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芒柄花素保护BV2小胶质细胞糖氧剥夺再灌注损伤及其机制研究

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重庆医科大学学报 2025年

作者：韦丁玲王湄王文秀曹丽平何前松贵州中医药大学第一临床医学院贵州中医药大学第一附属医院神经内科

目的:探讨芒柄花素(formononetin,FN)对糖氧剥夺再灌注(glucose and oxygen deprivation/reperfusion,OGD/R)刺激的BV2小胶质细胞多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose) polymerase 1,PARP1]/聚(ADP-核糖)糖水解酶[poly(ADP-Ribose)glycohydrolase,PARG]信号通路及神经炎症的影响。方法:建立OGD/R BV2细胞模型,分为空白对照组、OGD/R组、10μm FN组、OGD/R+10μm FN处理组、OGD/R+抑制剂PJ34(10μm)处理组、OGD/R+抑制剂Ethacridine lactate(7.5μm)处理组。采用免疫荧光法(immunofluorescence method,IF)检测BV2细胞核因子-κB p65(Nuclear factor-kappa B p65,NF-κB p65)蛋白核转移及p53、凋亡诱导因子(apopto-sis inducing factor,AIF)、Toll样受体4 (Tol-like Receptor 4,TLR4)蛋白表达;免疫印迹法检测(Western blot,WB)PARP1/PARG通路相关蛋白表达;酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果:WB结果显示,与对照组相比,进行糖氧剥夺6h后再进行复糖复氧培养1h,细胞中PARP1、PARG表达显著升高(P=0.000);与OGD/R组相比,在OGD/R后加入FN处理,BV2细胞中PARP1(P=0.000)和PARG(P=0.000)蛋白表达量显著下降,Iduna蛋白表达量显著上升(P=0.000);在OGD/R后加入PARP抑制剂PJ34处理后,PARP1蛋白表达量显著下降(P=0.000),但PARG和Iduna蛋白表达量无显著变化(P=0.061);在OGD/R后加入PARG抑制剂Ethacridine lactate处理后,BV2细胞中PARG蛋白表达量显著下降(P=0.000),但PARP1和Iduna蛋白表达量无显著变化(P=0.072)。IF结果显示,与OGD/R组相比,OGD/R后加入FN,细胞中p53、AIF、TLR4、NF-κB p65表达均明显下降,且NF-κB p65核转移明显减少;在OGD/R后加入PARP抑制剂PJ34或PARG抑制剂Ethacridine lactate,p53、AIF、TLR4表达同样下降,NF-κB p65核转移也明显减少。ELISA结果显示,与OGD/R组BV2细胞相比,在OGD/R后加入FN处理,细胞中IL-1β(P=0.004)和TNF-α(P=0.040)表达显著降低,但INF-γ水平无显著差异变化(P=0.056);在OGD/R后加入PARP抑制剂PJ34处理后,BV2细胞中促炎因子INF-γ(P=0.000)、IL-1β(P=0.021)和TNF-α(P=0.003)表达水平显著降低,或PARG抑制剂Ethacridine lactate处理后,BV2细胞中促炎因子INF-γ、IL-1β和TNF-α表达水平亦显著降低(P=0.000)。结论:FN可抑制糖氧剥夺BV2小胶质细胞中神经炎症,其机制涉及PARP1/PARG信号通路调控。

关键词：芒柄花素 BV2小胶质细胞糖氧剥夺再灌注多聚ADP核糖聚合酶1抑制剂聚(ADP-核糖)糖水解酶抑制剂

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Wilson病患者的震颤特征及其影响因素

重庆医科大学学报 2025年

作者：白雪王共强安徽中医药大学神经病学研究所安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科

目的：分析Wilson病（Wilson disease,WD）患者的震颤特征，探讨震颤程度的影响因素。方法：选取2022年4月至2023年10月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院住院的以震颤症状为主要运动障碍表现的WD患者63例，根据统一肝豆状核变性... 详细信息

