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利用CRISPR-Cas9 技术探究肠道ERβ对肠源性TPH1 和5-HT 水平的影响

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重庆医科大学学报 2025年第1期50卷 37-43页

作者：呼文强杨千嬉贺桂琼骆世芳重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室重庆400016

目的:探索C57BL/6J小鼠结肠上皮雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)缺失对结肠色氨酸羟化酶-1(TPH1,tryptophan hydroxylase-1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响。方法:利用CRISPR-Cas9技术获得Pvillin-Cre^(+/-)小鼠、ERβflox^(+/-)小鼠,通过配种繁殖最终获得肠道ERβ敲除纯合子组(ERβflox-/--Pvillin-Cre^(+/+),ERβCKO,n=5)、杂合子组(ERβflox^(+/-)-Pvillin-Cre^(+/+),ERβCKO^(+/-))(n=5)及同窝野生型(wild type,WT)小鼠。取6个月龄和12个月龄的各品系小鼠作为研究对象。结合苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、免疫印迹(Western blot,WB)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法对各组小鼠肠道形态、肠道ERβ、5-HT和TPH1水平进行检测。结果:基因鉴定验证肠道ERβCKO小鼠成功构建后,WB显示肠道ERβ水平明显下调(P室依据。

关键词：雌激素受体β 色氨酸羟化酶-1 5-羟色胺肠道

基于单细胞及普通转录组数据构建结直肠癌患者新型糖酵解相关预后风险模型

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第2期 105-115页

作者：姚凯夏静怡张硕孙韵马俊杰朱博任丽张从利蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学第一附属医院麻醉科蚌埠医科大学第一附属医院病理科蚌埠医科大学检验医学院核医学教研室

目的探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评... 详细信息

目的探究糖酵解基因对结直肠癌（CRC）患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据；通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分；利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线；基于单细胞转录组数据，在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群；通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响；基于影响预后最显著亚群的特征基因，构建并验证预后风险模型；采用基因集富集分析（GSEA）探讨高低风险组患者间生物学功能差异；使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异；借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高，且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中，糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞，我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中，P4HA1+上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因，成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明，高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高，且伴有明显的免疫排斥和抑制；低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示，高风险组患者对阿博利布等药物敏感，低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明，丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论 CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型，在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。

关键词：结直肠癌(CRC) 糖酵解单细胞分析预后风险模型

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我国孤独症谱系障碍相关的政策地图及启示

中国儿童保健杂志 2025年第1期33卷 8-12,26页

作者：武丽杰哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081

近年来孤独症谱系障碍(ASD)的患病率明显上升。该病起病早、病程长,需要长期高强度的干预,给患儿及家庭带来了极大的疾病负担,还增加了社会成本,其诊疗、康复、上学、就业及社会回归成为当前和今后长时期内全社会关注的热点问题。政府... 详细信息

近年来孤独症谱系障碍(ASD)的患病率明显上升。该病起病早、病程长,需要长期高强度的干预,给患儿及家庭带来了极大的疾病负担,还增加了社会成本,其诊疗、康复、上学、就业及社会回归成为当前和今后长时期内全社会关注的热点问题。政府的政策保障对于ASD患者的健康转归和福祉至关重要。近十年来,我国政府越来越关注该群体,并出台了一系列政策,为ASD患儿及家庭提供了良好的服务保障和经费支持。本文回顾了近年来国家针对ASD群体的相关政策,描述了政策特征,并基于世界卫生组织的理论框架进行了政策内容分析,明确了我国ASD相关政策的关键领域和潜在差距,为今后相关政策制定提供一定的思考与建议。

关键词：孤独症谱系障碍政策策略支持与服务体系社会保障

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超声诊断结节性硬化症1例

中国超声医学杂志 2025年第2期41卷 239页

作者：杨和平张立欣施丽英贵州医科大学影像学院超声诊断学教研室

患者女，42岁，主因“右上腹腹痛3+年”入院，为阵发性针刺样隐痛，既往体健。超声检查：肝内探及巨大低回声团块，大小约120mm×96mm×115 mm，形态规则，边界清晰，周边可见环状血流信号（图1a）；另肝内见多个稍高回声结节，较大者约...

