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雌蚊如何选择最佳雄配?

中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 321-328页

作者：李奕彤李东刘晓菲王英刘婷婷徐艳秋邓胜群安徽医科大学基础医学院病原生物学教研室、动物源性传染病安徽省重点实验室、人畜共患病安徽高校省级重点实验室安徽合肥230032 陆军军医大学军事预防医学系热带医学教研室重庆400038 安徽医科大学第二附属医院内分泌科安徽合肥230601

全球80%以上的人口面临病媒传播疾病风险,其中蚊媒传染病是全球核心公共卫生问题之一。阻止蚊媒传染病传播的关键是控制蚊虫。本文从蚊虫体型、嗅觉、视觉、触觉和听觉等方面阐述雌蚊的择偶偏好,探究雌蚊选择最佳雄配的机制,为蚊媒传染... 详细信息

全球80%以上的人口面临病媒传播疾病风险,其中蚊媒传染病是全球核心公共卫生问题之一。阻止蚊媒传染病传播的关键是控制蚊虫。本文从蚊虫体型、嗅觉、视觉、触觉和听觉等方面阐述雌蚊的择偶偏好,探究雌蚊选择最佳雄配的机制,为蚊媒传染病的控制提供新思路。

关键词：蚊虫性选择交配系统蚊媒传染病

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耳鸣动物模型的研究与进展

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 653-657页

作者：周函汶张驰刘鹏薛鑫淼申卫东杨仕明王方园中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室北京100853 中国人民解放军总医院京中医疗区旃坛寺门诊部北京100034 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853

目前关于耳鸣的发病机制仍然不明确,具体的机制仍需进一步探索,动物模型的建立对于探索耳鸣的机制至关重要,可为解决临床耳鸣患者的困扰提供依据及治疗方法。然而,目前建立的耳鸣动物模型所选择的动物、诱导方法、验证方法均无统一、完... 详细信息

目前关于耳鸣的发病机制仍然不明确,具体的机制仍需进一步探索,动物模型的建立对于探索耳鸣的机制至关重要,可为解决临床耳鸣患者的困扰提供依据及治疗方法。然而,目前建立的耳鸣动物模型所选择的动物、诱导方法、验证方法均无统一、完善的标准,因而本文将从建立耳鸣动物模型的动物选择、诱导耳鸣的方法以及验证耳鸣的方法进行综述,为建立有效的耳鸣动物模型提供参考。

关键词：动物模型诱导方法耳鸣发病机制动物验证方法研究与进展

Cre重组酶调控的OVA-HBsAg转基因乙肝模型小鼠的制备及鉴定

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解放军医学杂志 2015年第5期40卷 372-375页

作者：李秀梅刘光泽陈媚娟谢勇孔祥平解放军458医院全军肝病中心、全军转基因动物重点实验室广州510600

目的制备Cre重组酶调控的卵清蛋白(OVA)-HBs Ag转基因小鼠,为乙肝的防治提供更好的动物模型。方法采用原核显微注射方法将线性化的携带OVA-HBs Ag基因并带有Lox P位点的质粒注入C57BL/6J×DBA小鼠受精卵的雄原核内,制备受Cre重组酶调控... 详细信息

目的制备Cre重组酶调控的卵清蛋白(OVA)-HBs Ag转基因小鼠,为乙肝的防治提供更好的动物模型。方法采用原核显微注射方法将线性化的携带OVA-HBs Ag基因并带有Lox P位点的质粒注入C57BL/6J×DBA小鼠受精卵的雄原核内,制备受Cre重组酶调控表达的OVA-HBs Ag转基因小鼠。将F1代OVA-HBs Ag阳性母鼠与本室饲育的Alb-Cre转基因阳性公鼠进行杂交,获得子代小鼠,观察Cre对OVA-HBs Ag转基因小鼠HBs Ag的诱导表达情况。采用PCR、ELISA和免疫组化方法检测HBs Ag基因、Cre基因在转基因小鼠体内的整合及表达情况。结果共注射受精卵491枚,成活337枚,成活率68.6%。产下F0代小鼠29只,其中PCR阳性4只,外源基因整合率13.8%。目前已传至F4代,F1-F4代PCR阳性率分别为27.5%、32.0%、22.9%、25.0%,ELISA法未检测到血清中HBs Ag表达。将F1代OVA-HBs Ag阳性母鼠与Alb-Cre阳性公鼠杂交,获得16只子代小鼠,PCR检测Cre基因和HBs Ag基因双阳性的子代小鼠有6只,其中2只小鼠血清HBs Ag检测为阳性,诱导表达阳性率为33.3%。结论成功制备出OVA-HBs A转基因小鼠,且可稳定传代,Cre重组酶可以诱导小鼠体内HBs Ag的表达。

