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儿童自身免疫性肝炎46例临床病理特点及疗效分析

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中华儿科杂志 2019年第1期57卷 40-45页

作者：曹丽丽张敏朱世殊董漪徐志强陈大为王丽旻王福川甘雨闫建国王璞李爱芹解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心北京100039

目的总结分析儿童自身免疫性肝炎(AIH)的临床病理特点及疗效,提高对该病的认识。方法回顾性分析2012年4月至2018年4月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心住院的46例AIH患儿[男19例,女27例,发病年龄10.1(1.4~18.0)岁]... 详细信息

目的总结分析儿童自身免疫性肝炎(AIH)的临床病理特点及疗效,提高对该病的认识。方法回顾性分析2012年4月至2018年4月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心住院的46例AIH患儿[男19例,女27例,发病年龄10.1(1.4~18.0)岁]的分型、临床特点、生化指标、肝脏病理、治疗效果,组间比较采用t检验、秩和检验或χ^2检验。结果46例患儿中AIH-Ⅰ型32例(70%),AIH-Ⅱ型14例(30%),差异有统计学意义(χ^2=12.565,P=0.000)。分5种起病方式:类似急性病毒性肝炎样表现17例(37%),暴发性肝衰竭2例(4%),隐匿性发作9例(20%),合并肝硬化和门脉高压5例(11%),转氨酶升高(偶然化验发现)13例(28%)。AIH-Ⅰ型患儿中合并原发性硬化性胆管炎3例、原发性胆汁性胆管炎1例、炎症性肠病2例、系统性红斑狼疮1例。46例AIH患儿丙氨酸转氨酶(ALT)升高46例,天冬氨酸转氨酶(AST)升高46例,总胆红素(TBIL)升高35例,γ-谷氨酰基转移酶(GGT)升高39例,γ球蛋白升高32例,免疫球蛋白G(IgG)升高33例。AIH-Ⅰ型患儿γ球蛋白、IgG[(32±9)%、(27±10)g/L]均明显高于AIH-Ⅱ型患儿[(23±8)%、(18±8)g/L],差异均有统计学意义(t=3.217、3.193,P=0.002、0.003)。39例患儿行肝脏病理检查,炎症分级G≥3的22例(56%);纤维化分期S≥3的26例(67%),其中肝硬化7例。AIH特征性肝组织病理:可见界面性肝炎36例(92%),淋巴细胞或浆细胞浸润23例(59%),玫瑰花结3例(8%)。40例在诊断后接受单用激素(31例)或激素联合免疫抑制剂(9例)治疗,完全缓解29例(72%),部分缓解10例(25%),无应答1例(3%)。达到完全缓解后激素减量过程中出现复发15例(52%)。8例治疗前后均行肝脏穿刺,6例治疗后肝脏炎症及纤维化程度明显改善,1例炎症减轻,纤维化改善不明显,1例炎症与纤维化均无改善。随访时间3.3(0.3~10.5)年,39例激素应答的患儿无成功停药病例。长期激素治疗的不良反应:双眼白内障6例,1例伴脊柱骨折并骨龄发育落后。结论儿童AIH-Ⅰ型明显多于Ⅱ型,临床表现多样化,比成人严重,大部分患儿发病时肝脏炎症和纤维化已显著进展。激素单药或联合硫唑嘌呤治疗后生化和病理可明显改善,但药物减量过程中易复发,需长期治疗。

关键词：肝炎自身免疫性儿童诊断病理学

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肝移植术后卡氏肺孢子菌肺炎1例报告

临床肝胆病杂志 2019年第2期35卷 384-385页

作者：张达利高银杰冯丹妮张利娟贺希刘振文刘鸿凌解放军总医院第五医学中心肝移植中心北京100039

1 病例资料患者男性,60岁,因“肝移植术后3个月余,咳嗽、少痰1周”入院。曾于2017年10月1日因诊断“乙型肝炎肝硬化失代偿期合并腹水、原发性肝癌”在本院行“同种异体原位全肝移植术”,术后常规抗排斥、预防乙型肝炎复发等治疗,本院门... 详细信息

