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脱氧胆酸通过ROS/NF-κB通路对Barrett食管细胞氧化应激的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 590-596页

作者：冯诚吕建瑞王瑾张军西安交通大学第二附属医院麻醉科陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院消化科陕西西安710004

目的探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western... 详细信息

目的探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western blotting法检测环氧酶-2(COX-2)的mRNA和蛋白表达;采用显微镜观察和流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,并与200μmol/L DCA+5 mmol/L ROS清除剂N-乙酰半胱胺酸(NAC)组进行比较;采用细胞免疫荧光法检测细胞p65蛋白入核情况,并与200μmol/L DCA+100μmol/L NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组进行比较。结果与对照组相比,DCA可以显著升高BAR-T细胞中ROS的含量,呈剂量依赖性,5 mmol/L NAC明显抑制DCA诱导的ROS释放。与对照组相比,相同干预时间下,DCA(200、300μmol/L组)均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与1 h组相比,200、300μmol/L DCA 6 h组均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与对照组比较,200μmol/L DCA可以显著升高COX-2蛋白表达。同时,200μmol/L DCA可以促进p65蛋白的入核,PDTC可以抑制DCA的作用。结论 DCA可能通过升高细胞内ROS水平,促进p65蛋白入核以激活NF-κB信号通路,进而上调COX-2的表达。

关键词：脱氧胆酸(DCA) Barrett细胞氧化应激 NF-κB信号通路

可解释性人工智能超声影像特征风险模型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的价值

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 14-20页

作者：陈阿倩曹茹李娜袁新王理蓉姜珏周琦王娟西安交通大学第二附属医院超声科西安710004

目的构建甲状腺乳头状癌(PTC)风险特征可解释性人工智能(AI)模型,并探讨其联合临床特征预测PTC患者颈部淋巴结转移(CLNM)的价值。方法回顾性收集西安交通大学第二附属医院2021年1月至2022年9月行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫术后病理... 详细信息

目的构建甲状腺乳头状癌(PTC)风险特征可解释性人工智能(AI)模型,并探讨其联合临床特征预测PTC患者颈部淋巴结转移(CLNM)的价值。方法回顾性收集西安交通大学第二附属医院2021年1月至2022年9月行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫术后病理证实的PTC患者422例,共422个结节,按7∶3比例随机分为训练集和测试集,通过传统机器学习方法提取与PTC风险特征高度相关的影像组学特征,并建立风险特征概率最优智能预测模型,再联合临床特征构建预测PTC患者CLNM的风险模型,并通过绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC)评估各模型的诊断效能。结果在测试集PTC风险特征AI可解释模型中,基于逻辑回归分类的钙化智能诊断模型表现出最高的诊断效能,AUC为0.87(P<0.05)。对比于单独PTC超声风险特征概率模型,其联合临床特征的列线图综合模型在预测PTC患者CLNM中表现出更高诊断效能,其AUC为0.97,诊断临界值为0.15,对应的准确性、敏感性及特异性分别为92.65%、92.76%及92.54%(均P<0.05)。结论本研究构建的PTC超声AI模型输出的可解释性风险特征结合临床特征能够有效预测PTC患者的CLNM,进而为医生决策PTC患者治疗方案提供有效信息。

关键词：甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移传统机器学习风险特征人工智能模型列线图

Linc-smad7通过靶向miR-125b/SIRT1轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 112-118页

作者：韩丽丽段文姣周维肖张淑群西安交通大学第二附属医院肿瘤病院陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院检验科陕西西安710004

目的探讨长链非编码RNA smad7(long non-coding RNA smad7,Linc-smad7)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞侵袭、迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测PC组织及细胞系中Linc-smad7的表达;Transwell小室观察过表达Linc-smad7对PaCa-2细胞迁移、侵袭能力的影响;荧光素酶报告基因检测Linc-smad7对miR-125b,以及miR-125b对沉默调节蛋白1(Sirtuin1,SIRT1)的结合作用;qRT-PCR检测Linc-smad7在PaCa-2细胞中对miR-125b表达的调控作用,qRT-PCR、Western blotting检测miR-125b对SIRT1表达的调控作用。结果Linc-smad7在PC组织及细胞系中明显升高;Linc-smad7表达上调的PaCa-2细胞迁移、侵袭能力增强,miR-125b表达下降;miR-125b表达上调后,SIRT1表达显著下降;荧光素酶报告基因结果提示Linc-smad7直接靶向结合miR-125b,miR-125b直接结合SIRT1;过表达Linc-smad7或是下调miR-125b表达可逆转SIRT1沉默对PaCa-2细胞侵袭、迁移能力的影响。结论Linc-smad7通过miR-125b/SIRT1轴促进PaCa-2细胞侵袭和迁移。

