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姜黄素通过影响线粒体跨膜电位和TLR4/NF-κB 信号通路减轻LPS诱导急性肺损伤

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中药药理与临床 2024年

作者：赵浩黄江陈圣东陈修瑞张婉婷章卓西南医科大学附属中医医院药剂科西南医科大学药学院

目的：观察姜黄素是否通过影响线粒体跨膜电位和TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）。方法：将RAW264.7细胞分为空白对照组、模型对照组、姜黄素5、10、20 μmol/L组、地塞米松10 μmol/L组，采用10 ng/mL LP... 详细信息

目的：观察姜黄素是否通过影响线粒体跨膜电位和TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）。方法：将RAW264.7细胞分为空白对照组、模型对照组、姜黄素5、10、20 μmol/L组、地塞米松10 μmol/L组，采用10 ng/mL LPS刺激细胞，CCK-8法检测姜黄素对RAW264.7细胞活性的影响；Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡率；JC-1染色检测线粒体跨膜电位；Western blot 检测Toll样受体4（TLR4）、核转录因子κB（NF-κB）、Bcl-2、Bax表达；ELISA法检测上清液中促进肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6和IL-10含量。动物实验将昆明种小鼠72只分为假手术对照组、模型对照组、姜黄素50、100、200 mg/kg组、地塞米松 10 mg/kg组，采用50 mg/mL LPS气管滴注造ALI模型，其中36只小鼠用于检测肺湿/干比，HE染色检测肺病理变化，Western blot 检测肺TLR4， NF-κB 表达，剩余36只小鼠通过ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-10含量。结果：与正常对照组比较，模型对照组LPS诱导的RAW264.7细胞存活率显著下降(P<0.01)、凋亡率显著增高(P<0.01)，Bcl-2蛋白表达下调，Bax蛋白表达上调，Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01)，LPS诱导的RAW264.7细胞线粒体跨膜电位明显降低(P<0.01)，RAW264.7细胞TLR4/NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01)，RAW264.7细胞TNF-α，IL-6，IL-1β表达显著增加(P<0.01)，IL-10表达明显下降(P<0.01)；与模型对照组比较，姜黄素能显著提高RAW264.7细胞存活率(P<0.05)，抑制LPS诱导的RAW264.7细胞凋亡(P<0.01)，降低Bax/Bcl-2比值(P<0.05)，提高LPS诱导的RAW264.7细胞线粒体跨膜电位(P<0.05)，抑制RAW264.7细胞TLR4/NF-κB蛋白表达(P<0.05)，抑制RAW264.7细胞TNF-α，IL-6，IL-1β分泌(P<0.01)，增加IL-10表达(P<0.05)。与假手术对照组比较，LPS诱导的小鼠肺病理损害和肺湿/干质量比显著增加(P<0.01)，小鼠肺TLR4/NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01)，小鼠肺TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著增加(P<0.01)，IL-10含量明显降低(P<0.01)；与模型对照组比较，姜黄素各组能减轻小鼠LPS诱导的肺病理损害和肺湿/干比(P<0.01)，抑制小鼠肺TLR4/NF-κB蛋白表达(P<0.01)，抑制小鼠肺TNF-α，IL-6，IL-1β分泌(P<0.01)，增加IL-10释放(P<0.05)。结论：姜黄素减轻LPS诱导的ALI可能是通过提高线粒体跨膜电位、抑制TLR4/NF-κB信号通路最终抑制凋亡而发挥作用。

关键词：姜黄素急性肺损伤线粒体跨膜电位 Toll样受体4 核因子-κB 凋亡

参芪地黄汤加减治疗紫癜性肾炎(气阴两虚型)患儿的临床分析

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中药药理与临床 2024年第3期40卷 102-105,110页

作者：姚百会余勇盛巧妮冉志玲王君霞西南医科大学附属中医医院泸州646000

目的:探讨参芪地黄汤加减对紫癜性肾炎(气阴两虚型)患儿的临床疗效及免疫学指标的影响。方法:84例患儿随机分为对照组和治疗组,每组42例,对照组予以口服卡托普利、泼尼松,治疗组在对照组基础上联合应用参芪地黄汤加减,疗程4 w。检测临... 详细信息

