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CypA/CD147在SARS-CoV-2感染性心血管疾病诊疗中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 115-120页

作者：马明仁王菲蔡晓庆刘燕马凌解放军联勤保障部队第940医院心血管内科甘肃兰州730050

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病毒刺突蛋白通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞,但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足。亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化,CD147是研究最为广泛的CypA受体之一,CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用,但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道。基于此,本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上,通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述,以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考。

关键词：亲环素A 细胞外金属蛋白酶诱导剂新型冠状病毒心血管系统心血管疾病

推进科技自立自强,紧紧依靠创新提升我国心血管疾病防治水平

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 1-2页

作者：韩雅玲北部战区总医院心血管内科沈阳110016

《中国心血管健康与疾病报告2022》中显示,我国心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)患病人数已达3.3亿,老龄化导致长期带病生存,未来患病人数将持续增加,预估2030年65岁以上老年人CVD患病人数将由现在的1.9亿增加至2.4亿。目前,CVD... 详细信息

《中国心血管健康与疾病报告2022》中显示,我国心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)患病人数已达3.3亿,老龄化导致长期带病生存,未来患病人数将持续增加,预估2030年65岁以上老年人CVD患病人数将由现在的1.9亿增加至2.4亿。目前,CVD在城乡居民疾病死亡构成比中占首位,远超恶性肿瘤和呼吸系统疾病等。据统计,2019年农村、城市CVD分别占死因的46.74%和44.26%,即每5例死亡病例中就有2例死于CVD。一项基于全球疾病负担资料的再分析研究表明,1990—2019年我国年龄标准化CVD发病率从646.2/10万人年升至652.2/10万人年,其中年龄标准化冠心病死亡率增加11%。尽管CVD防治已受到各方高度重视,但其发病率的上升仍未出现根本性逆转,给我国社会经济发展带来沉重负担,CVD防治工作任重道远。

关键词：全球疾病负担呼吸系统疾病带病生存心血管疾病健康与疾病创新提升自立自强社会经济发展

高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 52-59页

作者：罗瑞田龙海杨永曜贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550002

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良... 详细信息

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良姜素孵育24h。为观察高良姜素的作用机制,在HAECs中过表达lncRNAH19,使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNAH19的水平,划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力,使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果低浓度(0、10、20、40μmol/L)的高良姜素对细胞无明显毒性(P>0.05),而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性(P血管形成能力,ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平(P血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：血管生成人源正常主动脉内皮细胞高良姜素 lncRNAH19

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TAVI术后血小板减少相关机制研究进展

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 205-209页

作者：刘松涛刘员员黄笑邵靓蔡新勇洪浪江西省人民医院心血管内科南昌330006

血小板减少症(TP)是经导管主动脉瓣植入术(TAVI)后一种常见的并发症,但其发病机制目前仍未明确。TAVI术后严重TP与不良事件相关。此外,血小板聚集及凝血系统的激活使得TAVI术后需进行抗血栓治疗。因此,研究TAVI后TP的病理机制十分重要... 详细信息

血小板减少症(TP)是经导管主动脉瓣植入术(TAVI)后一种常见的并发症,但其发病机制目前仍未明确。TAVI术后严重TP与不良事件相关。此外,血小板聚集及凝血系统的激活使得TAVI术后需进行抗血栓治疗。因此,研究TAVI后TP的病理机制十分重要。TP的发生主要与血小板生成不足及血小板活化、消耗和破坏相关。该文就TAVI术后TP发生的相关机制和临床研究进行综述。

关键词：血小板减少经导管主动脉瓣植入术

经静脉旋转联合圈套推顶法拔除心脏再同步化除颤电极

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介入放射学杂志 2024年第1期33卷 100-102页

作者：汤学超王飞宇白元秦永文解放军第960医院心血管内科山东济南250031 空军杭州特勤疗养中心疗养二区上海长海医院心血管内科

近年来,随着起搏除颤系统的广泛应用,因感染、电极破损、起搏器升级等原因导致的废用电极需要拔除的情况也明显增加[1]。常用的电极拔除方法有单纯牵引法、牵引结合反推顶拔除法、非动力或动力辅助工具拔除法等[2]。使用机械扩张鞘、激... 详细信息

近年来,随着起搏除颤系统的广泛应用,因感染、电极破损、起搏器升级等原因导致的废用电极需要拔除的情况也明显增加[1]。常用的电极拔除方法有单纯牵引法、牵引结合反推顶拔除法、非动力或动力辅助工具拔除法等[2]。使用机械扩张鞘、激光鞘、分离鞘等工具,虽然提高了电极导线拔除成功率,但是费用昂贵[3]。长海医院近20年采用旋转联合圈套和推顶法拔除起搏器电极导线200余条,初步统计该方法成功率高、并发症低、手术费较低,具有一定的推广价值。

