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空气二氧化氮短期个体暴露对中老年人心肌缺血影响的多中心研究

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科学通报 2024年

作者：姜云星雷磊兰阳王凯房小红邓芙蓉汤乃军王艳郭新彪吴少伟西安交通大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安交通大学第一附属医院心内科心电图室北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系天津医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系上海交通大学医学院附属第九人民医院

大气二氧化氮（NO2）短期暴露与缺血性心脏病的发病、死亡风险增加有关,而ST段压低事件是心肌缺血的敏感性指标.探索NO2短期个体暴露与ST段压低事件发生风险之间的关联有助于进一步阐明大气NO2短期个体暴露与缺血性心脏病关联的潜在生... 详细信息

大气二氧化氮（NO2）短期暴露与缺血性心脏病的发病、死亡风险增加有关,而ST段压低事件是心肌缺血的敏感性指标.探索NO2短期个体暴露与ST段压低事件发生风险之间的关联有助于进一步阐明大气NO2短期个体暴露与缺血性心脏病关联的潜在生物学机制.本研究基于一项在天津、上海和西安开展的定组研究（90人）以及一项在北京开展的随机双盲对照干预性研究（102人）探索NO2短期个体暴露与ST段压低事件发生风险之间的关联,并在干预研究中评估补充L-精氨酸潜在的保护作用.定组研究结果显示, NO224 h个体暴露浓度每增加1个四分位间距（18.1 ppb, parts per billion）与前导联、下导联以及总导联的ST段压低事件发生次数分别显著增加26.77%（8.61%,47.97%）、51.29%（26.79%, 80.53%）和13.39%（4.31%, 23.26%）有关;干预研究中, NO24 h个体暴露与所有导联的ST段压低事件发生次数显著增加有关, NO28 h个体暴露与前导联、前外侧导联和总导联的ST段压低事件次数显著增加有关.干预研究显示口服L-精氨酸补充剂对NO2短期个体暴露引起的前导联和前外侧导联的ST段压低事件发生风险起到拮抗作用.本研究显示NO2短期个体暴露与心肌缺血发生风险有关,未来需要更大样本量的研究进一步验证研究结果的稳定性.

关键词：空气污染二氧化氮心肌缺血 ST段压低缺血性心脏病

西安市先天性甲状腺功能减退症流行病学特征及影响因素分析

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中国实用儿科杂志 2024年第2期39卷 135-139页

作者：闫莹玉何玉莹孟祥萍杨小艳尤嘉万星琦郑晶晶周扬陈艳妮西安交通大学医学院陕西西安710061 西安市妇幼保健院儿童保健科陕西西安710002 西安市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心陕西西安710002 西安交通大学附属儿童医院陕西西安710003

目的探讨西安市先天性甲状腺功能减退症(CH)流行病学特征及发病相关影响因素,为制订干预措施提供依据。方法收集西安市新生儿疾病筛查中心2020年1月1日至2021年12月31日新生儿CH筛查数据,采用病例对照研究方法,对病例组及对照组患儿... 详细信息

目的探讨西安市先天性甲状腺功能减退症(CH)流行病学特征及发病相关影响因素,为制订干预措施提供依据。方法收集西安市新生儿疾病筛查中心2020年1月1日至2021年12月31日新生儿CH筛查数据,采用病例对照研究方法,对病例组及对照组患儿基础资料、临床特征等相关资料进行单因素分析,从单因素分析中筛选部分差异有统计学意义的变量,纳入多因素Logistic回归方程分析。结果 2020—2021年共筛查新生儿148 250人,确诊CH 104例。多元Logistics回归分析表明孕周长、母亲受教育程度高、出生体重较大为CH的保护因素(P疾病、母亲高龄、胎次或产次多、剖宫产或阴道助产是CH的危险因素(P西安市CH发病率与中国碘充足地区发病率基本一致,近年来西安市CH筛查率不断提高。母亲的个人因素及环境因素影响新生儿CH的发病,建议育龄期妇女做好孕前准备、孕期保健,提高人口质量。

关键词：先天性甲状腺功能减退症新生儿疾病筛查促甲状腺激素

中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤中期疗效分析

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中华医学杂志 2024年第29期104卷 2751-2758页

