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沙苑子苷A对关节软骨细胞凋亡的影响

中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1541-1547页

作者：尹路蒋川锋陈俊杰易明王子赫石厚银汪国友沈骅睿西南医科大学四川省泸州市646000 西南医科大学附属中医医院四川省泸州市646000

背景:软骨细胞凋亡是骨关节炎发生发展的重要因素,沙苑子苷A具有类黄酮作用,可抑制多种细胞凋亡,但其对软骨细胞凋亡的影响及作用机制尚不明确。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨沙苑子苷A与软骨细胞凋亡的内在关联及作用机制。方法... 详细信息

背景:软骨细胞凋亡是骨关节炎发生发展的重要因素,沙苑子苷A具有类黄酮作用,可抑制多种细胞凋亡,但其对软骨细胞凋亡的影响及作用机制尚不明确。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨沙苑子苷A与软骨细胞凋亡的内在关联及作用机制。方法:①收集膝关节置换术中截取的股骨及胫骨部分软骨组织,体外分离培养及鉴定软骨细胞;②通过CCK-8检测沙苑子苷A在0-160μmol/L范围内是对软骨细胞的最佳干预浓度;③将软骨细胞分为空白组、硝普钠(1.5 mmol/L)诱导组、硝普钠(1.5 mmol/L)+沙苑子苷A(5μmol/L)组。采用CCK-8、流式细胞技术检测各组细胞活力、凋亡率;免疫荧光染色检测各组细胞中Ⅱ型胶原蛋白、SOX9表达;Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白及Wnt/β-catenin通路蛋白的表达。结果与结论:①体外提取的细胞经培养、染色鉴定为软骨细胞;②沙苑子苷A在0-80μmol/L浓度范围内对软骨细胞无明显细胞毒性,在2.5-10μmol/L浓度范围内可明显提高软骨细胞活力,且当浓度为5μmol/L时作用较为显著;③硝普钠诱导组软骨细胞凋亡率高于空白组,硝普钠+沙苑子苷A组的细胞凋亡率低于硝普钠诱导组;④硝普钠诱导组软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白、SOX9荧光强度弱于空白组,硝普钠+沙苑苷A组Ⅱ型胶原蛋白、SOX9的荧光强度高于硝普钠诱导组;⑤硝普钠诱导组Bax、Caspase-3、基质金属蛋白酶13、Wnt3a、Wnt5a和β-catenin的蛋白表达量高于空白组,Bcl-2蛋白表达低于空白组;硝普钠+沙苑子苷A组除Bcl-2的蛋白表达高于硝普钠诱导组外,上述其他蛋白表达均低于硝普钠诱导组。结果表明沙苑子苷A对软骨细胞凋亡具有一定的抑制作用,可调节凋亡相关蛋白、促进软骨细胞调节因子表达,推测可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。

关键词：骨关节炎软骨细胞沙苑子苷A 细胞凋亡 Wnt/β-catenin信号通路

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经皮椎体成形联合椎弓根强化治疗重度骨质疏松性椎体骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3089-3094页

作者：李红桃潘泓宇雷杨肖常明西南医科大学附属中医医院脊柱外科四川省泸州市646000

背景:椎弓根内骨水泥灌注联合椎体成形已被用于治疗Kummell病和椎弓根溶骨性转移瘤等疾病,但该手术方式对相邻椎体及椎间盘的影响尚不明确。目的:应用三维有限元模型探讨经皮椎体成形联合椎弓根强化术治疗重度骨质疏松性椎体骨折对邻近... 详细信息

背景:椎弓根内骨水泥灌注联合椎体成形已被用于治疗Kummell病和椎弓根溶骨性转移瘤等疾病,但该手术方式对相邻椎体及椎间盘的影响尚不明确。目的:应用三维有限元模型探讨经皮椎体成形联合椎弓根强化术治疗重度骨质疏松性椎体骨折对邻近节段椎体以及椎间盘相关生物力学的影响。方法:选择1位已完成经皮椎体成形联合椎弓根强化术的重度骨质疏松性椎体骨折(L1)女性患者,并提取其术前及术后的CT文件,研究范围为T_(12)-L_(2)(包括伤椎、邻近椎体和椎间盘)。通过Mimics、SolidWorks和Geomagic等软件分别建立了术前、术后三维脊柱功能单元的有限元模型。在T_(12)上终板垂直方向加载500 N力矩和10 N·m旋转力矩,模拟前屈、后伸、侧屈和旋转等运动方位,分析手术前后相邻节段椎体终板和椎间盘的应力变化情况。结果与结论:①成功建立了术前和术后脊柱功能单元的三维有限元模型;②通过计算得出,在模拟载荷下,术后T_(12)下终板应力分布更均匀且最大应力值减小,与术前相比无显著差异(P>0.05);术后L_(2)上终板应力分布更均匀且最大应力与术前无显著差异(P>0.05);同样,术后T_(12)/L_(1)、L_(1)/L_(2)椎间盘应力分布也更均匀且最大应力值均显著减小(P<0.05);③因此,经皮椎体成形联合椎弓根强化能够有效改善术后相邻椎体终板和椎间盘的应力分布,并能够减小应力,最终降低术后再骨折风险以及显著延缓椎间盘退变。

