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近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光

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脂肪肝指数与心肌重构的关联性分析

中华内科杂志 2024年第7期63卷 686-692页

作者：曲建昌王安平窦京涛谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京解放军总医院第一医学中心内分泌科北京

目的分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法横断面研究, 2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)"的随访研究, 根据纳入及排除标准, 共筛选... 详细信息

目的分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法横断面研究, 2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)"的随访研究, 根据纳入及排除标准, 共筛选出8 848人为研究对象, 获取体重指数、腰围、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等生化指标, 并计算FLI。彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD), 以及是否存在舒张功能减退。根据FLI三分位数分为Q1组(FLI<30, 4 529例), Q2组(30≤FLI<60, 2 762例), Q3组(FLI≥60, 1 557例)。采用单因素方差分析进行组间比较, 采用logistic回归分析FLI与心肌重构的关联性。结果 8 848人中男性3 110人, 女性5 738人, 平均年龄59.96岁。Q1、Q2、Q3组IVS分别为(9.35±1.08)、(9.73±1.22)、(10.07±1.31)mm, LAD分别为(30.94±3.92)、(33.37±4.12)、(34.98±4.47)mm, LVEDD分别为(42.51±5.05)、(44.43±5.10)、(46.06±5.52)mm, 总体上随着FLI的升高而升高(均P<0.001)。FLI是IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的独立危险因素, FLI Q2及Q3组人群发生IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的风险分别是Q1组人群的1.62倍(95%CI 1.39～1.89)及2.53倍(95%CI 2.13～3.00)、2.71倍(95%CI 2.39～3.06)及5.00倍(95%CI 4.12～6.08)、2.36倍(95%CI 1.85～3.00)及4.33倍(95%CI 3.33～5.62)、1.90倍(95%CI 1.63～2.19)及1.95倍(95%CI 1.60～2.37)。结论 FLI与心肌重构的出现有一定关联性。

关键词：心肌横断面研究脂肪肝指数心肌重构

术中放射治疗在早期乳腺癌保留乳房手术中的应用

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中华乳腺病杂志（电子版） 2024年第1期18卷 11-17页

作者：王丹朱见王军刘长瑞翟东亮刘懿心刘源源明珊珊贺青卿解放军第960医院甲状腺乳腺外科济南250031

目的探讨术中放射治疗在早期乳腺癌保留乳房手术中的可行性、临床疗效及美容效果。方法根据纳入及排除标准,回顾性分析2014年1月~2022年1月在解放军第960医院接受保留乳房手术的210例早期乳腺癌患者的临床资料。其中,117例患者接受术中... 详细信息

目的探讨术中放射治疗在早期乳腺癌保留乳房手术中的可行性、临床疗效及美容效果。方法根据纳入及排除标准,回顾性分析2014年1月~2022年1月在解放军第960医院接受保留乳房手术的210例早期乳腺癌患者的临床资料。其中,117例患者接受术中放射治疗(研究组),93例患者接受术后全乳及瘤床加量外照射治疗。随访9~105个月,中位随访时间68个月,随访率100%。对比两组患者并发症发生情况(手术切口相关并发症、放射相关并发症),比较两组患者美容效果、局部肿瘤复发以及死亡事件。组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法,等级资料采用非参数检验。结果手术切口相关并发症:研究组切口脂肪液化4例,切口感染2例,血清肿15例,皮肤破裂瘤床愈合延迟3例;对照组切口脂肪液化1例,切口感染1例,血清肿3例。研究组患者血清肿发生率高于对照组,差异有统计学意义(12.82%比3.23%,χ^(2)=6.087,P=0.014)。放射相关并发症:研究组无放射性肺炎、放射性皮炎、急性血液毒性患者,放射性疼痛5例;对照组放射性肺炎2例、放射性皮炎11例、放射性疼痛10例。研究组患者放射性皮炎发生率低于对照组(0比11.83%,P肿瘤局部复发3例,死亡1例;对照组局部复发1例,死亡1例。2组总生存率、无复发生存率和无转移生存率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.004,P=0.953;χ^(2)=0.849,P=0.357;χ^(2)=0.840,P=0.360)。结论早期乳腺癌术中放射治疗安全可行,美容效果好,更经济省时。

