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CD33和CD13表达与多发性骨髓瘤患者预后的关系

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 146-151页

作者：李丹丹夏海龙孙小梅刘志强张舒颖刘倩安徽医科大学附属巢湖医院血液内科安徽巢湖238000 安徽医科大学第一附属医院血液内科安徽合肥230022

目的:探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中CD33和CD13的表达情况及其与患者预后的关系。方法:回顾性分析2014年1月至2020年1月初诊的121例MM患者中CD33和CD13的表达情况及CD33和CD13表达与患者预后的关系。结果:121例初诊MM患者中,CD33^(+)... 详细信息

目的:探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中CD33和CD13的表达情况及其与患者预后的关系。方法:回顾性分析2014年1月至2020年1月初诊的121例MM患者中CD33和CD13的表达情况及CD33和CD13表达与患者预后的关系。结果:121例初诊MM患者中,CD33^(+)组有30例(24.8%),CD13^(+)组有12例(9.9%)。Kaplan-Meier分析显示,与CD33^(-)组比较,CD33^(+)组MM患者的无进展生存(PFS)时间和总体生存(OS)时间显著缩短(PFS 17.5 vs 23个月,P=0.000;OS 18.5 vs 25个月,P=0.000);与CD13^(-)组比较,CD13^(+)组MM患者的PFS时间和OS时间也显著缩短(PFS 21 vs 22个月,P=0.012;OS 25 vs 26个月,P=0.006)。Cox回归分析显示,CD33和CD13均是MM患者的独立预后不良因素(CD33:P=0.000;CD13:P=0.003)。结论:CD33和CD13均是MM患者的预后不良危险因素。

关键词：多发性骨髓瘤 CD33 CD13 预后

褪黑素通过内质网应激诱导骨髓瘤RPMI 8226细胞凋亡

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1156-1161页

作者：陈婷李历程张燕马丹王季石李梦醒贵州医科大学附属医院血液内科贵州贵阳550004

目的:初步探讨褪黑素(melatonin,MLT)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:体外培养RPMI 8226细胞,不同浓度的MLT作用于RPMI 8226细胞,CCK⁃8法、甲基纤维素克隆实验检测MLT对细胞增殖的作用,Annexinv⁃... 详细信息

目的:初步探讨褪黑素(melatonin,MLT)对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖、凋亡的影响及其可能的机制。方法:体外培养RPMI 8226细胞,不同浓度的MLT作用于RPMI 8226细胞,CCK⁃8法、甲基纤维素克隆实验检测MLT对细胞增殖的作用,Annexinv⁃FITC/PI、流式细胞术检测MLT对细胞凋亡的影响,Western blot检测细胞中凋亡蛋白及内质网应激相关蛋白的表达,CCK⁃8法检测MLT与硼替佐米(Bortezomib,BTZ)联合使用对RPMI 8226细胞活力的影响。结果:与对照组比较,MLT组细胞活力明显降低,呈药物剂量和时间依赖性(r=-0.9777,r=-0.9951),克隆形成数目减少,细胞凋亡增加(P<0.05),抗凋亡蛋白XIAP表达降低,凋亡蛋白Bax、Caspase3表达升高,内质网应激相关蛋白表达升高。与单独BTZ组比较,MLT与BTZ联合组RPMI 8226细胞的存活率明显降低(P<0.01)。结论:MLT可抑制骨髓瘤RPMI 8226细胞增殖,促进RPMI 8226细胞凋亡,增强BTZ对RPMI 8226细胞抗肿瘤作用,其机制可能与内质网应激有关。

关键词：褪黑素骨髓瘤细胞内质网应激凋亡

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胃肠道套细胞淋巴瘤的临床及内镜特征

中华医学杂志 2022年第46期102卷 3673-3679页

作者：李红平张维森何玲胡浩任明强刘雪梅许良璧庹必光遵义医科大学附属医院消化内科遵义563000 贵州医科大学附属医院消化内镜中心贵阳550004 遵义医科大学附属医院血液内科遵义563000

目的观察胃肠道套细胞淋巴瘤(MCL)的临床及内镜特征。方法收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料,观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学(免疫组化)特征。选取... 详细信息

