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微弧氧化钛电泳沉积制备氧化镁涂层及其抗菌性与生物相容性

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中国表面工程 2024年第2期37卷 211-219页

作者：范鑫丽杜佳恒肖东琴李耀华胡丽群贺葵翁杰段可刘刚利山东大学口腔医院口腔颌面外科济南250012 南充市中心医院组织工程与干细胞研究所南充637000 西南医科大学附属医院骨与关节外科泸州646000 西南交通大学医学院成都610031

口腔种植修复术失败的主要原因是术后细菌在种植体表面黏附形成生物膜并导致周围炎症,主要致病菌为牙龈卟啉单胞菌(***,P.g),植入物相关感染严重影响手术效果及增加患者痛苦与费用,因此须赋予植体表面抗菌能力以降低感染发生率。微弧氧... 详细信息

口腔种植修复术失败的主要原因是术后细菌在种植体表面黏附形成生物膜并导致周围炎症,主要致病菌为牙龈卟啉单胞菌(***,P.g),植入物相关感染严重影响手术效果及增加患者痛苦与费用,因此须赋予植体表面抗菌能力以降低感染发生率。微弧氧化(Micro-arc oxidation,MAO)技术是通过高电压形成牢固结合且具备良好骨整合性能的氧化涂层,同时已有研究发现镁及其化合物(氧化镁)具有良好抗菌性和生物相容性。将MAO与电泳沉积(Electrophoretic deposition,EPD)技术结合,在多微孔的二氧化钛表面沉积纳米氧化镁(nano-MgO)涂层,并评价其体外抗菌性能及生物相容性。通过SEM、XRD、EDS观察样品表面形貌结构、测定元素组成。通过稀释涂板计数法、细菌活死染色及SEM观察评价nano-MgO涂层对P.g的体外抗菌性能。通过将人牙龈成纤维细胞(HGF)与nano-MgO涂层共培养后CCK-8法、细胞活死染色及骨架染色观察评价nano-MgO涂层体外生物相容性。研究结果发现,nano-MgO颗粒在二氧化钛多微孔表面均匀-团聚沉积且覆盖率随沉积时间增加。各组样品对P.g的体外抗菌性能在24 h为6%~54%,在72 h为39%~79%。显微观察(活死及SEM)样品表面活菌比例随沉积时间而减少。各组样品与HGF共培养1 d后细胞相对存活率为79%–67%,5 d后为93–85%。荧光显微观察发现MAO钛样品表面几乎无死细胞,其余4组表面死细胞比例随沉积时间增加,各组样品表面细胞形态完整且各组间无明显差异。MAO钛表面EPD nano-MgO涂层具备良好体外抗菌性能及生物相容性,研究成果可为降低口腔种植修复术的感染发生率、减少患者痛苦及手术费用提供一种新方法。

关键词：口腔种植体微弧氧化电泳沉积氧化镁抗菌

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生物光学成像技术在组织穿透性方面的研究进展

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分析测试学报 2024年第1期43卷 19-31页

作者：张玉敏王富林俐叶坚上海交通大学生物医学工程学院上海200030

光学成像因灵敏度高、特异性强、无电离辐射、低成本、丰富的候选探针、可获取细胞/分子水平信息和可实时检测等优势,在临床前的基础研究和临床诊断与治疗领域具有巨大的应用价值。但由于生物组织对光子的高散射与高吸收特性,光学成像... 详细信息

光学成像因灵敏度高、特异性强、无电离辐射、低成本、丰富的候选探针、可获取细胞/分子水平信息和可实时检测等优势,在临床前的基础研究和临床诊断与治疗领域具有巨大的应用价值。但由于生物组织对光子的高散射与高吸收特性,光学成像的组织穿透深度通常非常有限,很大程度上限制了其在深部病变活体生物医学检测方面的应用,研究者们对此做了大量的努力。随着科学技术的发展,光学技术的组织检测深度已覆盖微米到厘米甚至分米以上的范围,在生物检测、成像、诊断、术中导航等领域展现出了广阔的应用前景。该文从常见的光学成像技术入手,对荧光成像、生物/化学发光成像、光声成像以及拉曼成像在组织穿透性方面的研究进展进行了总结与讨论,并对这些光学成像技术未来在组织穿透方面的主要研究方向进行了展望。

关键词：生物光学成像组织穿透性深穿透拉曼光谱

组蛋白H3K27me3沉默子重塑上调胃黏膜高级别上皮内瘤变磷酸甘油醛激酶1表达

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 597-607页

作者：秦苾珺谭玉婷储召乐刘碧颖李先锋王涛陈东风崔红娟吴林育王斌西南大学医学研究院重庆400715 陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆400042 重庆大学医学院重庆400044