关键词：胰腺癌长链非编码RNA smad7(Linc-smad7) miR-125b 迁移侵袭

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睑结膜巨大恶性黑色素瘤1例

中华眼科杂志 2024年第3期60卷 278-280页

作者：张晓辉杨喆卢叶冯朝晖西安交通大学第二附属医院眼科西安710004

1例81岁左眼肿物女性患者,半年内左眼米粒大小黑色肿物体积迅速增大,延伸至眼外并伴表面糜烂出血,经活体组织检查和全身麻醉下眼眶内容物摘除术后组织病理学检查,诊断为左眼睑结膜巨大恶性黑色素瘤,组织病理类型为梭形细胞。术后未接受... 详细信息

1例81岁左眼肿物女性患者,半年内左眼米粒大小黑色肿物体积迅速增大,延伸至眼外并伴表面糜烂出血,经活体组织检查和全身麻醉下眼眶内容物摘除术后组织病理学检查,诊断为左眼睑结膜巨大恶性黑色素瘤,组织病理类型为梭形细胞。术后未接受局部放射治疗和全身化学治疗,半年后去世。

关键词：结膜肿瘤黑色素瘤预后

内在情感对癌症发生风险的影响:基于孟德尔随机化研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 376-382页

作者：杜钦朱雨萱郭一泽许楠馨刘棣西安交通大学第二附属医院肿瘤科陕西西安710004

目的探究内在情感(幸福感、抑郁情绪、忧虑和内疚感)与癌症(结直肠癌、肝癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌)的因果关系。方法采用两样本双向孟德尔随机化方法。所有数据基于全基因关联研究(GWAS)汇总数据。逆方差加权法(IVW)得到的结果作为... 详细信息

目的探究内在情感(幸福感、抑郁情绪、忧虑和内疚感)与癌症(结直肠癌、肝癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌)的因果关系。方法采用两样本双向孟德尔随机化方法。所有数据基于全基因关联研究(GWAS)汇总数据。逆方差加权法(IVW)得到的结果作为主要结局指标,加权中值法(WM)、MR-Egger法作为补充结果,评价指标为比值比(OR),并进行敏感性分析。结果对于抑郁情绪,提示与肺癌(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.015)显著相关。对于忧虑,提示与乳腺癌(OR=1.199,95%CI:1.011~1.423,P=0.038)显著相关。对于内疚感,提示与甲状腺癌(OR=2.083,95%CI:1.080~4.017,P=0.029)显著相关。在去除MR-PRESSO检测到的所有潜在多效性SNPs后,忧虑与乳腺癌的关联无统计学差异(P=0.064),忧虑与结直肠癌显著相关(OR=0.739,95%CI:0.571~0.956,P=0.021)。癌症与内在情感之间的关联未发现存在因果关系。结论抑郁情绪与肺癌发生风险增加相关,内疚感与甲状腺癌发生风险增加相关,忧虑可能与结直肠癌发生风险降低相关。

关键词：两样本双向孟德尔随机化内在情感癌症全基因组关联研究因果效应

乳腺癌表型影响新辅助化疗后MRI反应评估的准确性

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 552-559页

作者：郭转转张冰张莉雷喆梁文斌杨全新陈欣西安交通大学第二附属医院影像科陕西西安710004

目的探讨磁共振成像(MRI)评估乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)准确性的影响因素。方法回顾性分析2019年7月至2021年12月于西安交通大学第二附属医院接受NAC的89... 详细信息