1 病例资料患者男性,60岁,因“肝移植术后3个月余,咳嗽、少痰1周”入院。曾于2017年10月1日因诊断“乙型肝炎肝硬化失代偿期合并腹水、原发性肝癌”在本院行“同种异体原位全肝移植术”,术后常规抗排斥、预防乙型肝炎复发等治疗,本院门诊规律随访。2018年1月5日,患者自觉食欲欠佳,食量减少1/3,晨起咯少量白痰。1月9日,复查血常规:WBC 2.03×10^9/L、中性粒细胞百分比43.00%、RBC 2.99×10^12/L、Hb 86.00 g/L、PLT 176.00×10^9/L;肾功能:肌酐121μmol/L,CRP 12.75 mg/L,降钙素原0.100 ng/ml,FK506 1.3 ng/ml。肺部CT示“双肺新发病变,考虑炎性病变”(图1a)。自觉轻度胸闷、气短,乏力。1月11日发热,体温高峰38.0℃,有咳嗽、咳痰,痰少,色白,胸闷、气短略加重。1月12日收入本院治疗。入院后查体:体温36.3℃,呼吸18次/min。双肺呼吸音低,双下肺可闻及少量湿罗音。入院时抗排异药物应用情况:他克莫司(安斯泰来制药有限公司)2 mg,1次/12 h,麦考酚钠肠溶片(诺华制药有限公司)540 mg,1次/12 h。入院后化验血常规:WBC 2.29×10 9/L、中性粒细胞百分比55%,CRP 19.89 mg/L,降钙素原0.252 ng/ml,肝功能正常,肌酐115μmol/L。入院后患者体温升高,有少量咳嗽、咳痰,自觉胸闷、气短,伴有CRP水平升高,考虑存在细菌感染性可能,予以哌拉西林他唑巴坦(惠氏制药有限公司)抗感染治疗。筛查巨细胞病毒(CMV)IgM、EB病毒(IgM)、细小病毒B19、CMV DNA,EB病毒DNA、呼吸道相关病毒均阴性。

关键词：肝移植肺炎,肺囊虫性手术后并发症病例报告

肝细胞癌患者肝移植术后复发的危险因素及预后分析

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临床肝胆病杂志 2020年第9期36卷 1985-1989页

作者：张达利冯丹妮张利娟汤汝佳贺希周霞高银杰刘振文刘鸿凌解放军总医院第五医学中心肝移植中心北京100039

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者肝移植术后肿瘤复发和死亡的危险因素,了解患者生存情况。方法选取2005年1月-2019年2月于解放军总医院第五医学中心行肝移植的391例HCC患者。根据肝移植术后HCC是否复发分为HCC复发组(n=78)和无复发组(n=313)... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者肝移植术后肿瘤复发和死亡的危险因素,了解患者生存情况。方法选取2005年1月-2019年2月于解放军总医院第五医学中心行肝移植的391例HCC患者。根据肝移植术后HCC是否复发分为HCC复发组(n=78)和无复发组(n=313)。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^2检验。利用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析肝移植术后患者HCC复发和死亡的危险因素。应用Kaplan-Meier法分析生存情况,并通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析肝移植术后肿瘤死亡相关危险因素的预测价值。结果391例HCC肝移植患者的中位随访时间2年,其中78例(19.95%)患者出现HCC复发。肝移植术后患者肿瘤复发和死亡的独立危险因素包括术前AFP水平>200 ng/ml[风险比(HR)=2.52,95%可信区间(95%CI):1.58~4.03,P一定的预测价值(ROC曲线下面积为0.789,95%CI:0.719~0.858)。结论肝移植术前肿瘤生物学特征是肝移植术后肿瘤复发的关键因素。

关键词：癌,肝细胞肝移植危险因素预后

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不明原因儿童急性肝炎相关进展及应对策略

解放军医学杂志 2022年第6期47卷 538-544页

作者：张敏刘妍解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039 解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039

自2022年4月以来,多国陆续报道了不明原因儿童急性肝炎病例,截至5月27日,世界卫生组织数据显示,全球已有33个国家报告了至少650例。目前,其病因仍无定论,有部分病例检测出腺病毒,也有推测与新型冠状病毒感染后引发的特殊免疫应答有关。... 详细信息

自2022年4月以来,多国陆续报道了不明原因儿童急性肝炎病例,截至5月27日,世界卫生组织数据显示,全球已有33个国家报告了至少650例。目前,其病因仍无定论,有部分病例检测出腺病毒,也有推测与新型冠状病毒感染后引发的特殊免疫应答有关。本文就近期不明原因儿童急性肝炎的流行病学、临床特征及可能病因等方面的研究和报道进行概述,并从传染病和儿童肝病的角度探讨应对策略及措施,以使我国在不明原因儿童急性肝炎的监测管理方面做到未雨绸缪,精准防控。

