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Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：于晓达李佳璟王安安郭建刚刘蓓兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分... 详细信息

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为后续的 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

关键词：急性髓系白血病 Menin抑制剂 NPM1突变 Menin-KMT2A复合物

急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者血管内治疗术后并发卒中相关性肺炎的危险因素分析

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：李知衡程娅雯韩香凝李嘉豪马文龙于嘉罗国刚刘福德西安交通大学第一附属医院神经内科

目的探讨急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者血管内治疗（endovasculartreatment， EVT）术后并发卒中相关性肺炎（stroke-associatedpneumonia， SAP）的危险因素。方法连续纳入2022年3月至2023年5月西安交通大学第一附属医院神经内科... 详细信息

目的探讨急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者血管内治疗（endovasculartreatment， EVT）术后并发卒中相关性肺炎（stroke-associatedpneumonia， SAP）的危险因素。方法连续纳入2022年3月至2023年5月西安交通大学第一附属医院神经内科收治的115例急性前循环大血管闭塞性脑梗死并行EVT的患者，回顾性收集其临床资料，根据术后是否发生SAP将患者分为两组：SAP组（55例）和非SAP组（60例），比较两组患者的基线资料、手术及围手术期指标等，采用多因素Logistic回归分析明确上述患者发生SAP的独立危险因素。结果单因素分析结果显示，SAP组患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、吞咽功能障碍发生率、手术持续时间、静吸复合麻醉比例、术中取栓次数、术后即刻头颅CT高密度征发生率显著高于非SAP组，入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、血管成功再通率显著低于非SAP组（P均＜0.05）。将上述指标进行多因素Logistic回归分析示手术持续时间长（OR=1.014，95%CI:1.001-1.028，P＜0.05）、吞咽功能障碍（OR=6.137，95%CI:1.694-22.232，P＜0.01）及血管未成功再通（OR=6.043，95%CI:1.062-34.382，P＜0.05）是该类患者EVT术后发生SAP的独立危险因素。结论手术持续时间长、吞咽功能障碍及血管未成功再通与急性前循环大血管闭塞性脑梗死患者EVT术后发生SAP直接相关，故临床诊治过程中应尽早对上述因素采取针对性措施，以降低此类患者术后SAP的发生率，进而改善其临床预后。

关键词：前循环大血管闭塞血管内治疗卒中相关性肺炎危险因素

肝硬化门静脉血栓形成的危险因素分析及预测模型建立

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：姚青青师文闫淼佳李红霞西安交通大学第一附属医院消化内科

目的探讨肝硬化失代偿期患者门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）形成的危险因素，构建PVT形成的风险预测模型，提高失代偿期肝硬化PVT的早期诊断率。方法收集我院2018年6月至2023年6月期间收治的360例肝硬化失代偿期患者的临床... 详细信息

目的探讨肝硬化失代偿期患者门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）形成的危险因素，构建PVT形成的风险预测模型，提高失代偿期肝硬化PVT的早期诊断率。方法收集我院2018年6月至2023年6月期间收治的360例肝硬化失代偿期患者的临床资料，根据是否形成门静脉血栓分为肝硬化PVT组（135例）和肝硬化非PVT组（225例）。对两组患者一般资料、化验指标、肝功能评分及影像学检查结果等进行单因素分析，再通过多因素Logistic回归分析进一步筛选有意义的危险因素，最终确定与失代偿期肝硬化PVT发生相关的独立危险因素。之后根据独立危险因素构建预测模型。应用受试者工作曲线（ROC）评价该预测模型的准确度，一致性曲线评估该模型的校准度，Bootstrap法验证模型内部稳定性。最后通过R软件（4.3.1）绘制预测模型的列线图以对模型进行可视化呈现。结果脾切除术史、内镜下静脉曲张治疗（EVT）史、门静脉直径（DPV）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、D-二聚体这5个方面PVT组和非PVT组患者间差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示：脾切除术史（P=0.002，OR=3.012，95%CI:1.500-6.047）、EVT史（P=0.001，OR=2.276，95%CI:1.400-3.698）、DPV≥14.8mm（P=0.007，OR=1.942，95%CI:1.202-3.136）、NLR≥2.85（P=0.009，OR=1.886，95%CI:1.170-3.041）和D-二聚体升高≥1.1mg/L（P＜0.001，OR=3.725，95%CI:2.149-6.485）是肝硬化失代偿期患者形成门静脉血栓的独立危险因素（P<0.05）；通过上述五个危险因素拟合的Logistic预测模型ROC曲线下面积（AUC）为0.760，验证组的AUC为0.7494；在验证集中，模型依然有很好的预测能力和准确度。结论脾切除术史、EVT史、DPV增宽、NLR增高和D-二聚体浓度升高是肝硬化失代偿期患者形成门静脉血栓的独立危险因素；基于独立危险因素构建的Logistic预测模型及可视化列线图对失代偿期肝硬化患者发生PVT具有良好的预测能力，对早期筛选失代偿期肝硬化发生PVT患者具有重要的临床指导意义。

