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基于NrF2/HO-1/NF-κB信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王小雪樊官伟蒲翔张仲昭陈霞唐英吴娜娜骆江利孔祥艳贵州中医药大学天津中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第一附属医院

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组... 详细信息

目的：基于核因子E2相关因子2（NrF2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨马齿苋外用对变应性接触性皮炎（ACD）小鼠的保护作用机制。方法：将70只6周龄SPF级雌性KM小鼠适应性喂养1周，随机分成空白组、模型组、复方醋酸地塞米松乳膏组(2.075×10-2g·g-1)、空白基质乳膏组、马齿苋低剂量乳膏组(0.1 g·g-1)、马齿苋高剂量乳膏组(0.2 g·g-1)、马齿苋+抑制剂组(0.2 g·g-1+30 mg·kg-1ML385)，每组10只。于实验前一天对小鼠进行颈背部剃毛处理，除正常组外其余各组小鼠采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立ACD模型，经分组给药处理后，观察小鼠皮肤皮损评分、苏木素-伊红（HE）染色皮肤组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素（IL-6）、IL-1β、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平，免疫组化（IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测小鼠皮肤组织Nrf2/ HO-1/ NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠皮肤皮损评分升高（P<0.01）、皮肤组织出现严重的病理损伤、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量上升（P<0.01），SOD含量下降（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、核因子κB抑制因子α（IκBα） mRNA及蛋白表达水平上调（P<0.01），磷酸化（p）-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.01）。与模型组及空白基质乳膏组比较，经马齿苋治疗后皮肤皮损评分下降（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα mRNA及蛋白表达水平下调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01）。与马齿苋+抑制剂组比较，马齿苋高剂量乳膏组皮肤皮损评分降低（P<0.01）、皮肤组织病理损伤减轻、小鼠血清中IL-1β、IL-6、ROS、MDA含量降低（P<0.05或P<0.01），SOD含量上升（P<0.01）；皮肤组织中NrF2、HO-1、IκBα蛋白及NrF2、HO-1 mRNA表达水平上调（P<0.05或P<0.01），p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论：马齿苋可通过调节NrF2/HO-1/NF-κB信号通路改善DNCB诱导的小鼠ACD皮肤损伤。

关键词：马齿苋外用治疗核因子E2相关因子2(NrF2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/核因子-κB(NF-κB) 变应性接触性皮炎作用机制

太白楤木总皂苷介导SIRT1/FOXO1/PGC-1α通路对创伤性脑损伤小鼠认知功能障碍的影响

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中国药学杂志 2024年第1期59卷 39-44页

作者：谭薇吴莲珍杨晨曦贵州中医药大学第一附属医院儿科贵阳550001

目的探讨太白楤木总皂苷(SAT)介导沉默信息调节因子1(silence infor-mation regulator 1,SIRT 1)/叉头转录因子1(forkhead transcription factor 1,FoxO1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠认知功能障碍的影响。方法将C57BL/6小鼠分为Con组、Model组、SAT组(135 mg·kg^(-1))、EX-527组(10 mg·kg^(-1) SIRT1抑制剂EX-527)、SAT+EX-527组,每组12只。Con组小鼠接受除皮层冲击外的所有手术操作,其余各组小鼠均利用可控皮层冲击法构建TBI模型,建模成功后,进行相应给药处理,每天1次,持续7 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习与空间记忆能力;HE染色检测损伤皮质病理学变化;ELISA法检测损伤皮质中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测损伤皮质中半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SIRT1、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达。结果与Con组比较,Model组小鼠脑皮层组织病理损伤严重,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,损伤皮质中IL-6、TNF-α含量、神经元凋亡率、Caspase-3、Bax、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达升高,SIRT1蛋白表达降低(P<0.05);与Model组比较,SAT组小鼠脑皮层组织病理学损伤减轻,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,损伤皮质中IL-6、TNF-α含量、神经元凋亡率、Caspase-3、Bax、Ace-FoxO1、Ace-PGC-1α蛋白表达降低,SIRT1蛋白表达升高(P<0.05),而EX-527组对应指标变化呈相反趋势;EX-527逆转了SAT对TBI小鼠认知功能障碍的改善作用。结论SAT可能通过激活SIRT1/FoxO1/PGC-1α通路改善TBI小鼠认知功能障碍。

关键词：太白楤木总皂苷创伤性脑损伤细胞凋亡沉默信息调节因子1/叉头转录因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α通路

基于伏邪理论探讨循环肿瘤细胞与结直肠癌复发转移的相关性

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中医杂志 2024年第19期 1983-1987页

作者：王海宏宋玉贺凡杨兵唐东昕吴文宇贵州中医药大学贵州中医药大学第一附属医院

循环肿瘤细胞与结直肠癌复发转移两者之间相互关联、相互作用。潜藏在人体内的循环肿瘤细胞可导致结直肠癌的复发转移，结直肠癌复发转移又可反向导致循环肿瘤细胞的数量激增，其与中医伏邪致病的特点相一致。从伏邪理论出发，将结直肠... 详细信息