患者女，42岁，主因“右上腹腹痛3+年”入院，为阵发性针刺样隐痛，既往体健。超声检查：肝内探及巨大低回声团块，大小约120mm×96mm×115 mm，形态规则，边界清晰，周边可见环状血流信号（图1a）；另肝内见多个稍高回声结节，较大者约38 mm×27mm，边界清晰，形态规则，内回声欠均质，周边可见点状血流信号；CT增强示肝内占位性病变，考虑肝原发性细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）可能（图1b）；超声造影动脉期为高增强、门脉期为等增强、延迟期为低增强，呈“快进慢出”表现（图1c）；双肾见多发稍高回声结节（图1d）；脑CT示双侧侧脑室室管膜下多发结节状高密度影（图1e）。

关键词：

BOPPPS模式下形成性评价在生理学教学中的应用

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基础医学教育 2025年第2期27卷 120-124页

作者：刘晓红董宇华王宏健张敏杨莉王璐潘际刚贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵阳561113

形成性评价是一个融于教学的过程,其目的是促进教学的持续改进。教学团队以超星学习通为教学平台,将形成性评价策略融入生理学教学实践中。在观察组的教学中采用BOPPPS模型与形成性评价相结合的教学评价模式,对照组采用总结性评价,观察... 详细信息

形成性评价是一个融于教学的过程,其目的是促进教学的持续改进。教学团队以超星学习通为教学平台,将形成性评价策略融入生理学教学实践中。在观察组的教学中采用BOPPPS模型与形成性评价相结合的教学评价模式,对照组采用总结性评价,观察并比较两种评价模式对教学效果的影响。结果表明,BOPPPS模式下形成性评价有助于提升学生的学习能力和学业成绩。文章结合教学实践,探讨通过系统化的教学评价设计,充分发挥形成性评价的导向、诊断、反馈改进和激励作用。

关键词：生理学教学改革形成性评价 BOPPPS 超星学习通

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本科护理学专业男生职业认同现状的混合研究

中华医学教育杂志 2025年第2期45卷 91-95页

作者：王芸芸杨熙来田晓雪田旭范淑淇袁劲松沈馨蕊贵州医科大学护理学院护理学基础教研室贵阳561113 贵州医科大学护理学院贵阳561113

目的通过混合研究方法调查和分析本科护理学专业男生职业认同现状,为高校开展职业认同教育提供参考依据。方法采用混合研究方法中的解释性序列设计,于2024年1月,通过整群抽样方法,选取贵州某医学院校本科护理学专业男生为研究对象,采用... 详细信息

目的通过混合研究方法调查和分析本科护理学专业男生职业认同现状,为高校开展职业认同教育提供参考依据。方法采用混合研究方法中的解释性序列设计,于2024年1月,通过整群抽样方法,选取贵州某医学院校本科护理学专业男生为研究对象,采用问卷调查方法了解男生职业认同现状;其后,基于调查结果,采用目的抽样法选取访谈对象,围绕男生职业观点和职业规划进行访谈,使用NVivo软件对访谈内容进行编码,采用Colaizzi分析法进行资料整理分析。结果共有258名男生完成调查,男生职业认同总分为(58.90±11.80)分,处于中等水平;18名男生参与访谈,提炼出个体之间职业认同差异较大、教师的言行举止的影响、男生在临床工作中的性别优势3个主题。结论本科护理学专业男生的职业认同不高,护理教育者应当积极开展职业认同教育,注重教师榜样示范作用,引导男生树立积极的职业价值观,提高职业认同。

关键词：护理学男生职业认同混合研究方法

少数民族特色饮食与心血管疾病的关系:基于西南区域少数民族聚集地世居自然人群队列研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 688-696页

