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强骨康疏方通过RANKL/RANK/OPG信号通路调控破骨细胞分化而抑制类风湿关节炎骨破坏

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中国病理生理杂志 2025年

作者：江露张宗星李玮怡刘道忠包卓玛聂青云袁林湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北民族大学医学部石柱土家族自治县中医院湖北省肾脏病临床医学研究中心

目的：基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方（Qianggu-Kangshu formula, QGKSF）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法：通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性... 详细信息

目的：基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方（Qianggu-Kangshu formula, QGKSF）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法：通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜在靶点；使用OMIM数据库和GeneCards数据库检索与RA骨破坏相关的靶点，利用Venny 2.1. 0筛选QGKSF抗RA骨破坏的靶点和靶点数量；通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络，并利用Cytoscape软件进行拓扑分析筛选核心靶点；通过Metascape系统将筛选的QGKSF抗RA骨破坏的靶点进行进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）和基因本体（Gene Ontology, GO）富集分析；使用AutoDock和PyMOL软件对药物的核心成分与核心蛋白进行分子对接验证。体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞，使用CCK-8法检测细胞活力；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrateresistant acid phosphatase, TRAP）染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量；测定TRAP酶活性以反映细胞酶活性；鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况；Western blot检测活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells1, NFATc1)、TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)、c-Fos、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)、骨保护素（osteoprotegerin, OPG）、核因子κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factorκB, RANK）、RANK配体（RANK ligand, RANKL）和磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B, p-AKT)蛋白水平。结果：从QGKSF中共筛选出136种有效活性成分及126个有效成分靶点；QGKSF抗RA骨破坏的靶点有207个，其中175个核心靶点。GO富集得到199条通路，筛选出与破骨细胞相关的通路共20条，主要有磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路和破骨细胞分化等。TRAP染色、酶活性测定及鬼笔环肽染色结果显示，与model组相比，QGKSF和氨甲蝶呤（methotrexate, MTX）组的阳性细胞形成减少，酶活性降低，F-肌动蛋白环形成减少；Western blot结果显示，与model组相比，QGKSF和MTX组的NFATc1、TRAP、CTSK、c-Fos、MMP9、p-AKT、RANK和RANKL蛋白水平显著降低（P<0.05）,OPG蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论：QGKSF可抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化，其机制可能是通过RANKL/RANK/OPG信号通路的调控作用而抑制破骨细胞过度分化，从而起到减轻RA骨破坏的作用。

关键词：强骨康疏方类风湿关节炎破骨细胞 RANKL/RANK/OPG信号通路

基于散发耳聋核心家系的基因新发突变（DNM）特征分析及遗传咨询策略

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遗传 2025年

作者：关静吴萧男李进谌国会王洪阳王秋菊中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心

新发突变（de novo mutation, DNM）是导致散发耳聋的重要遗传因素，也是复杂耳聋综合征发病的重要致病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素，本文以2015年10月～2023年10月纳入“中国聋病基因组计划”的410个散发耳聋核... 详细信息

新发突变（de novo mutation, DNM）是导致散发耳聋的重要遗传因素，也是复杂耳聋综合征发病的重要致病原因。为了分析散发耳聋DNM遗传学特征及其致病因素，本文以2015年10月～2023年10月纳入“中国聋病基因组计划”的410个散发耳聋核心家系为对象，对收集到的先证者及其父母的临床信息进行了回顾性分析，同时通过靶向捕获高通量测序、线粒体基因组及全基因组拷贝数变异检测，进行了“父+母+先证者”核心家系遗传学比对分析，应用同源等位基因检测方法来计算DNM先证者核心家系成员之间关系系数。结果发现，这些散发耳聋核心家系中有7.3%(30例)先证者携带17种常染色体显性基因新发SNV、Indel和1种新发拷贝数变异，涵盖所有DNM类型，其中WFS1 c.2051C>T、ATP1A3 c.2452G>A、ACTG1c.94C>T是散发耳聋中常见DNM，基因型C>T变异占比最高（34.6%）；临床特征分析也显示有56.7%(17/30)先证者为非综合征性耳聋，但其中有半数以上（52.9%,9/17）携带明确与“综合征性耳聋”相关的致病基因型，可能存在暂时性“拟”非综合征性耳聋表型特征。本组30例先证者父母的平均生育年龄分别为29.4岁和28.3岁，其中父亲或母亲生育年龄≥35岁的各占13.3%；同时在遗传咨询的先证者家庭结构中，63.3%为独生子女家庭且有明确再生育意愿，16.7%先证者父母为孕育“二孩”产前遗传咨询。遗传咨询时，需要以“父+母+先证者”核心家系为单位进行检测，以便分析DNM在聋病发生中的遗传贡献度；由于DNM发生与父母生育年龄的增加存在一定相关性，因此对于已生育DNM散发耳聋患者家庭，还需要采集听力健康父母的生育年龄及孕产史等临床信息，当这些家庭再生育时建议受孕后进行已明确DNM致病变异的产前诊断并重视妊娠结局。