目的观察胃肠道套细胞淋巴瘤(MCL)的临床及内镜特征。方法收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料,观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学(免疫组化)特征。选取同期在两所医院诊断的44例非胃肠道MCL患者,比较两组患者临床和内镜特征的差异。结果20例胃肠道MCL患者中,男16例,女4例,年龄(60.3±9.7)岁,>60岁者11例(55.0%,11/20)。患者起病时主要临床表现为:便血或黑便9例(45.0%)、腹痛8例(40.0%),有B症状(发热、盗汗、体重下降)者1例(5.0%),肿瘤最常累及结直肠(50.0%)。内镜下表现为黏膜息肉样病变13例(65.0%),可累及多个肠段,息肉直径0.2~3.5 cm。Ann Arbor分期:Ⅲ期2例(10.0%),Ⅳ期18例(90.0%)。肿瘤侵犯腹腔及腹膜后淋巴结者占35.0%(7/20),累及浅表淋巴结者占45.0%(9/20);伴有其他结外侵犯者占20.0%(4/20);脾脏肿大者占35.0%(7/20)。20例胃肠道MCL患者肿瘤组织免疫组化CD20、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、CD5均呈阳性或强阳性表达,占100.0%(20/20);细胞周期蛋白D1呈阳性或强阳性表达者占90.0%(18/20);Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子11(SOX11)呈阳性或强阳性表达者占65.0%(13/20);Ki-67阳性指数5%~80%。20例患者中位随访41.2个月(1~74个月)。胃肠道MCL与非胃肠道MCL患者3年总生存率差异无统计学意义(70.0%比72.7%,χ^(2)=0.051,P=0.822)。结论胃肠道MCL多以腹部不适为首发症状,好发于结直肠,常呈多发息肉样病变,B症状、结外侵犯等情况相对较少,预后与非胃肠道MCL患者无明显差异。

关键词：胃肠肿瘤淋巴瘤,膜细胞淋巴瘤,非霍奇金体征和症状预后

甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及对肠道菌群和小胶质细胞极化的影响

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1521-1528页

作者：赵怡琳李作孝西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露... 详细信息

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg,2次/d,灌胃进行干预,持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测,免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况,Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果对照组小鼠均未发病,其余各组小鼠均有不同程度发病,表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低[(3.6±0.6)分比(3.0±0.6)分、(2.8±0.5)分、(1.8±0.6)分,均P<0.05],且干预剂量越大症状越轻,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化;EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较,EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低,厚壁菌门相对丰度较高;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高,厚壁菌门相对丰度较低,拟杆菌门与厚壁菌门比值增加(0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08,均P<0.01),且干预剂量越大变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加,Arg-1、CD206水平降低;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低,Arg-1、CD206水平增加(均P<0.01),且剂量越大变化越明显,组间两两比较各指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论甘露特钠对EAE具有治疗作用,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

关键词：脑脊髓炎,自身免疫性,实验性肠道菌群甘露特钠小胶质细胞

STING启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 927-932页

作者：黄昭萍杨灿华广西医科大学附属武鸣医院血液内科广西南宁530199

目的:探讨干扰素基因刺激因子(STING)启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性。方法:选取2016年1月至2022年7月由本院收治的102例多发性骨髓瘤化疗患者,根据患者化疗后是否发生感染,分为感染组53例和非感染组49例。分析感... 详细信息

目的:探讨干扰素基因刺激因子(STING)启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性的相关性。方法:选取2016年1月至2022年7月由本院收治的102例多发性骨髓瘤化疗患者,根据患者化疗后是否发生感染,分为感染组53例和非感染组49例。分析感染患者的感染部位、病原菌分布特征。比较两组患者STING基因启动子rs587777609位点的基因型分布。分析多发性骨髓瘤化疗后感染的危险因素。结果:感染部位中,消化系统占43.40%,呼吸系统占26.42%,泌尿系统占20.75%,皮肤黏膜占9.43%。感染病原菌中,革兰氏阴性菌占57.14%,革兰氏阳性菌占26.98%,真菌占15.87%。感染组STING基因rs587777609位点的CC基因型频率低于非感染组,TT基因型频率高于非感染组(P<0.05)。感染组合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全、血清白蛋白<35 g/L、ISS分期Ⅲ期、机械通气、留置导尿的比例均明显高于非感染组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,合并糖尿病(OR=1.992)、血清白蛋白<35 g/L(OR=2.782)、ISS分期为Ⅲ期(OR=2.707)、机械通气(OR=3.031)、TT基因型(OR=2.401)均是多发性骨髓瘤化疗后感染的危险因素(P<0.05)。结论:STING启动子多态性与多发性骨髓瘤化疗后感染易感性有关,TT基因型患者的感染风险较高。

