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炎性因子干扰素γ以焦亡途径影响人血管平滑肌细胞的迁移和凋亡

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中国组织工程研究 2024年

作者：万玲玲吴梦滢张宇骄罗青清苏州大学附属第一医院妇产科西南医科大学附属医院产科

背景：子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一，血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关，但具体机制尚未明确。目的：探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对... 详细信息

背景：子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一，血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关，但具体机制尚未明确。目的：探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管平滑肌细胞迁移、凋亡生物学功能的影响。方法：人血管平滑肌细胞分为对照组和干扰素γ组，对照组正常培养，干扰素γ组采用10 ng/mL干扰素γ处理24 h。Transwell实验检测血管平滑肌细胞的迁移能力；荧光TUNEL实验及流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况；qPCR检测NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平；Western blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平。结果与结论：与对照组相比，干扰素γ组血管平滑肌细胞的迁移能力及凋亡率显著升高(P <0.05)；与对照组相比，干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P <0.05)；与对照组相比，干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平显著升高(P <0.05)。结果表明，干扰素γ可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径调控血管平滑肌细胞的迁移和凋亡。

关键词：干扰素γ 子宫螺旋动脉重铸血管平滑肌细胞细胞焦亡细胞凋亡

妊娠期改良Shirodkar经阴道子宫颈环扎术治疗子宫颈机能不全的临床研究

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中华妇产科杂志 2023年第11期58卷 811-817页

作者：宋梅英王夫川李晓雨刘玉环首都医科大学附属复兴医院妇科北京100045 首都医科大学附属北京地坛医院妇产科北京100015

目的探讨妊娠期改良Shirodkar经阴道子宫颈环扎术(TVCC)治疗子宫颈机能不全(CI)的临床疗效及其对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2015年1月1日至2021年8月31日首都医科大学附属复兴医院收治的218例CI孕妇的临床资料,根据手术途径不同分... 详细信息

目的探讨妊娠期改良Shirodkar经阴道子宫颈环扎术(TVCC)治疗子宫颈机能不全(CI)的临床疗效及其对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2015年1月1日至2021年8月31日首都医科大学附属复兴医院收治的218例CI孕妇的临床资料,根据手术途径不同分为妊娠期行改良Shirodkar TVCC治疗(TVCC组,108例)和非妊娠期行腹腔镜子宫颈环扎术(LACC)治疗(LACC组,110例),对两组孕妇的临床资料和妊娠结局进行比较。进一步根据子宫颈长度(CL)对两组孕妇进行分层研究,探讨两种术式对不同CL的CI孕妇妊娠结局的影响。结果(1)环扎术前、术中相关指标:两组孕妇在环扎手术过程中均未发生大出血、膀胱损伤、麻醉意外等并发症。与LACC组相比,TVCC组孕妇的术前CL较长[分别为(2.3±0.6)、(2.7±0.6)cm]、术中出血量较多[分别为(7.5±0.5)、(14.4±1.4)ml]、住院时间更长[分别为(6.0±0.1)、(7.3±0.4)d],但手术时间更短[分别为(42.9±1.6)、(25.9±1.4)min]、住院费用更少[分别为(9912±120)、(5598±140)元],分别比较,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论改良Shirodkar TVCC操作简单易行,较LACC显著降低了剖宫产率、医疗费用,且活产率无显著差异。当出现不可避免的晚期流产时,改良Shirodkar TVCC无需再行腹腔镜拆除环扎带手术,可减少二次手术,值得临床推广应用。

关键词：宫颈功能不全环扎术,宫颈早产腹腔镜检查治疗结果妊娠结局

术前指标对子宫内膜癌淋巴脉管间隙浸润风险的影响

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重庆医科大学学报 2023年第6期48卷 703-707页

作者：黄雅洁赵文学刘珂张芬李娜遵义医科大学附属医院妇产科遵义563000 遵义医科大学第二附属医院妇产科遵义563099

目的:研究影响淋巴脉管间隙浸润(lymph-vascular space invasion,LVSI)的子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者临床病理特征,并确定独立危险因素。方法:回顾性分析2019年1月至2022年8月于遵义医科大学附属医院及第二附属医院住院的196... 详细信息