关键词：散发性耳聋新发突变遗传咨询年龄因素生育健康

法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 75-79页

作者：路智红寿心怡林倩章玲霞傅海东毛建华浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t... 详细信息

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的差异。通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。结果 7例患儿中男6例、女1例, 确诊年龄(12.2±1.8)岁。在酶替代治疗1年时, 7例患儿的异常底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇和疼痛强度评分均较治疗前有明显降低[(16±11)比(63±42)μg/L, (22±19)比(45±29)分, t=3.88、3.43, 均P0.05]。例4、5、6分别在用药后1、4、1个月时出现抗药抗体。例4患儿抗药抗体滴度持续高值(吸光度 3.65～3.73)且伴随荨麻疹、脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平上升和手足疼痛症状加重。结论酶替代治疗可有效改善法布雷病患儿临床症状并显著降低脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平。抗药抗体的出现在长期酶替代治疗中较常见并可能影响疗效, 需要临床关注和动态监测。

关键词：儿童抗体法布雷病酶治疗

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肥胖指数与慢性肾脏病的研究进展

中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 6-13页

作者：王中丽吴云琪林瑶刘红岩于珮天津医科大学朱宪彝纪念医院血液净化中心天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津医科大学第二医院肾内科&肾脏病血液净化中心

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个日益严重的公共健康问题,其患病率在全球范围内逐年增加。肥胖是肾脏疾病发生和发展的重要危险因素,且伴随而来的代谢异常又会进一步加剧疾病进展。因此早期识别和制定预防策略对于改善CK... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个日益严重的公共健康问题,其患病率在全球范围内逐年增加。肥胖是肾脏疾病发生和发展的重要危险因素,且伴随而来的代谢异常又会进一步加剧疾病进展。因此早期识别和制定预防策略对于改善CKD高危人群的临床结果至关重要。目前肥胖的临床评估指数有很多,但其与CKD发病的相关性研究结果却不尽相同。现对近年来报道的肥胖指数与C KD的相关研究进展进行阐述,为其临床应用与未来研究提供参考。

关键词：慢性肾脏病肥胖指数相关性

内脏脂肪与2型糖尿病血管并发症的关系研究进展

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解放军医学杂志 2022年第8期47卷 824-830页

作者：李航天王倩董哲毅张伟光林雯文骆雅咏陈香美广东药科大学临床医学院广东广州510006 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部/解放军肾脏病研究所/肾脏疾病国家重点实验室/国家慢性肾脏病临床医学研究中心/肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

2型糖尿病(T2DM)血管并发症包括大血管并发症和微血管并发症,其发病率的升高往往伴随着高肥胖发生率。肥胖是T2DM的独立危险因素。研究显示,体脂分布而不是体脂总量与肥胖患者的代谢及心血管风险相关。体重指数(BMI)和腰围(WC)不能准确... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)血管并发症包括大血管并发症和微血管并发症,其发病率的升高往往伴随着高肥胖发生率。肥胖是T2DM的独立危险因素。研究显示,体脂分布而不是体脂总量与肥胖患者的代谢及心血管风险相关。体重指数(BMI)和腰围(WC)不能准确地反映肥胖患者的体脂分布情况,因此,内脏脂肪越来越受重视,并可能成为T2DM血管并发症的预测指标。本文就内脏脂肪与T2DM血管并发症的相关性及其作用机制研究进展进行综述,以期为内脏脂肪的深入研究和临床检查提供参考。

