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人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5281-5288页

作者：魏璐晓黄冰雪杜静石拴霞王纪田王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃省兰州市730000

背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全... 详细信息

背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只。除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×10^(6)个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P<0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P<0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.001)。(2)与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P<0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P<0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P<0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

关键词：早发性卵巢功能不全人脐带间充质干细胞褪黑素雌激素自噬 PI3K AKT mTOR

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羊胫骨慢性骨髓炎模型的构建及评价

中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2937-2942页

作者：田冬子沈伟伟李文帅石杰邓晓文赵峥嵘刘登科刘涛涛蔡茂林高秋明甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院骨科中心甘肃省兰州市730050

背景:高原环境会影响骨髓炎患者的免疫功能和代谢状态,导致疾病进程的加速或复杂化。构建有效稳定的慢性骨髓炎动物模型对于慢性骨髓炎的实验研究至关重要。目的:在高原地区建立一种基于羊的慢性骨髓炎模型,以供毒性评估和治疗性研究。... 详细信息

背景:高原环境会影响骨髓炎患者的免疫功能和代谢状态,导致疾病进程的加速或复杂化。构建有效稳定的慢性骨髓炎动物模型对于慢性骨髓炎的实验研究至关重要。目的:在高原地区建立一种基于羊的慢性骨髓炎模型,以供毒性评估和治疗性研究。方法:15只健康绵羊,将鱼肝油酸钠和金黄色葡萄球菌悬液注射至左侧胫骨中段髓腔内建立慢性骨髓炎模型,采用大体观察、体质量及体温监测、血液感染指标检测、影像学评分及微生物培养等方法进行评估与分析。结果与结论:①造模后所有绵羊在早期均可观察到局部组织肿胀和病腿跛行症状,伴有不同程度的食欲减退现象;造模1周后绵羊体质量出现轻微下降,体温未见明显变化。②造模4 d后红细胞沉降率明显加快(P<0.05),1个月后逐渐恢复正常水平;造模后4 d内白细胞数量出现明显升高的趋势,1周后恢复到正常状态;造模后C-反应蛋白水平明显增加(P<0.05),至实验结束仍显著高于正常水平(P<0.05)。③15只绵羊均有典型骨髓炎的放射学表现,溶骨性病灶的边界模糊不清且形态不规则,呈现出一种低密度透亮区域,其中夹杂着密度增高且分布不均的坏死骨块影像,病变区域皮质骨部分出现了不同程度的骨膜反应现象。④13只绵羊培养出单一金黄色葡萄球菌,另2只绵羊培养出金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。提示通过向绵羊胫骨骨髓腔内注入适量的金黄色葡萄球菌菌液,并结合局部植入异物棉线与鱼肝油酸钠,可在高原地区成功构建一种可靠的绵羊胫骨慢性骨髓炎动物模型。

关键词：慢性骨髓炎金黄色葡萄球菌羊高原动物模型

干扰和过表达端粒酶卡哈尔体蛋白1小鼠骨髓间充质干细胞的生物学特性对比

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中国组织工程研究 2025年第31期 6616-6624页

作者：林书倩赵玺龙高景潘兴华李自安阮光萍解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程研究中心云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室

背景：随着年龄的增长，骨髓间充质干细胞的功能逐渐降低，延缓骨髓间充质干细胞自身衰老成为一项重要课题。目的：通过改变端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)基因的表达，探讨延缓骨髓间充质干细胞衰老的途... 详细信息

背景：随着年龄的增长，骨髓间充质干细胞的功能逐渐降低，延缓骨髓间充质干细胞自身衰老成为一项重要课题。目的：通过改变端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)基因的表达，探讨延缓骨髓间充质干细胞衰老的途径。方法：细胞贴壁法培养小鼠骨髓间充质干细胞，应用重组慢病毒技术过表达或干扰骨髓间充质干细胞中的TCAB1基因，采用qPCR检测衰老相关基因P16、P21、P53、P27的表达，qPCR检测Telomere的表达判断端粒的相对长度；Western blot检测衰老蛋白P16、P21、P53、P27的表达；CCK-8法检测细胞增殖情况；Annexin V-PE/7-AAD细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况。结果与结论：过表达TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量下降，端粒相对长度增加，细胞增殖能力较强，细胞凋亡数量较少，细胞呈现年轻状态；干扰TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量上升，端粒相对长度缩短，细胞增殖能力较弱，细胞凋亡数量较多，细胞呈现衰老状态。以上结果表明，在适当范围内增加TCAB1的表达量，可以延缓细胞衰老的速度。