关键词：小鼠,转基因重组酶类肝炎,乙型,慢性

2010—2022年我国钩端螺旋体病流行病学特征

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 130-136页

作者：师悦耿梦杰周升陈曦孙军玲田雪莹徐红李昱郑灿军传染病溯源预警与智能决策国家重点实验室、中国疾病预防控制中心北京102206 山东省疾病预防控制中心广西壮族自治区南宁市疾病预防控制中心

目的分析2010—2022年我国钩端螺旋体病流行病学特征,为制订钩端螺旋体病防控策略提供参考依据。方法在中国疾病预防控制信息系统中,收集2010年1月1日至2022年12月31日报告的钩端螺旋体病临床诊断病例和确诊病例信息,采用描述性流行病... 详细信息

目的分析2010—2022年我国钩端螺旋体病流行病学特征,为制订钩端螺旋体病防控策略提供参考依据。方法在中国疾病预防控制信息系统中,收集2010年1月1日至2022年12月31日报告的钩端螺旋体病临床诊断病例和确诊病例信息,采用描述性流行病学方法对病例地区、时间、人群分布及报告和诊断机构进行分析。结果 2010—2022年全国累计报告钩端螺旋体病病例4 559例,年均报告351例;报告病例数从2010年的679例下降至2018年的158例。四川省、云南省、广东省、湖南省、福建省、浙江省、广西壮族自治区、安徽省、江西省和贵州省累计报告钩端螺旋体病病例4 276例,占全国病例总数的93.79%;其中云南省近年病例数大幅下降,浙江省、广东省报告病例数明显增加。2010—2020年河南省无钩端螺旋体病病例报告,但2021、2022年分别报告5例和2例;2010—2017年陕西省仅报告1例病例,但自2018年起连续5年有病例报告。全国全年均有钩端螺旋体病病例报告,以8—10月为发病高峰,各省发病高峰存在差异;男性病例多于女性,男女性别比为2.3∶1;病例中位年龄50岁(四分位间距:23岁),以51~60岁组报告病例数占比最高(23.21%)。2010—2022年我国钩端螺旋体病报告病例中,确诊病例占53.28%,确诊病例占比从2010年的35.05%上升至2022年的61.66%。综合医院、疾病预防控制机构、基层卫生机构和其他卫生机构钩端螺旋体病报告病例数占比分别为67.22%(2 937例)、20.44%(893例)、7.23%(316例)、5.10%(223例)。2010—2022年全国钩端螺旋体病报告病例病死率为1.07%,男性病死率高于女性(1.39%vs.0.36%;χ^(2)=9.52,P=0.002)。结论2010—2022年我国钩端螺旋体病处于低水平流行状态,南方地区为主要流行区,各流行省份病例流行病学特征存在差异。陕西省、河南省等省份近年持续有病例报告,需加强关注。建议各地加强钩端螺旋体病监测,提升病例诊治能力,因地制宜开展防控工作。

关键词：钩端螺旋体病流行病学特征地区分布时间分布人群分布诊断监测中国

左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1493-1503页

作者：刁翯白文佩赵立东天津市中心妇产科医院南开大学附属妇产医院中医科天津市人类发育与生殖调控重点实验室 300199 首都医科大学附属北京世纪坛医院妇产科北京市100038 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻喉科国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室中国人民解放军医学院北京市100853