关键词：椎弓根强化骨质疏松性椎体骨折椎体成形应力有限元模型骨水泥

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丁苯酞对帕金森病细胞模型的保护作用及机制

中国组织工程研究 2025年

作者：张鑫郭宝娟徐慧鑫沈玉珍杨晓帆杨旭芳陈培牡丹江医科大学基础医学院病理生理学教研室包头市蒙医中医医院病理科牡丹江医科大学附属红旗医院康复医学科

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用... 详细信息

背景：丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用，有研究证实其在帕金森病中具有保护作用，但具体机制尚不清楚。目的：通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨丁苯酞的保护机制。方法：(1)网络药理学、分子对接实验：利用数据库筛选丁苯酞的作用靶点及帕金森病靶点，取交集后构建交集靶点蛋白互作网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析，将目标靶点蛋白与丁苯酞进行分子对接验证。(2)细胞验证：将第6代PC12细胞分6组培养：对照组使用常规培养基培养，模型组采用N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导帕金森病模型，ML385抑制剂组在诱导帕金森病模型的基础上加入核因子E2相关因子2抑制剂ML385，丁苯酞治疗组在诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞，丁苯酞联合ML385处理组诱导帕金森病模型的基础上加入丁苯酞与ML385，丁苯酞组使用单独含丁酚酞的常规培养基培养，检测细胞增殖、细胞内还原型谷胱甘肽和丙二醛水平以及蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β/核因子E2相关因子2(AKT/GSK-3β/Nrf2)信号通路的蛋白表达。结果与结论：(1)筛选出药物与疾病靶点的交集靶点共52个，核心靶点包括基质金属蛋白酶9、GSK-3β等，涉及磷脂酰肌醇3-激酶/AKT、氧化应激相关信号通路；丁苯酞与GSK-3β的分子对接结合能为-18.27 kJ/mol，表明丁苯酞与GSK-3β具有一定的结合能力。(2)与模型组相比，丁苯酞治疗组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平升高(P <0.05)，丙二醛水平降低(P <0.05),p-AKT、p-GSK-3β、Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达升高(P <0.05)；与丁苯酞组相比，丁苯酞联合ML385处理组PC12细胞活性与还原型谷胱甘肽水平降低(P <0.05)，丙二醛水平升高(P <0.05),Nu-Nrf2和T-Nrf2蛋白表达降低(P <0.05)。(3)结果表明，丁苯酞可通过AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制氧化应激、改善细胞活性，对N-甲基-4-苯基吡啶碘化物诱导的帕金森细胞模型具有保护作用。

关键词：网络药理学分子对接帕金森病丁苯酞氧化应激信号通路工程化组织构建

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线粒体自噬在心血管疾病中的作用

中国病理生理杂志 2025年

作者：卢少华庄海霞朱晨冯杜广州医科大学基础医学院广州市呼吸疾病全国重点实验室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州医科大学附属第四医院广州医科大学附属第二医院麻醉科广州医科大学附属中医医院

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞损伤。线粒体自噬是一种选择性降解受损线粒体的保护机制，在维持心肌细胞健康中发挥重要作用。近年研究揭示，线粒体自噬在心力衰竭、心肌梗死、缺血/再灌注损伤等多种CVD中具有显著调控作用。并且已有多种药物在靶向调节线粒体自噬活性中显示出很好的潜力，这为CVD治疗提供新思路。本综述系统阐述了线粒体自噬在CVD发病中的分子机制、生理病理功能及潜在治疗应用的最新进展，为深化对CVD认知和开发创新治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管疾病线粒体线粒体自噬