目的:探讨参芪地黄汤加减对紫癜性肾炎(气阴两虚型)患儿的临床疗效及免疫学指标的影响。方法:84例患儿随机分为对照组和治疗组,每组42例,对照组予以口服卡托普利、泼尼松,治疗组在对照组基础上联合应用参芪地黄汤加减,疗程4 w。检测临床疗效、中医证候积分、尿红细胞数、尿蛋白水平、细胞免疫水平(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、体液免疫(IgA、IgG、IgM)水平、补体(补体C3、C4)水平、血清IL-4、IL-21、TGF-β含量及不良反应。结果:治疗组总有效率为92.86%,明显高于对照组的78.57%(P中医证候积分、尿红细胞数、尿蛋白水平、IgA、IgG、IgM、补体C3、C4水平、IL-4、IL-21、TGF-β含量、CD8^(+)T细胞水平均明显降低(P中医证候积分、尿红细胞数、尿蛋白水平、IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、IL-4、IL-21、TGF-β水平、CD8^(+)T细胞水平均明显低于对照组(P0.05)。结论:参芪地黄汤加减治疗儿童紫癜性肾炎(气阴两虚型)能提高临床疗效、纠正机体免疫失衡、减轻机体免疫损伤、延缓疾病进展,安全性良好。

关键词：参芪地黄汤紫癜性肾炎疗效免疫

基于血清代谢组学探究蛭龙活血通瘀胶囊对心肌缺血再灌注损伤小鼠的保护作用及机制

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 523-531页

作者：刘孟楠毛琳慎伍浩邹沅兰琪薛进宜刘平杨思进胡钟竞西南医科大学中西医结合学院·附属中医医院泸州646000

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组... 详细信息

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊(简称“蛭龙胶囊”)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)小鼠的保护作用,并应用代谢组学探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和蛭龙胶囊组(6.24 g/kg),每组10只。模型组和蛭龙胶囊组采用结扎左前降支方法建立MIRI小鼠模型,假手术组只穿线不结扎。蛭龙胶囊组预给药1周后开始造模,造模后持续灌胃给药2周,每日1次。心脏彩超检测小鼠心功能[左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)];采用Masson染色和TUNEL染色观察小鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、脑利尿钠肽(BNP)含量;采用液相色谱-质谱法结合多元统计方法进行血清代谢物检测及鉴定分析。结果与模型组比较,蛭龙胶囊组小鼠LVEF、LVFS升高,心脏组织结构紊乱减轻,心肌纤维化程度降低,细胞凋亡率降低,血清LDH、BNP含量降低(P<0.05)。代谢组学结果表明,蛭龙胶囊干预后可明显调控30个与MIRI相关的差异代谢物,其相关代谢途径涉及酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等20条通路。结论蛭龙胶囊对MIRI有保护作用,其作用机制可能是通过调节酪氨酸代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、维生素消化吸收等通路实现的。

关键词：蛭龙活血通瘀胶囊心肌缺血再灌注损伤血清代谢组学代谢产物小鼠

大黄游离蒽醌对J774A.1巨噬细胞焦亡的影响及机制研究

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2210-2221页

作者：段玲婧庄倩陈立曾悦刘星雨王璐璐熊玉霞西南医科大学药学院四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院药剂科四川泸州646000

该研究以脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)刺激的J774A.1巨噬细胞建立细胞焦亡体外模型,探讨大黄游离蒽醌(free total rhubarb anthraquinones,FTRAs)对细胞焦亡的干预机制。体外培养J774A.1巨噬细胞,实验分组为空白对照组、不同质量浓度脂... 详细信息

该研究以脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)刺激的J774A.1巨噬细胞建立细胞焦亡体外模型,探讨大黄游离蒽醌(free total rhubarb anthraquinones,FTRAs)对细胞焦亡的干预机制。体外培养J774A.1巨噬细胞,实验分组为空白对照组、不同质量浓度脂多糖(LPS,0.25、0.5、1μg·mL^(-1))+ATP(1.25、2.5、5 mmol·L^(-1))组,通过CCK-8法检测细胞活力、碘化丙锭(PI)凋亡细胞染色法、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素(IL)-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α释放,建立巨噬细胞焦亡体外模型。之后将J774A.1巨噬细胞随机分为6组:空白对照组,LPS+ATP组,FTRAs高剂量单独作用组,FTRAs低、中、高剂量预保护组。检测上述细胞焦亡的表型特征和关键指标作为评判FTRAs对LPS+ATP诱导的细胞焦亡的影响依据。Western blot法和RT-PCR法检测半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1/11细胞焦亡通路相关蛋白和mRNA表达水平,阐明其抗焦亡效应的分子机制。结果显示巨噬细胞焦亡体外模型以0.50μg·mL^(-1)LPS+5.00 mmol·L^(-1)ATP的刺激条件效果最佳。FTRAs预保护细胞24 h,能够提高焦亡条件下细胞的活力、减轻细胞的受损程度、降低PI染色阳性率并减少LDH、IL-18和TNF-α的释放。FTRAs能够明显抑制GSDMD蛋白的活化,并且显著下调焦亡通路特征分子TLR4、NLRP3、cleaved-caspase-1、cleaved-caspase-11的蛋白表达,但是对ASC蛋白无明显影响。FTRAs还能够明显抑制caspase-1、caspase-11和GSDMD的mRNA表达。这些研究结果表明,FTRAs对LPS+ATP诱导的细胞焦亡模型具有抑制作用,且FTRAs通过调控经典和非经典细胞焦亡信号通路,减少炎性炎症因子的产生,发挥抗焦亡效应。