目的探讨磁共振成像(MRI)评估乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)准确性的影响因素。方法回顾性分析2019年7月至2021年12月于西安交通大学第二附属医院接受NAC的89例乳腺癌患者,在NAC前及全程结束后分别行乳腺MRI检查。根据NAC全程结束后手术所获得的病理结果,以Miller-Payne分级为评估标准,分为pCR与非病理完全缓解(npCR)2个亚组。应用卡方检验比较两组间NAC前病变MRI特征。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析MRI评估NAC后pCR的准确性、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,并分析MRI预测不同肿瘤亚型pCR的诊断效能。单变量和多变量分析影响放射学完全缓解(radiographic complete response, rCR)和pCR一致性的因素。结果 NAC后MRI分析显示rCR 20例(22.5%),pCR 28例(31.5%),将rCR视为MRI分析的“阳性”结果,MRI评估正确79例,其中真阳性19例,真阴性60例,评估错误10例,其中假阴性9例,假阳性1例,MRI评估pCR的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为67.86%、98.36%、88.76%、95.00%、86.96%;MRI评估ERBB2+型乳腺癌NAC后pCR的诊断效能最低。单因素分析显示,雌激素受体(ER)、临床分期、背景实质强化及肿瘤最大径均影响rCR和pCR一致性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,临床分期是影响rCR和pCR一致性的独立影响因素。结论 MRI评估乳腺癌NAC后pCR整体准确性良好,治疗前MRI特征和肿瘤亚型可能与乳腺癌患者NAC治疗后MRI的诊断准确性相关。

关键词：乳腺癌新辅助化疗(NAC) 磁共振成像(MRI) 病理完全缓解(pCR)

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艾司氯胺酮对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响

中国临床药理学杂志 2024年第21期 3124-3129页

作者：赵茜娟孟丽华杨亚男李雅琳陆阳西安交通大学第二附属医院麻醉科

目的探究艾司氯胺酮介导微小核糖核酸-142-5p（miR-142-5p）靶向调控排斥导向分子-a（RGMa）对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制。方法将SD大鼠随机分为对照组（腹腔注射0.9%NaCl）、模型组(腹腔注射3 mmol·kg-1氯化锂溶液，16 h后... 详细信息

目的探究艾司氯胺酮介导微小核糖核酸-142-5p（miR-142-5p）靶向调控排斥导向分子-a（RGMa）对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制。方法将SD大鼠随机分为对照组（腹腔注射0.9%NaCl）、模型组(腹腔注射3 mmol·kg-1氯化锂溶液，16 h后腹腔注射50 mg·kg-1毛果芸香碱溶液)、艾司氯胺酮组(在模型组的基础上，腹腔注射50 mg·kg-1盐酸艾司氯胺酮注射液)、miR-142-5p mimic组（在艾司氯胺酮组的基础上，左侧侧脑室海马区注射miR-142-5p mimic慢病毒液2μL和0.9%NaCl 2μL）、RGMa组（在艾司氯胺酮组的基础上，左侧侧脑室海马区注射miR-142-5p mimic 2μL和RGMa慢病毒液2μL）。用实时定量聚合酶链反应法检测miR-142-5p和RGMa mRNA的表达水平，用蛋白质印迹法检测RGMa蛋白以及磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）/蛋白激酶B（Akt）和磷酸化糖原合成酶激酶-3β（p-GSK-3β）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的表达水平。结果模型组和艾司氯胺酮组的miR-142-5p相对表达水平分别为3.21±0.52和1.92±0.32,RGMa mRNA相对表达水平分别为0.54±0.09和0.81±0.11,RGMa蛋白相对表达水平分别为0.47±0.09和0.79±0.12,p-PI3K/PI3K比值分别为0.38±0.06和0.79±0.11,p-Akt/Akt比值分别为0.29±0.05和0.68±0.10,p-GSK-3b/GSK-3b比值分别为0.32±0.08和0.71±0.12,艾司氯胺酮组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.001）。结论艾司氯胺酮通过miR-142-5p靶向RGMa,调节PI3K/Akt/GSK-3β信号通路治疗癫痫大鼠的海马神经元损伤。

关键词：艾司氯胺酮微小RNA-142-5p 癫痫排斥导向分子-a 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路神经元损伤

Mindin蛋白在经聚乙二醇干扰素α-2b治疗的慢性乙型肝炎中的动态变化及意义

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 52-57页

作者：王怡恺吴凤萍刘晨瑞郝苗吕莎莎张苗苗党双锁张欣西安交通大学第二附属医院感染科西安710004

目的分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中Mindin蛋白的变化以及作用。方法选取2018年1月—2019年12月于西安交通大学第二附属医院行PEG-IFNα-2b治疗的CHB患者29例,按照临床结局分为治愈组(n=17)与未... 详细信息

