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生长因子在眼的发育及眼部疾病调控中的作用

浙江大学学报（医学版） 2022年第5期51卷 613-625页

作者：王晓杰惠琦金子饶凤琴靳磊余丙洁 BANDA Joshua 李校堃温州医科大学药学院浙江温州325035

生长因子是一类由多种细胞分泌的活性物质,作为信使调控细胞的迁移、增殖和分化。多种生长因子参与眼组织的发育及眼部疾病的生理、病理过程。血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等介导糖尿病性视网膜病、脉络膜新生血管、白内... 详细信息

生长因子是一类由多种细胞分泌的活性物质,作为信使调控细胞的迁移、增殖和分化。多种生长因子参与眼组织的发育及眼部疾病的生理、病理过程。血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等介导糖尿病性视网膜病、脉络膜新生血管、白内障、糖尿病性黄斑水肿以及其他视网膜疾病的发生和发展。神经生长因子、睫状神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、色素上皮衍生因子、粒细胞集落刺激因子等对视神经损伤有较好的修复作用。生长因子还与近视的发病密切相关,成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子影响巩膜厚度变化并调控近视的发生与发展。本文综述了生长因子参与眼的发育和眼部病理生理过程的研究进展,旨在揭示生长因子与眼部疾病的关联,为生长因子在眼科领域的应用提供思路。

关键词：生长因子眼的发育眼部疾病眼科学综述

川芎嗪-灯盏乙素苷元孪药对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及机制研究

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中国药房 2023年第15期34卷 1804-1808页

作者：陈莉娜文金兰张善惠鲁俊赵福会龙铁梅董莉董永喜贵州医科大学药学院贵阳550025

目的研究川芎嗪-灯盏乙素苷元孪药(TMSC4)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠的保护作用及机制。方法将105只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、灯盏乙素苷元组(0.7 mmol/kg)、川芎嗪组(0.7 mmol/kg)和TMSC4低、中、高剂量组(0.35、0.7... 详细信息

目的研究川芎嗪-灯盏乙素苷元孪药(TMSC4)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠的保护作用及机制。方法将105只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、灯盏乙素苷元组(0.7 mmol/kg)、川芎嗪组(0.7 mmol/kg)和TMSC4低、中、高剂量组(0.35、0.7、1.4 mmol/kg),每组15只。假手术组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,其余各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续14 d。除假手术组外,其余各组大鼠均采用线栓法建立CIRI模型。大鼠缺血2 h再灌注22 h后,测定大鼠脑指数及脑含水量;检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的水平和大脑皮层神经细胞的凋亡情况以及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑指数和脑含水量,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及脑组织中MDA水平,神经细胞凋亡率,Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);脑组织中SOD、 GSH-Px、CAT水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05),且TMSC4中、高剂量组的逆转作用显著优于灯盏乙素苷元组和川芎嗪组(P<0.05)。结论 TMSC4对CIRI模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与减轻炎症反应、氧化应激损伤,抑制神经细胞凋亡有关。

关键词：川芎嗪灯盏乙素苷元孪药脑缺血再灌注损伤神经保护大鼠

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串联反应合成氟磺酸联苯酚酯

有机化学 2020年第7期40卷 2135-2141页

作者：李新民胡瑞陈正军胡庆红袁泽利遵义医科大学药学院贵州遵义563000

发展了一个以溴代苯酚为原料通过串联反应制备氟磺酸联苯酚酯的反应体系.该体系以钯碳为催化剂,无水碳酸钾为碱,乙醇水溶液为溶剂,室温下进行Suzuki反应后,通入硫酰氟气体,最终得到氟磺酸联苯酚酯.反应过程中无需分离中间体,无需加入有... 详细信息

发展了一个以溴代苯酚为原料通过串联反应制备氟磺酸联苯酚酯的反应体系.该体系以钯碳为催化剂,无水碳酸钾为碱,乙醇水溶液为溶剂,室温下进行Suzuki反应后,通入硫酰氟气体,最终得到氟磺酸联苯酚酯.反应过程中无需分离中间体,无需加入有机膦配体及氮气保护反应,操作简便,反应条件温和,官能团底物兼容性好,产品分离收率最高达92.6%;此外,钯碳催化剂可回收使用三次几乎不失去活性.

关键词：苯酚氟磺酸联苯酚酯 Suzuki反应串联反应钯碳

去氢毛钩藤碱抗突变型p53(R273H)结直肠癌的体外作用机制研究

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中草药 2024年第10期55卷 3354-3362页

作者：任泽昊张彦刘东辉孔德新邱玉玲天津医科大学药学院天津300070

目的从抑制结直肠癌细胞HT29增殖角度研究去氢毛钩藤碱(hirsuteine,HST)对突变型p53(R273H)结直肠癌的体外抗癌作用机制。方法采用MTT和平板克隆形成实验评价HST对HT29细胞增殖的影响;流式细胞术和丹酰尸胺(dansylcadaverine,MDC)染色... 详细信息

