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新型含Mn生物陶瓷粉体减轻软骨细胞的氧化应激损伤

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3335-3342页

作者：张梓宁邓荣辉余家阔北京大学第三医院运动医学科北京市100191 北京清华长庚医院骨科与运动医学中心清华大学医学中心北京市102218

背景:Mn可参与到多种生物体内氧化还原反应中,比如作为超氧化物歧化酶2中的金属辅助基团发挥辅助清除活性氧的作用,因此近些年开发含Mn的新型抗氧化应激材料成为研究的热点。目的:探讨含Mn生物陶瓷粉体通过降低活性氧途径对软骨细胞氧... 详细信息

背景:Mn可参与到多种生物体内氧化还原反应中,比如作为超氧化物歧化酶2中的金属辅助基团发挥辅助清除活性氧的作用,因此近些年开发含Mn的新型抗氧化应激材料成为研究的热点。目的:探讨含Mn生物陶瓷粉体通过降低活性氧途径对软骨细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:采用熔盐法制备含Mn生物陶瓷粉体。分离培养小鼠原代软骨细胞。在H_(2)O_(2)溶液中分别加入含0,0.15,0.30 mg/mL Mn生物陶瓷粉体,避光孵育后检测H_(2)O_(2)清除率。将第2-4代软骨细胞分别与含不同质量浓度(0,0.15,0.30 mg/mL)含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基共培养,采用细胞活死染色检测细胞活性。将第2-4代软骨细胞(或软骨组织)分4组干预:空白对照组加入完全培养基培养,H_(2)O_(2)组加入用含H_(2)O_(2)的完全培养基培养,H_(2)O_(2)+低质量浓度Mn粉体组加入含H_(2)O_(2)+0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基培养,H_(2)O_(2)+高质量浓度Mn粉体组加入含H_(2)O_(2)+0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基,采用CCK-8法检测软骨细胞活力,2,7-二氯荧光素二乙酸酯探针检测软骨细胞活性氧生成,qRT-PCR检测软骨细胞相关因子表达,甲苯胺蓝染色检测软骨组织结构与功能。结果与结论:①两种剂量的含Mn生物陶瓷粉体均可以于体外显著清除H_(2)O_(2),并且具有质量浓度依赖性;细胞活死染色结果显示,0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体具有软骨细胞安全性,0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体存在软骨细胞毒性;②CCK-8检测结果显示,两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可以显著减轻H_(2)O_(2)对软骨细胞活力的抑制作用,并可抑制H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞活性氧生成,并且具有质量浓度依赖性;两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可逆转H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5 mRNA表达升高与蛋白聚糖mRNA表达降低;③甲苯胺蓝染色结果显示,两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可保护氧化应激下软骨组织结构的完整,其中0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体还可以减轻软骨组织的功能损伤;④结果表明,含Mn生物陶瓷粉体可以通过清除活性氧途径维持软骨细胞外基质稳态,从而对氧化应激下的软骨细胞发挥保护作用,但0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体具有一定的软骨细胞毒性,因此更倾向使用0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体进行后续研究。

关键词：生物陶瓷 Mn粉体材料软骨损伤氧化应激活性氧骨关节炎细胞外基质生物安全性

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

髋臼周围截骨治疗对发育性髋关节发育不良骨盆矢状位倾斜的影响

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4452-4457页

作者：王令成陈曦杨硕瑶黄周璐杨顺杰游茗柯周凯陈刚李箭四川大学华西医院运动医学中心四川省成都市610041 四川大学华西医院骨科/骨科研究所四川省成都市610041

背景:发育性髋关节发育不良指髋臼、股骨近端存在骨性结构畸型,可导致髋关节不稳及髋骨关节炎。髋臼周围截骨术是青少年及成年人非终末期发育性髋关节发育不良治疗的主要方式。骨盆倾斜在髋关节生物力学中发挥至关重要的作用,它決定了... 详细信息