目的:研究影响淋巴脉管间隙浸润(lymph-vascular space invasion,LVSI)的子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者临床病理特征,并确定独立危险因素。方法:回顾性分析2019年1月至2022年8月于遵义医科大学附属医院及第二附属医院住院的196例EC患者临床病理资料。评估的危险因素包括术前癌抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平、术前癌抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)水平、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、肌层浸润深度、中性粒细胞-淋巴细胞比值、错配修复表达情况、Ki67、P53等。应用卡方检验及logistic回归分析确定EC患者LVSI的危险因素。结果:196例EC患者中,共有23例存在LVSI阳性,阳性率11.7%。多因素分析结果显示术前CAl25≥35 U/mL(OR=3.539,95%CI=1.252~10.008)、肌层浸润深度≥1/2(OR=3.893,95%CI=1.323~11.451)和低分化(组织学分级)(OR=3.206,95%CI=1.030~9.978)是EC患者LVSI的独立危险因素(P<0.05)。结论:术前CAl25≥35 U/mL、肌层浸润深度≥1/2和低分化(组织学分级)是EC患者LVSI的独立危险因素,重视术前预测因子联合评估EC患者的LVSI状态可以帮助术者进一步评估淋巴结受累情况及预后情况,从而更好地选择手术方式,实现个体化、精准化治疗。

关键词：子宫内膜癌淋巴脉管间隙浸润术前癌抗原125 临床病理

黄芩素通过抑制胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)促进HeLa细胞凋亡

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第11期32卷 1507-1512页

作者：王永周夏纪毅唐小平唐利毛熙光张宇骄喻小兰西南医科大学附属中医医院妇产科西南医科大学附属医院医学实验中心西南医科大学科技处西南医科大学附属医院妇产科四川泸州646000

目的探讨黄芩素和U0126对人宫颈癌He La细胞凋亡的影响及机制。方法 He La细胞先用(1、2、5、10、20、50、100、200、300)μmol/L黄芩素,(1、2、5、10、20、30)μmol/L U0126处理24 h后,CCK-8法筛选最佳的处理浓度。而后分别用200μmol/... 详细信息

目的探讨黄芩素和U0126对人宫颈癌He La细胞凋亡的影响及机制。方法 He La细胞先用(1、2、5、10、20、50、100、200、300)μmol/L黄芩素,(1、2、5、10、20、30)μmol/L U0126处理24 h后,CCK-8法筛选最佳的处理浓度。而后分别用200μmol/L黄芩素、10μmol/L U0126、200μmol/L黄芩素联合10μmol/L U0126处理He La细胞24 h,流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测细胞凋亡指数;实时定量PCR检测He La细胞胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、Bax和Bcl-2的mRNA水平、Western blot法检测ERK1/2、Bax和Bcl-2蛋白水平。结果 He La细胞经不同浓度的黄芩素或经不同浓度的U0126处理后,CCK-8法证明黄芩素最佳抑制浓度为200μmol/L,U0126最佳抑制浓度为10μmol/L;He La细胞经200μmol/L黄芩素处理24 h后,G0/G1期细胞比例明显增多,S期细胞比例明显下降,采用200μmol/L黄芩素联合10μmol/L U0126处理He La细胞24 h,S期细胞比例显著降低;10μmol/L U0126和200μmol/L黄芩素单独处理He La细胞,引起明显细胞凋亡,二者联合处理凋亡更明显;He La细胞经200μmol/L黄芩素或10μmol/L U0126单独处理或联合处理24 h后,ERK1/2和Bcl-2的mRNA表达水平明显降低、而Bax的mRNA水平升高;蛋白水平上,ERK1/2的磷酸化水平明显降低,Bax蛋白水平增加,Bcl-2的蛋白水平降低。结论黄芩素和U0126均可抑制He La细胞增殖、诱导细胞凋亡,增加G0/G1期细胞比例,降低S期细胞比例,联合应用效果更明显。

关键词：黄芩素 U0126 宫颈癌 HeLa细胞凋亡胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)

STAT3抑制剂HO-3867与顺铂单独或联合使用对子宫颈癌HeLa细胞生物学行为影响的研究

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实用妇产科杂志 2022年第1期38卷 73-78页

作者：任倩梅郭倩詹平毛熙光西南医科大学附属医院妇产科四川泸州646000

目的:确定转录活化因子3(STAT3)抑制剂HO-3867与顺铂单独或联合使用对子宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响,并探索其作用机制。方法:培养子宫颈癌HeLa细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度的HO-3867(0~10μmol/L)和顺铂(0~20μg/ml)对HeLa... 详细信息