局部晚期子宫颈癌放射化学治疗协同贞芪六君解毒颗粒治疗的临床观察研究

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成都医学院学报 2025年

作者：何慧杨忠明李华伟赵彪付洪芳刘福蓉高彩玉田园陈国芳四川省肿瘤医院中西医结合科西南医科大学附属中医医院肿瘤科西南医科大学附属医院肿瘤科

目的探讨局部晚期子宫颈癌放射化学治疗（以下简称“放化疗”）协同贞芪六君解毒颗粒治疗的近期疗效以及放化疗的不良反应，从而更好地指导临床治疗。方法选择2022年1月至2024年6月四川省肿瘤医院与西南医科大学附属中医医院接受同步... 详细信息

目的探讨局部晚期子宫颈癌放射化学治疗（以下简称“放化疗”）协同贞芪六君解毒颗粒治疗的近期疗效以及放化疗的不良反应，从而更好地指导临床治疗。方法选择2022年1月至2024年6月四川省肿瘤医院与西南医科大学附属中医医院接受同步放化疗与后装放射治疗初治的局部晚期子宫颈癌患者共168例，随机分为试验组和对照组，每组84例，两组均接受直线加速器放疗与后装放射治疗及化疗，其中化疗药物选择顺铂25 mg/m2每周1次静脉滴注；试验组在治疗第1天给予贞芪六君解毒颗粒口服，每天1剂，连服至治疗结束。研究终点包括两组病例治疗的近期疗效、放射性炎症反应、其他不良反应及体力状况。结果:两组病例近期疗效评价，客观反应率（ORR）差异无统计学意义（ P>0. 05），疾病控制率（DCR）评价差异无统计学意义（P>0.05）；两组病例放射性宫颈炎、膀胱炎、直肠炎与皮肤炎比较，差异有统计学意义（ P<0. 05），消化道、骨髓等不良反应比较，差异有统计学意义（ P<0. 01）；两组病例治疗后karnofsky评分比较，差异有统计学意义（ P<0. 05）。结论:贞芪六君解毒颗粒虽然不能提高局部晚期子宫颈癌放化疗与后装放疗近期疗效，但可减轻放射炎症与消化道不良反应及骨髓抑制程度，可改善患者的体力状况，可提高患者的生活质量并且安全性较好。

关键词：贞芪六君解毒颗粒局部晚期子宫颈癌放化疗顺铂近期疗效

基于网络药理学及实验验证探讨大柴胡汤抗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

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中药药理与临床 2025年

作者：钟光成刘启华麦灏铭潘亚茹李舒婷杨虹颖谢怀德杨从王奇广州中医药大学科技创新中心广西医科大学第一附属医院南方医科大学南方医院

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性... 详细信息

目的：采用网络药理学和分子对接的方法，探讨大柴胡汤治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制，并进行动物实验验证。方法：利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库收集并筛选大柴胡汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM及TTD数据库获取NAFLD的相关疾病靶点，并确定药物-疾病交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白相互作用网络（protein-protein interaction，PPI），进一步筛选出核心活性成分及核心靶点。利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，并对大柴胡汤治疗NAFLD的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。构建高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，通过动物实验验证网络药理学预测结果。结果：网络药理学预测得到90个大柴胡汤治疗NAFLD的潜在靶点基因，核心靶点包括TNF、IL6、IL1B、TP53和PPARG等。核心活性成分包括原卟啉、11-二十碳烯酸、10，13-二十碳二烯酸、表小檗碱、滇刺枣碱D、山奈酚（kaempferol）等。GO功能富集分析结果表明，对细菌来源分子的反应、小分子代谢过程的正向调节、分泌调节等在生物过程中富集度较高；膜筏、受体复合物、胞质核周区等在细胞组分中富集度较高；核受体活性、单羧酸结合、蛋白质结构域特异性结合等在分子功能中富集度较高。KEGG通路富集结果表明，大柴胡汤可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）等信号通路发挥抗NAFLD的作用。分子对接结果显示，以上核心活性成分与核心靶点均具有良好的结合活性。动物实验结果表明，大柴胡汤可有效减少NAFLD模型小鼠的脂质、氧化应激和炎症因子的水平。大柴胡汤降低了血清TG、TC、LDL-C含量（P病理损伤，其作用机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-1β的水平及调控PPARγ信号通路有关。

