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滇桂艾纳香配方颗粒喷雾干燥工艺的优化

中成药 2022年第5期44卷 1575-1579页

作者：谢谭芳何结思程哲王志萍朱小勇广西中医药大学广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室现代中药制剂工程技术研究中心广西南宁530022

目的优化滇桂艾纳香配方颗粒喷雾干燥工艺。方法以提取液相对密度、进风温度、进样速度为影响因素,原儿茶酸含量、喷雾干燥粉末得率、含水量的OD值为评价指标,AHP-CRITIC法结合星点设计-效应面法优化喷雾干燥工艺。结果最佳条件为提取... 详细信息

目的优化滇桂艾纳香配方颗粒喷雾干燥工艺。方法以提取液相对密度、进风温度、进样速度为影响因素,原儿茶酸含量、喷雾干燥粉末得率、含水量的OD值为评价指标,AHP-CRITIC法结合星点设计-效应面法优化喷雾干燥工艺。结果最佳条件为提取液相对密度1.00(25℃),进风温度160℃,进样速度10 r/min,OD值为95.58。结论该方法合理可行,可为滇桂艾纳香配方颗粒的制备及工业化大生产提供基础。

关键词：滇桂艾纳香配方颗粒喷雾干燥工艺 AHP-CRITIC法星点设计-效应面法

诃子水提物对球形马拉色菌及其生物被膜的抑制作用

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中草药 2023年第8期54卷 2480-2487页

作者：蓝诗华吴小诗刘嘉鑫刘瑞杰邓榕榕沈志滨广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省化妆品工程技术研究中心广东广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的探究诃子水提物(water extract of Terminalia chebula,TRW)对球形马拉色菌的体外抗菌活性及对生物被膜的抑制作用,并初步探讨其抗菌机制。方法采用微量稀释法测定TRW对马拉色菌的体外抗菌活性;活菌计数法测定TRW对球形马拉色菌... 详细信息

目的探究诃子水提物(water extract of Terminalia chebula,TRW)对球形马拉色菌的体外抗菌活性及对生物被膜的抑制作用,并初步探讨其抗菌机制。方法采用微量稀释法测定TRW对马拉色菌的体外抗菌活性;活菌计数法测定TRW对球形马拉色菌作用的时间-杀菌曲线。通过微板法构建球形马拉色菌生物被膜体外模型,用XTT法测定生物被膜代谢活性;采用活菌计数法和扫描电子显微镜分别检测TRW对球形马拉色菌生物被膜活菌量以及微观形态的影响。采用山梨糖醇保护实验、碘化丙啶(PI)染色分别测定TRW对球形马拉色菌细胞壁和细胞膜的作用影响。结果 TRW对7株马拉色菌的最低抑菌质量浓度为0.90~4.59 mg/mL,其中对TRW敏感性最强的是球形马拉色菌MC14。时间-杀菌曲线结果显示TRW对MC14整个生长周期均有抑制作用。球形马拉色菌MC14生物被膜的初黏附期、聚集期和成熟期分别为0~24 h、24~96 h和96~168 h。TRW可降低MC14各个阶段生物被膜的活菌量,作用效果由强到弱排列为聚集期>黏附期>成熟期;且对MC14各个阶段的生物被膜均有清除作用,可减少MC14生物被膜中的细菌量和胞外基质,破坏生物被膜的结构。TRW可以通过改变细胞壁通透性、破坏细胞膜完整性产生抗菌作用。结论 TRW不仅对糠秕马拉色菌、球形马拉色菌和限制性马拉色菌有较好的体外抗菌效果,而且对球形马拉色菌不同阶段的生物被膜有清除作用,其抗菌机制与影响细胞膜通透性、细胞壁完整性有关,为TRW在新型抗菌药物研究和应用提供了一定的基础理论和依据。

关键词：诃子抗菌活性球形马拉色菌生物被膜细胞膜通透性

大果木姜子不同部位挥发油成分及其抗氧化活性分析

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食品工业科技 2023年第17期44卷 306-315页

作者：郭江涛张永萍刘杰徐剑程纯刘耀贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025 贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025

目的:比较大果木姜子熟果、青果、果柄、叶挥发油化学成分,同时进行抗氧化能力研究。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取大果木姜子熟果、青果、果柄、叶的挥发油,通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)分析其各自成分,分析结果与Nist 17和Wiley ... 详细信息

