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汉黄芩素干预糖尿病脑梗死模型大鼠的神经损伤

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2327-2333页

作者：王欢欢梁盼盼杨金水贾淑贤赵佳佳陈媛媛薛茜宋爱霞河北北方学院附属第一医院神经内科河北省张家口市075000 河北北方学院附属第一医院老年病科河北省张家口市075000

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤... 详细信息

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤的影响,并探究其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、汉黄芩素低、中、高剂量组和汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组,每组10只。除对照组外,其余组通过腹腔注射链脲佐菌素和大脑中动脉闭塞法构建糖尿病脑梗死大鼠模型,汉黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃10,20,40 mg/kg汉黄芩素,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组灌胃40 mg/kg汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg溶血磷脂酸,对照组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。末次给药结束后,各组大鼠进行神经功能缺损评分,检测血糖水平,TTC染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,ELISA试剂盒检测脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和丙二醛、超氧化物歧化酶水平,Western blot检测脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠神经元结构严重受损,细胞坏死、变性;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积升高(P<0.05);脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平升高(P<0.05),超氧化物歧化酶水平下降(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05);(2)与模型组相比,汉黄芩素低、中、高剂量组神经元损伤改善,细胞变性和坏死减少;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积下降(P<0.05);脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平下降(P<0.05),超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达下降(P<0.05);(3)与汉黄芩素高剂量组相比,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组明显抑制糖尿病脑梗死大鼠上述指标的改善(P<0.05)。结果表明:汉黄芩素能够改善糖尿病脑梗死大鼠血糖水平,减轻脑梗死和神经损伤,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：糖尿病脑梗死神经损伤汉黄芩素 Ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶

血清脂联素和网膜素-1与冠心病患者发生冠状动脉钙化及其严重程度的关系

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 39-43页

作者：任园园程功赵沱西安交通大学附属红会医院心血管内科陕西省西安市710068 长安医院心血管内科陕西省西安市710068

目的探讨血清脂联素和网膜素-1与冠心病患者发生冠状动脉钙化(CAC)及其严重程度的关系。方法选取2022年6月—2023年6月因胸痛或者胸闷就诊于陕西省人民医院心血管内科并经冠状动脉造影(CAG)、冠状动脉血管内超声(IVUS)检查确诊的冠心病... 详细信息

目的探讨血清脂联素和网膜素-1与冠心病患者发生冠状动脉钙化(CAC)及其严重程度的关系。方法选取2022年6月—2023年6月因胸痛或者胸闷就诊于陕西省人民医院心血管内科并经冠状动脉造影(CAG)、冠状动脉血管内超声(IVUS)检查确诊的冠心病患者192例。收集患者的基线资料(包括年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压史、高脂血症史、糖尿病史)、实验室检查指标{包括TC、TG、LDL-C、脂蛋白a[Lp(a)]、血尿酸(SUA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、血磷、血钙及血清脂联素、网膜素-1}及IVUS检查结果(包括CAC发生情况和冠心病合并CAC患者钙化指数)。根据CAC发生情况,将患者分为钙化组(发生CAC,n=121)和非钙化组(未发生CAC,n=71)。采用多因素Logistic回归分析探讨冠心病患者发生CAC的影响因素。采用Spearman秩相关分析探讨血清脂联素、网膜素-1与冠心病合并CAC患者钙化指数的相关性。结果钙化组年龄大于非钙化组,有高血压史者占比、有糖尿病史者占比高于非钙化组(P0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,血清脂联素与冠心病合并CAC患者钙化指数呈负相关(r_(s)=-0.563,P=0.001),血清网膜素-1与冠心病合并CAC患者钙化指数无直线相关关系(r_(s)=-0.030,P=0.743)。结论血清脂联素是冠心病患者发生CAC的影响因素,且其与患者CAC严重程度呈负相关;血清网膜素-1不是冠心病患者发生CAC的影响因素,且其与患者CAC严重程度无直线相关关系。

关键词：冠心病冠状动脉钙化脂联素网膜素-1

不同强度呼吸肌训练联合“七步法”康复训练对老年急性心肌梗死患者PCI后肺功能及运动耐力的影响

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 103-107,113页

作者：刘欣源积腾飞刘丹陈素珲张娟丽薛嘉虹西安交通大学第二附属医院心血管内科陕西省西安市710015

目的探讨不同强度呼吸肌训练(RMT)联合“七步法”康复训练对老年急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后肺功能及运动耐力的影响。方法前瞻性选取2022年4月—2024年1月在西安交通大学第二附属医院心血管内科就诊的老年AMI患... 详细信息