作者：赵旸黄爽贾月萍张乐萍段彦龙金玲翟晓文王宏胜胡波刘英刘安生刘炜郑敏翠李府孙立荣袁晓军戴云鹏张宝玺江莲王西阁王红梅周春菊高子芬张永红北京大学人民医院儿科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院血液科上海北京高博博仁医院儿童淋巴瘤科北京西安市儿童医院血液肿瘤科西安郑州儿童医院血液肿瘤科郑州湖南省儿童医院血液内科长沙山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)血液肿瘤科济南青岛大学附属医院儿童医学中心儿童血液肿瘤科青岛上海交通大学医学院附属新华医院小儿血液肿瘤科上海山东第一医科大学附属山东省立医院小儿血液内分泌科济南河北医科大学第二医院儿科石家庄河北医科大学第四医院儿科石家庄郑州大学第三附属医院血液/肿瘤科郑州山东第一医科大学第一附属医院血液/肿瘤科济南国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京北京大学第三医院病理科北京

目的分析中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017(CNCL-B-NHL-2017)方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的中期疗效。方法回顾性收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)16家医院2017年5月至2021年4月收治的年龄≤18岁的HGBL患儿的临床及病... 详细信息

目的分析中国儿童淋巴瘤协作组成熟B细胞淋巴瘤2017(CNCL-B-NHL-2017)方案治疗儿童高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)的中期疗效。方法回顾性收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)16家医院2017年5月至2021年4月收治的年龄≤18岁的HGBL患儿的临床及病理资料, 根据2016版世界卫生组织(WHO)造血和淋巴组织肿瘤分类, 分为高级别B细胞淋巴瘤伴双打击/三打击(HGBL-DH/TH)组及高级别B细胞淋巴瘤-非特指型(HGBL-NOS)组。2组患儿均根据CNCL-B-NHL-2017方案, 并按照危险度分层化疗, 随访截止日期为2023年12月31日。所有患儿均行染色体荧光原位杂交(FISH)检查, 以明确基因MYC、BCL-2及BCL-6重排情况。分析患儿发病时临床、病理特点, 比较不同临床分期、危险度分组患儿的治疗效果, 采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, log-rank检验比较组间累积生存率的差异, 多因素Cox回归模型分析预后的影响因素。结果共纳入62例患儿, 发病年龄[M(Q1, Q3)]为7(4, 11)岁, 男48例、女14例。临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别有11例(17.7%)、33例(53.2%)、18例(29.1%)。FISH检测结果显示4例(6.5%)为HGBL-DH;3例(4.8%)为HGBL-TH;余55例(88.7%)均为HGBL-NOS, 其中18例伴MYC基因重排。HGBL-DH/TH组有7例, HGBL-NOS组有55例。B1方案13例(20.9%), B2方案3例(4.8%), C1方案37例(59.6%)和C2方案9例(14.7%)。48例(77.4%)同时联合利妥昔单抗靶向治疗。5例(8.0%)治疗中进展。随访时间[M(Q1, Q3)]为43.5(36.1, 53.7)个月, 所有患儿的完全缓解率为91.9%(57/62)。3年总生存率和无事件生存率分别为93.5%和91.9%。HGBL-NOS组患儿的3年总生存率高于HGBL-DH/TH组(96.3%比71.4%, P=0.011)。HGBL-NOS组3年无事件生存率高于HGBL-DH/TH组(94.5%比71.4%, P=0.037)。在HGBL-NOS亚组中, 伴有MYC基因重排的患儿总生存率较低(100%比88.9%, P=0.039)。多因素Cox回归分析显示, 中枢神经系统侵犯(HR=6.05, 95%CI:1.96～38.13, P=0.046)是总生存率的危险因素。结论应用CNCL-B-NHL-2017方案治疗儿童HGBL疗效显著, 预后良好。

关键词：淋巴瘤, B细胞儿童治疗预后

ABCA3基因定点突变及其在A549细胞株中的表达

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中国当代儿科杂志 2015年第4期17卷 395-399页