关键词：不明原因儿童急性肝炎应对策略

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冷冻消融协同仑伐替尼和程序性死亡受体1单抗治疗不可切除肝细胞癌的效果及安全性分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 539-549页

作者：刘腾常秀娟何权威徐然杨永平解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合... 详细信息

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合仑伐替尼(二联)治疗,104例接受冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗(三联)治疗,用倾向性评分匹配方法(PSM)以1∶1进行匹配,经匹配后两组各86例。评估匹配后的2组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和不良事件发生情况。定量资料若符合正态分布2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。定性资料采用χ^(2)检验进行2组间比较。绘制生存曲线,运用KaplanMeier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的单因素及多因素分析。结果中位随访时间为28个月,三联组死亡33例(38.0%),二联组死亡40例(46.0%)。三联治疗组的ORR和DCR较二联组明显增高(ORR:35.6%vs 14.5%,P=0.008;DCR:86.1%vs64.1%,P=0.003)。三联组的OS和PFS较二联组均显著提高(P值分别为0.045、0.026)。单因素和多因素Cox风险比例模型分析显示治疗方案(HR=0.60,P=0.038)、AFP水平(HR=2.37,P=0.001)是影响OS的独立危险因素;治疗方案(HR=0.65,P=0.025)、糖尿病(HR=1.94,P=0.005)、之前是否接受过局部治疗(HR=0.63,P=0.014)、远处转移(HR=0.58,P=0.009)是影响PFS的独立危险因素。两组患者不良反应发生率相当,无明显差异(P值均>0.05)。结论对于uHCC患者,冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗三联治疗较冷冻消融联合仑伐替尼二联治疗显著提高了疗效,改善患者生存情况,而且不增加不良反应事件,为优化不可切除性肝癌的治疗方案提供了临床依据。

关键词：癌,肝细胞冷冻外科手术仑伐替尼免疫检查点抑制剂

以瘤样型反应性皮肤血管增生为主要表现的免疫检查点抑制剂相关不良反应1例

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中华肝脏病杂志 2024年第8期32卷 764-766页

作者：何婷婷李昕宫嫚解放军总医院第五医学中心北京100039

报道1例少见的免疫检查点抑制剂诱发瘤样型反应性皮肤血管增生患者的诊断及治疗经过,以期加深对免疫检查点抑制剂使用并发症的警惕。

关键词：免疫检查点抑制剂诊断治疗瘤样型

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新型冠状病毒肺炎重症化的高危因素分析

解放军医学杂志 2020年第10期45卷 1067-1071页

作者：徐静谭林李莎莎王春艳高学武王金玲李风成姜宁纪冬安徽省阜阳市第二人民医院肝脏病科二病区安徽阜阳236000 解放军总医院第五医学中心肝硬化诊疗二中心北京100039

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症化的高危因素,为精准诊疗提供依据。方法回顾性分析2020年1月20日-2月13日于安徽阜阳市第二人民医院住院的COVID-19患者的临床资料,按照病情进展与否分为稳定组和重症化组,使用多因素COX比例风... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症化的高危因素,为精准诊疗提供依据。方法回顾性分析2020年1月20日-2月13日于安徽阜阳市第二人民医院住院的COVID-19患者的临床资料,按照病情进展与否分为稳定组和重症化组,使用多因素COX比例风险回归分析及动态变化评估重症化的高危因素。结果最终纳入143例COVID-19确诊患者,年龄43.5(32.7,52.4)岁,其中81例(56.6%)为男性,28例(19.6%)存在基础疾病。最常见的症状为发热[119例(83.2%)],其次为干咳[(77例(53.8%)]。共有122例(85.3%)病情持续好转(稳定组),21例(14.7%)在出现症状2周内病情加重(重症化组)。多因素COX比例风险回归分析显示,年龄>60岁(HR=3.5,95%CI 1.4~9.0)、合并基础疾病(HR=3.9,95%CI 1.5~10.4)、乳酸脱氢酶>250.0 U/L(HR=4.1,95%CI 1.4~12.6)、淋巴细胞绝对值中明确其重症化高危因素有利于制定个体化、精准化的治疗方案。

关键词：新型冠状病毒肺炎重症化高危因素

慢加急性肝衰竭合并细菌感染患者的临床特征及预后影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2148-2152页