背景:发育性髋关节发育不良指髋臼、股骨近端存在骨性结构畸型,可导致髋关节不稳及髋骨关节炎。髋臼周围截骨术是青少年及成年人非终末期发育性髋关节发育不良治疗的主要方式。骨盆倾斜在髋关节生物力学中发挥至关重要的作用,它決定了髋关节的应力方向。在髋关节疾病中可出现骨盆代偿性倾斜,以尽量减少髋关节的异常应力。目的:观察发育性髋关节发育不良患者行髋臼周围截骨治疗是否改变患者骨盆矢状位倾斜,并探讨髋臼覆盖对骨盆矢状位倾斜的影响。方法:回顾性分析2019年8月至2022年6月在四川大学华西医院因发育性髋关节发育不良行髋臼周围截骨的患者29例,收集患者术前及术后6个月站立位骨盆正位X射线片,测量髋关节外侧中心边缘角、通力氏角、耻骨联合到骶髂关节距离、耻骨联合到骶髂关节连线中点距离、骶骨-股骨头-耻骨角及骨盆矢状位倾斜;所有患者均于术前及术后6个月采用髋关节残疾及骨关节炎评分及Harris评分行髋关节功能评估。结果与结论:(1)与术前相比,术后6个月髋关节外侧中心边缘角、耻骨联合到骶髂关节连线中点距离、骶骨-股骨头-耻骨角均较术前显著增大(P 0.05);(2)术后6个月髋关节残疾及骨关节炎评分及Harris评分均较术前显著提高(P <0.01);(3)提示髋臼周围截骨显著改善了发育性髋关节发育不良患者的髋臼覆盖,且骨盆出现显著前倾改变。

关键词：髋臼周围截骨发育性髋关节发育不良骨盆倾斜骨关节炎保髋治疗矫形

不同干细胞来源外泌体及其携非编码RNA诊疗骨性关节炎

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4122-4131页

作者：王喆齐岩松徐永胜内蒙古自治区人民医院骨科中心(运动医学中心) 内蒙古自治区呼和浩特市010017

背景:外泌体可在骨性关节炎患者滑液和血浆中检测出来,其水平随着骨性关节炎的进展而不断变化,并且可以对骨性关节炎的局部炎症、软骨钙化和关节退化起缓解作用。目的:旨在全面了解不同干细胞来源外泌体在骨性关节炎诊疗中的作用和机制... 详细信息

背景:外泌体可在骨性关节炎患者滑液和血浆中检测出来,其水平随着骨性关节炎的进展而不断变化,并且可以对骨性关节炎的局部炎症、软骨钙化和关节退化起缓解作用。目的:旨在全面了解不同干细胞来源外泌体在骨性关节炎诊疗中的作用和机制,并提出了外泌体治疗骨性关节炎的前景和挑战。方法:检索PubMed及中国知网数据库,英文检索词为“exosomes,osteoarthritis,mesenchymal stem cells,stem cells”,中文检索词为“外泌体,骨性关节炎,间充质干细胞,干细胞”,对2003年10月至2023年10月发表的文献进行检索,最终纳入99篇文献进行综述。结果与结论:外泌体的出现给骨性关节炎的诊断和治疗带来了希望。外泌体内含RNA、蛋白质及脂类的差异能够作为骨性关节炎的生物标志物用于诊断。同时,来自不同干细胞的外泌体均能够有效保护软骨细胞、缓解炎症、维持软骨基质代谢以及调节血管生成和软骨下骨重塑,表现出治疗骨性关节炎的优秀潜力。工程化外泌体则突破传统局限,通过调节特定非编码RNA表达增强治疗特异性与效率,为骨性关节炎的治疗提供新策略。

关键词：外泌体骨性关节炎间充质干细胞干细胞软骨修复软骨再生软骨细胞 RNA 工程化外泌体

关节镜下Wafer术治疗尺骨撞击综合征20例临床疗效

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安徽医药 2025年第1期29卷 87-90,I0005页

