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小核糖体核蛋白B对肝癌细胞增殖与转移的调控作用

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中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 63-68页

作者：李雅睿郭丹陈昳菲卢桂芳任牡丹和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061

目的研究小核糖体核蛋白B(SNRPB)在肝癌组织及细胞中的表达情况,以及SNRPB对肝癌细胞增殖与转移的作用。方法通过生物信息数据库starBase v3.0和GEPIA分析SNRPB在肝癌组织和正常肝脏组织中的表达,并进行肝癌患者预后生存分析;qRT-PCR和... 详细信息

目的研究小核糖体核蛋白B(SNRPB)在肝癌组织及细胞中的表达情况,以及SNRPB对肝癌细胞增殖与转移的作用。方法通过生物信息数据库starBase v3.0和GEPIA分析SNRPB在肝癌组织和正常肝脏组织中的表达,并进行肝癌患者预后生存分析;qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)分析SNRPB mRNA和蛋白在肝癌细胞系中的表达;利用RNA干扰技术(siRNA)下调SNRPB蛋白的表达,通过MTT实验观察其对肝癌细胞增殖的作用,Transwell侵袭迁移实验检测下调SNRI>B后肝癌细胞转移能力的变化;利用Western blot技术检测下调SNRPB表达后肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)标志物的改变。数据两组间比较采用〖检验,多组间比较采用方差分析。结果SNRPB在肝癌组织中的表达明显高于正常肝脏组织,且其表达水平并与肝癌患者预后相关。与永生化肝细胞LO:相比,SNRPB在肝癌细胞系中的表达显著升高(P值均<0.01)。siRNA-SNRPB显著抑制肝癌细胞内SNRPB mRNA和蛋白表达。MTT结果显示SNRPB敲低组的吸光度值较阴性对照组降低,其中转染96 h的差值最显著(P值均<0.01)。Transwell实验结果显示,与阴性对照组相比,SNRPB敲低组肝癌细胞的侵袭(MHCC-97H:121.27±8.12对比46.38±7.54,Huh7:126.50±6.98对比41.10±8.01)和迁移(MHCC-97H:125.20±4.77对比43.18±7.32;Huh7:132.22±8.21对比38.00±6.78)能力显著降低(P值均<0.01)。Western blot显示下调SNRPB后上皮表型标志物E-钙黏蛋白表达水平下降,间质表型标志物N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平上升,表明下调SNRPB抑制肝癌细胞EMT。结论SNRPB在肝癌组织及细胞中表达显著升高,并且参与调控肝癌细胞的增殖与转移及EMT。

关键词：肝细胞癌增殖转移上皮-间质转化小核糖体核蛋白B

FKBP10促进胃癌细胞增殖与转移的机制研究

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陆军军医大学学报 2023年第11期45卷 1181-1188页

作者：郭丹李雅睿张旭赵艳和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061

目的探讨FKBP10在胃癌进展中发挥的调控作用及其相关机制。方法利用生物信息学分析FKBP10在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系;利用qRT-PCR及Western blot技术检测胃癌细胞系及胃粘膜上皮细胞GES中FKBP10的mRNA及蛋白表达水平;... 详细信息

目的探讨FKBP10在胃癌进展中发挥的调控作用及其相关机制。方法利用生物信息学分析FKBP10在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的关系;利用qRT-PCR及Western blot技术检测胃癌细胞系及胃粘膜上皮细胞GES中FKBP10的mRNA及蛋白表达水平;平板克隆实验及Transwell实验检测FKBP10下调对胃癌细胞增殖及转移的影响;利用KEGG信号通路富集分析FKBP10参与的信号通路调控并通过Western blot技术进行验证。结果与正常胃黏膜上皮细胞GES相比,FKBP10在胃癌细胞系中的表达水平相对较高;利用siRNA技术降低FKBP10的表达后,胃癌细胞的增殖及转移能力相比对照组明显减弱;KEGG信号通路富集分析发现FKBP10可能参与调控上皮-间质转化进程,而TGF-β在该进程中发挥重要作用,Western blot结果表明FKBP10表达下调后上皮相关标记物表达水平上升而间质相关标记物表达下降,同时p-SMAD2/3表达水平亦随之下降。结论FKBP10可能通过调控EMT进程及TGF-β/SMAD信号通路,从而促进胃癌增殖与转移。