关键词：肝硬化失代偿期门静脉血栓危险因素预测模型

基于转录组学探讨金担子素A抗白色念珠菌的作用机制

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国际口腔医学杂志 2025年

作者：易嘉欣廖建春黄怡费伟郭骏电子科技大学医学院口腔医学系德阳市罗江区人民医院口腔科四川省医学科学院·四川省人民医院口腔科四川省医学科学院·四川省人民医院(温江院区)口腔科

目的探究金担子素A (AbA)对白色念珠菌的抑菌活性及潜在作用机制，评估其未来作为新型抗真菌药物的应用潜力。方法首先测定了AbA的最低抑菌浓度（MIC），并探究其对菌丝形成及细胞壁完整性的影响。随后，利用转录组测序探讨了白色念... 详细信息

目的探究金担子素A (AbA)对白色念珠菌的抑菌活性及潜在作用机制，评估其未来作为新型抗真菌药物的应用潜力。方法首先测定了AbA的最低抑菌浓度（MIC），并探究其对菌丝形成及细胞壁完整性的影响。随后，利用转录组测序探讨了白色念珠菌在AbA作用下的响应机制。结果体外实验结果显示AbA的MIC值为0.062 5μg/mL，并能显著抑制白色念珠菌的形态转换、破坏其细胞壁完整性。通过转录组测序共筛选出700个差异表达基因，其中上调基因465个，下调基因235个。京都基因（GO）富集分析结果显示：细胞外周、细胞质膜、真菌型细胞壁及氧化还原酶活性相关的通路最为富集。基因组百科全书（KEGG）富集分析结果表明代谢途径通路的富集程度最高。结论 AbA对白色念珠菌具有较强的抑制作用，其潜在抗菌机制可能包括抑制菌丝形成、破坏细胞质膜、降低免疫逃逸能力以及抑制代谢活动。明确以上机制能够为制定更有效的抗真菌治疗策略提供重要理论依据。

关键词：白色念珠菌金担子素A 转录组测序基因组百科全书富集分析京都基因富集分析

即刻种植修复与延期种植修复对单颗牙缺失修复效果对比

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成都医学院学报 2025年

作者：魏士刚刘纪雷董冠华刘惠莉河南中医药大学第一附属医院口腔科郑州市中心医院口腔科

目的探讨即刻种植修复与延期种植修复对单颗牙缺失的种植修复效果以及对稳定性、美学效果的影响。方法选取2018年3月至2023年2月于河南中医药大学第一附属医院口腔科治疗的单颗牙缺失患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为即刻组和... 详细信息

目的探讨即刻种植修复与延期种植修复对单颗牙缺失的种植修复效果以及对稳定性、美学效果的影响。方法选取2018年3月至2023年2月于河南中医药大学第一附属医院口腔科治疗的单颗牙缺失患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为即刻组和延期组，每组43例，两组患者均先进行牙周基础治疗，包括清洁牙周、控制菌斑、根面平整等。即刻组在微创拔除患牙后即刻植入种植体并进行即刻修复，待6个月后再进行上部结构修复；延期组在拔除患牙后即刻植入种植体，关闭创面，待6个月后行二期手术及上部结构修复，完成治疗，分析两组种植体成功率、种植体边缘骨吸收、稳定性、美学效果及主观满意度。结果两组患者种植体成功率均为100.00%；两组种植体在种植后近中和远中骨吸收均减少；种植后6个月，即刻组骨吸收小于延期组（P＜0.05）；种植后12个月，即刻组骨吸收与延期组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者在种植后即刻、6个月、12个月后种植体稳定系数（ISQ）值、红色美学评分（PES）评分和白色美学（WES）评分均上升，即刻组ISQ值、PES评分和WES评分均大于延期组（P＜0.05）；种植后12个月，即刻组主观满意度评分高于延期组（P＜0.05）。结论即刻种植修复对上颌前牙单颗牙缺失的修复效果更优，稳定性更强，美学效果更好且患者主观满意度较高。