关键词：肥胖内脏脂肪糖尿病,2型血管并发症

中国北方城市体检健康居民营养状况及微炎症状态的调查

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中华医学杂志 2020年第28期100卷 2216-2221页

作者：林淑芃孟金铃孙晓伟刘秀娟孙雪峰解放军总医院第一医学中心肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

目的调查中国北方城市体检健康居民膳食摄入、营养和微炎症状况,探讨营养状况随年龄变化情况及其相关因素。方法2014年1至12月在中国北方3座城市(北京、大连、沈阳)采取随机整群抽样的方法,对30岁及以上体检基本健康的居民进行膳食营养... 详细信息

目的调查中国北方城市体检健康居民膳食摄入、营养和微炎症状况,探讨营养状况随年龄变化情况及其相关因素。方法2014年1至12月在中国北方3座城市(北京、大连、沈阳)采取随机整群抽样的方法,对30岁及以上体检基本健康的居民进行膳食营养素摄入调查,空腹抽血测定血清学营养指标和微炎症指标。结果符合入选标准903人,年龄30~95(58±15)岁,其中男420人(46.5%)。膳食调查结果显示,各年龄组居民钠和脂肪的平均摄入量均高于中国居民营养素摄入推荐量(DRIs),而钙和维生素A的每日平均摄入量均未达DRIs,并且随年龄增加,摄入量逐渐减少。其他营养素平均摄入量达标。调查人群的营养血清学指标均在正常参考范围之内,血清转铁蛋白、白蛋白与年龄呈负相关(r=-0.321、-0.236,均P市抽样健康居民的营养素摄入量基本达到DRIs推荐量,血清学营养指标和微炎症指标在正常范围之内,但呈随年龄变化趋势,而微炎症状态与血清学营养指标无明显相关性。

关键词：膳食调查营养状况炎症衰老

《ISH2020全球高血压实践指南》对我国肾性高血压管理的启示

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中华医学杂志 2020年第42期100卷 3281-3284页

作者：郑颖蔡广研陈香美解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病国家重点实验室北京100853

近期国际高血压学会(ISH)在线发布了《ISH2020全球高血压实践指南》,旨在通过简明扼要、操作性强的指南为全球不同地区提供高血压管理指导,减轻日益增长的高血压负担。我国慢性肾脏病(CKD)患者高血压患病率显著高于普通人群。CKD合并症... 详细信息

近期国际高血压学会(ISH)在线发布了《ISH2020全球高血压实践指南》,旨在通过简明扼要、操作性强的指南为全球不同地区提供高血压管理指导,减轻日益增长的高血压负担。我国慢性肾脏病(CKD)患者高血压患病率显著高于普通人群。CKD合并症多,病情复杂,血压更加难以控制。本文通过解读高血压新指南,思考我国肾性高血压临床研究的重点、指南制定的目标和定位,未来需要在CKD患者中开展更多人群特征、血压靶目标、治疗评价研究及大样本长期随访真实世界研究,制定证据充分、操作性强的临床指南,使我国肾性高血压患者获益。

关键词：高血压,肾性实践指南

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常染色体显性遗传性多囊肾病的诊疗进展

解放军医学杂志 2017年第11期42卷 1020-1024页

作者：吴晓媛白雪源解放军总医院肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的单基因遗传性疾病,是终末期肾病的第4位病因,迄今临床上仍然缺乏对该疾病进展的敏感监测方法和有效治疗手段。近年来,ADPKD的基因研究、诊断和治疗均取得了重要进展,其中生长抑素类似物... 详细信息

常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的单基因遗传性疾病,是终末期肾病的第4位病因,迄今临床上仍然缺乏对该疾病进展的敏感监测方法和有效治疗手段。近年来,ADPKD的基因研究、诊断和治疗均取得了重要进展,其中生长抑素类似物以及抗利尿激素V2受体拮抗剂的临床试验使得托伐普坦已被批准在一些国家用于ADPKD的治疗。本文对ADPKD诊断、治疗等方面的研究现状及最新进展进行综述。

关键词：常染色体显性遗传性多囊肾病诊断药物治疗

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学