目的从抑制结直肠癌细胞HT29增殖角度研究去氢毛钩藤碱(hirsuteine,HST)对突变型p53(R273H)结直肠癌的体外抗癌作用机制。方法采用MTT和平板克隆形成实验评价HST对HT29细胞增殖的影响;流式细胞术和丹酰尸胺(dansylcadaverine,MDC)染色法检测细胞周期分布和自噬情况;Western blotting、qRT-PCR分析细胞中p53蛋白、mRNA表达水平和p53下游效应子的表达情况;放线菌酮(actidione,CHX)-chase实验检测p53蛋白半衰期;染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验检测p53与其下游靶基因p21启动子区的结合情况。结果HST显著抑制突变型p53(R273H)结直肠癌HT29细胞增殖,引起细胞周期阻滞,诱导杀伤性细胞自噬,缩短突变型p53(R273H)蛋白半衰期,诱导其发生MDM2介导的泛素-蛋白酶体降解,增强其与p21启动子的结合,并上调p21的mRNA表达。结论HST能够促进HT29细胞中突变型p53(R273H)降解并恢复p53野生型转录激活功能,其体外抗结直肠癌活性可能与p53通路密切相关。

关键词：结直肠癌去氢毛钩藤碱突变型p53(R273H) 蛋白酶体降解 p53野生型转录特性恢复

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细胞因子类药物在眼科临床的应用进展

浙江大学学报（医学版） 2022年第5期51卷 626-633页

作者：王晓杰惠琦金子饶凤琴余丙洁靳磊 BANDA Joshua 李校堃温州医科大学药学院浙江温州325035

血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、表皮生长因子、干扰素等细胞生长因子是调控细胞增殖、分化和再生的重要内源性蛋白。以上述生长因子等为靶点开发的生物药物,在老年性黄斑变性、角膜损伤、神经营养性角膜炎等眼... 详细信息

血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、表皮生长因子、干扰素等细胞生长因子是调控细胞增殖、分化和再生的重要内源性蛋白。以上述生长因子等为靶点开发的生物药物,在老年性黄斑变性、角膜损伤、神经营养性角膜炎等眼部疾病的治疗中发挥了重要作用,相应药物陆续上市。抗血管内皮生长因子类药物可以控制血管内皮的增生,减轻视网膜组织的水肿和渗出,已经成为老年性黄斑变性和糖尿病视网膜病的主要治疗手段。碱性成纤维细胞生长因子可促进角膜上皮细胞的增殖、分化和迁移,具有加速角膜损伤愈合,降低角膜炎症反应的作用,其中牛碱性成纤维细胞生长因子已用于角膜损伤临床治疗。神经生长因子能促进中枢和外周神经元的生长、发育和分化,加快神经损伤的修复,用于神经营养性角膜炎的治疗,可促进角膜完全愈合。临床上,表皮生长因子衍生物滴眼液可用于角膜上皮损伤的治疗,重组人干扰素可用于眼部病毒性感染疾病的治疗。本文就细胞因子类药物在眼科疾病治疗及新药开发的研究进展进行综述,为拓展细胞因子在眼科临床的应用提供参考。

关键词：成纤维细胞生长因子血管内皮生长因子神经生长因子表皮生长因子干扰素白介素眼科药物综述

新型吡咯烷-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性研究

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 439-451页

作者：杨争刘正叶木合布力·阿布力孜艾孜提艾力·艾海提玉苏普瓦吉木·阿力木江廖波儿赛力克阿拉·阿里汗新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

目的设计、合成系列新型氮杂查尔酮类衍生物并研究其抗宫颈癌活性和作用机制。方法以甘草查尔酮为先导化合物,以VEGFR-2和P-gp为靶点,采用活性亚结构拼接原理,设计并合成一系列新型查尔酮类衍生物,利用^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS对... 详细信息

目的设计、合成系列新型氮杂查尔酮类衍生物并研究其抗宫颈癌活性和作用机制。方法以甘草查尔酮为先导化合物,以VEGFR-2和P-gp为靶点,采用活性亚结构拼接原理,设计并合成一系列新型查尔酮类衍生物,利用^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS对结构进行表征。采用MTT、ELISA、联合顺铂用药、Western blotting和分子对接试验,初步评价了目标化合物对宫颈癌和顺铂耐药宫颈癌细胞的增殖抑制活性及作用机制。结果化合物7h具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用,对VEGFR-2及下游PI3K/AKT信号通路蛋白的磷酸化具有一定的抑制作用,并在0.5,1.0,1.5μmol·L^(-1)浓度内对P-gp蛋白表达量与空白组相比无显著性差异。结论化合物7h的抗宫颈癌活性和逆转顺铂耐药作用,可能与其抑制了VEGFR-2和P-gp靶点有关。

关键词：先导化合物查尔酮类衍生物宫颈癌顺铂耐药宫颈癌新型分子靶向

躬耕中医药三十载培育杏林满园香访首都医科大学中医药学院龚慕辛教授

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中国卫生人才 2023年第1期 22-28页

作者：姜俊吉首都医科大学

她潜心中医药教学工作近三十载，专注党务工作十余年，多年来将党务工作和专任教师“双肩挑”，被评为北京市教学名师，深受学子爱戴；她不忘初心、铸魂育人，引导学子求真学问、练真本领，当好学生的引路人；她潜心科研，不断创新，获...