关键词：骨髓间充质干细胞端粒酶卡哈尔体蛋白1 衰老过表达干扰细胞增殖细胞凋亡工程化干细胞

新型冠状病毒肺炎55例延迟接受诊疗者的CT影像特点及临床特征分析

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解放军医学杂志 2020年第5期45卷 486-491页

作者：叶嘉余云华卢友光江传燊林衔亮林文锋俞国庆李东良解放军联勤保障部队第900医院重症医学科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院干部病房二科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院感染科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院消化内科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院心血管内科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院结核科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院肾内科福州350025 解放军联勤保障部队第900医院肝胆内科福州350025

目的分析湖北武汉新型冠状病毒肺炎(COVID-19)部分延迟接受诊疗患者入院首诊的CT影像特点及临床特征,为该病的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2020年2月15-25日武汉泰康同济新冠肺炎专科医院感染8科收治的延迟接受诊疗的COVID-19患... 详细信息

目的分析湖北武汉新型冠状病毒肺炎(COVID-19)部分延迟接受诊疗患者入院首诊的CT影像特点及临床特征,为该病的诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析2020年2月15-25日武汉泰康同济新冠肺炎专科医院感染8科收治的延迟接受诊疗的COVID-19患者55例,收集其入院首日病史,胸部CT及血常规、C-反应蛋白(CRP)等资料。对患者的临床表现、实验室检查结果及CT影像特点等进行分析。结果55例延迟接受诊疗的COVID-19患者首发症状主要包括发热33例(60.0%)、咳嗽30例(54.6%)、咳痰7例(12.7%)、呼吸困难9例(16.4%)、胸闷15例(27.3%)、头痛4例(7.3%)、乏力33例(60.0%)、肌肉酸痛10例(18.2%)、腹泻7例(12.7%)。多数患者入院时白细胞计数、淋巴细胞计数、CRP正常。CT影像学表现可分为3类:以条索、实变为主要表现(26例,47.3%);以条索、实变夹杂磨玻璃影为主要表现(10例,18.2%);以片状磨玻璃影为主要表现(19例,34.5%)。病变侵犯超过两个肺叶的患者年龄更大,而其他临床、实验室检查指标与影像学表现关系并不密切。结论延迟接受诊疗的COVID-19患者临床症状在就诊时多数已得到缓解,入院时白细胞、淋巴细胞计数及CRP多数已恢复正常水平。胸部CT主要表现为胸膜下多发条索、实变,部分患者伴有磨玻璃影,另有部分患者表现为双肺多发片状磨玻璃影。影像学显示病变较广泛者年龄较大。

关键词：新型冠状病毒肺炎临床表现 CT 影像特点

基于中医证候与精液质量相关参数构建精子DNA碎片预测模型与验证

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2661-2668页

作者：周超庾广聿阳绍华高磊磊金珍蒋月园李欢广西壮族自治区南溪山医院生殖中心广西壮族自治区桂林市541000 浙江省人民医院生殖中心浙江省杭州市310000 中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院检验科广西壮族自治区桂林市54100

背景:中医证候与精液质量相关参数相结合,共同预测精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)异常增高的发生并绘制列线图,能显著提高临床的实操性与应用效能,为临床全面评估精液质量,采取积极干预措施以改善临床结局及制定个体化... 详细信息