目的：分析Wilson病（Wilson disease,WD）患者的震颤特征，探讨震颤程度的影响因素。方法：选取2022年4月至2023年10月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院住院的以震颤症状为主要运动障碍表现的WD患者63例，根据统一肝豆状核变性评分量表（Unified Wilson’s Disease Rating Scale,UWDRS）评估WD患者症状的严重程度，记录入组患者震颤部位及震颤类型、血清铜生化结果、肝纤维化指标、K-F环（Kayser-Fleischer Ring,K-F环），定量评估病变脑区，通过姿态测量传感器定量测量上肢姿势性震颤参数。总结分析震颤症状的临床特征，通过逐步回归法分析筛选出震颤程度的影响因素。结果：(1)表现震颤的患者男性37例（58.70%），女性26例（41.30%），震颤部位分布双侧上肢（73.00%）、单侧右上肢（17.50%）、单侧左上肢（9.50%）、头部（4.80%）、单左下（3.20%）和躯干（1.60%）、双侧下肢（1.60%），震颤类型分布姿势性震颤（100%）、单纯姿势性震颤（66.70%）、意向性震颤（33.30%）、混合性震颤（33.30%），扑翼样震颤（11.10%）、静止性震颤（7.90%），男女性别间在年龄、发病年龄、病程、血清铜离子浓度、K-F环、pSWE值之间的比较中无差异（t=0.38、0.39、-0.33、0.17、0.56、0.86;P=0.700、0.430、0.740、0.860、0.580、0.390），女性血清铜蓝蛋白浓度大于男性（t=-2.98;P=0.004）。(2)震颤参数加速度信号频率（frequency acceleration signal,F-acc）、加速度信号均方根（RMS acceleration signal,RMS-acc）、角速度信号均方根（RMS gyroscope signal,RMS-gyr）与UWDRS上肢姿势性震颤评分呈正相关（r=0.53、0.74、0.77;P=0.000、0.000、0.017、0.000）;F-acc、RMSacc、RMS-gyr与UWDRS精神症状评分呈正相关（r=0.42、0.49、0.57;P=0.000、0.000、0.000）;RMS-gyr与肝脏功能评分呈正相关（r=0.36;P=0.004）。(3)K-F环、震颤参数RMS-gyr、尾状核高信号程度、不稳定的情绪反应评分（UWDRS第54项）是影响上肢姿势性震颤评分的影响因素（t=2.72、9.30、5.51、6.30;P=0.009、0.000、0.000、0.000）。结论：Wilson病的震颤特征以上肢姿势性震颤为主，震颤参数RMS-gyr更能反应Wilson病患者上肢姿势性震颤的严重程度，K-F环、尾状核受损及情绪的不稳定是震颤程度变异性的影响因素。

关键词： Wilson病震颤统一肝豆状核变性评分量表姿态测量传感器

莪连颗粒调控JAK2/STAT3通路治疗慢性萎缩性胃炎的机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 72-79页

作者：贾庆玲易志荣蒋凯林顾志坚蔡淦凌江红上海中医药大学附属曙光医院消化内科上海200021 广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。... 详细信息

目的通过转录组测序探讨莪连颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响,揭示莪连颗粒治疗CAG的机制。方法18只6周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和莪连颗粒组。除正常组外,模型组、莪连颗粒组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)综合法构建CAG大鼠模型,莪连颗粒组予莪连颗粒水溶液灌胃(剂量3.24 g/kg),干预周期均为40周。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃窦组织病理;转录组学法进行建库测序及生物信息学分析;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠胃窦组织JAK2、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)、B淋巴细胞瘤-2基因蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达。结果正常组大鼠胃黏膜上皮结构完整,腺体形态规则,排列整齐规律;模型组大鼠胃黏膜腺体萎缩,排列紊乱;莪连颗粒组大鼠胃黏膜腺体形态尚完整,排列尚规律。与正常组比较,模型组差异基因3595个,其中上调1203个,下调2392个;与模型组比较,莪连颗粒组差异基因561个,其中上调174个,下调387个。京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析结果显示,莪连颗粒干预CAG作用机制可能与趋化因子信号传导途径、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、癌症通路等密切相关。Western blot提示,与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织p‑JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,莪连颗粒组大鼠胃窦组织p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001),SOCS3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论本研究通过MNNG综合法成功复制CAG大鼠模型,借助转录组测序发现并经验证表明莪连颗粒可能通过抑制JAK2/STAT3通路治疗CAG。

关键词：慢性萎缩性胃炎莪连颗粒作用机制大鼠模型中药研究

触觉振动反馈训练联合1Hz重复经颅磁刺激对卒中偏瘫患者的影响

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 81-85页

作者：李勃刘立斌李影刘京赵留庄北京市大兴区人民医院神经康复科北京102600 首都医科大学大兴教学医院神经内科北京102600

目的分析触觉振动反馈训练联合1 Hz重复经颅磁刺激对卒中偏瘫患者肢体平衡能力及步行能力的影响。方法选取2021年8月至2023年8月在大兴区人民医院诊治的卒中偏瘫患者98例,按照治疗方案不同分为训练组和刺激组,各49例。训练组给予触觉振... 详细信息

