参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究

作     者：蔡世揿 周素芳 周丽芳 李玉茹 周相宇 吕方怡 CAI Shi-qin;ZHOU Su-fang;ZHOU Li-fang;LI Yu-ru;ZHOU Xiang-yu;LYU Fang-yi

作者机构：贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第49卷第5期

页      面：1275-1285页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81460683) 贵州省科技计划项目(黔科合支撑一般015) 

主　　题：酒精性肝病 自噬 参苓白术散 TLR4/NLRP3通路 

摘      要：该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)蛋白表达。结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成。该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应。