作者：王媛肖斐张宇馨周恩慧钟建琴胡宇欣洪峰贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州省贵阳市561113

背景心血管疾病(CVD)是引起死亡及致残的主要慢病之一,是我国重要的公共卫生问题,目前鲜见少数民族特色饮食对CVD影响的研究。目的分析贵州省少数民族CVD的流行现状,探讨民族特色饮食与CVD患病风险的关系。方法本研究数据来源于“西南... 详细信息

背景心血管疾病(CVD)是引起死亡及致残的主要慢病之一,是我国重要的公共卫生问题,目前鲜见少数民族特色饮食对CVD影响的研究。目的分析贵州省少数民族CVD的流行现状,探讨民族特色饮食与CVD患病风险的关系。方法本研究数据来源于“西南区域少数民族聚集地世居自然人群队列研究”流行病学调查数据库,2018年7月—2019年8月,采用多阶段分层抽样,对贵州省黔东南苗族侗族自治州和黔南布依族苗族自治州的18790名30~79岁世居三代的侗族、苗族、布依族居民进行基线调查,最终共有17085人纳入分析,根据调查对象是否患有CVD将其分为两组:CVD组(530名)和非CVD组(16555名)。由专业调查员使用该项目组开发的专用电子问卷进行面对面访谈,包括基本情况、生活习惯、疾病史、饮食情况等调查。根据少数民族饮食文化研究可知,要求调查对象回忆过去1年中吃腌制蔬菜、糯米及其制品、腌制鱼/肉类、腊/熏肉、白酸汤、红酸汤、牛/羊瘪菜、紫血肉、鱼腥草、蕨菜、油茶这11种食物的频次(次/月)。采用非条件Logistic回归模型和限制性立方样条分析民族特色饮食与CVD的关系。结果贵州省少数民族CVD总患病率为3.20%(530/17085),各民族CVD患病率为侗族3.14%(207/6599)、苗族3.13%(158/5043)、布依族3.03%(165/5443),男性患病率(3.68%)高于女性(2.80%)。多因素Logistic回归分析结果显示,在总人群中,糯米及其制品1~3次/月(OR=0.720,95%CI=0.553~0.937,P=0.015)是CVD的保护因素。在侗族人群中,蕨菜≤1次/月(OR=2.172,95%CI=1.162~4.059,P=0.015)是CVD的危险因素;在苗族人群中,糯米及其制品1次/月(OR=0.442,95%CI=0.202~0.967,P=0.041)是CVD的保护因素;在布依族人群中,牛/羊瘪菜≤1次/月(OR=1.935,95%CI=1.046~3.579,P=0.035)是CVD的危险因素。亚组分析结果显示:在男性人群中,糯米及其制品1~3次/月(OR=0.639,95%CI=0.427~0.957,P=0.030)可降低CVD的患病风险;在1次/月(OR=1.655,95%CI=1.011~2.709,P=0.045)可增加CVD的患病风险;在体质量正常的人群中,糯米及其制品1次/月(OR=7.507,95%CI=1.324~42.556,P=0.023)可增加CVD的患病风险,而油茶>1次/月(OR=0.319,95%CI=0.103~0.990,P=0.048)可降低CVD的患病风险;在不饮酒人群中,糯米及其制品1~3次/月(OR=0.710,95%CI=0.531~0.948,P=0.020)、红酸汤1~3次/月(OR=0.775,95%CI=0.613~0.980,P=0.033)均可降低CVD的患病风险,而腊/熏肉1~3次/月(OR=1.400,95%CI=1.040~1.884,P=0.027)可增加CVD的患病风险。糯米及其制品、腌制鱼/肉类和紫血肉与CVD的患病风险均存在非线性量效关系(P贵州省少数民族人群CVD的患病率较低。糯米及其制品、油茶、鱼腥草、紫血肉、红酸汤、牛/羊瘪菜、腊/熏肉的食用频次可能会影响CVD的患病风险。应对少数民族特色饮食的摄入频率知识进行宣传,从饮食方面对贵州省少数民族人群CVD进行防控干预。