目的分析触觉振动反馈训练联合1 Hz重复经颅磁刺激对卒中偏瘫患者肢体平衡能力及步行能力的影响。方法选取2021年8月至2023年8月在大兴区人民医院诊治的卒中偏瘫患者98例,按照治疗方案不同分为训练组和刺激组,各49例。训练组给予触觉振动反馈训练治疗,刺激组给予触觉振动反馈训练联合1 Hz重复经颅磁刺激治疗。分析两组中医症状、平衡能力、步行能力、生活情况及疗效。结果治疗8周后,两组口角流涎积分、语言不利积分、偏身麻木积分均低于治疗前(P<0.05),且刺激组低于训练组(P<0.05);两组Lindmark平衡反应评分、Berg平衡量表(BBS)评分、步长、10-m最大步行速度(10 mMWS)、Barthel指数(BI)评分及功能独立性评测(FIM)量表评分高于治疗前(P<0.05),且刺激组高于训练组(P<0.05);刺激组总有效率(91.84%)大于训练组(69.39%)(P<0.05)。结论触觉振动反馈训练联合1Hz重复经颅磁刺激治疗卒中偏瘫患者可减轻临床症状,较好提高肢体平衡能力、步行能力、生活能力,疗效确切。

关键词：触觉振动反馈训练 1 Hz重复经颅磁刺激卒中偏瘫平衡能力步行能力

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征误诊为脑梗死一例报道

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中华神经医学杂志 2021年第1期20卷 83-84页

作者：刘天助杨叶青徐厚平王饶琼邓世宇张蕾杨思进西南医科大学附属中医医院神经内科泸州646000

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrialencephalomyopathy with lacticacidosis and stroke-like episodes,MELAS)综合征是一种由基因突变引起线粒体结构和功能紊乱,致使氧化磷酸化异常、能量供给不足,导致以脑和肌肉组... 详细信息

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrialencephalomyopathy with lacticacidosis and stroke-like episodes,MELAS)综合征是一种由基因突变引起线粒体结构和功能紊乱,致使氧化磷酸化异常、能量供给不足,导致以脑和肌肉组织受累为主的代谢性疾病。西南医科大学附属中医医院神经内科于2018年3月收治1例误诊为脑梗死的MELAS综合征患者,现将相关内容报道如下,以期提高临床工作者对MELAS综合征的认识。

关键词： MELAS综合征误诊脑梗死

通窍益智颗粒通过cAMP/PKA-CREB信号通路影响血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的研究

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中药药理与临床 2020年第2期36卷 190-195页

作者：李双阳王凌雪蒲玉婷王饶琼唐红梅白雪西南医科大学附属中医医院神经内科泸州646000 西南医科大学附属中医医院泸州646000

目的:研究通窍益智颗粒对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg阳性对照组和通窍益智颗粒24.... 详细信息

目的:研究通窍益智颗粒对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以双侧颈总动脉永久结扎法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、尼莫地平6.25 mg/kg阳性对照组和通窍益智颗粒24.8、12.4、6.2 g/kg剂量组,灌胃30 d后,观察大鼠行为学改变、TUNEL法检测海马CA1神经元凋亡率,免疫组织化学法检测即刻早期基因(c-fos)表达,Elisa法检测神经元环磷酸腺苷(cAMP)含量,Western Blot检测激酶A(PKA)、环磷酸腺效应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组潜伏逃避期明显延长,且穿过原平台次数及游泳时间明显缩短,海马CA1神经元凋亡率和c-fos表达量明显提高,cAMP、PKA和pCREB的蛋白表达水平明显下调(P神经元凋亡减少,c-fos的表达降低,cAMP含量、PKA及pCREB蛋白水平上调(P神经元凋亡有关。

关键词：通窍益智颗粒血管性痴呆环磷酸腺苷环磷腺苷效应元件结合蛋白凋亡即刻早期基因

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猎人弓综合征一例报道

中华神经医学杂志 2021年第3期20卷 297-298页

作者：刘天助杨叶青何其舟李凌华张蕾白雪杨思进西南医科大学附属中医医院神经内科泸州646000 西南医科大学附属中医医院放射影像科泸州646000 西南医科大学附属中医医院心脑电图室泸州646000

猎人弓综合征(bow hunter's syndrome,BHS)也叫旋转性椎动脉闭塞综合征,是一种因头颈部过度屈伸或转动导致椎动脉颅外段短暂性闭塞并出现后循环缺血症状的罕见性疾病。该疾病最早报道于1978年,患者是一名弓猎人,因射箭动作导致小脑后下... 详细信息

