颤的风险增加了60%~77%^([3])。相关研究表明心肌梗死后合并心房颤动相较于窦性心律患者死亡率增加40%^([4]),对于高危人群行预防性治疗有助于改善此类患者的预后,具有较大临床价值。心房颤动的相关机制涉及心房细胞的电信号重塑;心房细胞的结构重塑。

关键词：急性心肌梗死新发心房颤动 miRNA 高龄糖尿病

基于生物信息学对骨关节炎铁超载关键基因的筛选与验证

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中国组织工程研究 2024年

作者：邓柯淇李光第 GOSWAMI ASHUTOSH 刘星余何孝勇贵州医科大学贵州医科大学附属医院骨外科

背景：铁超载是指体内铁积累过多的情况，可引起各种组织的病理改变。目前，对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点，仍有待进一步的研究和探索。目的：通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因，并利用动物实验加以... 详细信息

背景：铁超载是指体内铁积累过多的情况，可引起各种组织的病理改变。目前，对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点，仍有待进一步的研究和探索。目的：通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因，并利用动物实验加以验证，以期为铁超载角度防治骨关节炎提供新的思路。方法：使用GEO数据库和GeneCards数据库筛选出与骨关节炎相关的基因和铁超载相关的基因。然后，取两者的交集，得到骨关节炎和铁超载共同相关的基因集合。采用GO和KEGG富集分析筛选这些基因的功能和通路。为了进一步研究这些基因之间的相互作用，构建PPI网络，并利用Cytoscape软件的5种计算方法来识别骨关节炎铁超载的关键基因(Hub基因)。将12只雄性SD大鼠分为骨关节炎组与对照组(正常大鼠)，每组6只，骨关节炎组大鼠采用改良Hulth方法建立膝骨关节炎模型，并使用PCR检测Hub基因在两组大鼠膝关节组织中的表达情况。结果与结论：(1)共获得51个骨关节炎铁超载基因，GO富集分析表明其主要参与细胞因子受体结合、趋化因子受体结合、细胞因子活性、生长因子受体结合及寡糖结合等过程；(2)KEGG富集分析表明骨关节炎铁超载基因主要参与肿瘤坏死因子信号通路、脂质和动脉粥样硬化等信号通路；(3)构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，进一步分析获得细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor superfamily member 11,TNFSF11)、骨髓瘤细胞癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)、Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)及白细胞介素6,5个骨关节炎铁超载Hub基因，动物实验证实其在对照组与骨关节炎组大鼠膝关节组织中的表达有显著差异(P <0.05);(4)结果显示，ICAM-1,TNFSF11,MYC,JAK2及白细胞介素6可作为骨关节炎铁超载的关键基因，有望成为防治骨关节炎的新靶点。

关键词：骨关节炎铁超载关键基因差异基因生物信息学动物实验实验验证生物标志物