关键词：心血管疾病少数民族特色饮食贵州 Logistic模型队列研究

基于基因组结构方程模型的自身免疫性疾病和精神类疾病的共享遗传结构研究

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现代预防医学 2025年第1期52卷 45-50+102页

作者：邓刘飞薛舒婷姚紫微张潇迈温艳超刘龙山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室山西医科大学医学科学院卫生统计教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的应用基因组结构方程模型（genome structural equation modeling,GSEM）和孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）研究六种自身免疫性疾病（autoimmune diseases,AID）和十种精神类疾病（psychiatric disorders,PD）之间的共享遗传结构。方法本研究运用连锁不平衡分数回归评估疾病之间的遗传相关性；引入GSEM，在奇数染色体进行探索性因素分析、偶数染色体进行验证性因素分析来交叉验证，并结合路径分析建立三因子模型和层次模型。此外，对潜在因子（Factor）进行多变量全基因组关联研究，测试中介变量和Factor之间的双向因果关系。从而揭示各疾病之间复杂的遗传关系。结果 GSEM结果显示所选取的16种疾病可以被3个独立的因子所构成的三因子模型所解释，且在拟合研究数据时表现最佳（χ2=865.291,AIC=929.291,CFI=0.940,SRMR=0.097），模型中，Factor1和Factor3均显示出与AID密切相关的特征；Factor2主要包含精神类疾病，硬皮病作为中介变量联系两类疾病；MR结果显示硬皮病和Factor2、Factor3之间存在双向因果效应。结论 GSEM和MR可以用于揭示AID和PD之间的共享遗传结构和因果效应，从而发现两者的相互作用，为理解复杂疾病之间的遗传关系提供了一个重要的方法学工具。

关键词：基因组结构方程模型因子分析孟德尔随机化自身免疫性疾病精神类疾病

高糖抑制蛋白KIAA0753和CCSAP表达并通过钙信号阻断小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的成骨分化

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 456-465页

作者：王吉春钱正霞李梦雪汪长东重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检... 详细信息

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检测KIAA0753和CCSAP蛋白表达情况;转染过表达质粒进入人胚肾细胞(HEK-293T),免疫共沉淀检测蛋白KIAA0753和CCSAP相互作用;利用成骨培养基分别在不同葡萄糖浓度和不同诱导时间处理MC3T3-E1细胞,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测KIAA0753、CCSAP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)等蛋白的表达情况,然后再设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-CCSAP组MC3T3-E1细胞,依次检测KIAA0753、OCN、OPN蛋白的表达情况以及ALP活性;利用高通量基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中糖尿病鼠模型数据集筛选差异基因进行生物信息学分析;对MC3T3-E1细胞分别设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-KIAA0753组,Western blot检测钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡbeta,CAMK2B)、受磷蛋白(phospholamban,PLN)蛋白的表达。结果与5.5 mmol·L^(-1)组相比,25 mmol·L^(-1)抑制成骨细胞中KIAA0753和CCSAP蛋白表达,且蛋白KIAA0753和CCSAP存在相互作用。同时25 mmol·L^(-1)也抑制成骨细胞ALP、OPN、OCN蛋白表达,在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达CCSAP上调KIAA0753、OCN、OPN、ALP的表达。糖尿病鼠模型的差异基因主要富集在“信号受体、信号调控”等方面。25 mmol·L^(-1)葡萄糖抑制成骨细胞中CAMK2B、PLN蛋白的表达,且在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达KIAA0753上调CAMK2B、PLN蛋白的表达。结论高糖抑制KIAA0753和CCSAP蛋白表达,抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞成骨分化和钙信号传导,过表达CCSAP挽救高糖对成骨分化的抑制作用以及过表达KIAA0753逆转高糖对钙信号通路的抑制作用。

关键词：糖尿病 KIAA0753 CCSAP 蛋白相互作用成骨分化钙信号