关键词：即刻种植修复延期种植修复单颗牙缺失修复效果稳定性美学效果主观满意度

肠道微生物群对代谢综合征的遗传预测因果效应研究论著

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中国全科医学 2025年

作者：罗秀麻钊丽黄梦宇任茜兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院消化科

背景许多观察性研究发现肠道微生物群与代谢综合征（MetS）及组成部分存在相关关系。但两者之间的因果关系尚不明确。目的本研究旨在推测肠道微生物群与MetS及组成部分之间的双向因果关系。方法从MiBioGen获得肠道微生物群相关的单核... 详细信息

背景许多观察性研究发现肠道微生物群与代谢综合征（MetS）及组成部分存在相关关系。但两者之间的因果关系尚不明确。目的本研究旨在推测肠道微生物群与MetS及组成部分之间的双向因果关系。方法从MiBioGen获得肠道微生物群相关的单核苷酸多态性，在英国生物样本库、Complex Trait Genetics(CTG)和其他联盟研究中获得了MetS及其组成部分的汇总统计数据，进行了双向两样本孟德尔随机化分析，以评估之间的因果关系。除此之外，也进行了一系列敏感性分析验证孟德尔随机化分析结果的稳健性。为了获得更严格的因果关系解释，还使用了Bonferroni校正检验肠道菌群和MetS之间因果关系的强度。结果逆方差加权估计结果表明，双歧杆菌（Bifidobacteriaceae）(OR=0.96,95%CI=0.93-0.98,P=1.49E-03)与MetS有明显的负向因果关系。部分肠道菌群与腰围之间存在明显的正向因果关系，如疟原菌纲（***）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=1.90E-03)、胃气单胞菌目（***）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=1.61E-03)、NB1n目（***1n）(OR=1.02,95%CI=1.01-1.03,P=2.00E-03)和哈利优杆菌属（***）(OR=1.03,95%CI=1.01-1.04,P=6.97E-04)等。但是反向孟德尔随机化分析不支持两者之间的因果关系。敏感性分析表明不存在异质性或水平多效性。结论这项双向孟德尔随机化研究提供了肠道微生物群对MetS及组成部分有明显的因果关系证据，但是不支持反向因果关系。这个发现为MetS的防治提供了新的思路。未来仍需要进一步的随机对照实验来阐明益生菌等微生物制剂对MetS的作用关系。

关键词：肠道微生物群代谢综合征孟德尔随机化因果关系

空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：张迎迎张俊瑶宋际伟王声杰姚俊岩上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科同济大学附属东方医院麻醉科

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采... 详细信息

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM2.5-10)、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM10)、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素，从英国生物银行（UK Biobank）数据库中获得其汇总数据。PM2.5的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）的关联分析；PM2.5-10的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；PM10的数据集包括暴露人群455 314例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；二氧化氮的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；氮氧化物的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素，从国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP）中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25 580例和对照人群48 466例，包含7 067 513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量，以逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法为主要分析方法，选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制，并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果·异质性检验（IVW法和MR-Egger回归）显示，空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性（均P>0.05）。基因多效性检验（MR-Egger回归）显示，未检测到多效性（P>0.05）。敏感性分析显示，PM2.5的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现，在欧洲人群中PM2.5（P<0.001）与AD之间存在统计学关联，而PM2.5-10（P=0.664）、PM10（P=0.664）、二氧化氮（P=0.284）、氮氧化物（P=0.567）这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论·PM2.5暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系，PM2.5的暴露会增加AD的发病风险，但尚未发现PM2.5-10、PM10、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

