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越鞠丸干预DMBA诱导乳腺癌模型大鼠的效应及机制研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 431-442页

作者：胡文秀王馨楠刘祯宏赵益孙有智江西中医药大学方证研究中心江西南昌330004 江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心江西南昌330004

探究越鞠丸对乳腺癌的抑制作用及其机制。92只SPF级SD雌性大鼠随机选14只为对照组;其余78只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)建立乳腺癌模型。将模型建立成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、越鞠丸低剂量组(1... 详细信息

探究越鞠丸对乳腺癌的抑制作用及其机制。92只SPF级SD雌性大鼠随机选14只为对照组;其余78只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)建立乳腺癌模型。将模型建立成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、越鞠丸低剂量组(17 g·kg^(-1)·d^(-1))、越鞠丸高剂量组(34 g·kg^(-1)·d^(-1))。每日观察大鼠精神、饮食、活动,隔日称量体质量,给药12周后处死动物,称量瘤重;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清雌激素、孕酮水平;HE染色观察乳腺和肿瘤组织病理学改变;蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase muscle,PFKM)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)和核因子-κB(nuclear facter-κB,NF-κB)、磷酸化NF-κB表达情况;采用16S rRNA高通量测序检测肠道微生物组。结果显示,与模型组相比,越鞠丸高、低剂量组肿瘤抑制率分别为15.8%、64.5%,低剂量组抑制作用更为显著;与对照组相比,模型组血清中雌激素、孕酮水平明显升高,越鞠丸给药后血清中雌激素、孕酮水平相较于模型组呈下降趋势,且越鞠丸低剂量组作用显著(P<0.05);HE染色结果显示,与模型组比较,越鞠丸给药组乳腺组织增多的腺体减少,乳腺导管扩张程度减轻,腺泡数量与腺泡腔面积减少,分泌物减少,乳腺上皮细胞的复层排列层次减少;同时研究发现越鞠丸干预后糖酵解相关蛋白GLUT1、LDHA、PFKM、PKM2、HK2和炎症因子NF-κB的表达显著下调(P<0.05),并使乳腺癌大鼠肠道微生物群落多样性、微生物组成和结构及群落丰度发生改变。研究结果表明,越鞠丸对乳腺癌具有抑制作用,其作用机制可能与调节雌激素、孕激素分泌,调控糖酵解和炎症因子以及影响肠道微生物组成密切相关。

关键词：越鞠丸乳腺癌糖酵解炎症因子肠道菌群

单中心老年血液透析患者中医证型分布及相关因素研究

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单中心老年血液透析患者中医证型分布及相关因素研究

作者：关雨欣黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

苏黄止咳胶囊治疗呼吸系统疾病临床应用专家共识

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中国中药杂志 2024年

作者：明雨黄常芮俞邦常文婧孙增涛陈薇张洪春中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京中医药大学北京中医药大学循证医学中心天津中医药大学中日友好医院呼吸中心中医肺病科代表编制组

临床上苏黄止咳胶囊广泛用于呼吸系统疾病的治疗，已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》《国家基本药物目录》，但在实际应用中仍存在疗程界定不清、禁忌人群不明等问题。因此，该共识由中医肺系病、呼吸及危重症医... 详细信息

临床上苏黄止咳胶囊广泛用于呼吸系统疾病的治疗，已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》《国家基本药物目录》，但在实际应用中仍存在疗程界定不清、禁忌人群不明等问题。因此，该共识由中医肺系病、呼吸及危重症医学领域的临床、方法学和药学专家共同制订，严格遵循中华中医药学会中成药临床应用专家共识步骤进行研制，以期指导临床正确使用苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘、感冒后咳嗽和其他呼吸系统疾病。共识采用问卷调查、专家访谈的形式，根据PICOS原则确定临床关注问题，并进行证据评价和GRADE系统分级，采用名义组法和GRADE网格化方法产生推荐意见和共识建议，最终形成17条推荐意见和共识建议。该共识进一步明确了苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘和感冒后咳嗽的适应证、中医证候、用法用量等，说明其临床安全性，旨在推进规范用药，促进苏黄止咳胶囊的临床合理应用。

关键词：苏黄止咳胶囊咳嗽变异性哮喘感冒后咳嗽专家共识 GRADE

内镜全层切除术治疗十二指肠非壶腹部神经内分泌肿瘤1例(含视频)

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中华消化内镜杂志 2024年第2期41卷 157-159页