目的:比较大果木姜子熟果、青果、果柄、叶挥发油化学成分,同时进行抗氧化能力研究。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取大果木姜子熟果、青果、果柄、叶的挥发油,通过气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)分析其各自成分,分析结果与Nist 17和Wiley 275标准质谱图进行检索和匹配,并采用峰面积归一化法测定其相对含量,同时采用DPPH·、ABTS+·及总还原力抗氧化体系考察其抗氧化作用。结果:从大果木姜子熟果挥发油中共检测66种成分,相对含量为89.365%,主要成分为正癸酸(28.563%)、1,8-桉叶素(13.461%)、月桂酸(13.279%)等;从大果木姜子青果挥发油中共检测60种成分,相对含量为86.2%,主要成分为1,8-桉叶素(11.845%)、β-水芹烯(10.831%)和α-水芹烯(9.178%)等;从果柄挥发油中共检测出67种成分,相对含量为55.047%,主要成分为β-桉叶醇(13.683%)、1-((1R,2R,3R)-2-(3-Isopropylfuran-2-yl)-3-methylcyclopentyl)ethanone(3.426%)、δ-杜松萜烯(3.188%)等。从叶挥发油中共检测出50种成分,相对含量为64.389%,主要成分为1-((1R,2R,3R)-2-(3-Isopropylfuran-2-yl)-3-methylcyclopentyl)ethanone(11.259%)、石榴酚(8.473%)、3,5-二叔丁基水杨醛(7.79%)等。抗氧化结果表明熟果挥发油抗氧化作用最好,果柄挥发油抗氧化作用最差。相关性分析表明烃类及酸类成分与抗氧化能力呈正相关,聚类分析将青果和熟果分为一类,果柄和叶分为一类。结论:大果木姜子不同部位挥发油中各成分及含量差异较大,但都具有较好的抗氧化能力,可为后续研究奠定基础。

关键词：大果木姜子挥发油青果熟果果柄叶

柿叶提取物通过TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制研究

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中国新药杂志 2023年第15期32卷 1561-1569页

作者：张雪侠刘方洲梁瑞峰周敏刘长河李华妮郭晓燕河南省中医药研究院郑州450004 河南省中药制剂工程技术研究中心郑州450004 郑州大学郑州450001

目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠(... 详细信息

目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠UC模型。每天记录小鼠体质量和饮水量。Elisa法检测血清IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β,IL⁃10水平,HE染色观察结肠组织的变化,Western blot法检测结肠组织中TLR4,IL⁃1β,NF⁃κB p65和NLRP3蛋白的表达,16S rDNA扩增子测序法检测粪便中肠道菌群的变化。结果:与Control组相比,DSS组小鼠体质量、结肠长度、IL⁃10水平显著降低(P<0.01);疾病活动指数和IL⁃6,TNF⁃α,L⁃1β水平升高(P<0.01)。与DSS组相比,给药组小鼠体质量下降缓慢,结肠长度延长,疾病活动指数降低;IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β水平显著降低(P<0.01),IL⁃10水平显著升高(P<0.01);TLR4/NLRP3相关蛋白表达显著上升(P<0.01);PL给药组TLR4,IL⁃1β,NF⁃κB p65,NLRP3蛋白表达降低(P<0.01);16S rDNA扩增子测序法结果显示鼠乳杆菌、约氏乳杆菌、罗姆布茨菌、艾克曼菌种均有增加的趋势。病理结果显示DSS组小鼠可见结肠组织有严重的黏膜溃疡、隐窝丧失、炎性细胞浸润和杯状细胞耗竭,给药后小鼠结肠组织病变得到改善。HPLC法分离度好、准确度高。结论:柿叶提取物对DSS诱导的UC小鼠肠道损伤有保护作用,可能与抑制TLR4/NLRP3炎症信号通路降低炎症反应从而改善肠道微环境有关。

关键词：柿叶溃疡性结肠炎 TLR4/NLRP3信号通路肠道菌群

基于细胞亲和的抗瘢痕纳米经皮给药制剂研究进展

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中草药 2023年第13期54卷 4359-4366页

作者：庄泽槟刘冬榕姚碧金覃楚悦时军广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

瘢痕是各种创伤所引起的正常皮肤组织外观形态和组织病理变化的总称,严重影响患者的容貌,且易引起肢体功能障碍和不适等。细胞亲和性是药物制剂能否在疾病部位稳定释放并充分发挥疗效的主要影响因素。伤口愈合过程的复杂性导致瘢痕的形... 详细信息