目的探讨不同强度呼吸肌训练(RMT)联合“七步法”康复训练对老年急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后肺功能及运动耐力的影响。方法前瞻性选取2022年4月—2024年1月在西安交通大学第二附属医院心血管内科就诊的老年AMI患者90例。依据患者意愿将其分为传统组(n=25)和联合组(n=65),采用随机数字表法将联合组患者进一步分为低强度RMT组(n=32)和高强度RMT组(n=33)。传统组患者接受“七步法”康复训练,联合组患者在传统组的基础上接受不同强度的RMT,其中低强度RMT组初始最大吸气压(MIP)强度设置为30%,每周递增5%;高强度RMT组初始MIP强度设置为60%,每周递增5%。三组患者均训练1个月。比较三组干预前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/FVC、最大呼气中期流量(MMEF)、MIP],干预后运动耐力指标[无氧阈摄氧量(VO_(2)@AT)、摄氧效率斜率(OUES)],干预前后改良呼吸困难指数(mMRC)量表评分、功能独立性测量量表(FIM)评分。结果干预后低强度RMT组、高强度RMT组FVC、MIP分别高于本组干预前,干预后三组MMEF分别高于本组干预前(P<0.05)。干预后,高强度RMT组FVC、MIP高于传统组(P<0.05)。干预后,高强度RMT组VO_(2)@AT高于传统组,低强度RMT组和高强度RMT组OUES高于传统组(P<0.05)。干预后低强度RMT组和高强度RMT组mMRC量表评分分别低于本组干预前,FIM评分分别高于本组干预前(P<0.05)。干预后,低强度RMT组和高强度RMT组FIM评分高于传统组(P<0.05)。结论低强度RMT联合“七步法”康复训练可提高老年AMI患者PCI后运动耐力及生活独立性;高强度RMT联合“七步法”康复训练可提高老年AMI患者PCI后肺功能、运动耐力及生活独立性。

关键词：心肌梗死老年人经皮冠状动脉介入治疗呼吸锻炼运动疗法呼吸功能试验身体耐力

卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5403-5413页

作者：祝柳慧张歆悦朱洲海杨兴隆管莹刘彬昆明医科大学第一附属医院神经内科云南省昆明市650032 烟草与健康联合研究院云南省昆明市650106

背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P<0.05),并观察到自噬溶酶体的存在;②与模型组相比,过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平,升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平,并观察到线粒体自噬溶酶体增多,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用,并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P<0.05);③与模型组相比,过表达CHCHD2能减少细胞凋亡,上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P<0.05);④结果提示,CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。

关键词：帕金森病卷曲螺旋结构域蛋白2 PINK1 Parkin 线粒体自噬线粒体功能细胞凋亡 6-羟基多巴胺 SH-SY5Y细胞

人脐带间充质干细胞来源外泌体抗小鼠肾缺血再灌注损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2706-2712页

作者：李灵玉魏华锋罗豪王浩贺佳辉姚雅韡吕兴华兰州大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 兰州大学第一医院日间手术中心甘肃省兰州市730000

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体参与多种损伤修复过程,其对肾缺血再灌注损伤的影响以及具体机制还没有完全阐明。目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗肾缺血再灌注损伤的分子机制。方法:①培养人脐带间充质干细胞,使用外泌体提取试剂盒获取外泌体并鉴定;②采用活体荧光成像技术检测外泌体在肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏中的分布;③C57/BL6雄性小鼠30只,按随机数字表法分为5组:假手术组、肾缺血再灌注组、假手术组+Compound C组、肾缺血再灌注+外泌体组、肾缺血再灌注+外泌体+Compound C组,每组6只。除假手术组外,其余组均夹闭双侧肾蒂45 min,再灌注24 h建立肾缺血再灌注小鼠模型;假手术组+Compound C组和外泌体+Compound C组于造模前30 min腹腔注射AMPK抑制剂Compound C;外泌体组和外泌体+Compound C组在肾蒂夹闭前15 min经尾静脉注射外泌体。再灌注24 h检测各组小鼠血清肌酐和尿素氮水平、肾组织白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、肾组织凋亡相关因子的表达。结果与结论:①人脐带间充质干细胞外泌体具有典型的茶托形态,直径分布在40-160 nm范围内,表达外泌体表面特异性标志膜蛋白;②与假手术组相比,肾缺血再灌注损伤小鼠肾脏更易聚集人脐带间充质干细胞外泌体;③外泌体预处理可减轻肾缺血再灌注小鼠肾损伤,降低肾小管上皮细胞凋亡水平,并且这种保护作用可被AMPK抑制剂所逆转。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体发挥肾缺血再灌注损伤的保护作用可能与激活AMPK/YAP1通路抗细胞凋亡有关。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体 AMPK-YAP1通路凋亡肾缺血再灌注损伤