关键词：多发性骨髓瘤干扰素基因刺激因子启动子基因多态性化疗感染

低剂量地西他滨联合DA/HA方案治疗预后中等和不良急性髓系白血病的效果及安全性分析

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白血病．淋巴瘤 2022年第1期31卷 38-41页

作者：李永丽邓娇文邢宏运西南医科大学附属医院血液内科泸州646000

目的探讨低剂量地西他滨联合DA/HA化疗方案对预后中等及不良急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法回顾性分析西南医科大学附属医院2013年4月至2020年5月收治的25例初诊AML(非急性早幼粒细胞白血病)患者的临床资料。根据美国国... 详细信息

目的探讨低剂量地西他滨联合DA/HA化疗方案对预后中等及不良急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法回顾性分析西南医科大学附属医院2013年4月至2020年5月收治的25例初诊AML(非急性早幼粒细胞白血病)患者的临床资料。根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将患者分为预后中等组(5例)和预后不良组(20例),均给予低剂量地西他滨联合DA/HA方案(地西他滨10 mg,第1天至第10天;柔红霉素60 mg/m^(2),第1天至第3天;高三尖杉酯碱2.5 mg/m^(2),第1天至第7天;阿糖胞苷100~200 mg/m^(2),第1天至第7天),观察两组临床疗效及不良反应。结果25例患者中,1例在治疗过程中放弃;14例接受了1个疗程治疗,完全缓解(CR)率71.4%(10/14);10例接受≥2个疗程治疗,CR率70.0%(7/10);不同疗程数患者CR率差异无统计学意义(χ^(2)=0.01,P>0.05)。预后中等组中4例CR,1例未缓解(NR),CR率80.0%(4/5),总有效率80.0%(4/5);预后不良组中13例CR,4例部分缓解(PR),2例NR,1例放弃治疗,CR率68.4%(13/20),总有效率89.5%(17/20);两组CR率及总有效率差异均无统计学意义(均P>0.05)。所有患者不良反应均较轻,患者均可耐受。结论低剂量地西他滨联合DA/HA方案治疗预后中等及不良AML患者的缓解率高,不良反应可耐受。

关键词：白血病,髓样,急性药物疗法,联合地西他滨危险度分层

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造血干细胞移植后血流感染的临床分析

中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 292-297页

作者：吴莹莹刘倍材刘练金袁诗思韦杰敏王丽淋王佩锡刘继聪赖永榕李桥川广西医科大学第一附属医院血液内科广西南宁530021

目的:分析造血干细胞移植(HSCT)患者血流感染的临床特征。方法:回顾性分析2013年1月至2020年6月在我科行HSCT的910例患者的临床特征、发生血流感染的病原菌分布及药敏情况。结果:910例患者中,111例在移植后100 d内确诊血流感染,98例的... 详细信息

目的:分析造血干细胞移植(HSCT)患者血流感染的临床特征。方法:回顾性分析2013年1月至2020年6月在我科行HSCT的910例患者的临床特征、发生血流感染的病原菌分布及药敏情况。结果:910例患者中,111例在移植后100 d内确诊血流感染,98例的血流感染发生在粒细胞缺乏(粒缺)期。多因素分析显示,预处理方案含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、粒缺持续时间长、单个核细胞(MNC)输注量低是HSCT后血流感染的独立危险因素。分离出的121株病原菌中,革兰氏阴性(G^(-))菌76株(62.8%),革兰氏阳性(G^(+))菌40株(33.1%),真菌5株(4.1%)。病原菌前3位依次为大肠埃希菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物耐药率分别为14.3%、7.7%和66.7%。G^(+)菌对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的敏感率分别为97.5%、100%和100%。血流感染患者HSCT后100 d死亡率显著高于无血流感染患者(P<0.001)。结论:预处理方案含ATG、粒缺持续时间长、MNC输注量低是HSCT后血流感染的独立危险因素,移植后血流感染病原菌以革兰氏阴性菌多见,铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物耐药率高。