关键词：巨噬细胞细胞焦亡大黄游离蒽醌

肾纤康通过调节Smad3介导的铁死亡缓解CKD小鼠肾纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1097-1104页

作者：倪玉芳张璐娜张琼王丽李健春西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院肾病科四川泸州646000

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(... 详细信息

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组,每组8只。除假手术组外,其余各组均通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型。造模后,分别给予相应剂量的肾纤康,假手术组和模型组则灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。实验结束后,收集小鼠肾脏组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色,观察肾脏组织损伤和纤维化程度;利用免疫组化和Western blot技术检测肾脏中纤维化、氧化应激及铁死亡相关蛋白水平的变化;蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)评估肾纤康对转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)与Smad3相互作用的影响。结果:在未经治疗的UUO模型组中,小鼠肾脏出现了如肾小管明显扩张和胶原沉积等典型的病理变化,肾纤康干预组病理改变程度和纤维化明显减轻(P<0.05)。在分子层面,肾纤康显著降低了UUO模型组小鼠中Smad3磷酸化水平,以及ATF3、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)的异常表达,同时增加了谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)表达。Co-IP实验结果表明,肾纤康显著影响了ATF3与Smad3的相互作用。结论:肾纤康有效缓解了UUO引起的小鼠肾间质纤维化,其潜在机制可能涉及对ATF3/Smad3相互作用的调节,进而减轻氧化应激和铁死亡,从而缓解肾脏纤维化。这些发现为肾纤康的进一步研究和临床应用提供了重要的科学依据。

关键词：肾纤康慢性肾脏病铁死亡 Smad3蛋白转录激活因子3

甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及对肠道菌群和小胶质细胞极化的影响

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1521-1528页

作者：赵怡琳李作孝西南医科大学附属医院神经内科，泸州646000

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露... 详细信息

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg,2次/d,灌胃进行干预,持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测,免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况,Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果对照组小鼠均未发病,其余各组小鼠均有不同程度发病,表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低[(3.6±0.6)分比(3.0±0.6)分、(2.8±0.5)分、(1.8±0.6)分,均P<0.05],且干预剂量越大症状越轻,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化;EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较,EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低,厚壁菌门相对丰度较高;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高,厚壁菌门相对丰度较低,拟杆菌门与厚壁菌门比值增加(0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08,均P<0.01),且干预剂量越大变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加,Arg-1、CD206水平降低;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低,Arg-1、CD206水平增加(均P<0.01),且剂量越大变化越明显,组间两两比较各指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论甘露特钠对EAE具有治疗作用,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

关键词：脑脊髓炎,自身免疫性,实验性肠道菌群甘露特钠小胶质细胞

利用CRISPR/Cas9技术构建Pmepa1基因敲除的TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系

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生物技术通报 2024年第2期40卷 73-79页

作者：张宏民龙雯劳筱清陈雯妍商雪梅王洪连王丽粟宏伟沈宏萍沈宏春西南医科大学中西医结合学院泸州646000 西南医科大学附属中医医院泸州646000

【目的】利用CRISPR/Cas9技术构建Pmepa1基因敲除的TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系,并探讨Pmepa1敲除对TGF-β刺激下TCMK1细胞纤维化的影响,为研究Pmepa1在纤维化模型中的作用提供细胞模型。【方法】根据CRISPR/Cas9设计原则设计靶向小鼠Pme... 详细信息

【目的】利用CRISPR/Cas9技术构建Pmepa1基因敲除的TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系,并探讨Pmepa1敲除对TGF-β刺激下TCMK1细胞纤维化的影响,为研究Pmepa1在纤维化模型中的作用提供细胞模型。【方法】根据CRISPR/Cas9设计原则设计靶向小鼠Pmepa1基因组序列的sgRNA序列,构建pX333载体并转染进入TCMK1细胞,采用流式分选m Cherry阳性细胞、单克隆细胞扩增和测序鉴定Pmepa1敲除细胞,Western blot验证Pmepa1基因敲除情况。采用RT-PCR和Western blot分析Pmepa1敲除对TGF-β1诱导的R-Smad的活化和纤维化的影响。【结果】将sgRNA设计在Pmepa1第2个外显子,pX333-Pmepa1质粒转染TCMK1细胞48 h后,观察到mCherry荧光蛋白的表达,流式细胞分析转染效率约为17%,pX333-Pmepa1质粒转染阳性细胞经流式分选和单克隆扩增培养,得到19个细胞克隆,对Pmepa1基因位点上sgRNA靶点序列PCR扩增测序分析发现2个双等位基因移码突变细胞,Western blot验证Pmepa1蛋白表达缺失,表明Pmepa1基因敲除TCMK1细胞株构建成功,与未敲除细胞相比,Pmepa1敲除细胞在TGF-β1刺激下,p-Smad2和p-Smad3的表达显著升高,并且促进纤维化基因Fibronectin和Collagen I的表达。【结论】利用CRISPR/Cas9技术成功构建Pmepa1基因敲除TCMK1小鼠肾小管上皮细胞系,为Pmepa1蛋白的功能研究建立了细胞模型以及Pmepa1在纤维化中的重要作用。