循环肿瘤细胞与结直肠癌复发转移两者之间相互关联、相互作用。潜藏在人体内的循环肿瘤细胞可导致结直肠癌的复发转移，结直肠癌复发转移又可反向导致循环肿瘤细胞的数量激增，其与中医伏邪致病的特点相一致。从伏邪理论出发，将结直肠癌复发转移的病因病机概括为正气所伤、邪气得伏，伏邪久羁、正虚引发，并提出扶正、助阳、开表、透邪四大治法，以期为结直肠癌的复发转移防治提供思路。

关键词：结直肠癌循环肿瘤细胞伏邪复发转移

大黄素通过糖酵解代谢途径抑制胃癌细胞FOXD1基因表达的研究

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中药药理与临床 2024年

作者：刘春宏钱薇张飞朱艳秋刘杰民褚明亮贵州省人民医院消化内镜科贵州中医药大学研究生院贵州中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第一附属医院检验科

目的：探讨大黄素通过糖酵解代谢途径抑制胃癌细胞致癌基因叉头框蛋白D1（FOXD1）基因表达的可能机制。方法：以大黄素干预胃癌MGC803细胞，运用CCK8实验、划痕实验、Transwell小室实验检测细胞生物学特性的变化，葡萄糖和乳酸试剂盒检... 详细信息

目的：探讨大黄素通过糖酵解代谢途径抑制胃癌细胞致癌基因叉头框蛋白D1（FOXD1）基因表达的可能机制。方法：以大黄素干预胃癌MGC803细胞，运用CCK8实验、划痕实验、Transwell小室实验检测细胞生物学特性的变化，葡萄糖和乳酸试剂盒检测细胞代谢的变化。基于基因表达水平值的交互式分析平台（GEPIA）数据库分析己糖激酶Ⅱ（HK2）、乳酸脱氢酶A（LDHA）和FOXD1在胃癌组织中的表达情况。蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大黄素对HK2、LDHA和FOXD1蛋白的表达影响。添加丙酮酸，检测是否可逆转大黄素的抑制作用。结果：与空白对照组比较，大黄素组胃癌MGC803细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低（P<0.05），葡萄糖的消耗及乳酸的生成明显降低（P<0.05）。GEPIA数据库分析显示与正常胃组织比较，胃癌组织中HK2、LDHA和FOXD1的表达明显上调（P<0.05）。与空白对照组比较，大黄素组对胃癌MGC803细胞的HK2 和FOXD1蛋白表达明显下调（P<0.05）；与大黄素组比较，大黄素+丙酮酸组对胃癌MGC803细胞的HK2和FOXD1蛋白表达明显上调（P<0.05）。结论：大黄素可能通过糖酵解代谢途径，抑制胃癌细胞致癌基因FOXD1的表达，达到抗肿瘤的作用。

关键词：大黄素胃癌糖酵解代谢叉头框蛋白D1 己糖激酶Ⅱ 乳酸脱氢酶A

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脂肪层穴位埋线治疗腹型肥胖：随机对照试验

中国针灸 2024年

作者：晏明熙朱敏全菲陈盼碧崔瑾贵州中医药大学针灸推拿学院成都中医药大学针灸推拿学院贵州中医药大学第一附属医院康复科贵州中医药大学第一附属医院针灸科

目的：观察脂肪层穴位埋线治疗腹型肥胖的临床疗效及对糖脂代谢的影响。方法：将90例腹型肥胖患者随机分为穴位埋线组（45例，脱落3例）和假穴位埋线组（45例，脱落2例，失访1例）。在生活方式干预的基础治疗上，穴位埋线组于中脘、气... 详细信息