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作... 详细信息

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点。方法检索数据库时限均为建库至2023年2月。根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图。利用String数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点。采用Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析。使用Autodock和Pymol对核心蛋白进行分子对接,确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力。于2022年9月—2023年1月建立绝经大鼠模型:假手术组(SHAM)组、去卵巢组(OVX)组、左慈丸(ZCW)组,并检测血清中关键蛋白白介素1β(IL-1β)水平,使用SPSS26.0进行统计分析。结果左慈丸组方中化合物的活性成分90个,潜在蛋白靶点226个,PMS-HL相关靶点2481个,左慈丸与PMS-HL交集靶点150个。基因本体论(GO)功能中获得生物过程共183个条目,分子功能103个条目,细胞成分103个条目;京都基因和基因组百科全书(KEGG)前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路。分子对接显示,左慈丸治疗PMS-HL的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮;左慈丸的活性成分与核心靶蛋白:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)结合能稳定。3组大鼠血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=11.73,P<0.001)。结论左慈丸中的槲皮素等90个活性成分通过作用于AKT1等226个潜在蛋白,实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿瘤等途径,直接或间接地起到保护围绝经期听力功能的作用,IL-1β可能是其中发挥作用的关键靶蛋白。

关键词：围绝经期听力损失左慈丸中药化学成分网络药理学分子对接

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动物生物安全三级模拟实验室的建设与实践探讨

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 87-92页

作者：再那吾东·玉山李晓燕鹿双双王嘉琪卡力比夏提·艾木拉江刘美刘科亮卢选成传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心北京102206 省部共建中亚高发病因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830054 四川省疾病预防控制中心成都610044

动物生物安全三级实验室(ABSL-3实验室)是可以开展高致病性病原微生物感染实验动物的生物安全防护水平为三级的高级别生物安全实验室。近年来随着新发、再发传染病的不断出现,高级别生物安全实验室在病原致病机理、药物和疫苗研发等方... 详细信息

动物生物安全三级实验室(ABSL-3实验室)是可以开展高致病性病原微生物感染实验动物的生物安全防护水平为三级的高级别生物安全实验室。近年来随着新发、再发传染病的不断出现,高级别生物安全实验室在病原致病机理、药物和疫苗研发等方面发挥了越来越重要的硬件支撑作用,ABSL-3实验室的需求与日俱增。与此同时,对于能够胜任ABSL-3实验室工作的人员需求也越来越多,岗前培训的系统化、规范化、标准化成为进入ABSL-3实验室开展工作的人员生物安全的重要保证。ABSL-3实验室的岗前培训工作需要在特定的场所——模拟实验室内开展,因此有必要建立ABSL-3模拟实验室,并建立科学有效的运行标准和机制。本文全面介绍了ABSL-3模拟实验室的设计、建设、运行及作用。

关键词： ABSL-3实验室 ABSL-3模拟实验室实验室获得性感染生物安全风险评估培训

YMDD突变株HBV转基因小鼠的制备及检测

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解放军医学杂志 2011年第9期36卷 962-963,966页

作者：尤玉琴陈阳述刘光泽杨富强陈媚娟李秀梅周军辉孔祥平解放军458医院全军肝病中心、全军转基因动物重点实验室广州510600

目的建立YMDD耐药突变株HBV转基因小鼠,为乙肝防治研究提供转基因动物模型。方法采用受精卵显微注射法,将带有YMDD突变的对拉米夫定有耐药性的1.3拷贝HBV基因注入FVB/N单细胞受精卵的原核内,制备YMDD耐药突变株HBV转基因小鼠。采用PCR... 详细信息

目的建立YMDD耐药突变株HBV转基因小鼠,为乙肝防治研究提供转基因动物模型。方法采用受精卵显微注射法,将带有YMDD突变的对拉米夫定有耐药性的1.3拷贝HBV基因注入FVB/N单细胞受精卵的原核内,制备YMDD耐药突变株HBV转基因小鼠。采用PCR检测外源基因的整合和传代情况,采用ELISA和免疫组化等方法检测HBsAg在肝、肾中的复制和表达情况。结果注射受精卵3401枚,产269只F0代仔鼠,PCR阳性33只,外源基因的整合率12.3%。9只转基因鼠血清HBVDNA弱阳性,拷贝数低于103拷贝/ml;免疫组化结果显示肝组织和肾组织均有HBsAg表达,且肾组织中的表达强于肝组织。经传代产下47只F1代转基因鼠,目的基因PCR阳性率为27.6%,且肝组织和肾组织中HBsAg均有表达,分布特性与F0代一致。结论成功制备出体内有复制表达而且可以传代YMDD耐药突变株HBV的转基因小鼠。