瘢痕是各种创伤所引起的正常皮肤组织外观形态和组织病理变化的总称,严重影响患者的容貌,且易引起肢体功能障碍和不适等。细胞亲和性是药物制剂能否在疾病部位稳定释放并充分发挥疗效的主要影响因素。伤口愈合过程的复杂性导致瘢痕的形成受到多种因素的影响,基于细胞亲和性能设计瘢痕治疗的纳米靶向经皮给药制剂,可有效提高治愈率。通过对细胞亲和性设计的防治瘢痕纳米靶向经皮制剂进行综述,为更多瘢痕防治策略的开发与临床应用提供参考。

关键词：纳米靶向制剂细胞亲和经皮给药瘢痕脂质体纳米粒微乳外泌体

苗药血人参提取物水凝胶的制备及促创面愈合体内外研究

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中草药 2024年第9期55卷 2933-2945页

作者：宋选飞杨露谢欢周斌刘耀徐剑张永萍贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州省民族药经皮给药制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025

目的制备一种载苗药血人参Indigofera stachyodes提取物的聚乙烯醇(PVA)/木质素(Lig)/壳聚糖(CS)水凝胶并探究其促创面愈合机制。方法在单因素考察的基础上,正交试验优选处方工艺并对其进行质量评价和体外生物评价,通过建立大鼠全层皮... 详细信息

目的制备一种载苗药血人参Indigofera stachyodes提取物的聚乙烯醇(PVA)/木质素(Lig)/壳聚糖(CS)水凝胶并探究其促创面愈合机制。方法在单因素考察的基础上,正交试验优选处方工艺并对其进行质量评价和体外生物评价,通过建立大鼠全层皮肤损伤模型,评价其促创愈合效果。结果携载提取物的PVA/Lig/CS水凝胶的最优处方和制备工艺为PVA用量7.0 g、CS用量4.0 g、Lig用量0.5 g、冻融循环次数4次,每次冻结6 h。该凝胶具有多孔网状结构、良好的溶胀性、保湿性及一定的机械强度,同时具有良好的生物相容性、抑菌性以及有效抑制巨噬细胞细胞迁移,且抑制作用可能与时间呈正比。该水凝胶的体内药效学研究显示,其促创面愈合作用可能与减少创面组织炎性细胞浸润,促进巨噬细胞向M2型极化、增加毛血细管生成和纤维组织形成有关。结论制备的载血人参提取物的PVA/Lig/CS水凝胶剂制备工艺简单、稳定可行、具有良好的缓释性能,且对全层皮肤损伤具较好的治疗效果。

关键词：血人参提取物 PVA/Lig/CS水凝胶创面愈合体外生物评价药效学研究

黄绵马酸BB联合红霉素抑制表皮葡萄球菌及其生物被膜的形成研究

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中草药 2022年第8期53卷 2417-2427页

作者：蔡芝玲莫梓童郑诗倩谢胜军蓝诗华沈志滨广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心广东广州510006 广东省化妆品工程技术研究中心广东广州510006

目的探讨黄绵马酸BB与红霉素联用对表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis,SE)抑菌活性和生物被膜形成的作用,为黄绵马酸BB开发成为一种新型的生物被膜抑制剂提供理论基础。方法采用微量稀释法分别测定黄绵马酸BB与红霉素联用对11株S... 详细信息

目的探讨黄绵马酸BB与红霉素联用对表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis,SE)抑菌活性和生物被膜形成的作用,为黄绵马酸BB开发成为一种新型的生物被膜抑制剂提供理论基础。方法采用微量稀释法分别测定黄绵马酸BB与红霉素联用对11株SE的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并采用微量棋盘稀释法测定联合用药的部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)与最低抑膜浓度(minimum biofilm inhibitory concentration,MBIC);采用时间-杀菌曲线法,评价联合用药对SE的动态杀菌作用;通过二甲氧唑黄[2.3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-[carbonyl(phenylamino)]-2H-tetrazolium hydroxide,XTT]比色法、半定量黏附实验和扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)观察,评价联合用药对生物被膜形成各阶段的清除作用;采用qRT-PCR技术检测生物被膜形成相关基因表达的变化,探索联合用药可能的分子机制。结果黄绵马酸BB与红霉素联用的FICI为(0.51±0.00)~(0.75±0.05),表现为相加作用;联合用药对受试菌呈动态抑制和杀灭作用,整体呈相加作用;生物被膜形成的各阶段,联合用药组均可显著抑制受试菌的代谢活性及生物被膜总量的形成,并减少细菌量及胞外聚合物的形成。联合用药组在耐药菌株SE04的生物被膜形成的各阶段均下调基因aap及sarA的表达,并上调基因agrA的表达;对于敏感菌株SE08,在生物被膜形成的各阶段均下调aap、sarA的表达,在黏附及聚集期上调agrA的表达。结论黄绵马酸BB与红霉素联用可以有效抑制SE及其生物被膜的形成,并呈相加作用。抗生物被膜效应与抑制细菌代谢活性、生物被膜总量以及生物被膜形成相关基因的表达有关。