预后营养指数对腹膜透析患者心血管疾病死亡的影响:一项多中心回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 568-574页

作者：朱露艾军廖生武黄淑婷龚妮容孔耀中刘德慧窦献蕊张广清南方医科大学南方医院肾内科广东省广州市510515 南方医科大学护理学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院医技片区党总支广东省广州市510515 广东省佛山市第一人民医院肾内科 528000 江西省赣州市人民医院肾内科 341000 南方医科大学顺德医院(顺德区第一人民医院)肾内科广东省佛山市528300 南方医科大学南方医院院办公室广东省广州市510515

背景心血管疾病(CVD)是腹膜透析(PD)患者死亡的主要原因,而营养不良是PD患者发生CVD及死亡的重要危险因素之一。预后营养指数(PNI)作为一种综合评估患者免疫、炎症和营养状态的指标,因其具有便利性与可靠性等优点,在肿瘤等多种疾病的预... 详细信息

背景心血管疾病(CVD)是腹膜透析(PD)患者死亡的主要原因,而营养不良是PD患者发生CVD及死亡的重要危险因素之一。预后营养指数(PNI)作为一种综合评估患者免疫、炎症和营养状态的指标,因其具有便利性与可靠性等优点,在肿瘤等多种疾病的预后评估中得到了广泛应用。然而,不同时间点的营养状态与PD患者预后之间的关系仍有待进一步探究。目的探讨PD患者首年PNI与CVD死亡之间的关系。方法本研究为多中心、回顾性观察性队列研究,纳入2000-01-01—2019-07-01在南方医科大学南方医院、南方医科大学顺德医院、佛山市第一人民医院以及赣州市人民医院4所中心置管并开始接受PD治疗的1640例PD患者作为研究对象。对患者进行随访,随访截止时间为2021-07-01,终点事件为CVD死亡并记录患者生存时间及具体死亡原因。应用限制性立方条图(RCS)分析PNI与PD患者CVD死亡风险之间的非线性关联;采用Kaplan-Meier法绘制PD患者的生存曲线,绘制PNI预测PD患者CVD死亡的受试者工作特征(ROC)曲线,并根据最佳截断值(cut-off=40.46)将患者分为低PNI组703例与高PNI组937例;采用Log-rank检验和Cox风险回归模型分析探讨PNI对PD患者CVD死亡的影响。结果本研究中位随访时间为30个月,随访期间共148例患者死亡,其中CVD死亡73例(49.32%)。RCS结果表明,PNI与CVD死亡事件呈线性关联(P for Nonlinear=0.655)。ROC曲线显示,PNI预测PD患者CVD死亡的曲线下面积(AUC)为0.717(95%CI=0.659~0.775,P一定的指导意义。

关键词：慢性肾脏病腹膜透析预后营养指数心血管死亡预后队列研究回顾性研究影响因素分析

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法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 75-79页

作者：路智红寿心怡林倩章玲霞傅海东毛建华浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t... 详细信息

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的差异。通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。结果 7例患儿中男6例、女1例, 确诊年龄(12.2±1.8)岁。在酶替代治疗1年时, 7例患儿的异常底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇和疼痛强度评分均较治疗前有明显降低[(16±11)比(63±42)μg/L, 22±19比45±29, t=3.88、3.43, 均P0.05]。例4、5、6分别在用药后1、4、1个月时出现抗药抗体。例4患儿抗药抗体滴度持续高值(吸光度 3.65～3.73)且伴随荨麻疹、脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平上升和手足疼痛症状加重。结论酶替代治疗可有效改善法布雷病患儿临床症状并显著降低脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平。抗药抗体的出现在长期酶替代治疗中较常见并可能影响疗效, 需要临床关注和动态监测。