关键词：肝炎病毒,乙型小鼠,转基因显微注射

HBV(ayw)转基因小鼠HBV复制中间体的检测

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解放军医学杂志 2011年第9期36卷 959-961页

作者：陈阳述尤玉琴苏蔚易学瑞袁有成陈文吟张锋孔祥平解放军458医院全军肝病中心、全军转基因动物重点实验室广州510600

目的建立稳定、高灵敏度化学发光Southern blotting检测系统,检测HBV(ayw)转基因小鼠肝脏及其他组织的HBV复制水平。方法采用地高辛标记HBV探针,利用pTHBV1047质粒检测杂交系统的灵敏度及重复性;提取第27代HBV(ayw)转基因小鼠肝、肾、... 详细信息

目的建立稳定、高灵敏度化学发光Southern blotting检测系统,检测HBV(ayw)转基因小鼠肝脏及其他组织的HBV复制水平。方法采用地高辛标记HBV探针,利用pTHBV1047质粒检测杂交系统的灵敏度及重复性;提取第27代HBV(ayw)转基因小鼠肝、肾、脾和肌肉组织总DNA,经HindⅢ酶切后电泳、转膜,利用高灵敏度化学发光杂交Southern blotting检测各组织中HBV复制中间体的水平。结果地高辛标记的化学发光检测系统灵敏度达0.1pg,且杂交系统稳定可靠。HBV(ayw)转基因小鼠基因组DNA中检测到整合的外源HBV DNA,但低于HepG2.2.15细胞的HBV复制水平。肝、肾、脾和肌肉组织中都有HBV复制中间体存在,以肝组织中含量最高。结论第27代HBV(ayw)转基因小鼠染色体含有稳定的HBV基因整合,为复制型HBV转基因小鼠。

关键词：小鼠,转基因肝炎病毒,乙型双杂交系统技术

抗乙肝病毒新药Bay41-4109在HBV转基因小鼠中的药效学研究

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解放军医学杂志 2011年第9期36卷 893-896页

作者：李秀梅陈阳述刘光泽黎经纬陈媚娟周军辉孔祥平解放军458医院全军肝病中心、全军转基因动物重点实验室广州510600

目的研究抗乙肝病毒新药Bay41-4109在HBV转基因小鼠体内的药效学作用。方法 SPF级TgM(HBV D1.3)小鼠分为Bay41-4109组[30mg/(kg.d)],拉米夫定组[30mg/(kg.d)]和溶媒组(0.5%羧甲基纤维素钠)3组,每组32只。利用免疫组化分析HBV转基因小鼠... 详细信息

目的研究抗乙肝病毒新药Bay41-4109在HBV转基因小鼠体内的药效学作用。方法 SPF级TgM(HBV D1.3)小鼠分为Bay41-4109组[30mg/(kg.d)],拉米夫定组[30mg/(kg.d)]和溶媒组(0.5%羧甲基纤维素钠)3组,每组32只。利用免疫组化分析HBV转基因小鼠肝组织HBcAg变化,定量PCR技术研究HBV转基因小鼠肝组织HBV DNA及血清HBV DNA的变化,并从血清转氨酶及体重指标分析该药物体内作用的安全性。结果给药第50天,Bay41-4109组HBcAg阳性细胞核个数、阳性细胞核平均面积、光密度比值三项指标均明显低于溶媒组(P第64天(停药2周),各组间上述三项指标均无统计学差异。拉米夫定组各时间点上述指标与溶媒组之间均无明显差异(P>0.05)。但Bay41-4109对肝组织及血清HBV DNA未见明显作用。该药未对HBV转基因小鼠血清转氨酶及体重产生明显影响。结论 Bay41-4109可有效抑制HBV转基因小鼠肝组织HBcAg表达,且效果优于拉米夫定。Bay41-4109是一种安全性较好的抗乙肝新药,其作用机制不同于拉米夫定。

关键词：抗病毒药小鼠,转基因肝炎病毒,乙型