目的：观察脂肪层穴位埋线治疗腹型肥胖的临床疗效及对糖脂代谢的影响。方法：将90例腹型肥胖患者随机分为穴位埋线组（45例，脱落3例）和假穴位埋线组（45例，脱落2例，失访1例）。在生活方式干预的基础治疗上，穴位埋线组于中脘、气海、关元及双侧梁门、丰隆、脾俞等穴行穴位埋线治疗，线体埋置在脂肪层；假穴位埋线组取穴及操作同穴位埋线组，但不埋入线体。两组均每2周1次，治疗12周，共6次。分别于治疗前后及治疗结束后12周（随访）测量及计算两组患者腰围、体质量、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）和腰围身高比（WHtR），观察两组患者食欲视觉模拟量表（VAS）评分；分别于治疗前后测量两组患者腹部内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA），检测并计算血清糖脂代谢指标[空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量]，检测血清瘦素、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白介素-6（IL-6）含量；并于治疗结束后2周评定临床疗效。结果：治疗后及随访时，穴位埋线组患者腰围、体质量、BMI、WHR、WHtR和VAS评分较治疗前降低（P < 0.01）；治疗后，假穴位埋线组患者腰围、体质量、BMI、WHtR和食欲VAS评分较治疗前降低（P < 0.01）。除治疗后体质量外，穴位埋线组患者治疗后及随访时腰围、体质量、BMI、WHR、WHtR低于假穴位埋线组（P < 0.01，P < 0.05）；治疗后，穴位埋线组患者食欲VAS评分低于假穴位埋线组（P < 0.01）。治疗后，两组患者腹部VFA、SFA较治疗前减少（P < 0.01，P< 0.05）；穴位埋线组患者血清FBG、FINS、HOMA-IR指数及TC、TG、LDL-C、瘦素、TNF-α、IL-6含量较治疗前降低（P < 0.01），血清HDL-C较治疗前升高（P < 0.01）；假穴位埋线组患者血清FBG、HOMA-IR指数较治疗前降低（P < 0.01，P< 0.05）。治疗后，穴位埋线组患者腹部SFA少于假穴位埋线组（P < 0.01）；血清FINS、HOMA-IR指数及TC、LDL-C、瘦素、TNF-α、IL-6含量低于假穴位埋线组（P < 0.05，P < 0.01）。穴位埋线组总有效率为82.2%（37/45），高于假穴位埋线组的15.6%（7/45，P < 0.01）。结论：脂肪层穴位埋线可有效改善腹型肥胖患者肥胖程度，减少腹部脂肪堆积，抑制食欲，改善糖脂代谢，减轻炎性反应，且具有持续性效应。

关键词：腹型肥胖穴位埋线脂肪层糖脂代谢炎性反应随机对照试验

何成瑶运用温补法周期调治复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症经验

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中医杂志 2024年第15期65卷 1544-1549页

作者：欧燕张泰魏华诏召文晓敏周意园何成瑶(指导) 贵州中医药大学贵州省贵阳市550002 贵州中医药大学第一附属医院贵州中医药大学第二附属医院

总结何成瑶教授治疗复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临证经验。认为肾阳不足为发病之本,五脏功能减退、三焦枢机不畅为病机关键环节。临证遵《周易》阳数之分,主张以9个月为复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的基本调治周... 详细信息

总结何成瑶教授治疗复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临证经验。认为肾阳不足为发病之本,五脏功能减退、三焦枢机不畅为病机关键环节。临证遵《周易》阳数之分,主张以9个月为复发性流产合并亚临床甲状腺功能减退症的基本调治周期。孕前前半周期(前3个月)治宜温枢三焦,常用右归丸为基础方温补肾阳,并配伍活血化瘀、调畅气机之品;孕前后半周期(后3个月)治宜养精育胞,常用五子衍宗丸加减;孕后(一般调治3个月)治宜补肾固冲、益气养血为主,佐以温补心阳,常用自拟补肾安胎方(寿胎丸合温胞饮化裁而成)。同时配合生活、饮食调护以调和阴阳,改善体质。

关键词：复发性流产甲状腺功能减退症温补法名医经验何成瑶

基于生物信息学分析非酒精性脂肪性肝病的线粒体自噬相关基因及防治中药筛选

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中草药 2024年第19期55卷 6655-6665页

作者：高松林韦柳婷管晓温文建覃雁刘沛恬廖芸旭黄贵华广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的基于生物信息学探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）与线粒体自噬相关的特征基因，并筛选对这些基因起调控作用的中药。方法从GSE89632数据集中提取差异表达的线粒体自噬相关基因（differentially... 详细信息

目的基于生物信息学探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）与线粒体自噬相关的特征基因，并筛选对这些基因起调控作用的中药。方法从GSE89632数据集中提取差异表达的线粒体自噬相关基因（differentially expressed mitophagy-related genes,DEMRGs），并对其进行相关性分析、蛋白互作网络构建和富集分析。根据DEMRGs的表达量对NAFLD患者进行共识聚类，分析亚型间DEMRGs的表达情况和基因集变异分析。构建并预测了4种机器学习模型的效能，通过列线图、校准曲线、决策曲线和外部数据集评估最佳机器学习模型的有效性，筛选最佳机器学习模型中NAFLD的线粒体自噬特征基因。预测能够调控线粒体自噬特征基因治疗NAFLD的潜在中药。结果在NAFLD样本和正常对照样本中获得14个DEMRGs,DEMRGs具有相互调控的作用。根据DEMRGs的表达量可将NAFLD分为2个亚型。随机森林（random forest,RF）模型是最佳模型，可以准确地预测NAFLD。UNC-51样激酶1(UNC-51-like kinase 1,ULK1)、磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten,PTEN）诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、FUN14结构域蛋白1(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)、微管相关蛋白1轻链3β(microtubule associated protein 1 light chain 3 beta,MAP1LC3B)和视神经蛋白（optineurin,OPTN）是NAFLD的线粒体自噬特征基因。具有NAFLD潜在治疗中药有三七、川芎、藁本等，功效主要以补虚、清热、化痰止咳平喘和活血化瘀为主。结论 DEMRGs在NAFLD的发生和发展中起重要作用，ULK1、PINK1、FUNDC1、MAP1LC3B和OPTN是NAFLD与线粒体自噬相关的特征基因，三七、川芎、藁本可能通过调节线粒体自噬治疗NAFLD，为NAFLD的诊断和治疗提供了新思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病线粒体自噬相关基因生物信息学机器学习三七川芎藁本