关键词： FKBP10 胃癌 EMT TGF-β/SMAD信号通路

可分离式系线磁控胶囊内镜在肝硬化中的诊断价值

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：孙焕焕卢桂芳任莉罗玉梅和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科

目的探讨可分离式系线磁控胶囊内镜（detachablestringmagneticallycontrolledcapsuleendoscopy， ds-MCE)在肝硬化患者中的诊断价值。方法筛选肝硬化患者分别进行胃镜(esophagogastroduodenoscopy， EGD)及ds-MCE检查，以传统EGD结果为标准，评估ds-MCE在肝硬化患者食管胃静脉曲张、高出血风险食管静脉曲张、门脉高压性胃病的准确性，门脉高压性肠病的检出情况以及患者舒适度。结果在2021年5月至2022年7月期间，总共53例患者成功入组，以EGD的检查结果为金标准，ds-MCE检出食管静脉曲张敏感度95.45%、特异度100％、校正阳性预测值100％、校正阴性预测值95.65%，Kappa值为0.877(P一项极具潜力的可替代传统EGD筛查及监测肝硬化食管胃底静脉曲张的检查方法。

关键词：肝硬化胃镜可分离式系线磁控胶囊内镜食管胃静脉曲张

血小板反应蛋白4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化促进肝癌细胞转移

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第11期38卷 1504-1510页

作者：李雅睿张旭郭丹李承君和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061

血小板反应蛋白4(thrombospondin 4,THBS4)属于THBS家族成员,是细胞外基质分泌的蛋白质,参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明,机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实,T... 详细信息

血小板反应蛋白4(thrombospondin 4,THBS4)属于THBS家族成员,是细胞外基质分泌的蛋白质,参与调控细胞增殖、黏附及血管生成等多种生理过程。近来研究表明,机体在炎症刺激下加速产生THBS4并诱导巨噬细胞粘附与积累。我们的前期研究证实,THBS4在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中发挥促癌作用,但THBS4对肝癌免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析THBS4通过诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化,促进肝癌细胞转移的作用。通过肝癌条件培养基(HCC conditioned medium,HCM)模拟肿瘤微环境,发现在HCM作用下巨噬细胞中THBS4表达呈时间依赖性升高(P一步通过Transwell共培养实验检测THBS4诱导的M2型巨噬细胞对肝癌转移的影响。将下调THBS4的M2型巨噬细胞(M2-TAMs)与HepG2肝癌细胞进行共培养。结果显示,下调THBS4的M2-TAMs明显抑制了HepG2细胞的侵袭和迁移能力(P均一些新的实验依据。

关键词：血小板反应蛋白4 肿瘤相关巨噬细胞 M2型巨噬细胞肝癌细胞侵袭迁移

小核核糖核蛋白多肽A对肝癌细胞恶性生物学行为的影响及其机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年

作者：姚梦琳王如画崔小萌陈昳菲郭丹和水祥李雅睿西安交通大学第一附属医院消化内科

目的：探究小核核糖核蛋白多肽A(SNRPA)在肝癌组织和细胞中的表达及其调控肝癌HepG2和Hep3B细胞恶性生物学行为的作用及其机制。方法:数据库分析SNRPA在泛癌组织中的表达及其与病理分期、肝癌患者预后的相关性。常规培养HepG2和Hep3B细... 详细信息