背景:中医证候与精液质量相关参数相结合,共同预测精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)异常增高的发生并绘制列线图,能显著提高临床的实操性与应用效能,为临床全面评估精液质量,采取积极干预措施以改善临床结局及制定个体化医疗方案提供依据。目的:探讨基于中医证候与精液质量相关参数构建精子DNA碎片的预测模型与验证。方法:回顾性分析2019年7月至2021年7月在广西壮族自治区南溪山医院中医男科接受中医证候诊断及精子DNA碎片率检查的不育患者共420例,据《人类精液检查与处理实验室手册》(第6版),将其中137例精子DFI>30%患者纳入精子DFI异常增高组,将283例精子DFI≤30%作为对照组;首先采用单因素分析筛选精子DFI异常增高的影响因素,然后采用套索算法(LASSO)校正因子共线性问题并筛选出最佳匹配因子后,将其纳入多因素向前逐步Logistic回归找出其独立影响因素并绘制列线图,最后采用受试者工作曲线、校准曲线、临床决策曲线、临床影响曲线对该预测模型进行区分度与准确度及临床应用效能验证。结果与结论:①单因素分析结果显示,年龄、体质量指数、前向运动率、精子总活率、精子浓度、精子形态学、肾阳虚衰证、湿热下注证、肾精不足证为引发精子DFI异常增高的影响因子(P0.05,表明该模型预测发生精子DFI异常增高的概率与实际发生精子DFI异常增高的概率无显著统计学差异,证实该模型具有较好的准确度;⑥临床决策曲线与临床影响曲线显示,模型组与验证组分别在阈概率值为0.08-0.84与0.09-0.78时具有临床最大净获益,且在该阈概率范围内具有较好的临床应用效能;⑦结果表明,年龄、体质量指数、精子浓度、精子总活率、湿热下注证、肾阳虚衰证为引发精子DFI异常增高的独立影响因素,通过其构建的临床预测模型列线图具有较好的临床预测价值与临床应用效能,可为临床全面评估精液质量、预后与干预及个体化医疗服务提供依据。

关键词：精子DNA碎片精子DNA完整性中医证候精子DNA碎片指数预测模型

非免疫抑制患者感染巨细胞病毒致胃溃疡1例并文献复习

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解放军医学杂志 2022年第8期47卷 817-823页

作者：王宝珊陈志平洪东贵张观坡柳刚姚荔嘉林燕芳解放军联勤保障部队第900医院消化内科福建福州350025

目的报告1例非免疫抑制患者感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡的治疗过程并复习相关文献,以提升临床医师对该病的认识。方法2020年8月10日解放军联勤保障部队第900医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者,采用HE染色及免疫... 详细信息

目的报告1例非免疫抑制患者感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡的治疗过程并复习相关文献,以提升临床医师对该病的认识。方法2020年8月10日解放军联勤保障部队第900医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者,采用HE染色及免疫组化法对活检胃黏膜标本进行检测,并对该病例的临床表现、内镜下特点、诊断及治疗情况等进行总结分析。检索美国国立医学图书馆(PubMed)数据库自建库至2021年7月报道的关于CMV感染致非免疫抑制患者胃部病变的文献,结合文献对该病的诊疗情况进行总结分析。结果共检索到国外文献20篇,涉及57例CMV感染相关胃溃疡患者,结合该病例共纳入58例患者,其中男39例(67.2%),女19例(32.8%),男女比例为2.05:1;发病年龄男性(52.4±16.0)岁,女性(72.3±17.7)岁;合并高血压或2型糖尿病者居多。患者最常见的症状为上腹痛及上消化道出血,内镜下病灶好发于胃窦,以孤立性溃疡及多发糜烂为主,在溃疡基底或边缘活检HE染色均提示有包涵体。51.1%(24/47)的患者接受抗病毒治疗后痊愈,48.9%(23/47)的患者仅用对症支持治疗即痊愈。结论临床医师需提高对CMV感染致非免疫抑制患者胃部病变的认识,当患者有呕血、黑便、上腹痛等症状且内镜下可见胃窦溃疡或多发黏膜糜烂时,需考虑CMV相关胃部病变,建议多块活检并行CMV相关检查尤其是病理学检查,确诊后建议对有高危因素者及时启动抗病毒治疗。

关键词：非免疫抑制患者巨细胞病毒胃溃疡文献复习

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急性胰腺炎动物模型研究进展

解放军医学杂志 2019年第11期44卷 984-990页

作者：杨晶晶张丹陈嘉屿解放军联勤保障部队第940医院消化内科

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,具有起病急、发展迅猛、并发症多、病死率高等特征,严重威胁人类生命健康。AP病死率约5%,其中重症急性胰腺炎(SAP)病死率高达17%~20%。目前,AP的发病机制尚未完全阐明,建立合适的AP动物模型对研... 详细信息