作者：刘晓燕胡瑾华李晨陈婧童晶晶关崇丹彭宇辉宁鹏严立龙苏海滨解放军总医院第五医学中心肝病学部北京100039

目的研究慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床感染特点及90 d生存率的相关影响因素。方法选取2014年1月—2015年12月解放军总医院第五医学中心收治的ACLF患者,收集和分析患者的相关临床资料:感染时间及部位、微生物培养情况、... 详细信息

目的研究慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床感染特点及90 d生存率的相关影响因素。方法选取2014年1月—2015年12月解放军总医院第五医学中心收治的ACLF患者,收集和分析患者的相关临床资料:感染时间及部位、微生物培养情况、生化及炎性指标、合并感染后28 d及90 d预后情况等。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。应用寿命表法绘制生存曲线。将单因素分析中对预后有影响的指标进一步行多因素logistic回归分析。结果共收治ACLF患者1074例,其中609例合并细菌感染,感染发生率为56.7%。有16例患者在90 d内行肝移植手术,其余593例均完成了相关数据统计。各部位感染占总感染人数比例分别为:腹腔70.15%、肺部41.15%、败血症11.97%、泌尿系统5.40%、胸腔4.89%,其他部位8.6%。64.76%的患者为单部位感染。微生物培养阳性率分别为:腹水22.70%、痰52.82%、尿40.63%、胸水35.71%。腹水中大肠埃希菌占首位(43.82%);痰液中肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌分别占22.67%、24.00%、22.67%;血培养中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别占33.80%、29.58%,其次为葡萄球菌(15.49%)。ACLF合并细菌感染后90 d生存率为38.11%(226/593),多因素logistic回归分析结果显示年龄(P=0.006)、肝性脑病分期(P<0.001)、肝衰竭分期(P<0.001)和急性肾损伤(P<0.001)是影响ACLF合并细菌感染患者90 d生存的独立危险因素。结论ACLF合并细菌感染发生率高,90 d生存率较低,出现急性肾损伤、Ⅲ期以上肝性脑病或肝衰竭晚期时提示预后差。

关键词：慢加急性肝功能衰竭细菌感染预后

瞬时弹性成像对HIV合并HCV感染者肝纤维化的诊断效能

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临床肝胆病杂志 2020年第8期36卷 1732-1736页

作者：杨秀梅哈力木拉提·阿布都沙拉木纪冬王春艳陈松海付懿铭杨武才李忠斌新疆自治区第六人民医院超声科乌鲁木齐830013 解放军总医院第五医学中心肝硬化诊疗二中心北京100039

目的探讨瞬时弹性成像对HIV合并HCV感染者肝纤维化分期的诊断效能。方法选取2013年1月-2018年12月在新疆维吾尔自治区第六人民医院住院的HIV合并HCV感染者,采集所有患者的血常规、肝功能、肾功能、凝血、肝纤维化相关血生化、HIV及HCV... 详细信息

目的探讨瞬时弹性成像对HIV合并HCV感染者肝纤维化分期的诊断效能。方法选取2013年1月-2018年12月在新疆维吾尔自治区第六人民医院住院的HIV合并HCV感染者,采集所有患者的血常规、肝功能、肾功能、凝血、肝纤维化相关血生化、HIV及HCV病毒载量等指标,计算血清学无创模型(APRI及FIB-4),并且所有患者均接受肝组织病理学检查,活检前3 d内进行瞬时弹性成像检测,结果以肝硬度值(LSM)表示。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验,Spearman分析LSM、APRI、FIB-4及肝纤维化相关血生化指标、HCV RNA定量与肝活检纤维化分期的相关性,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价LSM对于合并感染者肝纤维化分期的诊断效能,确定其诊断界值。结果共纳入76例肝活检并确诊的HIV合并HCV感染者。相关性分析显示LSM与肝纤维化分期相关性最好(r=0.526,P中,仅有Ⅳ型胶原与肝纤维化分期相关(r=0.339,P<0.05),而HCV RNA定量与肝纤维化分期无相关性。且对于显著肝纤维化阶段,LSM诊断S2、S3和S4的ROC曲线下面积分别为0.809、0.929和0.906,最佳诊断界值分别为11.6、12.7和14.5 kPa。结论瞬时弹性成像能够较准确的诊断HIV合并HCV感染者肝纤维化分期,在避免肝活检的条件下,对于抗病毒治疗方案的制订及肝纤维化进展的判断提供更加可靠的依据,具有较好的临床应用价值。

关键词：肝炎病毒属 HIV 肝硬化肝硬度值诊断