目的:确定转录活化因子3(STAT3)抑制剂HO-3867与顺铂单独或联合使用对子宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响,并探索其作用机制。方法:培养子宫颈癌HeLa细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度的HO-3867(0~10μmol/L)和顺铂(0~20μg/ml)对HeLa细胞增殖的影响,根据结果确定实验浓度,将子宫颈癌HeLa细胞随机分为4组:对照组(无顺铂及HO-3867)、HO-3867组(3.69μmol/L)、顺铂组(4.9μg/ml)、联合组(2μmol/L HO-3867+2.5μg/ml顺铂)。采用MTT法检测细胞的增殖抑制率;平板克隆实验检测细胞的克隆形成能力;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell小室检测细胞的侵袭能力;划痕实验检测细胞的迁移能力;Western Blot方法检测细胞JAK1/STAT3信号通路、凋亡、侵袭与迁移相关蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,顺铂组、HO-3867组、联合组的增殖抑制率和总凋亡率显著增加(P<0.01),克隆形成能力、穿膜细胞数及迁移能力显著降低(P<0.01);且联合组较顺铂组和HO-3867组效果更加显著(P<0.01)。与对照组比较,HO-3867组、顺铂组、联合组细胞中Bcl-2、MMP-2、p-JAK1、p-STAT3蛋白的表达明显降低(P<0.01),而Bax、E-cadherin蛋白的表达明显升高(P<0.01);并且联合组对上述蛋白的调控作用更加明显(P<0.01)。结论:HO-3867与顺铂联合使用通过抑制JAK1/STAT3信号通路关键蛋白的磷酸化,进而抑制子宫颈癌HeLa细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力,促进其凋亡;且HO-3867的使用可减少顺铂的使用剂量,间接减少了顺铂的毒副反应和耐药。

关键词：子宫颈癌 HO-3867 顺铂姜黄素类似物作用机制

脂肪酸去饱和酶2基因在糖脂代谢中的研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第1期44卷 158-163页

作者：王国杰田烨张慧英天津医科大学总医院妇产科天津300052

脂肪酸去饱和酶2(FADS2)基因编码δ6去饱和酶(D6D),是脂肪酸去饱和酶基因家族中的一员。D6D催化必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸转化为长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA),是LC-PUFA生物合成途径的关键酶。LC-PUFAs在调节生物体的糖脂代谢方面发... 详细信息

脂肪酸去饱和酶2(FADS2)基因编码δ6去饱和酶(D6D),是脂肪酸去饱和酶基因家族中的一员。D6D催化必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸转化为长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA),是LC-PUFA生物合成途径的关键酶。LC-PUFAs在调节生物体的糖脂代谢方面发挥至关重要的作用。近年来,D6D活性及FADS2基因单核苷酸多态性(SNP)也成为研究糖脂代谢的热点。本文就FADS2基因在糖脂代谢中的作用做一综述。

关键词：脂肪酸去饱和酶2基因 δ6去饱和酶糖代谢脂代谢

血管内皮生长因子对子宫内膜异位症大鼠缺氧及炎症微环境的作用机制

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中国免疫学杂志 2023年第2期39卷 281-286页

作者：陈慧刘艳玲郎茂竹吴儒佳贵州医科大学附属医院妇产科贵阳550004

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠缺氧以及炎症微环境的作用机制。方法:采用自体子宫内膜移植法构建大鼠EMs模型。动物实验分为假手术组、模型组、对照组、实验组。其中假手术组大鼠在造模过程中仅进行子宫内... 详细信息

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠缺氧以及炎症微环境的作用机制。方法:采用自体子宫内膜移植法构建大鼠EMs模型。动物实验分为假手术组、模型组、对照组、实验组。其中假手术组大鼠在造模过程中仅进行子宫内膜截取,不进行内膜移植,每日尾静脉注射VEGF-siRNA-NC,模型组、对照组和实验组大鼠在造模后每日尾静脉注射VEGF-siRNA-NC,实验组大鼠每日尾静脉注射VEGF-siRNA。处死大鼠后检测各组大鼠异位内膜的体积;ELISA检测各组大鼠血清中TNF-α和IL-1β含量。高通量测序确定RNA干扰后的靶点基因。Western blot检测样本组织中VEGF、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和髓过氧化物酶(MPO)的表达。结果:高通量测序结果显示HIF-1α、MPO为干扰VEGF的RNA后的靶点基因。与假手术组相比,模型组、对照组、实验组大鼠的异位内膜体积、血清中TNF-α和IL-1β含量和样本中VEGF、HIF-1α、MPO表达均明显升高;与对照组相比,实验组大鼠的异位内膜体积、血清中TNF-α和IL-1β含量和样本中VEGF、HIF-1α、MPO表达均明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:RNA干扰VEGF的表达后能明显抑制HIF-1α、MPO表达,改善EMs大鼠腹腔的缺氧和炎症微环境。

