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旋转细胞培养系统对老年人表皮干细胞增殖和干性维持的影响

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2698-2705页

作者：张敏董溪溪黄萌王朝祥张鲁岳曹均凯解放军医学院北京市100853 中国人民解放军总医院第一医学中心北京市100853 中国人民解放军总医院第五医学中心北京市100071

背景:由于人口老龄化和老年疾病的增加,对老年人表皮干细胞的研究和利用变得越来越重要。但由于老年人表皮干细胞的增殖和干性能力较弱,限制了其在生物医学和临床研究的应用。目的:探讨旋转细胞培养系统培养的老年人表皮干细胞的增殖和... 详细信息

背景:由于人口老龄化和老年疾病的增加,对老年人表皮干细胞的研究和利用变得越来越重要。但由于老年人表皮干细胞的增殖和干性能力较弱,限制了其在生物医学和临床研究的应用。目的:探讨旋转细胞培养系统培养的老年人表皮干细胞的增殖和干性维持能力。方法:采用传统平面培养方法获取儿童(7-12岁)和老年人(60岁以上)表皮干细胞,经细胞形态学和细胞免疫荧光鉴定后,通过流式细胞术、CCK-8、细胞克隆形成实验分析儿童和老年人表皮干细胞增殖能力的差异;采用旋转细胞培养系统和3D TableTrix®微载体培养儿童和老年人表皮干细胞,通过活/死染色、细胞倍增效率、细胞倍增时间以及实时定量聚合酶链反应检测细胞增殖情况以及干性标志物的表达。结果与结论:①在平面培养条件下,儿童组表皮干细胞较老年组具有更强的增殖能力;②与平面培养相比,经旋转细胞培养系统动态培养的老年人表皮干细胞的细胞倍增效率更高(P一定的干性,未发生完全终末分化。

关键词：人表皮干细胞老年人旋转细胞培养系统微载体三维动态培养干性增殖

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肥胖指数与慢性肾脏病的研究进展

中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 6-13页

作者：王中丽吴云琪林瑶刘红岩于珮天津医科大学朱宪彝纪念医院血液净化中心天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津医科大学第二医院肾内科&肾脏病血液净化中心

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个日益严重的公共健康问题,其患病率在全球范围内逐年增加。肥胖是肾脏疾病发生和发展的重要危险因素,且伴随而来的代谢异常又会进一步加剧疾病进展。因此早期识别和制定预防策略对于改善CK... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个日益严重的公共健康问题,其患病率在全球范围内逐年增加。肥胖是肾脏疾病发生和发展的重要危险因素,且伴随而来的代谢异常又会进一步加剧疾病进展。因此早期识别和制定预防策略对于改善CKD高危人群的临床结果至关重要。目前肥胖的临床评估指数有很多,但其与CKD发病的相关性研究结果却不尽相同。现对近年来报道的肥胖指数与C KD的相关研究进展进行阐述,为其临床应用与未来研究提供参考。

关键词：慢性肾脏病肥胖指数相关性

间充质干细胞在急性髓系白血病骨髓微环境中的研究进展

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实用医学杂志 2025年

作者：万星煜李楠刘水清张曦陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心血液病与微环境重庆市重点实验室金凤实验室

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种高度异质性、多基因突变驱动的血液肿瘤，具有发病率高、致死率高的特点。间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是具有自我更新、多向分化潜能的多能干细胞，是骨髓微环... 详细信息

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一种高度异质性、多基因突变驱动的血液肿瘤，具有发病率高、致死率高的特点。间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是具有自我更新、多向分化潜能的多能干细胞，是骨髓微环境中的重要细胞成分。研究表明，MSCs通过转移线粒体、传递细胞外囊泡、促进自身成脂分化、分泌促癌蛋白等多种机制促进AML的发生发展。本文就MSCs在AML骨髓微环境中的作用作一综述，为靶向MSCs治疗AML的新策略提供参考。

关键词：急性髓系白血病间充质干细胞骨髓微环境促癌作用靶向治疗

强骨康疏方通过RANKL/RANK/OPG信号通路调控破骨细胞分化而抑制类风湿关节炎骨破坏

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中国病理生理杂志 2025年

作者：江露张宗星李玮怡刘道忠包卓玛聂青云袁林湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北民族大学医学部石柱土家族自治县中医院湖北省肾脏病临床医学研究中心

目的：基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方（Qianggu-Kangshu formula, QGKSF）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法：通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性... 详细信息