猎人弓综合征(bow hunter's syndrome,BHS)也叫旋转性椎动脉闭塞综合征,是一种因头颈部过度屈伸或转动导致椎动脉颅外段短暂性闭塞并出现后循环缺血症状的罕见性疾病。该疾病最早报道于1978年,患者是一名弓猎人,因射箭动作导致小脑后下动脉综合征发作,此后该疾病被命名为BHS。西南医科大学附属中医医院神经内科于2018年5月收治1例BHS致晕厥的青年女性患者,现将诊治过程报道如下,以期提高临床工作者对BHS的认识。

关键词：猎人弓综合征旋转性椎动脉闭塞综合征晕厥经颅多普勒

血清LncRNA HCG11及miR-26b-5p与急性缺血性脑卒中患者脑梗死面积及功能预后的相关性

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西南医科大学学报 2025年第1期48卷 81-86页

作者：周静孙军汪宁刘义锋李祥欣高军余洋温昌明南阳市中心医院神经内科南阳473000

目的研究急性缺血性脑卒中患者血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11(long non coding RNA human leukocyte antigen complex group 11,LncRNA HCG11)及微小核糖核酸-26b-5p(microRNA-26b-5p,miR-26b-5p)水平与脑梗死面积及功能预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月本院收治的急性缺血性脑卒中患者106例,根据梗死面积将其分为小面积组、中面积组和大面积组,随访1年后根据改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)分为预后良好组和预后不良组。采用qRT-PCR检测LncRNA HCG11,miR-26b-5p相对表达量;采用Logistic回归分析影响患者预后的因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LncRNA HCG11和miR-26b-5p对患者梗死面积的诊断及对预后的预测价值。采用Spearman相关分析LncRNA HCG11、miR-26b-5p与梗死面积及美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NHISS)的相关性。结果急性缺血性脑卒中大面积梗死患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低(P<0.05);与预后良好患者相比,预后不良患者的LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低(P<0.05);不同梗死面积患者高血压史、高血脂史以及NHISS评分、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);LncRNA HCG11与梗死面积及NHISS均呈正相关(r_(梗死面积)=0.553,P_(梗死面积)<0.001;r_(NHISS)=0.462,P_(NHISS)<0.001),miR-26b-5p与梗死面积及NHISS均呈负相关(r'_(梗死面积)=-0.534,P'_(梗死面积)<0.001;r'_(NHISS)=-0.447,P'_(NHISS)<0.001);miR-26b-5p为影响患者预后不良的保护因素,高血压史、NHISS评分、CRP和LncRNA HCG11为患者预后不良的影响因素(P<0.05);LncRNA HCG11和miR-26b-5p及联合诊断患者梗死面积优于单独指标诊断(Z_(LncRNA HCG11)=3.049,P_(LncRNA HCG11)=0.002;Z_(miR-26b-5p)=2.657,P_(miR-26b-5p)=0.008,AUC=0.937);且LncRNA HCG11+miR-26b-5p对患者预后的预测能力显著优于LncRNA HCG11、miR-26b-5p、CRP、NHISS单独指标(Z_(LncRNA HCG11)=2.207,P_(LncRNA HCG11)=0.027;Z_(miR-26b-5p)=2.080,P_(miR-26b-5p)=0.038;Z_(CRP)=2.341,P_(CRP)=0.019;Z_(NHISS)=2.093,P_(NHISS)=0.036,AUC=0.892);LncRNA HCG11与miR-26b-5p呈负相关(r=-0.425,P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者血清LncRNA HCG11水平升高,miR-26b-5p水平降低,均为患者脑梗死面积及功能预后的影响因素,对患者脑梗死面积及功能预后具有一定的诊断及预测价值。

关键词：急性缺血性脑卒中长链非编码RNA人类白细胞抗原复合物组11 微小核糖核酸-26b-5p 脑梗死面积预后相关性

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中医药治疗原发性胆汁性胆管炎研究进展

西南医科大学学报 2025年第1期48卷 21-26页

作者：陈佳良王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚不明确。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是治疗本病的一线药物,但仍有部分患者对UDCA治疗应答不佳,且不完全应答患者总... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚不明确。熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)是治疗本病的一线药物,但仍有部分患者对UDCA治疗应答不佳,且不完全应答患者总体预后较差,亟须安全有效的二线治疗药物。近年来越来越多的临床试验证明中医药治疗PBC疗效确切,安全性良好,其在改善患者生化指标、提高UDCA应答率、改善临床症状、抗肝纤维化、调控免疫及提高生活质量等方面均有突出优势,但目前缺乏高质量循证医学证据以及长期终点事件研究。本文主要从中医病因病机认识及中医药治疗提高PBC疗效的相关临床研究进展进行评述,以供临床研究参考与借鉴。

关键词：原发性胆汁性胆管炎中医药研究进展