关键词：乳腺肿瘤术中放射治疗局部复发外照射放射治疗

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

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基于新辅助治疗效果的乳腺癌辅助治疗策略

中华外科杂志 2024年第2期62卷 104-109页

作者：吴淞江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及... 详细信息

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及医保政策,制定乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗的分层策略,可为患者提供更加精准的治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤抗肿瘤联合化疗方案新辅助治疗辅助治疗病理学完全缓解治疗策略

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

结肠癌术后化疗感染与细胞免疫及肠道菌群的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第5期34卷 738-742页

作者：钱亚萍路芳芳王凌菲汪倩倩雷海云解放军联勤保障部队第903医院血液肿瘤科浙江杭州310013

目的探讨结肠癌(CC)术后化疗感染患者细胞免疫指标变化与肠道菌群构成和多样性的关系。方法回顾性分析2020年1月-2022年1月解放军联勤保障部队第903医院行CC根治术和化疗的107例CC患者的临床资料,根据化疗期间感染情况分为感染组23例... 详细信息

目的探讨结肠癌(CC)术后化疗感染患者细胞免疫指标变化与肠道菌群构成和多样性的关系。方法回顾性分析2020年1月-2022年1月解放军联勤保障部队第903医院行CC根治术和化疗的107例CC患者的临床资料,根据化疗期间感染情况分为感染组23例和非感染组84例。分别于化疗前和化疗3个月后,无菌采集患者痰液、中段尿、粪便及皮肤创面分泌物行病原菌分离鉴定,收集患者化疗3个月后首次新鲜粪便行肠道菌群检测,应用流式细胞仪检测CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)和CD_(8)^(+)表达水平,计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值。比较感染组和非感染组CC术后化疗患者一般资料和化疗前后细胞免疫功能指标水平、肠道菌群构成及多样性。结果化疗后,感染组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值低于非感染组,CD_(8)^(+)高于非感染组(P<0.05);两组大肠埃希菌、肠球菌和肠道菌群丰富度、多样性指数高于化疗前,乳酸杆菌和双歧杆菌低于化疗前,感染组大肠埃希菌、肠球菌和肠道菌群丰富度、多样性指数均高于非感染组,乳酸杆菌和双歧杆菌均低于非感染组(P<0.05)。结论 CC术后化疗感染患者细胞免疫功能指标水平降低,肠道有益菌群丰度下降,致病菌丰度升高,肠道菌群多样性下降。

关键词：结肠癌术后化疗感染细胞免疫功能肠道菌群构成和多样性

抑制dmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 420-427页

作者：李言响郭永馨曹福羊郭舒婷薛丁豪周志康郝新宇仝黎傅强解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 解放军陆军第七十一集团军医院麻醉科江苏徐州221004 解放军总医院第六医学中心麻醉科北京100048

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能... 详细信息

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组;研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM4Di组。构建单效长时程应激模型(SPS)模拟PTSD状态,通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为,免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化。结果与CON组相比,PTSD组回巢潜伏期缩短(P<0.001),巢内停留时间百分比增加(P<0.01),防御评分增加(P<0.001),僵直时间百分比增加(P<0.01)。免疫荧光染色结果可见PTSD小鼠防御行为过程中,dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加(P<0.001)。与PTSD mCherry组相比,激活dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异,防御评分升高(P<0.05),僵直时间百分数增加(P<0.01)。与PTSD mCherry组相比,抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长(P<0.05),巢内停留时间百分比降低(P<0.05),防御评分降低(P<0.01),僵直时间百分比降低(P<0.01)。结论抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为。

关键词： dmPAG 创伤后应激障碍谷氨酸能神经元防御行为中脑微环路

关注有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术的安全性

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中华眼科杂志 2024年第6期60卷 479-483页

作者：叶剑霍妍解放军陆军特色医学中心(大坪医院)眼科重庆400042 华厦渝州眼科医院重庆400042

有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术属于眼内屈光手术。随着人工晶状体材质和设计改进,近年该手术在眼科临床得到迅速推广和普及,而手术方式改变和术后并发症引发的安全问题,需要临床给予高度关注。本文从影响手术安全性的关键环节入手... 详细信息

有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术属于眼内屈光手术。随着人工晶状体材质和设计改进,近年该手术在眼科临床得到迅速推广和普及,而手术方式改变和术后并发症引发的安全问题,需要临床给予高度关注。本文从影响手术安全性的关键环节入手,基于相关特点、机制及现状,阐明其重要性并指出应对措施,以期为临床开展工作提供指导,不断提高有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术的安全性,促进该手术健康发展。

关键词：有晶状体眼人工晶状体植入术晶体植入眼内白内障