作者：刘芳孙玉立陆友祝凌亭生南京中医药大学附属江苏省中医院消化内镜中心南京210029

长径≤10 mm且浸润深度局限在黏膜下层,影像学提示无局部淋巴结转移和远处转移征象的十二指肠非壶腹部神经内分泌肿瘤,首选内镜下切除。报道1例内镜全层切除术治疗十二指肠非壶腹部神经内分泌肿瘤,手术顺利,患者术后并发迟发性穿孔、腹... 详细信息

长径≤10 mm且浸润深度局限在黏膜下层,影像学提示无局部淋巴结转移和远处转移征象的十二指肠非壶腹部神经内分泌肿瘤,首选内镜下切除。报道1例内镜全层切除术治疗十二指肠非壶腹部神经内分泌肿瘤,手术顺利,患者术后并发迟发性穿孔、腹膜后感染、局限性腹膜炎,经内科保守治疗好转出院。

关键词：神经内分泌瘤十二指肠非壶腹部内镜全层切除术迟发性穿孔腹膜后感染腹膜炎

基于中西医临床病证特点的视网膜色素变性动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李晓宇梁丽娜高云温艳东陈结凤朱晓晓齐依娜中国中医科学院眼科医院全国中医药老年眼病防治中心中国中医药循证医学中心眼科疾病项目组

视网膜色素变性（RP）是临床最常见的遗传性致盲眼病，患者视网膜光感受器细胞进行性凋亡伴随视网膜色素上皮（RPE）细胞变性，其发病机制暂不明确，当下西医治疗以基因、干细胞移植等方法为主，但疗效较为有限，而中医药治疗在临床观... 详细信息

视网膜色素变性（RP）是临床最常见的遗传性致盲眼病，患者视网膜光感受器细胞进行性凋亡伴随视网膜色素上皮（RPE）细胞变性，其发病机制暂不明确，当下西医治疗以基因、干细胞移植等方法为主，但疗效较为有限，而中医药治疗在临床观察中显示出有一定的疗效，建立符合中西医病证特点的RP动物模型，有助于共同发挥中、西医治疗的优势，从而拓宽RP治疗方案。该研究对RP已有动物模型的分类、种类、遗传方式与临床吻合度进行整理与总结，发现当下RP模型主要来自于rd小鼠、RCS大鼠等自然动物模型，RPE-65基因敲除小鼠、视紫红质基因敲除小鼠等转基因动物模型，单色光照射、Ｎ-乙基-Ｎ-亚硝基脲（ENU）等化学造模法模型。以上三类模型更多侧重于RP的组织病理学、分子生物学、细胞免疫学等检测指标，对疾病特征观察较为有限，对证候观察基本缺失。RP虽为先天遗传性疾病，其发病进程仍受到环境、体质、情志、养护等后天因素的影响，现有模型未能全面展现疾病特征。故建立基于中西医病证特点的RP动物模型将对今后开展实验与临床研究有积极意义。

关键词：视网膜色素变性中西医病证特点动物模型临床吻合度

补肾活血中药治疗膝骨性关节炎与骨质疏松症“共病”机制研究进展

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中草药 2024年第11期55卷 3898-3905页

作者：杨浩宇王世坤杨东元尹润宇邹远超李远栋天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津300381

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,主要由于骨量丢失与降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加,导致患者容易出现... 详细信息

膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,主要由于骨量丢失与降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加,导致患者容易出现骨折的全身代谢性骨病。KOA与OP在病因、发病机制方面有很多相似之处,2病病机特点均为以肾虚为本、血瘀为标。通过从促进骨修复、抑制骨破坏2方面对补肾活血类中药治疗KOA与OP“共病”作用机制进行归纳总结,为深入研究KOA与OP“共病”机制提供支持与参考。

关键词：膝骨性关节炎骨质疏松症补肾活血中药细胞自噬激素水平氧自由基

单中心多囊肾患者中医证型分布及中药用药规律研究

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单中心多囊肾患者中医证型分布及中药用药规律研究

作者：郝芳媛黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

基于中西医临床病证特点的干性年龄相关性黄斑变性动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李晓宇梁丽娜高云李佳豪杨剑英张晓闪毕鸿昊苗梦璐郭惠怡中国中医科学院眼科医院全国中医药老年眼病防治中心中国中医药循证医学中心眼科疾病项目组

目的：年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致50岁以上老年人群低视力和盲的主要原因之一，干性AMD（dAMD）是其一种类型，目前尚无明确的治疗方法。笔者基于dAMD的中西医诊断及临床病证特点，根据动物模型的评价方法，对现有dAMD动物模型临... 详细信息