关键词：大柴胡汤非酒精性脂肪性肝病网络药理学分子对接作用机制

利拉鲁肽通过抑制NLRP3炎症小体信号通路改善脓毒症小鼠脑损伤

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西南医科大学学报 2025年第1期48卷 41-46页

作者：郭焰杨程杰母国魏娜陈烨谢冰清周军西南医科大学附属医院麻醉科泸州646000 西南医科大学附属医院麻醉与重症医学泸州市重点实验室泸州646000 西南医科大学附属医院中医科泸州646000 西南医科大学附属医院神经系统疾病与脑功能实验室泸州646000 西南医科大学脑科学与表观遗传学研究所泸州646000

目的研究利拉鲁肽对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症小鼠脑损伤的保护作用及机制。方法90只C57BL/6小鼠,随机分为3组(n=30):对照组(Control),脓毒症组(LPS),LPS+利拉鲁肽组(LPS+Lira)。LPS组和LPS+Lira组腹腔注射LPS(15 mg/kg),Control组注射等量生理盐水。LPS+Lira组小鼠在LPS注射前2天皮下注射利拉鲁肽(200μg/kg),每天2次,连续3 d。结果3组小鼠的生存率、脑含水量、海马CA1区正常锥体细胞数、细胞凋亡率、氧化应激指标、炎症因子水平及相关蛋白表达水平进行比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较显示,LPS组比Control组的生存率降低(P<0.05),脑含水量增加(P<0.05),海马CA1区正常锥体细胞数减少(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),氧化应激和炎症因子水平升高(P<0.05),NLRP3、Casp1 p10、Caspase-3和Bax蛋白表达水平均增加(P<0.05),Bcl-2表达减少(P<0.05)。LPS+Lira组小鼠的各项指标较LPS组均明显改善(P<0.05)。结论利拉鲁肽通过抑制NLRP3/Cas⁃pase-1信号通路的激活,可减轻炎症反应、氧化应激及细胞凋亡,对LPS诱导的脓毒症脑损伤具有明显保护作用。

关键词：脓毒症脑损伤利拉鲁肽 NLRP3炎性体

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转移至乳腺具有乳头状结构及核下空泡的子宫内膜样癌1例

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肿瘤学杂志 2025年

作者：刘小梅卜雯婧张红凯首都医科大学附属北京中医医院

转移性乳腺癌约占乳腺癌病例的2%，因其罕见性，极易被临床病理医生忽略，误诊为原发性乳腺肿瘤[1]。文献中，关于子宫内膜样癌转移至乳腺的报告仅有4例[1-4]，极为罕见，且诊断的过程较为曲折。

关键词：子宫内膜样癌乳腺肿瘤转移鉴别诊断

肠道菌群与斑秃的因果关系研究:一项双向双样本孟德尔随机化研究

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中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 15-22页

作者：吕兴民徐茂婷陈贵全西南医科大学附属中医院针灸推拿康复科四川沪州646000 西南医科大学中西医结合学院四川泸州646000

目的:明确肠道菌群与斑秃之间的因果关系,为早期斑秃预防和疾病改善提供参考。方法:选取与肠道菌群相关的显著单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)评估因果效应。通过Cochran's Q检验评估遗传工具变量的异质性,MR-Eg... 详细信息

目的:明确肠道菌群与斑秃之间的因果关系,为早期斑秃预防和疾病改善提供参考。方法:选取与肠道菌群相关的显著单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)评估因果效应。通过Cochran's Q检验评估遗传工具变量的异质性,MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验评估多效性,“留一法”评估SNPs对斑秃因果关系的影响敏感性。结果:逆方差加权法显示,毛螺菌科3-1-46FAA群、戴阿利斯特杆菌属、副拟杆菌属、瘤胃球菌属lactaris群、戴阿利斯特杆菌属invisus群、PWY.6731途径相关菌群、拟杆菌属faecis群与斑秃呈负相关;PWY0.1415途径相关菌群、拟杆菌门、拟杆菌目、拟杆菌纲、拟杆菌属caccae群、PWY.5686途径相关菌群与斑秃呈正相关;反向孟德尔随机化结果显示,斑秃与拟杆菌目、拟杆菌纲、拟杆菌门成正相关;敏感性分析:MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验表明不存在水平多效性,异质性检验显示两者关系无异质性,“留一法”分析结果稳健。结论:肠道微生物群中拟杆菌相关细菌性状与斑秃的发病有关。

关键词：斑秃肠道菌群孟德尔随机化

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