作者：李远银毅李清山何克冷雨孙官军彭旭遂宁市中心医院骨科中心三病区-关节与运动医学科四川遂宁629000

目的探讨关节镜下Wafer术治疗腕关节尺骨撞击综合征(UIS)的早期疗效。方法回顾性分析2019年8月至2022年9月遂宁市中心医院收治20例尺骨阳性变异(UV)≤4 mm的UIS病人,均行关节镜下Wafer术治疗,术后行规范的康复性锻炼。男9例,女11例,年... 详细信息

目的探讨关节镜下Wafer术治疗腕关节尺骨撞击综合征(UIS)的早期疗效。方法回顾性分析2019年8月至2022年9月遂宁市中心医院收治20例尺骨阳性变异(UV)≤4 mm的UIS病人,均行关节镜下Wafer术治疗,术后行规范的康复性锻炼。男9例,女11例,年龄范围18~76岁,病程范围6~24个月。术前尺骨撞击试验、尺腕压力试验及Press test均为阳性。术前腕关节掌屈、背伸、尺偏、桡偏角度分别为(54.2±3.8)°、(61.1±4.3)°、(15.8±4.6)°、(13.0±2.7)°,疼痛视觉模拟评分法(VAS)、Mayo腕关节评分、上肢功能评分表(DASH)评分、握力、UV程度分别为(6.2±1.1)分、(53.5±9.1)分、(45.9±5.8)分、(60.5±9.3)N,(3.5±1.5)mm。结果病人切口均Ⅰ期愈合,无腕关节僵硬及感染等并发症发生。病人均获随访,随访时间范围为12~24个月。末次随访时腕关节掌屈、背伸分别为(54.7±4.1)°、(61.7±4.6)°,与术前比较均差异无统计学意义(P>0.05);尺偏、桡偏角度分别为(34.4±5.3)°、(15.6±3.5)°,与术前比较均差异有统计学意义(P<0.05);VAS、Mayo腕关节评分、DASH评分、握力、UI分别为(1.6±0.6)分、(81.0±8.3)分、(15.7±4.2)分、(80.8±8.7)N,(0.8±0.8)mm,上述指标与术前比较均差异有统计学意义(P<0.05)。结论关节镜下Wafer手术治疗UV≤4 mm的UIS病人疗效确切,可有效缓解疼痛,改善腕关节功能,值得临床应用及推广。

关键词：腕关节关节镜检查 Wafer术尺骨撞击综合征尺骨阳性变异尺骨撞击试验尺腕压力试验

全程无透视关节镜技术在髋关节撞击征手术中的应用效果研究

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中华医学杂志 2023年第11期103卷 809-815页

作者：王明新王耀霆王龙张佳安明扬吴毅东于康康何红艳李春宝解放军总医院第四医学中心骨科医学部运动医学科

目的探索全程无透视技术在关节镜治疗髋关节撞击征(FAI)手术中的临床应用效果。方法回顾性队列研究。回顾性分析2018年10月至2021年12月在解放军总医院第四医学中心接受髋关节镜手术治疗的FAI患者的临床资料。按手术方式将患者分为无透... 详细信息

目的探索全程无透视技术在关节镜治疗髋关节撞击征(FAI)手术中的临床应用效果。方法回顾性队列研究。回顾性分析2018年10月至2021年12月在解放军总医院第四医学中心接受髋关节镜手术治疗的FAI患者的临床资料。按手术方式将患者分为无透视和透视两组。通过对比两组患者手术时间、术前及术后末次随访的改良Harris髋关节评分(mHHS)、国际髋关节结果工具评分(iHOT12)、疼痛视觉模拟评分(VAS)以及手术并发症发生率评价手术效果。结果共纳入有效随访的患者460例, 其中男213例, 女247例, 年龄(32.6±8.3)岁(15～67岁), 无透视组275例, 透视组185例。无透视组手术时间[(93.36±12.54)min]较透视组的[(115.62±6.03)min]短, 两组比较差异有统计学意义(P0.05)。无透视组并发症发生率为10.18%(28/275), 与透视组的10.81%(20/185)相比差异无统计学意义(P=0.829)。结论全程无透视髋关节镜手术治疗FAI可避免射线辐射, 可显著缩短手术时间, 不增加术中并发症发生率, 临床效果确切。