关键词：造血干细胞移植血流感染耐药性

伊马替尼耐药K562/G的microRNA表达谱分析及与FOXO3/Bcl-6信号通路关系的研究

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 107-112页

作者：沈晶王欢王晶石魏娜王昭首都医科大学附属北京友谊医院血液内科北京100050

目的:探讨CML耐药细胞株K562/G耐药相关的FOXO3/Bcl-6信号通路及相关microRNA(miRNA)机制。方法:采用MTT法检测伊马替尼对K562/G的耐药性;采用Western blot法检测耐药株和敏感株细胞中FOXO3和Bcl-6蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR检测FO... 详细信息

目的:探讨CML耐药细胞株K562/G耐药相关的FOXO3/Bcl-6信号通路及相关microRNA(miRNA)机制。方法:采用MTT法检测伊马替尼对K562/G的耐药性;采用Western blot法检测耐药株和敏感株细胞中FOXO3和Bcl-6蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR检测FOXO3及Bcl-6 mRNA的表达。运用miRNA芯片技术筛查K562与K562/G细胞之间差异表达的miRNA,进一步筛选FOXO3/Bcl-6信号通路的靶向miRNA。结果:K562/G较K562细胞株的FOXO3及Bcl-6蛋白表达均明显升高(P<0.01);Bcl-6 mRNA的表达水平无明显差异,而K562/G细胞中FOXO3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。miRNA芯片结果显示,K562/G与K562细胞之间有109条miRNA存在显著的差异,其中上调miRNA为81个,下调miRNA有28个。经生物信息学反向预测,其中miR-6718-5p、miR-5195-5p、miR-4711-3p、miR-4763-5p、miR-4664-5p和miR-3176与该信号通路相关。结论:伊马替尼耐药与FOXO3/Bcl-6信号通路相关,并且K562/G与K562细胞存在miRNA表达显著差异。

关键词：慢性髓系白血病耐药 miRNA FOXO3 Bcl-6

母源性染色体内插入致18q21.2-q22.3重复和缺失后代家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第4期40卷 483-489页

作者：周家红周攀吕志宇张晖罗庆袁兰成洋文霞刘靳波西南医科大学附属医院医学检验部泸州646099 西南医科大学附属医院神经内科泸州646099

目的为1例具有全面发育障碍患儿生育史的孕妇提供产前诊断、家系分析和遗传咨询。方法选取2021年8月在西南医科大学附属医院接受产前诊断的孕妇作为研究对象,采集先证者、孕妇及其丈夫的外周血样以及胎儿的羊水样本,对其进行G显带染色... 详细信息

目的为1例具有全面发育障碍患儿生育史的孕妇提供产前诊断、家系分析和遗传咨询。方法选取2021年8月在西南医科大学附属医院接受产前诊断的孕妇作为研究对象,采集先证者、孕妇及其丈夫的外周血样以及胎儿的羊水样本,对其进行G显带染色体核型分析以及基因组拷贝数变异测序(CNV-seq),根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判读变异的致病性,通过家系分析对变异进行溯源,并评估其再发风险。结果孕妇、胎儿、先证者的染色体核型依次为46,XX,ins(18)(p11.2q21q22)、46,X?,rec(18)dup(18)(q21q22)ins(18)(p11.2q21q22)mat和46,XY,rec(18)del(18)(q21q22)ins(18)(p11.2q21q22)mat,孕妇丈夫染色体核型未见异常。CNV-seq检测提示胎儿18q21.2-q22.3区存在19.73 Mb重复,先证者18q21.2-q22.3区存在19.77 Mb缺失。重复和缺失片段均与孕妇染色体的插入片段相同。根据ACMG指南,均评估为致病性变异。结论孕妇携带的18q21.2-q22.3染色体内插入导致了2个子代18q21.2-q22.3区的重复和缺失。上述结果为该家系的遗传咨询提供了依据。

关键词：染色体内插入 18q21.2-q22.3 18q部分三体 18q部分单体孕妇