关键词：血管内皮生长因子子宫内膜异位症缺氧炎症微环境 RNA干扰技术

去卵巢大鼠肌肉衰减症模型构建及雌激素补充治疗的实验研究

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陆军军医大学学报 2023年第18期45卷 1937-1946页

作者：黄昱彬凌丽熊正爱重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010

目的建立SD大鼠绝经后肌肉衰减症模型,观察雌激素补充对肌肉衰减症的治疗作用。方法①44只12周龄雌性SD大鼠(体质量220±20 g)按体质量分层随机抽样分为假手术(SHAM)组、去卵巢(ovariectomized,OVX)组,每组22只。OVX组行双侧卵巢切除术,... 详细信息

目的建立SD大鼠绝经后肌肉衰减症模型,观察雌激素补充对肌肉衰减症的治疗作用。方法①44只12周龄雌性SD大鼠(体质量220±20 g)按体质量分层随机抽样分为假手术(SHAM)组、去卵巢(ovariectomized,OVX)组,每组22只。OVX组行双侧卵巢切除术,SHAM组行假手术,监测体质量,电子抓力仪测量大鼠前肢抓力,12周后通过双能X射线分析仪(DXA)分析身体成分,通过相对瘦质量判定建模是否成功,而后每组各处死10只取腓肠肌,用腓肠肌质量/体质量得出肌肉衰减症指数(sarcopenia index,SI),HE染色观察腓肠肌肌纤维横截面积,电镜下观察肌原纤维超微结构。②余下大鼠进一步分为假手术(SHAM)组、假手术+油剂注射(SHAM+O)组、去卵巢(OVX)组、去卵巢+雌激素补充(OVX+E_(2))组,每组6只,OVX+E_(2)组每日予以17β-雌激素腹部皮下注射,SHAM+O组每日予以10%DMSO+90%芝麻油皮下注射,监测体质量、前肢抓力,干预8周后DXA分析体成分,ELISA法测量血清E_(2)、FSH,HE染色观察腓肠肌肌纤维横截面积,电镜下观察肌原纤维超微结构,免疫荧光染色分析Bax、Bcl-2的表达。结果①建模12周后,OVX组相对瘦质量显著降低(P<0.001),提示建模成功,体质量(P<0.001)、体脂率显著升高(P<0.001),相对抓力(P<0.001)、SI值、肌纤维横截面积显著降低(P<0.01),电镜下线粒体密度降低(P=0.012)。②经雌激素补充治疗后,OVX+E_(2)组抓力、相对瘦质量、体质量、体脂率、肌纤维横截面积、电镜下线粒体密度均恢复到SHAM组水平;免疫荧光显示OVX组较SHAM与OVX+E_(2)组Bcl-2/Bax显著降低(P<0.01)。结论成功建立了大鼠绝经后肌肉衰减症模型,雌激素补充治疗能显著改善去卵巢大鼠的肌肉衰减,可能与雌激素抑制肌细胞凋亡有关。

关键词：肌肉衰减症雌激素替代疗法大鼠模型卵巢切除术凋亡

血清维生素D水平与卵巢血流动力学及卵巢储备功能相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 799-805页

作者：申会敏公丕东王超王瑞静刘羽王雅新张琰惠刘梅梅哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科哈尔滨150000

目的分析血清维生素D水平与卵巢血流动力学及卵巢储备功能的相关性。方法回顾性队列研究选取2020年9月至2021年11月期间哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科收治的年龄18~40岁、性生活规律的女性为研究对象。收集患者年龄、身高、体质量... 详细信息

目的分析血清维生素D水平与卵巢血流动力学及卵巢储备功能的相关性。方法回顾性队列研究选取2020年9月至2021年11月期间哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科收治的年龄18~40岁、性生活规律的女性为研究对象。收集患者年龄、身高、体质量等资料,检测患者补充维生素D前后血清维生素D、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、黄体生成素、卵泡刺激素等指标,采用彩色多普勒超声仪器测量窦卵泡计数及早卵泡期双侧卵巢间质动脉血流阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(plusatility index,PI)。多重线性回归分析血清维生素D水平相关影响因素。结果研究共纳入女性218例,其中维生素D缺乏137例,占62.8%;维生素D不足39例,占17.9%;维生素D正常42例,占19.3%。多重线性回归分析显示,血清维生素D水平与卵巢间质动脉血流RI之间存在负相关(P=0.025);与其余指标之间均无相关性(均P>0.05)。结论血清维生素D水平在一定程度上影响了女性卵巢间质动脉血流RI,但与卵巢间质动脉血流PI、血清AMH水平及其他卵巢储备功能相关指标并无明显关联。

关键词：维生素D 血流动力学卵巢储备功能抗苗勒管激素