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水痘-带状疱疹病毒对小鼠脑星形胶质细胞内NLRP3炎症小体的作用

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 524-529页

作者：冯虹燕王兴旺赵阳杨慧兰广州中医药大学广州510006 解放军南部战区总医院皮肤科广州510010

目的研究水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染小鼠脑星形胶质细胞后,不同VZV浓度及感染时间对细胞内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白的影响。方法用不同稀释度[100(原倍未稀释)~10-7]的VZV无细胞悬液感染小鼠脑星形... 详细信息

目的研究水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染小鼠脑星形胶质细胞后,不同VZV浓度及感染时间对细胞内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白的影响。方法用不同稀释度[100(原倍未稀释)~10-7]的VZV无细胞悬液感染小鼠脑星形胶质细胞,光学显微镜下观察各组细胞病变效应,以确定后续实验中VZV浓度和时间。用100、10-2、10-4、10-6稀释度的VZV无细胞悬液分别感染小鼠脑星形胶质细胞,于第5天收样;用1.0×105/ml(半数组织感染量)的VZV无细胞悬液感染小鼠脑星形胶质细胞,分别在感染第3、5、7、9天收样;均以正常培养的小鼠脑星形胶质细胞为对照组。用Western印迹法检测各组中VZV糖蛋白E(gE)、NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达水平,比较不同VZV浓度及感染时间对小鼠脑星形胶质细胞内蛋白表达的影响。符合正态分布的数据比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用LSD-t检验。结果100稀释度VZV感染细胞,第3天可观察到细胞数目减少,部分细胞胞体形状变得不规则,失去原有形态,细胞质呈颗粒样,细胞核结构不清,部分细胞融合,形成“多核巨细胞”;第5天,100稀释度组≥50%细胞出现上述改变,部分细胞间隙增大成网状;第9天,100稀释度组至10-6稀释度组细胞间网状间隙扩大,≥50%细胞出现明显的细胞病变表现;第10天,对照组可见部分细胞出现胞质空泡化、脱落漂浮。据此设置实验浓度梯度范围为100~10-6稀释度,观察时间为第3天至第9天。Western印迹结果显示,VZV感染组中VZV gE、NLRP3、caspase-1、IL-1β的蛋白表达量均高于对照组,且不同VZV浓度组间(F=21.45、43.82、21.85、29.53,均P<0.05)、不同感染时间组间(F=224.10、78.79、186.50、85.08,均P<0.05)蛋白表达量差异有统计学意义。随着稀释倍数提高,炎症小体相关蛋白(NLRP3、caspase-1、IL-1β)表达量降低,100稀释度组的蛋白表达量最高,10-6稀释度组表达量最低(均P<0.05);在感染第3、5、7天,炎症小体相关蛋白表达量依次增加,而第9天时降低,第7天感染组中3种蛋白的表达量最高,第3天表达量最低(均P<0.05)。结论VZV感染小鼠脑星形胶质细胞后细胞内NLRP3炎症小体相关蛋白表达上调,且表达量在一定范围内随着病毒浓度及感染时间的增加而增加。

关键词：疱疹病毒3型人星形胶质细胞 Nod样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 白细胞介素1β

谷氨酰转肽酶的变化趋势与代谢综合征患病风险关系的社区队列研究

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中国糖尿病杂志 2024年第8期32卷 581-586页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科

目的采用社区队列研究探讨谷氨酰转肽酶(GGT)的变化与新发MS患病风险的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究,基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心人群,纳入6482名非MS研究对象,参照GGT水平以四分位法分为G1组(GGT0.05)。结论GG... 详细信息

目的采用社区队列研究探讨谷氨酰转肽酶(GGT)的变化与新发MS患病风险的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究,基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心人群,纳入6482名非MS研究对象,参照GGT水平以四分位法分为G1组(GGT0.05)。结论GGT上升是新发MS的危险因素,在女性及中年人群中更明显。