目的：基于网络药理学及分子对接技术探讨强骨康疏方（Qianggu-Kangshu formula, QGKSF）治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）骨破坏的作用机制并利用细胞实验进行验证。方法：通过TCMSP数据库及文献检索获取QGKSF的主要活性成分及潜在靶点；使用OMIM数据库和GeneCards数据库检索与RA骨破坏相关的靶点，利用Venny 2.1. 0筛选QGKSF抗RA骨破坏的靶点和靶点数量；通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络，并利用Cytoscape软件进行拓扑分析筛选核心靶点；通过Metascape系统将筛选的QGKSF抗RA骨破坏的靶点进行进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）和基因本体（Gene Ontology, GO）富集分析；使用AutoDock和PyMOL软件对药物的核心成分与核心蛋白进行分子对接验证。体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞，使用CCK-8法检测细胞活力；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrateresistant acid phosphatase, TRAP）染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量；测定TRAP酶活性以反映细胞酶活性；鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况；Western blot检测活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells1, NFATc1)、TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)、c-Fos、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)、骨保护素（osteoprotegerin, OPG）、核因子κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factorκB, RANK）、RANK配体（RANK ligand, RANKL）和磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B, p-AKT)蛋白水平。结果：从QGKSF中共筛选出136种有效活性成分及126个有效成分靶点；QGKSF抗RA骨破坏的靶点有207个，其中175个核心靶点。GO富集得到199条通路，筛选出与破骨细胞相关的通路共20条，主要有磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路和破骨细胞分化等。TRAP染色、酶活性测定及鬼笔环肽染色结果显示，与model组相比，QGKSF和氨甲蝶呤（methotrexate, MTX）组的阳性细胞形成减少，酶活性降低，F-肌动蛋白环形成减少；Western blot结果显示，与model组相比，QGKSF和MTX组的NFATc1、TRAP、CTSK、c-Fos、MMP9、p-AKT、RANK和RANKL蛋白水平显著降低（P<0.05）,OPG蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论：QGKSF可抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化，其机制可能是通过RANKL/RANK/OPG信号通路的调控作用而抑制破骨细胞过度分化，从而起到减轻RA骨破坏的作用。

关键词：强骨康疏方类风湿关节炎破骨细胞 RANKL/RANK/OPG信号通路

长链非编码RNA TP53TG1促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化

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中国组织工程研究 2025年

作者：黎庭悦郭倩何文喜吴家媛遵义医科大学口腔医学院军事口腔医学国家重点实验室陕西省口腔医学重点实验室空军军医大学第三附属医院牙体牙髓病科空军军医大学特色医学中心口腔科

背景：长链非编码RNA TP53TG1(lncRNA TP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡，但在其他细胞中的作用报道甚少。目的：探讨lncRNA TP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法：分离、培养人根尖牙乳头... 详细信息

背景：长链非编码RNA TP53TG1(lncRNA TP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡，但在其他细胞中的作用报道甚少。目的：探讨lncRNA TP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法：分离、培养人根尖牙乳头干细胞，转染lncRNA TP53TG1过表达慢病毒，RT-qPCR检测lncRNA TP53TG1的过表达效率，Western blot检测PI3K、AKT、ERK、P38、Smad3及其磷酸化蛋白的相对表达量。将人根尖牙乳头干细胞分为慢病毒空载体组和过表达lncRNA TP53TG1组，采用CCK-8法检测细胞增殖情况；成骨诱导第5天采用碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶活性，成骨诱导第21天采用茜素红染色检测矿化结节形成情况；成骨诱导第3,7,14天采用RT-qPCR检测牙本质涎磷蛋白、Runt相关转录因子2、牙本质基质蛋白1、骨涎蛋白的mRNA表达水平；成骨诱导第3,7,14天采用Western blot检测牙本质涎磷蛋白和Runt相关转录因子2的蛋白表达水平。结果与结论：(1)RT-qPCR检测结果显示慢病毒成功整合到根尖牙乳头干细胞基因组中，Western blot检测结果显示，过表达lncRNA TP53TG1上调了p-PI3K、p-AKT的蛋白水平而不影响其他通路磷酸化蛋白的表达；(2)从细胞培养第3天开始，过表达lncRNA TP53TG1显著促进根尖牙乳头干细胞的增殖；(3)在诱导根尖牙乳头干细胞牙源性分化过程中，过表达lncRNA TP53TG1促进成牙本质及成骨分化相关基因和蛋白的表达，碱性磷酸酶活性和矿化结节形成显著增加；(4)结果表明：lncRNA TP53TG1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化。