关键词：心律植入装置感染电极导线拔除

他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度及临床预后的影响

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 392-397页

作者：孙浩宁刘健北京大学人民医院心血管内科北京100044

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病... 详细信息

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病患者的临床资料。根据首次CCTA确诊冠心病后是否遵医嘱规律服用他汀类药物,将患者分为他汀组和非他汀组,比较分析两组患者的临床特征和CCTA二次复查结果;根据确诊冠心病后3~5年是否发生主要心脑血管不良事件(MACCE),将患者分为MACCE组和非MACCE组,对比分析两组患者的临床特征,采用多因素Logistic回归分析筛选冠心病患者预后不良(即发生MACCE)的危险因素。结果①156例冠心病患者均纳入最终分析,其中他汀组113例(占72.44%),非他汀组43例(占27.56%);两组患者除低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(SCr)存在差异外,性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病、吸烟史、首次CCTA冠状动脉病变和斑块特征、两次CCTA间隔时间及其他实验室指标差异均无统计学意义。与非他汀组相比,他汀组患者CCTA二次复查冠状动脉狭窄程度评分(Gensini评分)整体升高率和MACCE发生率均显著下降〔Gensini评分升高率:25.66%(29/113)比46.51%(20/43),MACCE发生率:9.73%(11/113)比30.23%(13/43),均P<0.05〕。②156例冠心病患者中,有24例(占15.38%)在确诊后3~5年发生MACCE,132例(占84.62%)未发生MACCE。MACCE组确诊后规律服用他汀类药物患者比例显著低于非MACCE组〔45.83%(11/24)比77.27%(102/132),P<0.01〕,D-二聚体和糖化血红蛋白(HbA1c)显著高于非MACCE组〔D-二聚体(μg/L):148.50(101.25,314.75)比88.10(59.03,132.12),HbA1c:6.45%(6.20%,7.93%)比6.10%(5.81%,6.92%),均P<0.05〕;与非MACCE组相比,MACCE组患者首次CCTA结果显示总动脉粥样硬化斑块体积百分比(PAV)、纤维脂肪PAV、坏死核心PAV及Gensini评分均显著升高〔总PAV:43.05%(29.19%,60.60%)比24.57%(16.94%,39.09%),纤维脂肪PAV:18.61%(8.48%,26.44%)比6.81%(4.16%,12.57%),坏死核心PAV:5.96%(2.98%,8.71%)比2.29%(1.47%,4.36%),Gensini评分(分):30.25(23.50,38.30)比19.50(13.20,31.10),均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,规律服用他汀类药物〔优势比(OR)=0.282,95%可信区间(95%CI)为0.110~0.727,P=0.008〕、D-二聚体(OR=1.011,95%CI为1.005~1.017,P<0.001)、坏死核心PAV(OR=1.323,95%CI为1.120~1.563,P=0.001)和Gensini评分(OR=1.038,95%CI为1.004~1.073,P=0.028)是冠心病患者确诊后3~5年发生MACCE的独立危险因素。结论对于冠心病患者,应密切关注D-二聚体、坏死核心PAV及Gensini评分;他汀类药物可有效缓解冠心病患者冠状动脉病变程度,并减少MACCE的发生。

关键词：冠心病他汀类药物冠状动脉病变主要心脑血管不良事件预后

生物可吸收支架串联置入在急性冠脉综合征患者中的安全性分析:一项单中心回顾性研究

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中华心血管病杂志 2024年第5期52卷 505-512页

作者：王亚松张磊周铁楠王耿荆全民王斌韩雅玲王效增北部战区总医院心血管内科沈阳110016

目的评价生物可吸收支架(BRS)串联置入的安全性。方法本研究为回顾性队列研究,入选北部战区总医院2019年7月至2022年4月接受择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)并置入Neovas支架的急性冠脉综合征患者377例,其中串联BRS组63例和单BRS组314例... 详细信息