关键词：香鳞毛蕨黄绵马酸BB 表皮葡萄球菌生物被膜联合用药

下调HDAC6通过抑制ERK通路影响白血病KG1α细胞增殖的实验研究

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 98-103页

作者：刘泽洪郭兵秦观海李芝侯彦华重庆市药物制剂工程技术研究中心重庆401331

目的:研究去乙酰化转移酶6(Histone deacetylase 6,HDAC6)对人白血病KG1α细胞的增殖抑制作用,并从ERK信号通路探讨其机制。方法:采用siRNA技术抑制HDAC6基因的表达;通过Western blot检测白血病细胞系和骨髓基质细胞HDAC6和ERK信号通路... 详细信息

目的:研究去乙酰化转移酶6(Histone deacetylase 6,HDAC6)对人白血病KG1α细胞的增殖抑制作用,并从ERK信号通路探讨其机制。方法:采用siRNA技术抑制HDAC6基因的表达;通过Western blot检测白血病细胞系和骨髓基质细胞HDAC6和ERK信号通路的蛋白表达;应用集落形成实验和台盼蓝染色计数实验检测KG1α细胞增殖能力;采用流式细胞术检测KG1α细胞的周期;应用免疫荧光实验检测Ki67蛋白的表达。结果:与健康志愿者和骨髓基质细胞比较,白血病细胞系的HDAC6表达量均明显增高(P<0.05);干扰HDAC6基因后,KG1α细胞发生增殖抑制并阻滞细胞周期在G0/G1期;Western blot和免疫荧光结果显示,干扰HDAC6能上调p16、p21和p-ERK的表达水平,同时降低Ki67、CDK4和Cyclin D1的表达水平(P<0.05)。结论:干扰HDAC6能抑制白血病细胞KG1α的增殖并阻滞细胞周期在G0/G1期,其机制可能与激活ERK信号通路有关。

关键词： HDAC6 KG1α细胞周期阻滞 ERK

绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶的制备及增强鼻黏膜免疫作用

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中草药 2022年第16期53卷 5001-5009页

作者：梁达均林宇建时军吴欣颖刘锐萍广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的制备绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶(chlorogenic acid-baicalin co-loaded nanoparticles in situ nasal gel,CA&B-NPs/ISNG),初步考察其对上呼吸道黏膜免疫功能低下(upper airway immunity dysfunction,UAID)小鼠的影响。方法以包封率和胶凝温度为评价指标,制备出CA&B-NPs/ISNG,表征其形态、粒径分布、ζ电位、体外释药量及凝胶溶蚀量;采用牛蛙上颚离体法考察CA&B-NPs/ISNG对纤毛的毒性;建立UAID小鼠模型,测定小鼠唾液的分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)含量和溶菌酶活性,考察CA&B-NPs/ISNG增强鼻黏膜免疫的作用。结果优选处方:取绿原酸和黄芩苷各11.0 mg,加入10 mL聚乙二醇(PEG)400溶解成CGA-BC溶液,磁力搅拌下缓慢滴入到25 mL 2.72 mg/mL壳聚糖溶液中,调节pH至5.0,然后磁力搅拌下缓慢滴加10 mL 1.00 mg/mL三聚磷酸钠(tripolyphosphate,TPP)溶液,得CA&B-NPs混悬液;往CA&B-NPs混悬液中加入体系18.5%泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407),溶胀分散均匀后,加入体系1%泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188),待完全溶胀分散均匀,调节pH至5.5,得CA&B-NPs/ISNG。纳米粒形态规则,平均粒径(536.10±16.24)nm,粒子分散系数0.310±0.053,ζ电位(24.39±0.27)mV,绿原酸和黄芩苷包封率分别为(44.67±0.43)%和(55.25±0.61)%;胶凝温度为(32.03±0.31)℃。CA&B-NPs/ISNG表现出持续缓慢释药和无明显的纤毛毒性,且能显著提高SIgA的含量和溶菌酶的活性(P制剂要求,可提高UAID小鼠的鼻黏膜免疫功能。

关键词：绿原酸黄芩苷纳米粒原位凝胶鼻黏膜免疫