关键词：髋关节髋关节撞击征关节镜透视

压应力激活SOST/Wnt/β-catenin 通路诱导软骨终板细胞退变

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 951-957页

作者：项攀车艳军罗宗平苏州大学附属第一医院骨科研究所江苏省苏州市215006 南京医科大学附属苏州医院骨科与运动医学中心江苏省苏州市215000

背景:在许多可以导致椎间盘退变的因素中(衰老、营养匮乏、机械因素等),力学负荷被认为是极其重要的因素,但其机制尚不清楚。目的:探讨硬骨素和Wnt/β-catenin信号通路在压应力诱导终板软骨退变中的作用。方法:提取4周龄雄性SD大鼠软骨... 详细信息

背景:在许多可以导致椎间盘退变的因素中(衰老、营养匮乏、机械因素等),力学负荷被认为是极其重要的因素,但其机制尚不清楚。目的:探讨硬骨素和Wnt/β-catenin信号通路在压应力诱导终板软骨退变中的作用。方法:提取4周龄雄性SD大鼠软骨终板细胞,体外利用力学加载仪器对终板软骨细胞施加压应力,于压缩细胞1,3,5,7 d,采用CCK-8法测定细胞活力;Western blot、RT-qPCR及细胞免疫荧光等检查终板软骨细胞内软骨标记物(聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原)、钙化相关因子(Runx2、骨钙素)、细胞外基质降解酶及信号通路基因(硬骨素、β-catenin)等表达。结果与结论:①压应力作用下,终板软骨细胞活力会随着压应力时间、强度增加而降低;②终板软骨细胞的软骨标记物(聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原)表达下降,而钙化相关因子(Runx2、骨钙素)表达上升;③压应力能促进终板软骨细胞的细胞外基质降解,基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13表达量增加;④细胞内Wnt/β-catenin信号通路表达出现异常,其特异性抑制因子硬骨素伴随着β-catenin的异常积累而表达下降。结果说明:在压应力作用下,终板软骨细胞内硬骨素的表达下降,导致Wnt/β-catenin信号通路激活,促进软骨终板的钙化、退变与细胞外基质的降解,进而促进椎间盘退变。

关键词：软骨终板软骨细胞 SOST Wnt/β-catenin 压应力椎间盘退变

Apelin-13抑制巨噬细胞M1极化缓解全身炎症性骨丢失

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1548-1555页

作者：王文涛侯振扬王熠军徐耀增苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006 滕州市中心人民医院关节运动医学科山东省滕州市277500

背景:Apelin-13因具有抗炎和抗氧化等生物活性,在神经炎症、心血管损伤和肺炎等临床常见疾病中发挥着有效的治疗作用,然而对于Apelin-13在治疗炎症性骨丢失中是否同样具有良好的疗效目前尚无相关基础研究。目的:探究Apelin-13对炎症性... 详细信息