目的分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中Mindin蛋白的变化以及作用。方法选取2018年1月—2019年12月于西安交通大学第二附属医院行PEG-IFNα-2b治疗的CHB患者29例,按照临床结局分为治愈组(n=17)与未治愈组(n=12)。分别采集治愈组和未治愈组基线、12周和24周的外周血样本,测量血常规、肝功能、乙型肝炎标志物定量和Mindin蛋白含量。分析比较各时间点HBsAg、ALT、AST及Minidn蛋白水平的组间差异。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Spearman相关性分析法对Mindin蛋白与HBsAg、ALT、AST的相关性进行分析。多元线性回归分析探讨HBsAg、ALT水平对Mindin蛋白的影响。结果基线资料分析发现,未治愈组和治愈组HBsAg、抗-HBe、Alb和白/球比值(A/G)水平两组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治愈组Mindin蛋白水平呈现持续上升的趋势,24周时Mindin蛋白水平显著高于基线(P<0.05)。24周时治愈组Mindin蛋白水平显著高于未治愈组(P=0.019)。治愈组HBsAg水平均显著低于未治愈组,且组内各时间点与基线比较差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。此外,治愈组ALT和AST的变化均呈现先升高后降低的趋势,12周的表达水平均显著高于基线(P值均<0.05)。未治愈组24周ALT和AST水平均显著高治愈组(P值均<0.05)。未治愈组12周时Mindin蛋白水平与ALT呈现出较强的直线相关性(r=0.760 8,P<0.05),进一步的多元线性回归分析同样证明两者间存在线性关系(偏回归系数为1.571,P=0.019)。结论 PEG-IFNα-2b抗病毒治疗24周时的Mindin蛋白水平在治愈组和未治愈组间存在明显差异。提示通过检测Mindin蛋白的动态变化可以更好地预测慢性乙型肝炎的治疗结局,为临床提供参考。

关键词：乙型肝炎慢性 Mindin蛋白干扰素α

西安某医院重症监护室常见细菌的分布特征及耐药性分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第4期24卷 427-433页

作者：刘泽世张雪雷静殷鉴张彦平耿燕西安交通大学第二附属医院检验科西安710000

目的了解西安交通大学第二附属医院重症监护室(ICU)常见临床分离菌的分布特点及其耐药性。方法回顾性分析该院 ICU 2020年1月1日-2022年12月31日临床分离菌的抗菌药物敏感性试验结果。结果 2020-2022年ICU临床分离菌3 649株,其中革兰... 详细信息

目的了解西安交通大学第二附属医院重症监护室(ICU)常见临床分离菌的分布特点及其耐药性。方法回顾性分析该院 ICU 2020年1月1日-2022年12月31日临床分离菌的抗菌药物敏感性试验结果。结果 2020-2022年ICU临床分离菌3 649株,其中革兰阳性菌1 344株(36.8%)、革兰阴性菌2 305株(63.2%)。其中克雷伯菌属540株(14.8%)、肠球菌属522株(14.3%)、凝固酶阴性葡萄球菌448株(12.3%)、不动杆菌属438株(12.0%)、大肠埃希菌424株(11.6%)。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为76.1%、82.4%和69.9%。除甲氧苄啶-磺胺甲噁唑外,MRSA、MRSE和MRCNS的耐药率均明显高于MSSA、MSSE和MSCNS。未检出葡萄球菌属对万古霉素、利奈唑胺耐药菌株。肠球菌属中屎肠球菌的耐药率高于粪肠球菌。未发现对万古霉素耐药的肠球菌属;发现2株对利奈唑胺耐药的粪肠球菌。肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率最高,分别为38.4%和40.2%。大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均10.0%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为27.1%和19.6%;但鲍曼不动杆菌对该两药的耐药率高,分别为86.0%和86.7%。结论该院ICU肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率较高,但肠杆菌目中其他细菌对碳青霉烯类仍较敏感,细菌耐药率低。肠球菌属中已发现有对利奈唑胺的耐药菌株,未发现与万古霉素交叉耐药。因此,加强病原菌耐药性监测,合理使用抗菌药物,可以有效控制医院感染。

关键词：重症监护室药物敏感性试验肺炎克雷伯菌鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素