关键词：阿尔茨海默病空气污染孟德尔随机化因果推断

光交联复合水凝胶支架中人牙髓干细胞的成骨/成牙分化能力

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4022-4028页

作者：杨杜娟程梦可刘佳新疆医科大学第一附属医院(附属口腔医院)儿童口腔科-口腔预防科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054 新疆维吾尔自治区口腔医学研究所新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830054

背景:甲基丙烯酸酐改性明胶(gelatin-methacryloyl,Gel-MA)与经处理牙本质基质(treated dentin matrix,TDM)在一定比例下经过紫外线交联后形成的复合水凝胶支架具有良好的孔隙率、机械性能、溶胀性能及生物降解率,这为临床上年轻恒牙的... 详细信息

背景:甲基丙烯酸酐改性明胶(gelatin-methacryloyl,Gel-MA)与经处理牙本质基质(treated dentin matrix,TDM)在一定比例下经过紫外线交联后形成的复合水凝胶支架具有良好的孔隙率、机械性能、溶胀性能及生物降解率,这为临床上年轻恒牙的牙髓再生提供了新的思路和方法。目的:探究1∶2质量比Gel-MA/TDM复合光交联水凝胶支架对人牙髓干细胞增殖能力及成骨/成牙本质分化能力的影响。方法:将第3代牙髓干细胞接种至1∶2质量比Gel-MA/TDM复合水凝胶支架中,采用CCK-8实验检测人牙髓干细胞在复合水凝胶支架中的增殖能力。将第3代牙髓干细胞接种至1∶2质量比Gel-MA/TDM复合水凝胶支架中并进行成骨诱导,采用碱性磷酸酶染色及茜素红染色观察矿化结节的形成情况,采用RT-PCR检测成牙相关因子(牙本质基质蛋白1、牙本质涎磷蛋白)和成骨相关因子(骨钙素、Runt相关转录因子2)的基因表达。结果与结论:①CCK-8检测结果显示,前7 d的牙髓干细胞增殖能力明显升高,第10天时速度减缓;②碱性磷酸酶染色及茜素红染色结果显示,Gel-MA/TDM复合水凝胶组牙髓干细胞的碱性磷酸酶活性及矿化结节生成强于单纯Gel-MA水凝胶组(P<0.05);③RT-PCR结果显示,Gel-MA/TDM复合水凝胶组牙髓干细胞中牙本质基质蛋白1、牙本质涎磷蛋白、骨钙素、Runt相关转录因子2的基因表达量明显高于单纯Gel-MA水凝胶组(P<0.05),且14 d基因表达量明显高于7 d(P<0.05)。结果表明,培养在1∶2 Gel-MA/TDM复合水凝胶支架上的牙髓干细胞表现出较好的增殖能力,能够强化牙髓干细胞的成骨、成牙本质分化能力。

关键词：牙髓再生甲基丙烯酸酐改性明胶牙本质基质复合支架牙髓干细胞成骨成牙本质

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生酮饮食在帕金森病领域的研究进展

中国比较医学杂志 2025年

作者：李博阳兰瑞杨慧捷李泓宇李驰阳沈晓明河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院脑病科河南中医药大学第一附属医院脑病诊疗中心

生酮饮食（ketogenic diet，KD）是指一种饮食模式，旨在促进个体达到低卡路里含量、最低碳水化合物摄入量、高脂肪消耗和标准蛋白质水平。生酮饮食在临床实践应用治疗包括心脏病、糖尿病、肥胖、自闭症、胶质母细胞瘤和其他癌症等。然... 详细信息

生酮饮食（ketogenic diet，KD）是指一种饮食模式，旨在促进个体达到低卡路里含量、最低碳水化合物摄入量、高脂肪消耗和标准蛋白质水平。生酮饮食在临床实践应用治疗包括心脏病、糖尿病、肥胖、自闭症、胶质母细胞瘤和其他癌症等。然而，除了癫痫，生酮饮食尚未被推荐用于任何神经系统疾病。近年来随着对生酮饮食的深入研究，越来越多证据证明，生酮饮食对帕金森病具有神经保护作用，是治疗帕金森病的饮食新疗法。在本综述中，我们详细论述生酮饮食在帕金森病中不同机制的神经保护作用，旨在对本领域的临床和实验研究提供一定的参考。

关键词：生酮饮食帕金森病酮体神经保护