关键词：谷氨酰转肽酶代谢综合征危险因素变化趋势

急、慢性肾损伤患者血清中生物标志物的研究与验证

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 335-342页

作者：丁璐刘胜胡波中山大学附属第三医院检验科广东广州510000

目的:探讨血清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其他生物标志物在急、慢性肾损伤患者中的临床应用价值。方法:选取2022年1月~2023年7月在广州市中山大学附属第三医院就诊的急性... 详细信息

目的:探讨血清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其他生物标志物在急、慢性肾损伤患者中的临床应用价值。方法:选取2022年1月~2023年7月在广州市中山大学附属第三医院就诊的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者171例及慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者209例。收集各组成员的钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、二氧化碳(CO_(2))、尿素(Urea)和葡萄糖(GLU)数据。选取同时期健康体检者94例作为健康对照组,并用胶乳免疫比浊法检测3组成员血清中的NGAL水平。分析血清NGAL和其他生物标志物在鉴定急性和慢性肾损伤中的诊断有效性。采用多因素logistic回归方程分析影响AKI和CKD患者发生的因素。此外,还构建了受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,以评估这些生物标志物在肾损伤患者中的临床意义。结果:通过生物信息学分析,提示NGAL可能是肾损伤的检测标志物。一般资料显示,在AKI组及CKD组中,K、Na、CO_(2)、Urea、GLU和NGAL水平均高于健康对照组(P<0.05)。多因素logistic回归方程分析显示,Na、Urea、GLU和NGAL水平均为AKI或者CKD疾病发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,在AKI组中,Na、Urea、GLU和NGAL的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.711、0.960、0.793和0.841(P<0.01);在CKD组中,Na、Urea、GLU和NGAL的AUC分别为0.681、0.990、0.703和0.930(P<0.01)。NGAL和Urea联合诊断AKI的灵敏度和特异性分别是81.9%和61.1%,诊断CKD的灵敏度和特异性分别是62.7%和80.0%。结论:血清NGAL可作为急、慢性肾损伤的指标,联合其他生物标志物在急、慢性肾损伤中也有一定的临床应用价值。

关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白生物标志物急性肾损伤慢性肾脏病

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他汀类药物对急性缺血性卒中患者尿激酶静脉溶栓临床疗效的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 152-158页

作者：王维姣陈会生解放军北部战区总医院神经内科辽宁沈阳110016

目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库,回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例... 详细信息

目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库,回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例AIS患者的临床资料。根据患者住院期间他汀类药物的用量分为不使用他汀组(132例)、常规剂量他汀组(591例)和强化剂量他汀组(175例)。临床疗效评价指标包括14 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分改善和90 d预后极好(改良Rankin评分≤1分)率。安全性评价指标包括卒中复发、出血事件和90 d全因死亡率。结果在调整基线特征(年龄、冠心病、糖尿病、房颤、收缩压、卒中发作到静脉溶栓时间、入院到静脉溶栓给药时间、既往抗血小板用药史、血糖、三甲医院治疗)的差异后,常规剂量他汀组和强化剂量他汀组入院到14 d的NIHSS评分改善、90 d预后极好率均优于不用他汀组(P0.05);3组90 d全因死亡率比较,不用他汀组(10.6%)明显高于常规剂量他汀组(2.0%)和强化剂量他汀组(2.9%)(P<0.01)。结论对于AIS尿激酶静脉溶栓的患者,强化剂量他汀类药物的使用可促进14 d NIHSS评分和近期预后改善,同时不增加卒中复发和出血事件的风险;他汀类药物使用有利于降低病死率。