作者：王娟娟李媛陈春燕胡培静耿立蒙周熙惠西安交通大学医学院第一附属医院新生儿科/环境与疾病相关基因教育部重点实验室离子通道研究病室陕西西安710061

目的探讨构建与新生儿呼吸窘迫综合征相关的ABCA3基因突变体c.875A>T(p.E292V)和c.2169G>A(p.M723I)及其绿色荧光表达载体的方法,并观察其在人肺腺癌(A549)细胞株中的表达。方法应用重叠延伸PCR法构建ABCA3基因的两个突变体E292V和M723I... 详细信息

目的探讨构建与新生儿呼吸窘迫综合征相关的ABCA3基因突变体c.875A>T(p.E292V)和c.2169G>A(p.M723I)及其绿色荧光表达载体的方法,并观察其在人肺腺癌(A549)细胞株中的表达。方法应用重叠延伸PCR法构建ABCA3基因的两个突变体E292V和M723I,运用限制性酶切连接等技术构建两个突变体的绿色荧光表达载体,使用脂质体Lipofectamine 2000将构建的载体瞬时转染到A549细胞株,使其在体外表达,在荧光显微镜下观察转染效率,利用激光共聚焦显微镜观察重组子的表达情况。结果构建的两个突变体E292V和M723I经测序分别证实ABCA3基因c DNA第875位碱基A变为T和第2169位碱基G变为A,重组子转染A549细胞后,野生型和突变型基因的蛋白质都在细胞内成功表达。结论成功构建了ABCA3基因野生型及突变型的绿色荧光表达载体,并使其在A549细胞表达,为后续实验提供了条件。

关键词： ABCA3 定点突变真核表达人肺腺癌细胞株

先天性Q—T间期延长综合征3型-家系基因突变分析

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中华儿科杂志 2009年第12期47卷 926-930页

作者：史瑞明马爱群张艳敏杨春黄晨周熙惠刘小红西安交通大学医学院第一附属医院儿科环境与疾病相关基因教育部重点实验室离子通道研究病室 710061 西安交通大学医学院第一附属医院心内科环境与疾病相关基因教育部重点实验室离子通道研究病室西安交通大学医学院遗传与分子生物学系西安交通大学分子生物学研究中心实验室

目的对一个表现有先天性Q-T间期延长综合征，同时表现有扩张性心肌病、心脏传导障碍性疾病的家系进行相关基闪分析，探讨其发病机制。方法一个中国人3代多表现型的先天性Q—T间期延长综合征家系，采集8名家系成员和100名健康对照血样... 详细信息

目的对一个表现有先天性Q-T间期延长综合征，同时表现有扩张性心肌病、心脏传导障碍性疾病的家系进行相关基闪分析，探讨其发病机制。方法一个中国人3代多表现型的先天性Q—T间期延长综合征家系，采集8名家系成员和100名健康对照血样，采用PCR扩增、DNA直接测序技术进行SCN5A、KCNQI、KCNH2、LAMINA／C基因突变分析，采用多聚酶链反应——单链构象多态性进行基因型和表型研究。结果PCR-DNA直接测序在先证者钠通道SCN5A基因第26号外显子发现了9个碱基CAGAAGCCC缺失突变，该突变位于SCN5A基因DⅢ和DⅣ连接区域，导致第1507位谷氨酰胺、第1508位赖氨酸、第1509位脯氨酸3个氨基酸缺失。家系中患者检出与先证者棚同的突变，而家系内参加本研究的健康人和家系外100名健康对照未出现这种突变。结论SCN5A基因突变是部分先犬性Q—T间期延长综合征的分子发病机制，SCN5A基阂delQKP1507—1509突变是国内未曾报道过的新突变，国外的相同突变报道仪表现为Q—T间期延长综合征，无其他表型。进一步开展SCN5A delQKP1507—1509突变的功能研究有助于珲解棚关疾病的分子发病机制。

关键词： QT延长综合征钠通道突变表型

新生儿惊厥相关基因KCNQ2定点突变及其蛋白表达的研究

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中国当代儿科杂志 2011年第8期13卷 611-616页