关键词：根尖牙乳头干细胞长链非编码RNA lncRNA TP53TG1 病毒转染成牙本质向分化 PI3K/AKT信号通路工程化干细胞

基于风格迁移的柔性输尿管内窥镜图像深度估计

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天津大学学报（自然科学与工程技术版） 2025年第1期58卷 47-55页

作者：辛运帏尹晶晶赵煜代煜崔亮殷小涛南开大学网络空间安全学院天津300071 天津市网络与数据安全技术重点实验室天津300071 南开大学机器人与信息自动化研究所天津300350 民航总医院泌尿外科北京100123 解放军总医院第四医学中心泌尿外科北京100048

输尿管内窥镜手术是目前针对肾结石的主流治疗方案,其外形细长、镜体柔软,能够灵活穿越人体自然腔道的内径狭窄的尿道和输尿管,检查视野范围更广,使医生能够更好地观察到病变区域.但一般的输尿管内窥镜仅配备单目摄像头进行配合手术操作... 详细信息

输尿管内窥镜手术是目前针对肾结石的主流治疗方案,其外形细长、镜体柔软,能够灵活穿越人体自然腔道的内径狭窄的尿道和输尿管,检查视野范围更广,使医生能够更好地观察到病变区域.但一般的输尿管内窥镜仅配备单目摄像头进行配合手术操作,无法借助额外设备获取数据导致了其图像信息的匮乏;同时,相比于胃肠、鼻镜等手术场景,本研究的肾内场景在不具备公开数据集的同时,图像质量参差不齐,表面纹理细节不足,孔洞区域褶皱少,受模糊反光等干扰大,都易使深度估计受到影响针对以上问题,提出了一种基于改进风格迁移模型的深度估计方法.该方法首先根据术前CT图像重建肾脏内部腔道模型并提取中心路径,将虚拟内窥镜的摄像头设置在插值后的路径点上,构建了虚拟内窥镜漫游图像与深度估计图像一一对应的数据集,并基于此数据集训练了一个深度估计模型;随后,使用添加高效通道注意力(ECA)模块的改进风格迁移模型,将真实内窥镜图像域迁移至虚拟内窥镜图像域;最后,再将经由风格迁移产生的虚拟内窥镜图像送入上述训练得来的深度估计模型中,最终实现真实内窥镜图像的深度估计.所提方法的可行性及有效性在输尿管钬激光碎石术的图像中得到验证.

关键词：深度估计风格迁移注意力机制深度学习

肾结石大鼠钠/二羧基转运蛋白1的表达及枸橼酸钾防治机制的研究

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中华肾脏病杂志 2002年第3期18卷 179-184页

作者：何娅妮陈香美于志恒吕杨师锁柱王兆霞朱晗玉彭丽霞解放军总医院肾内科解放军肾脏病中心暨重点实验室北京100853

目的研究肾组织钠/二羧基转运蛋白1(SDCT1)与低枸橼酸尿的关系以及枸橼酸钾的干预作用,探讨肾结石发病的分子机制和防治措施。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、肾结石组及枸橼酸钾干预组。血、尿枸橼酸和草酸采用酶法测定,Northern blo... 详细信息

目的研究肾组织钠/二羧基转运蛋白1(SDCT1)与低枸橼酸尿的关系以及枸橼酸钾的干预作用,探讨肾结石发病的分子机制和防治措施。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、肾结石组及枸橼酸钾干预组。血、尿枸橼酸和草酸采用酶法测定,Northern blot检测大鼠肾组织SDCT1mRNA水平的改变,免疫组织化学观察SDCT1在肾组织的分布及表达变化。结果与对照组比较,肾结石组第3天尿草酸水平显著升高,枸橼酸水平显著降低,同时肾组织SDCT1mRNA及其蛋白水平上调。第7天SDCT1mRNA及其表达产物增加更为显著,同时尿枸橼酸水平进一步降低,尿钙排泄显著增加,87.5％大鼠有中-大量的草酸钙结石形成。第14天上述改变更为明显,结石形成率达100％。枸橼酸钾干预组各时间点尿草酸水平与肾结石组差异无显著性意义,但尿枸橼酸水平显著高于肾结石组及对照组,肾组织SDCT1mRNA及蛋白表达显著低于肾结石组,与对照组差异无显著性意义;结石形成率显著低于肾结石组;肾小管扩张、炎细胞浸润等病变也明显减轻。结论肾组织SDCT1表达上调可能是低枸橼酸尿的重要原因,与肾结石的形成有密切关系。枸橼酸钾可下调肾结石大鼠肾组织SDCT1的表达,对肾结石的形成具有明显的干预作用。