她潜心中医药教学工作近三十载，专注党务工作十余年，多年来将党务工作和专任教师“双肩挑”，被评为北京市教学名师，深受学子爱戴；她不忘初心、铸魂育人，引导学子求真学问、练真本领，当好学生的引路人；她潜心科研，不断创新，获批发明专利3项、实用新型专利1项，

关键词：

转录组测序分析非酒精性脂肪性肝炎早期YAP阳性表达肝细胞的功能学特征

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中华肝脏病杂志 2022年第6期30卷 649-655页

作者：曾伟兰梁嘉恩刘雅雪汪艳南方医科大学药学院南方医科大学中心实验室南方医科大学广州510515

目的基于转录组测序(RNA-Seq), 分析比较非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期小鼠模型中Yes相关蛋白(YAP)阳性肝细胞和YAP阴性肝细胞的差异表达基因(DEGs), 初步了解此类YAP阳性肝细胞的功能学特征。方法蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饲喂C57BL/6小鼠... 详细信息

目的基于转录组测序(RNA-Seq), 分析比较非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期小鼠模型中Yes相关蛋白(YAP)阳性肝细胞和YAP阴性肝细胞的差异表达基因(DEGs), 初步了解此类YAP阳性肝细胞的功能学特征。方法蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饲喂C57BL/6小鼠2周构建NASH早期模型, 对照组为正常饮食。肝组织行苏木精-伊红(HE)、天狼星红染色和病理学评分;免疫组织化学(IHC)观察YAP、p-YAP在肝组织的表达。胶原酶灌注联合Percoll密度梯度离心获取活率大于90%的原代肝细胞。进行YAP抗体标记、流式分选获得YAP阳性和YAP阴性肝细胞并进行RNA-Seq。测序结果用GO、KEGG和相互作用网路的分析方法筛选DEGs。RT-PCR验证模型组肝组织中YAP以及部分DEGs的表达水平。两样本均数比较采用独立样本t检验。结果与对照组相比, MCD诱导小鼠2周的HE染色肝组织可见脂肪变(病理评分1.07±0.21), 伴有小叶炎症(病理评分1.13±0.32)和肝细胞气球样变(病理评分0.80±0.20), 天狼星红染色未见明显肝纤维化(病理学评分0.40±0.40)。IHC显示NASH早期的部分肝细胞YAP表达为阳性。RNA-Seq分析, YAP阳性和YAP阴性的肝细胞分别得到Clean reads为49 310 604条、54 820 036条。与YAP阴性肝细胞相比, YAP阳性肝细胞导致5 565个基因差异表达, 包括上调基因1 662个, 下调基因3 903个。上调基因的GO分析显示, 嘌呤三磷酸核苷和三磷酸核苷等线粒体功能相关的代谢过程为显著富集的生物学过程(BP);下调基因分析到显著富集的BP为嗅觉受体相关过程。KEGG分析显示, DEGs富集到292条通路, 氧化磷酸化(OXPHOS)通路为显著富集信号通路。RT-PCR确认炎症因子(白细胞介素-1β、白细胞介素-6)、YAP及其靶基因(Cyr61、Ankrd1)以及OXPHOS通路的Cox5b、Sdhc基因水平显著上调, 与测序结果一致。相互作用网络分析预测到8个关键基因。结论 NASH早期肝细胞代谢水平的变化可能与YAP活性增加有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 Yes-相关蛋白二代转录组测序

采用差示扫描量热法定量分析固体分散体中的依折麦布晶型

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中国医药工业杂志 2023年第3期54卷 424-428页

作者：杨敏徐亮天津医科大学药学院天津300070

采用差示扫描量热法检测依折麦布(1)固体分散体中晶型药物的含量。通过在辅料中加入不同比例的晶型药物,制备不同含量晶型药物的固体分散体样品,建立其吸热峰焓值与晶型药物含量间的线性关系,并完成检测方法的验证,以实现1固体分散体中... 详细信息

采用差示扫描量热法检测依折麦布(1)固体分散体中晶型药物的含量。通过在辅料中加入不同比例的晶型药物,制备不同含量晶型药物的固体分散体样品,建立其吸热峰焓值与晶型药物含量间的线性关系,并完成检测方法的验证,以实现1固体分散体中晶型药物含量的定量分析。结果显示,当1固体分散体中晶型药物含量为0.5%~10%时,其晶型含量与吸热峰焓值间的线性关系良好,且方法具有良好的精密度,可作为检测1固体分散体中无定形药物转化为晶型药物的定量分析方法,为1固体分散体的制备及质量评价提供了参考。

关键词：依折麦布固体分散体差示扫描量热法晶型定量分析