作者：周熙惠惠智艳史瑞明宋红霞张葳刘俐西安交通大学医学院第一附属医院新生儿科/环境与疾病相关基因教育部重点实验室离子通道研究病室陕西西安710061

目的在收集的1个良性家族性婴儿惊厥家系中发现KCNQ2基因c.812G>T(p.G271V)突变,探讨c.812G>T突变体及其真核表达载体的构建方法,并观察其在人胚肾(HEK)293细胞中的表达。方法利用重叠延伸PCR和限制性内切酶法构建KCNQ2基因c.812G>T突... 详细信息

目的在收集的1个良性家族性婴儿惊厥家系中发现KCNQ2基因c.812G>T(p.G271V)突变,探讨c.812G>T突变体及其真核表达载体的构建方法,并观察其在人胚肾(HEK)293细胞中的表达。方法利用重叠延伸PCR和限制性内切酶法构建KCNQ2基因c.812G>T突变体真核表达载体pcDNA3.0-c.812G>T-KCNQ2,用脂质体转染法将KCNQ2质粒(野生型pcDNA3.0-KCNQ2或突变型pcDNA3.0-c.812G>T-KCNQ2)与荧光真核表达载体pRK5-GFP共转染HEK293细胞,激光共聚焦显微镜下观察HEK293细胞,免疫荧光化学法检测蛋白质表达。结果构建的突变体经DNA直接测序示KCNQ2基因cDNA第812位碱基G变为T,突变体在HEK293细胞中成功表达,野生型和突变型基因的蛋白质都在细胞膜上表达,提示KCNQ2钾通道孔区的突变c.812G>T并不影响蛋白的正常表达。结论成功构建KCNQ2突变基因真核表达载体,并在HEK293细胞中表达KCNQ2蛋白,为突变型KCNQ2基因的功能研究及癫癎的分子发病机制研究奠定基础。

关键词： KCNQ2基因定点突变真核表达载体

人巨噬细胞源性泡沫细胞分化中MaxiK通道α-亚单位的表达(英文)

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四川大学学报（医学版） 2006年第2期37卷 171-175页

作者：雷新军马爱群席雨涛张葳姚艳杜媛王亭忠耿涛西安交通大学医学院第一附属医院心内科离子通道病研究室环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安7100611

目的研究人单核细胞源性巨噬细胞向泡沫细胞分化过程中MaxiK通道α-亚单位的表达。方法采用密度梯度离心法从男性健康志愿者外周血中分离单核细胞,经培养后分化为巨噬细胞,并通过加氧化型低密度脂蛋白(OxLDL),建立人巨噬细胞源性泡沫细... 详细信息

目的研究人单核细胞源性巨噬细胞向泡沫细胞分化过程中MaxiK通道α-亚单位的表达。方法采用密度梯度离心法从男性健康志愿者外周血中分离单核细胞,经培养后分化为巨噬细胞,并通过加氧化型低密度脂蛋白(OxLDL),建立人巨噬细胞源性泡沫细胞模型,采用RT-PCR、蛋白质印迹及免疫细胞化学方法研究MaxiK通道α-亚单位的表达。结果巨噬细胞同30mg/LOxLDL孵育60h后,细胞内总胆固醇(TC),游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)显著增加,并且CE/TC从(14.437±6.781)%提高到(57.946±3.507)%。同时,MaxiK通道α-亚单位表达被下调,但同巨噬细胞相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论人单核细胞源性巨噬细胞同30mg/LOxLDL孵育60h后可分化为泡沫细胞,但MaxiK通道α-亚单位的表达无明显改变。

关键词：离子通道胆固醇代谢细胞分化动脉粥样硬化

人巨噬细胞源性泡沫细胞分化中Kir2.1通道的表达(英文)

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第一军医大学学报 2005年第12期25卷 1461-1467页

作者：雷新军马爱群席雨涛张葳姚艳杜媛西安交通大学医学院第一附属医院心内科离子通道病研究室环境与疾病相关基因教育部重点实验室陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院离子通道病研究室环境与疾病相关基因教育部重点实验室儿科室陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院离子通道病研究室环境与疾病相关基因教育部重点实验室呼吸科陕西西安710061