关键词：儿童抗体法布雷病酶治疗

远隔缺血后适应治疗对急性缺血性卒中超时间窗患者临床预后的影响:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第2期28卷 169-174页

作者：袁丹王莹王英鹏许莉薛佳程晶晶王海鹏北京航天总医院神经内科北京市100076

背景急性缺血性卒中(AIS)高发,及时恢复脑血流是治疗的关键,超时间窗就诊患者无更多促进脑血流恢复的治疗手段。研究远隔缺血后适应(RIPostC)治疗对AIS超时间窗就诊患者的临床疗效、并发症和预后,具有重要的临床意义。目的探究RIPostC... 详细信息

背景急性缺血性卒中(AIS)高发,及时恢复脑血流是治疗的关键,超时间窗就诊患者无更多促进脑血流恢复的治疗手段。研究远隔缺血后适应(RIPostC)治疗对AIS超时间窗就诊患者的临床疗效、并发症和预后,具有重要的临床意义。目的探究RIPostC治疗对AIS超时间窗患者干预的影响,为超时间窗就诊的AIS患者寻求安全、有效的脑血流恢复治疗方式。方法本研究采用随机、分组、安慰剂对照法进行试验。选取2021-09-02—2022-08-31于北京航天总医院神经内科病房住院治疗的超溶栓时间窗(发病时间>6 h)的AIS患者为研究对象。依据随机数字表法将患者分为对照组和试验组。试验期+随访期共90 d,均使用同等的一般治疗、脑血管病常规治疗,试验组在此基础上给予RIPostC治疗14 d(28次),对照组给予模拟的RIPostC治疗14 d(28次)。在干预前和干预后30 d、干预后90 d,采用改良Rankin量表(mRS)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者神经功能,简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能,工具性日常生活能力量表(IADL)评估日常生活能力,焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估精神状态,经颅多普勒超声(TCD)评估脑血流速度,以白介素(IL)-6反映炎症情况。结果122例患者中,最终完成试验及随访99例,其中试验组49例,对照组50例。两组患者性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病)及基线NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果示,时间与组别对MMSE、MoCA、mRS、NIHSS、脑血流速度、IL-6存在交互作用(P0.05);对照组患者皮肤瘀斑发生率[4.00%(2/50)与12.24%(6/49)]、总不良反应发生率[12.00%(6/50)与34.69%(17/49)]低于试验组(P<0.05)。结论RIPostC治疗可降低AIS患者的炎症反应,对神经功能、认知功能抑郁情绪及颅内血流速度可起到积极的改善效果。

关键词：急性缺血性卒中远隔缺血后适应超时间窗炎症反应随机对照试验重复测量方差分析

沙库巴曲缬沙坦与贝那普利治疗心力衰竭的效果对比研究

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 59-62页

作者：王焕杰镇江市第一人民医院新区分院心内科江苏镇江212132

目的分析在治疗心力衰竭(HF)中应用沙库巴曲缬沙坦与贝那普利的效果差异,为HF患者的治疗提供新的临床思路。方法选取镇江市第一人民医院新区分院2023年1月至2024年1月收治的83例HF患者进行前瞻性研究,依据随机数字表法分为对照组(41例,... 详细信息

目的分析在治疗心力衰竭(HF)中应用沙库巴曲缬沙坦与贝那普利的效果差异,为HF患者的治疗提供新的临床思路。方法选取镇江市第一人民医院新区分院2023年1月至2024年1月收治的83例HF患者进行前瞻性研究,依据随机数字表法分为对照组(41例,常规治疗的基础上采用贝那普利治疗)和观察组(42例,常规治疗的基础上采用沙库巴曲缬沙坦治疗),均治疗3个月。对比两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后心功能指标、炎症因子、心肌损伤标志物水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后观察组患者临床疗效优于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者左心室后壁厚度(LVPWD)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均减小,且观察组均小于对照组;两组患者治疗后左心室射血分数(LVEF)均升高,且观察组高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-33(IL-33)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sS(T_(2)))水平均降低,且观察组均低于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平均降低,且观察组均低于对照组(均P0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦在治疗HF方面比贝那普利的临床效果更优,可显著提升心功能,减轻炎症损伤,且安全性较为良好。

关键词：心力衰竭沙库巴曲缬沙坦贝那普利心功能指标炎症因子心肌损伤标志物