目的：年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致50岁以上老年人群低视力和盲的主要原因之一，干性AMD（dAMD）是其一种类型，目前尚无明确的治疗方法。笔者基于dAMD的中西医诊断及临床病证特点，根据动物模型的评价方法，对现有dAMD动物模型临床吻合度进行评价，并提出建议与展望。方法：通过数据库对现有干性年龄相关性黄斑变性动物模型的相关文献进行检索，通过中西医疾病与证候诊断标准对模型特征进行赋值，并对模型特点与临床吻合度进行分析与评价。结果：当下dAMD动物模型主要有补体因子、趋化因子、氧化损伤、脂质/葡萄糖代谢、自然品系等几类，大部分模型可模拟出dAMD主要病理改变，西医临床吻合度赋值约为25%-75%。但对中医相关证候的评价，尤其是对次证的评价缺失，中医临床吻合度较低。结论：现有dAMD多在西医诊断标准指导下建立，复现西医主要疾病特点，对中医证候表现缺乏观察，今后可关注脾虚气弱证与肝肾阴虚证的干预因素与评价体系，与现有dAMD模型相结合，构建基于中西医临床病证特点的dAMD病症结合动物模型。

关键词：干性年龄相关性黄斑变性动物模型中西医病证特点临床吻合度

基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒调控TLR4/NF⁃κB通路防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1621-1631页

作者：邢海涛丁凤玫李佳琦周千艺杨洪涛天津中医药大学第一附属医院天津300193 国家中医针灸临床研究中心天津300193

基于网络药理学与动物实验探究扶肾颗粒(Fushen Granules,FSG)抑制腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)大鼠炎症状态,防治腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis⁃related peritonitis,PDRP)的机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选扶肾颗粒主要活性成分并进行靶点预测,通过DisGeNET等数据库筛选PDRP相关靶点,利用在线软件作图工具平台获得药物与疾病靶点的交集靶点,并构建可视化扶肾颗粒⁃PDRP核心靶点蛋白⁃蛋白互作(PPI)网络,将得到的276个扶肾颗粒⁃PDRP的“药物⁃疾病”共同靶点导入DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,筛选出扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路为TLR4/NF⁃κB;创建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,术后2周起,每日定时给予实验大鼠腹腔注射20 mL 1.25%葡萄糖透析液建立PD大鼠模型,假手术组、模型组每日灌胃2 mL生理盐水,扶肾颗粒低(0.54 g·kg^(-1))、中(1.08 g·kg^(-1))、高(2.16 g·kg^(-1))剂量组每日灌胃2 mL,培菲康组每日灌胃2 mL(113.4 mg·kg^(-1))培菲康溶液,干预8周。试剂盒检测大鼠肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]含量,ELISA检测血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃6]、脂多糖(LPS)、脂多糖结合蛋白(LBP)含量,苏木精⁃伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织TLR4/NF⁃κB信号通路关键因子LBP、Toll样受体4(TLR4)、NF⁃κB p65蛋白(NF⁃κB p65)、核因子抑制蛋白(IκBα)、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达。结果显示,与假手术组比较,模型组结肠组织各层结构异常,肠绒毛稀疏、变短,黏膜层可见水肿,间隙变宽,局部发现炎症细胞明显浸润,体质量显著下降(P<0.01),肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著升高(P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)、LPS、LBP含量均显著升高(P<0.01),LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,扶肾颗粒低、中、高剂量组与培菲康组大鼠结肠组织肠绒毛受损有不同程度减轻,黏膜下层水肿减轻,间隙变窄,固有层炎症细胞浸润减少,扶肾颗粒中、高剂量组及培菲康组肾功能指标(Scr、BUN)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),血清炎症因子(hs⁃CRP、TNF⁃α、IL⁃6)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),扶肾颗粒组与培菲康组血清LPS、LBP含量显著降低(P<0.01),扶肾颗粒组LBP、TLR4、NF⁃κB p65、TNF⁃α、IL⁃1β蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),IκBα蛋白表达显著升高(P<0.01),培菲康组LBP蛋白表达显著降低(P<0.01)。结果提示,扶肾颗粒可保护PD大鼠残余肾功能,减轻炎症反应,保护结肠组织。基于网络药理学筛选出TLR4/NF⁃κB通路可能是扶肾颗粒治疗PDRP的主要信号通路。结果表明,扶肾颗粒通过调节PD大鼠结肠TLR4/NF⁃κB通路关键因子蛋白表达,改善肠道炎症反应、保护肠屏障防治PDRP。

关键词：扶肾颗粒腹膜透析腹膜炎网络药理学 TLR4/NF⁃κB通路