关键词：他汀急性缺血性卒中尿激酶静脉溶栓预后

COL3A1基因新突变导致血管型Ehlers-Danlos综合征一家系的临床特征与遗传学分析

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1082-1085页

作者：李金洁杨柳辛毅娟李蕊王娟朱琳周磊刘家云空军军医大学西京医院检验科西安710032

患者男,27岁,因“无明显诱因出现剧烈胸痛伴心悸、气短、胸闷”于2018年8月收治入西京医院。计算机断层扫描血管造影检查结果提示主动脉A型夹层。基于二代测序的遗传性主动脉疾病相关的15个基因的组合检测及Sanger测序验证发现患者COL3A... 详细信息

患者男,27岁,因“无明显诱因出现剧烈胸痛伴心悸、气短、胸闷”于2018年8月收治入西京医院。计算机断层扫描血管造影检查结果提示主动脉A型夹层。基于二代测序的遗传性主动脉疾病相关的15个基因的组合检测及Sanger测序验证发现患者COL3A1基因存在c.998G>T(***333Val)杂合错义突变。通过家系成员的Sanger测序验证,突变c.998G>T与该家系患者表型共分离。根据ACMG遗传变异分类标准与指南判读,该突变致病等级为“可能致病”,携带该突变可明确诊断为“血管型Ehlers-Danlos综合征”。明确诊断后,对患者进行了对症治疗,但病情发展迅速,患者放弃治疗,出院后不久死亡。本研究报道了1个COL3A1基因的新突变,扩展了该基因的突变谱。

关键词：心血管疾病血管型Ehlers-Danlos综合征诊断基因检测

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电离辐射生物标志物研究与应用进展

中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 70-78页

作者：欧红玲艾文超王岩马盈盈时磊张巧云宋秀军王欣茹火箭军特色医学中心检验科北京100088 火箭军广州特勤疗养中心体检科广东广州510515

电离辐射通过干扰基因组稳定性和基因表达,诱导复杂的生物反应破坏细胞和器官的正常代谢过程。血液或组织中基因组变异,基因表达和代谢物浓度等的改变反映了全身辐射损伤。随着新的研究技术不断应用和电离辐射损伤相关机制研究的深入,... 详细信息

电离辐射通过干扰基因组稳定性和基因表达,诱导复杂的生物反应破坏细胞和器官的正常代谢过程。血液或组织中基因组变异,基因表达和代谢物浓度等的改变反映了全身辐射损伤。随着新的研究技术不断应用和电离辐射损伤相关机制研究的深入,染色体畸变、基因表达、脂质和代谢等相关指标被认识并有望成为辐射损伤早期诊断和预后判断的标志物。本文就近年来电离辐射损伤相关生物标志物的研究进展和潜在应用价值进行综述。

关键词：电离辐射分子诊断标志物

支气管扩张合并甜味诺卡菌、结核分枝杆菌和烟曲霉感染1例

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1086-1089页

作者：张惠媚邓英卫清蔡闯闯黄志伟李瑜珍深圳市中医院医学检验科深圳518000

患者女,61岁,因“反复咳嗽4年,加重伴发热6 d”于2023年5月4日收入深圳市中医院。胸部CT示支气管扩张伴肺部感染;痰涂片显微镜检查提示诺卡菌可能,痰真菌培养检出烟曲霉;抗诺卡菌及抗烟曲霉治疗数天后,炎症指标有所下降,但仍有低热。行... 详细信息

患者女,61岁,因“反复咳嗽4年,加重伴发热6 d”于2023年5月4日收入深圳市中医院。胸部CT示支气管扩张伴肺部感染;痰涂片显微镜检查提示诺卡菌可能,痰真菌培养检出烟曲霉;抗诺卡菌及抗烟曲霉治疗数天后,炎症指标有所下降,但仍有低热。行支气管肺泡灌洗液培养和宏基因组测序,检出甜味诺卡菌、结核分枝杆菌及烟曲霉3种可疑致病菌,经抗感染治疗,病情好转。对于混合感染的诊断,多种检验方法相结合,可以提高病原菌的正确诊断率,从而更好地指导临床治疗。