目的Kir2.1通道是控制骨髓源性巨噬细胞增殖、活化和凋亡的重要离子通道之一, 并且还参与细胞分化。本研究观察 Kir2.1通道mRNA及蛋白在人单核细胞源性巨噬细胞向泡沫细胞分化过程中的表达。方法采用密度梯度离心加贴壁黏附法,从男性... 详细信息

目的Kir2.1通道是控制骨髓源性巨噬细胞增殖、活化和凋亡的重要离子通道之一, 并且还参与细胞分化。本研究观察 Kir2.1通道mRNA及蛋白在人单核细胞源性巨噬细胞向泡沫细胞分化过程中的表达。方法采用密度梯度离心加贴壁黏附法,从男性健康志愿者的外周血中分离单核细胞, 经5d培养后分化为巨噬细胞。在建立人巨噬细胞源性泡沫细胞模型的基础上, 采用RT-PCR, 蛋白质印迹及免疫细胞化学方法研究 Kir2.1 通道的表达。结果将巨噬细胞同 30mg/L氧化修饰低密度脂蛋白(OxLDL)于 37 ℃孵育 60h后, 细胞体积增大, 并有许多红色的脂质颗粒沉积于细胞质内, 细胞内的总胆固醇(TC) 、游离胆固醇(FC) 及胆固醇酯(CE)的含量分别从(54.79±28.304) mg/g、(47.968±26.787) mg/g 和(6.822±3.437) mg/g 增加至(229.775±57.453) mg/g、(96.241±24.003) mg/g 和(133.535±36.292)mg/g,CE/TC从(14.437±6.781)%提高到[(57.946±3.507)%(n=7, P通道 mRNA 的扩增量在巨噬细胞和分化的泡沫细胞之间无显著差异[(59.074±10.566)%vs(46.98±12.527)%,n=5,P>0.05]; 同样, Kir2.1 通道蛋白在巨噬细胞和分化的泡沫细胞之间亦无显著差异 [(60.527±18.621)%vs(50.243±11.583)%,n=6,P>0.05]。结论人单核细胞源性巨噬细胞同30mg/LOxLDL孵育 60h 后可分化为泡沫细胞, 但 Kir2.1 通道的表达无明显改变。

关键词：离子通道胆固醇代谢细胞分化动脉粥样硬化

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膀胱肿瘤离体组织的拉曼光谱学研究

光谱学与光谱分析 2012年第1期32卷 123-126页

作者：王磊范晋海管振锋刘悠曾津贺大林黄丽清王新阳宫慧玲西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科教育部环境与疾病相关基因重点实验室陕西西安710061 西安交通大学理学院物理学系陕西西安710049 西安交通大学医学院第一附属医院病理科陕西西安710061

使用激光共聚焦显微拉曼光谱仪测取膀胱肿瘤和正常膀胱组织的拉曼特征谱,应用主成分分析/支持向量机(principal component analysis,PCA/support vector machines,SVM)分类器对数据进行判别分析,最后使用弃一交叉验证法(leave-one-out c... 详细信息

使用激光共聚焦显微拉曼光谱仪测取膀胱肿瘤和正常膀胱组织的拉曼特征谱,应用主成分分析/支持向量机(principal component analysis,PCA/support vector machines,SVM)分类器对数据进行判别分析,最后使用弃一交叉验证法(leave-one-out cross validation,LOOCV)测试判别结果的准确度。结果发现膀胱肿瘤组织与正常膀胱组织的拉曼光谱存在明显差异,肿瘤组织在782和1 583cm-1等核酸特征谱带处峰高显著增强,而正常组织在1 061,1 295,2 849,2 881cm-1等蛋白质和脂质特征谱带处峰高显著增强。PCA/SVM可良好区分膀胱肿瘤组织和正常膀胱组织的拉曼光谱,LOOCV测试分类器显示肿瘤诊断的敏感度86.7%、特异度87.5%、阳性预测值92.9%、阴性预测值77.8%。由此得出结论:拉曼光谱可以良好诊断膀胱肿瘤的体外组织,展现了优越的临床应用前景。

关键词：拉曼光谱膀胱肿瘤正常膀胱组织主成分分析支持向量机