目的：探究小核核糖核蛋白多肽A(SNRPA)在肝癌组织和细胞中的表达及其调控肝癌HepG2和Hep3B细胞恶性生物学行为的作用及其机制。方法:数据库分析SNRPA在泛癌组织中的表达及其与病理分期、肝癌患者预后的相关性。常规培养HepG2和Hep3B细胞，将si-NC,si-SNRPA#1、si-SNRPA#2转染HepG2和Hep3B细胞，实验分为si-NC组、si-SNRPA#1和si-SNRPA#2组；将SNRPA-vector和SNRPA-oe载体转染LO2细胞，分为SNRPA-vector组和SNRPA-oe组。qPCR法检测正常肝细胞和肝癌细胞以及转染各组HepG2和Hep3B细胞中SNRPA mRNA表达，MTT法、Transwell法和WB法分别检测转染后各组HepG2和Hep3B细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及EMT相关蛋白表达的变化。结果:数据库分析显示，SNRPA mRNA在多数肿瘤组织中均呈高表达（均P<0.001）且与其病理分期有关联（P<0.05或P<0.01）。SNRPA在肝癌组织和肝癌细胞中均呈高表达（P<0.05或P<0.01），且与肝癌患者的预后有关联（P<0.01）。敲减SNRPA表达明显抑制HepG2和Hep3B细胞增殖（P<0.05或P<0.01）而过表达SNRPA则能促进LO2细胞增殖（P<0.01），敲减SNRPA表达明显抑制HepG2和Hep3B细胞的迁移和侵袭能力（均P<0.01），明显促进E-cadherin的表达上调（P<0.01），而抑制N-cadherin、vimentin的表达（P<0.01）。结论:SNRPA在肝癌组织及细胞中呈明显高表达，其可能通过调控上皮间质转化（EMT）进程进而促进HepG2和Hep3B细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：肝癌 HepG2细胞 Hep3B细胞小核核糖核蛋白多肽A(SNRPA) 增殖迁移侵袭上皮间质转化

1990—2019年消化性溃疡的疾病负担分析

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中国循证医学杂志 2023年第4期23卷 391-397页

作者：张旭周元植陈雯雯张璐李雅睿任牡丹和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061 西安交通大学第一附属医院泌尿外科西安710061

目的分析1990—2019年消化性溃疡(PUD)的疾病负担水平和变化趋势。方法通过GBD2019数据库获得PUD自1990至2019年间的相关数据,计算其对应的年龄标准化率、年百分比变化、平均年度百分比变化,采用Excel和R软件进行分析。结果 2019年全... 详细信息

目的分析1990—2019年消化性溃疡(PUD)的疾病负担水平和变化趋势。方法通过GBD2019数据库获得PUD自1990至2019年间的相关数据,计算其对应的年龄标准化率、年百分比变化、平均年度百分比变化,采用Excel和R软件进行分析。结果 2019年全球PUD标化患病率为99.4/10万[95%CI(83.9,117.5)],较1990年的143.4/10万[95%CI(120.5,170.2)]下降。2019年标化伤残调整寿命年(DALYs)率为74.4[95%CI(69.0,81.9)],1990至2019年估计年百分比变化(EAPC)结果为-3.47%[95%CI(-3.58,-3.37)],显示标化DALYs率呈下降趋势。PUD的患病率、DALYs率均随着年龄的增加而增加,同年龄段男性标化DALYs率多高于女性。社会人口指数与PUD的标化患病率(R=-0.45,P<2.2e^(-16))、标化DALYs率(R=-0.79,P<2.2e^(-16))之间存在负相关关系。结论 1990—2019年全球PUD疾病负担下降,但在经济发展水平较好的国家PUD疾病负担下降出现减缓或暂停趋势。

关键词：消化性溃疡疾病负担变化趋势

评价胶囊内镜在不明原因腹痛患者中的临床价值

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西安交通大学学报(医学版) 2023年

作者：罗玉梅卢桂芳任牡丹孙焕焕卢新兰任莉和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科

目的本研究旨在评价胶囊内镜在不明原因腹痛患者中的临床价值。方法回顾性研究了2019年1月-2020年11月期间因腹痛就诊于西安交大一附院并行胶囊内镜检查的患者及正常对照人群,评估胶囊内镜在腹痛中的诊断价值,并分析了两组人群在胶囊... 详细信息

