艾司氯胺酮对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响

作     者：赵茜娟 孟丽华 杨亚男 李雅琳 陆阳 

作者机构：西安交通大学第二附属医院麻醉科 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第21期

页      面：3124-3129页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：艾司氯胺酮 微小RNA-142-5p 癫痫 排斥导向分子-a 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信号通路 神经元损伤 

摘      要：目的 探究艾司氯胺酮介导微小核糖核酸-142-5p（miR-142-5p）靶向调控排斥导向分子-a（RGMa）对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组（腹腔注射0.9%NaCl）、模型组(腹腔注射3 mmol·kg-1氯化锂溶液，16 h后腹腔注射50 mg·kg-1毛果芸香碱溶液)、艾司氯胺酮组(在模型组的基础上，腹腔注射50 mg·kg-1盐酸艾司氯胺酮注射液)、miR-142-5p mimic组（在艾司氯胺酮组的基础上，左侧侧脑室海马区注射miR-142-5p mimic慢病毒液2μL和0.9%NaCl 2μL）、RGMa组（在艾司氯胺酮组的基础上，左侧侧脑室海马区注射miR-142-5p mimic 2μL和RGMa慢病毒液2μL）。用实时定量聚合酶链反应法检测miR-142-5p和RGMa mRNA的表达水平，用蛋白质印迹法检测RGMa蛋白以及磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）/蛋白激酶B（Akt）和磷酸化糖原合成酶激酶-3β（p-GSK-3β）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的表达水平。结果 模型组和艾司氯胺酮组的miR-142-5p相对表达水平分别为3.21±0.52和1.92±0.32,RGMa mRNA相对表达水平分别为0.54±0.09和0.81±0.11,RGMa蛋白相对表达水平分别为0.47±0.09和0.79±0.12,p-PI3K/PI3K比值分别为0.38±0.06和0.79±0.11,p-Akt/Akt比值分别为0.29±0.05和0.68±0.10,p-GSK-3b/GSK-3b比值分别为0.32±0.08和0.71±0.12,艾司氯胺酮组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P0.05,P0.001）。结论 艾司氯胺酮通过miR-142-5p靶向RGMa,调节PI3K/Akt/GSK-3β信号通路治疗癫痫大鼠的海马神经元损伤。