目的评价生物可吸收支架(BRS)串联置入的安全性。方法本研究为回顾性队列研究,入选北部战区总医院2019年7月至2022年4月接受择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)并置入Neovas支架的急性冠脉综合征患者377例,其中串联BRS组63例和单BRS组314例。比较两组的PCI相关资料及随访期间全因死亡、心原性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、卒中及美国出血学术研究联合会(BARC)定义的2~5型出血,以及主要心脑血管不良事件(MACCE)、净不良事件的发生情况。其中,MACCE包括全因死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建及卒中,净不良事件包括MACCE及BARC 2~5型出血。手术即刻成功定义为支架成功置入的前提下,残余狭窄血管达心肌梗死溶栓治疗血流3级。对串联BRS组的11例接受光学相干断层成像(OCT)检查患者的影像进行分析。结果最终入选的377例患者的年龄为(52.5±10.7)岁,其中男性比例80.4%(303/377)。2组的手术即刻成功率均为100%,串联BRS组的≥50%狭窄病变血管数、靶血管数、SYNTAX评分、后扩张球囊数、导丝数、支架总长度、对比剂用量及手术时长等均高于单BRS组(P均血管内超声及OCT应用比例差异无统计学意义(P均>0.05)。单BRS组1例患者于术后住院期间发生缺血性卒中,两组住院期间无死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建及BARC 2~5型出血事件发生。随访时间352.0(193.0,421.0)d。随访期内全因死亡[0比0.6%(2/314),P=1.000]、心原性死亡[0比0.3%(1/314),P=1.000]、非致死性心肌梗死[0比1.0%(3/314),P=1.000]、靶血管血运重建[3.2%(2/63)比1.6%(5/314),P=0.736]、BARC 2~5型出血[3.2%(2/63)比5.7%(18/314),P=0.604]及MACCE[3.2%(2/63)比2.9%(9/314),P=0.894]、净不良事件[6.3%(4/63)比8.6%(27/314),P=0.553]的发生率2组间比较差异均无统计学意义。串联BRS组11例(17.5%)患者的OCT分析结果显示,3例(27.3%)为BRS首尾紧密相连的无重叠连接,即刻支架膨胀率(95.47±0.04)%;8例(72.7%)为BRS重叠连接,即刻支架膨胀率(90.32±0.44)%。结论在中低危的急性冠脉综合征患者中,冠状动脉长病变串联置入BRS安全可行,可获得与置入单枚BRS相同的近期疗效。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉疾病急性冠状动脉综合征生物可吸收支架光学相干断层扫描

miR-133a-3p修饰的间充质干细胞外泌体促进心肌梗死后大鼠心肌修复

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 72-78页

作者：孙铃朱文武张健赵鹏程朱叶倩张凤祥南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院心血管内科南京210029 徐州市中心医院心血管内科徐州221000

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为... 详细信息

目的探讨miR-133a-3p修饰的人源脐带血间充质干细胞(ucMSC)衍生的外泌体对急性心肌梗死(AMI)后大鼠心肌修复的作用。方法体外扩增培养ucMSC,将携带miR-133a-3p的慢病毒载体及阴性对照载体分别转染至ucMSC,分别提取其分泌的外泌体,命名为miR-133a-3p-Exo及miR-NC-Exo。采用冠状动脉左前降支结扎术构建大鼠AMI模型,分别于梗死区边缘原位注射miR-133a-3p-Exo或miR-NC-Exo进行干预。干预后28 d,采用超声心动图检测大鼠心功能;采用Masson染色检测大鼠梗死后心肌纤维化面积;采用TUNEL染色评估梗死后大鼠心肌凋亡情况;采用免疫荧光染色评估梗死后大鼠血管新生情况。结果与miR-NC-Exo组相比,miR-133a-3p-Exo组在AMI后28 d左心室射血分数较高[(64.2%±8.9%)比(47.4%±9.8%),P血管的数量均较多[CD31:(13.9±2.0)条比(2.9±0.9)条,α-SMA:(11.0±1.6)条比(3.5±0.9)条,P均血管新生,从而改善AMI后大鼠的心功能。

关键词：微RNAs 间充质干细胞外泌体急性心肌梗死心肌修复

SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：马明仁马凌刘燕王菲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心血管内科

目的探究SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2S-3xflag重组载体质粒转染H9C2细胞，TUNEL实验、流式细胞术和DNAladder分析细胞凋亡，免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2S蛋... 详细信息

目的探究SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2S-3xflag重组载体质粒转染H9C2细胞，TUNEL实验、流式细胞术和DNAladder分析细胞凋亡，免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2S蛋白之间相互作用，Westernblotting法检测细胞凋亡信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较，TUNEL实验和流式细胞术均表明转染组细胞凋亡显著增加(P<0.05)，DNAladder分析DNA降解明显。Westernblotting法检测显示Caspase12、DR3表达水平显著升高(P<0.001)，FAS表达水平略微升高(P<0.01)，TRF1、DR4表达水平降低(P<0.01)。结论 SARS-CoV-2 S蛋白靶向CypA/CD147受体入侵宿主细胞，激活内质网通路(Caspase12)和死亡受体通路(DR3、Fas)，以内源性和外源性凋亡途径诱导心肌细胞凋亡。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 亲环素A/细胞外金属蛋白酶诱导剂心肌细胞信号通路凋亡