关键词：诺卡菌属混合感染诊断

脂肪肝指数与不同糖代谢人群新发糖尿病风险相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第10期 726-730页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科解放军总医院第一医学中心内分泌科

目的探讨脂肪肝指数（FLI）与不同糖代谢人群新发DM风险的相关性。方法本研究为回顾性队列研究，基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心，并于3.2年后进行随访。选取6425名非DM人群，根据FLI四分位法将所有研究对象分为Q1组（FL... 详细信息

目的探讨脂肪肝指数（FLI）与不同糖代谢人群新发DM风险的相关性。方法本研究为回顾性队列研究，基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心，并于3.2年后进行随访。选取6425名非DM人群，根据FLI四分位法将所有研究对象分为Q1组（FLI<11.68,n=1608）、Q2组（11.68≤FLI<24.33,n=1607）、Q3组（24.33≤FLI<44.73,n=1604）、Q4组（FLI≥44.73,n=1606）。结果随访时新发DM 556例，累积发病率8.7%。Logistic回归分析显示，对正常糖耐量（NGT）人群或者IGR患者，FLI均是新发DM的危险因素。总体非DM人群中，Q2、Q3、Q4组新发DM风险分别是Q1组的1.650倍（95%CI 1.200～2.290,P=0.002）、2.040倍（95%CI 1.420～2.940,P<0.001）、2.950倍（95%CI 1.860～4.670,P<0.001）。NGT人群中，Q3、Q4组新发DM风险分别是Q1组的1.670倍（95%CI 1.010～2.750,P=0.045）、2.320倍（95%CI 1.410～3.800,P=0.001）。FLI是IGR患者进展为DM的危险因素，Q2、Q3、Q4组进展为DM风险分别是Q1组的1.480倍（95%CI 1.080～2.020,P=0.015）、1.620倍（95%CI1.190～2.220,P=0.002）、1.630倍（95%CI1.180～2.250,P=0.003）。结论 NGT人群或IGR患者，FLI与新发DM风险相关，是新发DM的危险因素。

关键词：脂肪肝指数糖尿病危险因素

近5年某三甲医院耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的分布及耐药分析

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同方期刊数据库

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第9期 0081-0086页

作者：袁其米陈英刘术令胥雪莲幸运城口县中医医院检验科重庆405900 中国人民解放军陆军特色医学中心检验科重庆400042

通过对近5年我院耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)和碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌(Carbapenems-sensitive Acinetobacter baumannii,CSAB)的分布及耐药性分析,指导临床合理用药。方法采用WHONET 5.6软件对2019年1月至2023年12月本院住院患者送检的临床标本中分离的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)进行回顾性分析。结果 2019年1月至2023年12月本院住院患者送检的临床标本共检出细菌24259株,其中AB 2211株(占9.1%);AB包含CRAB和CSAB,分别检出1482株(占6.1%)和729株(占3.0%)。CRAB和CSAB主要分离自痰、肺泡灌洗液标本,五年共计检出1665株(占75.3%),其次是尿液142株(占6.4%)及分泌物123株(占5.6%)。CRAB和CSAB科室分布以重症监护室(ICU)为主,五年共计782株(占52.8%),其次是呼吸科302株(占20.4%)。CRAB和CSAB感染患者中,51-80岁的患者人数最多,五年共计1249例(占56.5%),明显多于其他年龄段。CRAB对14种常用抗菌药物的耐药性普遍较高,其中对米诺环素耐药率最低,五年平均耐药率44.5%;CSAB对14种常用抗菌药物的耐药性普遍较低,其中对氨苄西林/舒巴坦耐药率最低,五年平均耐药率10.2%。结论鲍曼不动杆菌临床分布广泛,耐药率高,特别是对CRAB,实验室和医院应重视对该菌的耐药性监测,应制定合理有效的措施,抑止耐药菌株传播。

关键词：鲍曼不动杆菌耐药性分布特点