Wilson病相关慢加急性肝衰竭患者预后影响因素及其预测价值

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 131-136页

作者：唐露露陈怀珍张静董婷李俊江海林杨文明安徽中医药大学第一附属医院脑病科安徽合肥230031

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n... 详细信息

目的探讨Wilson病(WD)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后影响因素及其预测价值。方法收集2017年1月1日-2022年1月1日在安徽中医药大学第一附属医院脑病科住院的70例WD-ACLF患者的临床资料进行回顾性分析,根据12周预后情况分为生存组(n=36)与死亡组(n=34)。采用单因素和多因素logistic回归分析WD-ACLF患者预后的影响因素,建立预后模型,对模型整体系数进行综合检验,采用Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度。采用ROC曲线分析新建模型以及慢性肝衰竭-序贯器官衰竭评估(CLIF-SOFA)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、肝硬化分级(CTP)评分对WD-ACLF预后的预测价值。结果共纳入70例WD-ACLF患者,生存组36例,男22例,女14例,中位年龄30.0(17.3,40.0)岁;死亡组34例,男25例,女9例,中位年龄34.0(28.8,41.0)岁。单因素分析结果显示,生存组病程、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于死亡组,白细胞计数(WBC)、国际化标准比值(INR)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、铜蓝蛋白(CER)水平,以及感染、腹水和上消化道出血比例低于死亡组,红细胞计数(RBC)及血红蛋白(Hb)、Na^(+)、总胆固醇(TC)水平高于死亡组(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,病程(OR=1.176,95%CI1.043~1.325)、INR(OR=7.635,95%CI1.767~32.980)、TBIL(OR=1.012,95%CI1.003~1.021)、上消化道出血(OR=11.654,95%CI 1.029~131.980)是影响WD-ACLF预后的独立危险因素(P<0.05)。根据logistic回归分析结果建立WD-ACLF预后联合模型,该模型评估WD-ACLF预后的AUC为0.941,大于CLIF-SOFA评分(AUC=0.802)、MELD评分(AUC=0.897)、CTP评分(AUC=0.722)。结论病程、INR、TBIL、上消化道出血是影响WDACLF预后的危险因素,据此建立的预后模型能更为准确地预测WD-ACLF患者的预后,其预测价值优于CLIF-SOFA评分、MELD评分和CTP评分。

关键词： Wilson病慢加急性肝衰竭预后肝衰竭-序贯器官衰竭评估终末期肝病模型肝硬化分级

国医大师刘尚义“膜病理论”在盆腔炎性疾病后遗症中的运用

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2604-2607页

作者：欧燕周意园张泰魏华诏召刘晓文晓敏李燕贵州中医药大学贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院产科优生研究中心贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院妇科贵阳550001

“膜病理论”是国医大师刘尚义结合多年“疡科”经验,守成创新,引西润中,在辨证论治的基础上形成的横向认识疾病的方式,并将该理论引入妇科临床诊疗,认为盆腔炎性疾病后遗症属于“膜病”范畴,“痰瘀”为其核心病机。在治疗中刘老遵循“... 详细信息

“膜病理论”是国医大师刘尚义结合多年“疡科”经验,守成创新,引西润中,在辨证论治的基础上形成的横向认识疾病的方式,并将该理论引入妇科临床诊疗,认为盆腔炎性疾病后遗症属于“膜病”范畴,“痰瘀”为其核心病机。在治疗中刘老遵循“肤膜同治”之思路,首重循经辨证,善于经方活用,治从“肝肾两经”入手,痰瘀同治,疏通膜络,并配合风药与虫药搜剔伏邪,同时注重顾护正气,调理肝、脾、肾三脏,能有效改善炎症及粘连、缓解慢性盆腔痛、防止疾病复发。

关键词：盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛盆腔炎膜病理论肤膜同治国医大师刘尚义