关键词： CRISPR/Cas9技术 Pmepa1 TCMK1细胞系纤维化

清窍胶囊对分泌性中耳炎大鼠的免疫调节作用研究

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中华耳科学杂志 2024年第3期22卷 436-441页

作者：钟伦坤何娴朱佳丽何露陈龙骆晓琴孙永东胡文健西南医科大学附属中医医院耳鼻喉科泸州646000

目的探讨清窍胶囊通过AKT/mTOR/HIF-1α途径对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)的中耳黏膜免疫的调节作用。方法将24只大鼠平均分为对照组、模型组、清窍胶囊低剂量治疗组、清窍胶囊高剂量治疗组,除对照组外,其余大鼠均... 详细信息

目的探讨清窍胶囊通过AKT/mTOR/HIF-1α途径对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)的中耳黏膜免疫的调节作用。方法将24只大鼠平均分为对照组、模型组、清窍胶囊低剂量治疗组、清窍胶囊高剂量治疗组,除对照组外,其余大鼠均建立中耳炎大鼠模型,采用苏木精-伊红染色观察大鼠中耳及咽鼓管的病理变化,采用免疫组化观察中耳黏膜组织中HIF-1α的含量,采用HypoxyprobeTM-1 Plus Kit检测中耳黏膜组织缺氧情况,采用流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞的含量,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测中耳灌洗液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)含量,采用免疫印迹检测中耳黏膜组织中蛋白激酶B(protein binase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)相关蛋白的表达。结果清窍胶囊低剂量组、清窍胶囊高剂量组黏膜上皮坏死细胞、炎性细胞及纤维组织增生减少,中耳黏膜组织中HIF-1α含量,外周血中辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T Cell,Treg)和辅助性T细胞1型细胞(type 1 helper T Cell,Th1)/辅助性T细胞2型细胞(type 2 helper T cells,Th2),中耳灌洗液中IL-4、IL-10、IL-17、IL-23、IFN-γ、VEGF、TGF-β含量,中耳黏膜组织中p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白表达均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论清窍胶囊能够通过抑制AKT/mTOR/HIF-1α途径,调节免疫细胞因子分泌,从而缓解分泌性中耳炎大鼠的炎症反应及组织缺氧情况。

关键词：分泌性中耳炎清窍胶囊通过蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α 免疫调节

基于随机森林的维持性血液透析病人及配偶恐惧疾病进展的影响因素

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护理研究 2024年第5期38卷 812-819页

作者：张杰兰马奔驰余兆兰柯燕鞠梅西南医科大学附属医院四川646000 西南医科大学附属中医医院西南医科大学护理学院

目的:采用随机森林算法探讨中老年维持性血液透析病人及配偶恐惧疾病进展的影响因素。方法:采用方便抽样法,抽取泸州市3所三级甲等医院血液透析中心进行治疗的239对中老年维持性血液透析病人及病人的配偶进行调查,采用随机森林模型进行... 详细信息

目的:采用随机森林算法探讨中老年维持性血液透析病人及配偶恐惧疾病进展的影响因素。方法:采用方便抽样法,抽取泸州市3所三级甲等医院血液透析中心进行治疗的239对中老年维持性血液透析病人及病人的配偶进行调查,采用随机森林模型进行影响因素重要性排序。结果:中老年维持性血液透析病人恐惧疾病进展总得分为(38.48±8.49)分,配偶恐惧疾病进展总得分为(38.05±8.21)分。随机森林重要性排序显示,病人透析龄、积极应对方式、年龄是影响中老年病人恐惧疾病进展的前3位重要影响因素;配偶积极应对方式、疾病感知、社会支持是影响中老年维持性血液透析病人配偶恐惧疾病进展的前3位重要影响因素。结论:中老年维持性血液透析病人及配偶普遍存在较严重恐惧疾病进展心理。临床医务人员需引起重视,针对不同特征的病人及配偶制定个性化的干预措施。

关键词：维持性血液透析中老年人配偶恐惧疾病进展影响因素重要性