关键词：肾结石钠/二羧基转运蛋白1 枸橼酸钾防治机制研究

金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对系膜细胞表达纤连蛋白和Ⅳ型胶原的影响

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中华肾脏病杂志 2002年第3期18卷 166-170页

作者：林洪丽于志恒傅博吕杨陈香美解放军总医院肾内科解放军肾脏病中心暨重点实验室 100853 北京

目的探讨金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1对大鼠肾小球系膜细胞表达纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原的影响。方法应用亚克隆技术构建正义pLXIN-TIMP-1(PLT)和反义pLXIN-ATIMP-1(PLA)两个逆转录病毒载体,经PA317细胞包装后,得到高滴度的病毒上清... 详细信息

目的探讨金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1对大鼠肾小球系膜细胞表达纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原的影响。方法应用亚克隆技术构建正义pLXIN-TIMP-1(PLT)和反义pLXIN-ATIMP-1(PLA)两个逆转录病毒载体,经PA317细胞包装后,得到高滴度的病毒上清,分别感染大鼠系膜细胞,用PCR及Northern杂交鉴定外源基因的整合和表达。Northern杂交及ELISA方法检测大鼠系膜细胞内源性TIMP-1、FN和Ⅳ型胶原的表达。结果外源TIMP-1基因稳定整合到大鼠肾小球系膜细胞中,并获得高效表达。感染正义TIMP-1基因后,大鼠系膜细胞内源性TIMP-1表达没有变化,细胞外基质成分FN和Ⅳ型胶原的蛋白质水平的表达明显增高;与之相反,感染反义的TIMF-1基因后,大鼠内源性TIMP-1下调,细胞外基质成分FN和Ⅳ型胶原的蛋白质水平的表达明显降低。然而,上述系膜细胞FN和Ⅳ型胶原的mRNA水平均没有变化。结论TIMP-1过表达引起FN和Ⅳ型胶原增多,反义TIMP-1则使FN和Ⅳ型胶原的表达下调。提示反义TIMP-1可通过促进肾脏细胞外基质降解而减轻其积聚,为进一步在某些纤维化肾脏疾病中应用反义TIMP-1进行基因治疗奠定一定的实验基础。

关键词：金属蛋白酶组织抑制剂1 基因转染纤连蛋白 Ⅳ型胶原肾小球系膜细胞肾疾病

中国北方城市体检健康居民营养状况及微炎症状态的调查

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中华医学杂志 2020年第28期100卷 2216-2221页

作者：林淑芃孟金铃孙晓伟刘秀娟孙雪峰解放军总医院第一医学中心肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

目的调查中国北方城市体检健康居民膳食摄入、营养和微炎症状况,探讨营养状况随年龄变化情况及其相关因素。方法2014年1至12月在中国北方3座城市(北京、大连、沈阳)采取随机整群抽样的方法,对30岁及以上体检基本健康的居民进行膳食营养... 详细信息

目的调查中国北方城市体检健康居民膳食摄入、营养和微炎症状况,探讨营养状况随年龄变化情况及其相关因素。方法2014年1至12月在中国北方3座城市(北京、大连、沈阳)采取随机整群抽样的方法,对30岁及以上体检基本健康的居民进行膳食营养素摄入调查,空腹抽血测定血清学营养指标和微炎症指标。结果符合入选标准903人,年龄30~95(58±15)岁,其中男420人(46.5%)。膳食调查结果显示,各年龄组居民钠和脂肪的平均摄入量均高于中国居民营养素摄入推荐量(DRIs),而钙和维生素A的每日平均摄入量均未达DRIs,并且随年龄增加,摄入量逐渐减少。其他营养素平均摄入量达标。调查人群的营养血清学指标均在正常参考范围之内,血清转铁蛋白、白蛋白与年龄呈负相关(r=-0.321、-0.236,均P<0.001),空腹血糖、血清胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白与年龄呈正相关(r=0.289、0.477、0.396、0.351,均P<0.001)。调查人群的微炎症指标白细胞介素6(IL-6)和超敏C反应蛋白在正常参考范围之内,与年龄均呈正相关(r=0.386,0.444,均P<0.001)。将各项营养指标分别与营养素摄入、年龄和炎症指标进行多重线性回归分析,结果显示,血清转铁蛋白、前白蛋白、白蛋白、空腹血糖、血清胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白只与年龄独立相关(均P<0.001)。结论中国北方城市抽样健康居民的营养素摄入量基本达到DRIs推荐量,血清学营养指标和微炎症指标在正常范围之内,但呈随年龄变化趋势,而微炎症状态与血清学营养指标无明显相关性。

关键词：膳食调查营养状况炎症衰老