目的本研究旨在评价胶囊内镜在不明原因腹痛患者中的临床价值。方法回顾性研究了2019年1月-2020年11月期间因腹痛就诊于西安交大一附院并行胶囊内镜检查的患者及正常对照人群,评估胶囊内镜在腹痛中的诊断价值,并分析了两组人群在胶囊内镜检查结果上的差异。结果共有191例不明原因腹痛患者及25例正常对照纳入统计分析,并均正常完成胶囊内镜检查。在腹痛组患者中,腹痛相关的阳性病变检出率为52.87%(101/191),正常组人群中阳性率为20%(5/25)(P一步分析,腹痛组患者中腹痛相关的重要阳性发现(溃疡、糜烂、憩室、寄生虫、肿瘤)检出率为16.23%(31/191);次要阳性结果(息肉、血管畸形、毛细血管扩张、淋巴滤泡增生、淋巴管扩张)中,息肉、血管畸形、毛细血管扩张、淋巴滤泡增生等病变在腹痛组及对照组之间无统计学差异,而小肠淋巴管扩张在腹痛患者组的检出率明显高于正常对照组(23.56%vs. 4%,P一定的价值,但部分阳性结果与腹痛的关系有待进一步研究。

关键词：胶囊内镜腹痛小肠淋巴管扩张

IL-17在结直肠炎-癌转变中的作用机制研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第2期38卷 177-182页

作者：李承君和水祥西安交通大学第一附属医院消化内科陕西西安710061

结肠炎相关结直肠癌是一种常见的肠道恶性肿瘤,大多继发于慢性肠炎。慢性炎症中各种炎细胞和细胞因子的持续存在,促进结直肠炎癌转变的发展过程。白细胞介素17(IL-17)家族是非常重要的促炎细胞因子,由Th17细胞产生,是各种免疫反应中... 详细信息

结肠炎相关结直肠癌是一种常见的肠道恶性肿瘤,大多继发于慢性肠炎。慢性炎症中各种炎细胞和细胞因子的持续存在,促进结直肠炎癌转变的发展过程。白细胞介素17(IL-17)家族是非常重要的促炎细胞因子,由Th17细胞产生,是各种免疫反应中的重要细胞因子。在促炎反应中,IL-17在中性粒细胞的激活和募集中起重要作用。研究表明,IL-17在结直肠癌患者的血清和肿瘤组织中表达升高,Th17细胞可以诱导转化生长因子β(TGF-β)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)、CC趋化因子受体6(CCR6)和IL-6等免疫抑制介质的产生,促进结直肠癌的发生。我们总结了IL-17参与慢性结直肠炎症的发生并逐步向结肠炎相关结直肠癌发展的过程,以及IL-17影响肿瘤微环境形成,促进肿瘤细胞的增殖、侵入和转移及逃脱免疫监控的机制。

关键词：白细胞介素17(IL-17) Th17细胞炎-癌转变结直肠癌结肠炎相关结直肠癌综述

肠道菌群与炎症性肠病合并脊柱关节炎的研究进展

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胃肠病学 2023年第4期28卷 249-253页

作者：雷张妮肖莫凡陈羽玲李海晨厉英超西安交通大学第一附属医院消化内科 710061

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病。脊柱关节炎(SpA)是一种发生于中轴骨骼和周围关节的慢性炎性疾病,是IBD最常见的肠外表现之一。IBD合并SpA的主要病理生理机制涉及“肠-关节轴”假说,菌群失调在解释IBD合并SpA患者“肠... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病。脊柱关节炎(SpA)是一种发生于中轴骨骼和周围关节的慢性炎性疾病,是IBD最常见的肠外表现之一。IBD合并SpA的主要病理生理机制涉及“肠-关节轴”假说,菌群失调在解释IBD合并SpA患者“肠-关节轴”的病理联系时起到了关键性作用。本文就肠道菌群与IBD合并SpA的研究进展作一综述。

关键词：肠道菌群炎症性肠病脊柱关节炎肠-关节轴