背景:Apelin-13因具有抗炎和抗氧化等生物活性,在神经炎症、心血管损伤和肺炎等临床常见疾病中发挥着有效的治疗作用,然而对于Apelin-13在治疗炎症性骨丢失中是否同样具有良好的疗效目前尚无相关基础研究。目的:探究Apelin-13对炎症性骨丢失的治疗作用及其机制,以期探究治疗炎症性骨丢失的潜在药物。方法:①体外实验:将RAW264.7细胞分为3组:对照组,脂多糖组和治疗组。对照组只加入DMEM完全培养基;脂多糖组加入脂多糖(100 ng/mL)诱导炎症DMEM培养基;治疗组加入10 nmol/L Apelin-13+脂多糖诱导炎症DMEM培养基。诱导炎症24 h后,使用Western Blot检测M1型巨噬细胞的标志蛋白诱导型一氧化氮合酶和CD86的表达,并使用细胞免疫荧光染色检测诱导型一氧化氮合酶的表达。并在对照组、脂多糖组和治疗组中同时加入等量的核因子κB受体活化因子配体(50 ng/mL)诱导破骨细胞,诱导6 d后使用抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色评估破骨细胞诱导的结果。②体内实验:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为3组:假手术组、脂多糖组、治疗组。假手术组连续1周在小鼠腹腔内注射0.1 mL的PBS;脂多糖组注射0.1 mL含脂多糖(5 mg/kg)的PBS稀释液;治疗组注射0.1 mL含脂多糖(5 mg/kg)+Apelin-13(100μg/kg)的PBS稀释液。3组小鼠连续腹腔注射7 d,于第8天处死小鼠,收集每只小鼠的2个股骨,一半进行micro-CT扫描和骨参数分析,另一半进行苏木精-伊红染色。结果与结论:①体外实验:Western Blot结果显示,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶和CD86的表达较对照组明显增多,而Apelin-13能够显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1极化,细胞免疫荧光的结果也显示治疗组诱导型一氧化氮合酶的表达较脂多糖组减少,同时抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色结果显示Apelin-13抑制脂多糖诱导的破骨细胞异常活化及骨吸收能力。②体内实验:micro-CT结果显示全身炎性导致股骨远端骨质出现明显丢失,而Apelin-13则能够显著抑制骨质的流失,苏木精-伊红染色结果也表明Apelin-13能够有效缓解炎症诱导的小鼠股骨远端骨质流失。③结果表明:Apelin-13能够通过抑制巨噬细胞M1极化,抑制破骨细胞的异常激活和骨吸收能力,缓解全身炎症诱导的骨丢失。

关键词： Apelin-13 巨噬细胞极化破骨细胞活化全身炎症性骨丢失

平卧位关节镜下由内向外髂胫束松解术治疗双侧臀肌挛缩症的疗效观察

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中华医学杂志 2023年第21期103卷 1611-1616页

作者：吴毅东于康康安明扬李中耀王博达李奕博王龙王明新李春宝解放军总医院第四医学中心骨科医学部运动医学科北京100048

目的探究平卧位关节镜下由内向外髂胫束松解术对双侧臀肌挛缩症的临床治疗效果。方法前瞻性的非随机对照试验。纳入2021年4月至2022年8月因双侧臀肌挛缩症收入解放军总医院第四医学中心骨科医学部运动医学科、拟行手术治疗的46例患者。... 详细信息

目的探究平卧位关节镜下由内向外髂胫束松解术对双侧臀肌挛缩症的临床治疗效果。方法前瞻性的非随机对照试验。纳入2021年4月至2022年8月因双侧臀肌挛缩症收入解放军总医院第四医学中心骨科医学部运动医学科、拟行手术治疗的46例患者。根据患者意愿依手术方案将患者分为两组:平卧组采用平卧位关节镜下由内向外髂胫束松解术,侧卧组采用侧卧位关节镜下由外向内髂胫束松解术。记录所有患者的非手术操作总时长和手术操作总时长。比较两组术前3 d内及手术至少2个月后臀肌挛缩症功能量化评分及并发症发生情况。结果平卧组共26例,男11例,女15例,年龄(31.8±7.3)岁;侧卧组共20例,男7例,女13例,年龄(30.6±6.3)岁。两组患者的性别、年龄、体质指数(BMI)、术后随访时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。平卧组非手术操作总时间短于侧卧组[(47.9±10.4)min比(63.9±7.5)min,P0.05]。平卧组和侧卧组的术后臀肌挛缩功能量化评分较术前均有改善[分别为93.0(85.0,98.0)分比61.0(50.5,66.8)分,P0.05和93.0(85.0,98.0)分比89.5(84.0,94.8)分,P>0.05]。两组术后各有2例患者出现皮下血肿,发生率差异无统计学意义(P>0.05),且均在术后2周内消退。两组患者术后均未出现术区脂肪液化、感染、髋关节外展肌力下降、下肢神经损伤等并发症。结论平卧位关节镜下由内向外髂胫束松解术治疗双侧臀肌挛缩症可有效提升临床工作效率,疗效确切,是一项值得推广的手术方案。

关键词：臀臀肌挛缩症平卧位关节镜手术方案