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,具有起病急、发展迅猛、并发症多、病死率高等特征,严重威胁人类生命健康。AP病死率约5%,其中重症急性胰腺炎(SAP)病死率高达17%~20%。目前,AP的发病机制尚未完全阐明,建立合适的AP动物模型对研究AP的发病机制及其治疗措施具有重要意义。AP动物模型的建立方法一般按照入侵性、非入侵性,或在体、离体这两种方式进行分类,尚无依据胰腺炎病因进行分类的探讨。该文对胆源性急性胰腺炎、高脂血症性急性胰腺炎和酒精性急性胰腺炎动物模型的研究进展进行综述。

关键词：急性胰腺炎动物模型发病机制

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干细胞抗卵巢颗粒细胞衰老的作用机制及进展

中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5414-5421页

作者：林美玉赵玺龙高景赵晶阮光萍解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室云南省昆明市650032 干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程研究中心云南省昆明市650032 云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室云南省昆明市650032

背景:干细胞疗法作为一种新兴的治疗手段,有望改善卵巢环境,延缓卵巢颗粒细胞的衰老,为高龄妊娠女性带来新的希望。目的:综述干细胞抗卵巢颗粒细胞衰老的机制及研究进展。方法:检索中国知网和PubMed数据库中关于干细胞抗卵巢颗粒细胞衰... 详细信息

背景:干细胞疗法作为一种新兴的治疗手段,有望改善卵巢环境,延缓卵巢颗粒细胞的衰老,为高龄妊娠女性带来新的希望。目的:综述干细胞抗卵巢颗粒细胞衰老的机制及研究进展。方法:检索中国知网和PubMed数据库中关于干细胞抗卵巢颗粒细胞衰老的文献,以“干细胞,卵巢颗粒细胞,衰老”为中文检索词,以“stem cells,ovary granulosa cells,aging”为英文检索词,最终纳入67篇文献进行分析。结果与结论:①总结了5种卵巢颗粒细胞衰老的机制:DNA损伤和修复能力下降、氧化应激、线粒体功能受损、炎症反应、激素水平变化;②整理了当前干细胞治疗卵巢颗粒细胞衰老的5种机制:促进增殖和抑制凋亡、分化潜能及再生能力、分泌因子、抗氧化、抗炎症反应和免疫调节;③目前有多种类型的干细胞可通过多种方式协同治疗卵巢颗粒细胞衰老,干细胞疗法在恢复女性生育能力方面具有广阔前景。

关键词：干细胞卵巢颗粒细胞衰老机制氧化应激抑制凋亡细胞因子抗氧化抗炎症反应

年轻和老年小鼠脂肪来源干细胞生物学特性对比

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4063-4068页

作者：林美玉姚翔高景赵玺龙潘兴华阮光萍解放军联勤保障部队第九二〇医院基础医学实验室云南省昆明市650032 干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程研究中心云南省昆明市650032 云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室云南省昆明市650032

背景:脂肪来源干细胞具有抗衰老的作用,但来自不同年龄供者的脂肪来源干细胞是否有区别,还需深入研究。目的:对比老年和年轻小鼠脂肪来源干细胞的生物学特性。方法:分别从8周龄、14周龄C57BL小鼠脂肪组织中提取脂肪来源干细胞,对比分析... 详细信息

背景:脂肪来源干细胞具有抗衰老的作用,但来自不同年龄供者的脂肪来源干细胞是否有区别,还需深入研究。目的:对比老年和年轻小鼠脂肪来源干细胞的生物学特性。方法:分别从8周龄、14周龄C57BL小鼠脂肪组织中提取脂肪来源干细胞,对比分析老年和年轻小鼠脂肪来源干细胞的细胞周期、凋亡、增殖能力的差异,定量PCR和Western blot检测老年和年轻小鼠脂肪来源干细胞衰老相关P21、P27基因和蛋白的表达。结果与结论:与老年小鼠脂肪来源干细胞相比,年轻小鼠脂肪来源干细胞更有活力,形态更规则,凋亡更少,增殖更快,衰老相关P21、P27基因和蛋白表达量更低,说明年轻小鼠脂肪来源干细胞具有更好的抗衰老作用。

关键词：脂肪来源干细胞脂肪组织年轻老年小鼠抗衰老