目的绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签... 详细信息

目的绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签化(Cleavage Under Target&Tagmentation, CUT&Tag)测序技术捕获基因组修饰区域。通过生物信息学分析比较两类组织的沉默子信号特征以及差异;整合RNA测序数据及高通量染色体构象捕获技术(Hi-C)公共数据,分析沉默子重塑调控的靶基因及调控的潜在生物学过程。结果与正常胃黏膜相比,HGIN组织H3K27me3修饰数量减少,信号强度全局性降低,呈现H3K27me3信号峰重塑现象;转录组差异分析结果显示,与正常胃黏膜组织相比,HGIN共有8 887个差异表达基因,其中表达上调基因4 335个,表达下调基因4 552个,其中CTNNB1等肿瘤发生相关基因显著上调;整合分析表观组学和转录组学数据,发现沉默子丢失可能在转录水平上调氨基酸生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢和糖酵解等关键代谢基因,如糖酵解关键酶磷酸甘油醛激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)表达,进而促进胃黏膜上皮内瘤变。结论组蛋白H3K27me3沉默子信号丢失是HGIN表观重塑特征之一,沉默子丢失可能与PGK1等糖酵解和氨基酸代谢基因表达紊乱相关。

关键词：胃高级别上皮内瘤变胃癌组蛋白修饰H3K27me3 沉默子磷酸甘油醛激酶1

环状RNA在大脑功能调控及药物成瘾中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第1期38卷 46-55页

作者：杨茜茜高菲菲杨潇宇高靖麒张玉向阎春霞西安交通大学医学部法医学院陕西西安710061 国家卫健委法医学重点实验室陕西西安710061 西安交通大学中国西部科技创新港生物证据研究院陕西西安710100

环状RNA(circRNA)是一类新兴的内源性非编码RNA,在大脑中广泛表达,并在多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,circRNA通过吸附微RNA、结合蛋白质和翻译多肽等多种机制,在神经发育、突触可塑性和神经退行性疾病等大脑生理病理过程中... 详细信息

环状RNA(circRNA)是一类新兴的内源性非编码RNA,在大脑中广泛表达,并在多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,circRNA通过吸附微RNA、结合蛋白质和翻译多肽等多种机制,在神经发育、突触可塑性和神经退行性疾病等大脑生理病理过程中扮演关键角色。在药物成瘾领域,circRNA的表达在成瘾动物模型和成瘾者大脑中显著改变,调控涉及伏隔核、前额叶皮质等构成奖赏环路脑区的神经适应性变化。此外,成瘾相关circRNA还与神经递质系统、信号传导通路以及神经炎症反应等密切相关,通过调控药物成瘾相关的基因表达网络,影响药物成瘾的形成和维持。本文就circRNA的生物发生和调控机制,及其在大脑生理病理功能调控和在药物成瘾中的作用进行综述,以期为探究药物成瘾的病理机制提供新的视角。

关键词：环状RNA 中枢神经系统疾病药物成瘾

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小于胎龄儿神经认知发育的研究进展

中国儿童保健杂志 2024年第5期32卷 527-533页

作者：王蔚沁刘钟泠霍言言万勤刘巧云吴丹陈凌燕陈津津上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院儿童保健科华东师范大学教育学部康复科学系华东师范大学教育学部康复科学系上海智能教育研究院荷兰拉德堡德大学神经认知科学系唐德斯脑、认知与行为研究所长崎大学医学部生物医学研究生院作业治疗科学系

小于胎龄(SGA)儿相较适于胎龄(AGA)儿有更高的神经认知发育不良发生率，本文回顾了近年来SGA儿童神经认知发育相关文献，研究显示在脑血流与脑结构方面，SGA儿童因生长受限会产生“脑保留效应”,但这并不能保障大脑的正常发育，血流受... 详细信息

小于胎龄(SGA)儿相较适于胎龄(AGA)儿有更高的神经认知发育不良发生率，本文回顾了近年来SGA儿童神经认知发育相关文献，研究显示在脑血流与脑结构方面，SGA儿童因生长受限会产生“脑保留效应”,但这并不能保障大脑的正常发育，血流受限又会造成SGA儿童脑结构的改变，包括大脑皮层、海马体和小脑在内的多个脑区域的总白质和灰质体积减少，导致头围减小。在神经认知结局方面，SGA儿童在智力、注意力、记忆力和执行功能等各个神经认知领域的评分均较低，造成学习成绩差、社交能力和行为问题的风险增加，易导致严重神经障碍，如脑瘫、癫痫和视听力障碍，并引起注意缺陷与多动障碍(ADHD)、孤独症谱系障碍(ASD)、焦虑症、抑郁症和精神分裂症等共病。在导致SGA儿童神经认知发育异常的危险因素方面，研究提示妊娠高血压、妊娠体重异常、吸烟以及追赶生长与SGA神经认知发育不良结局相关。已有研究发现改善认知发育不良的最佳干预方式包括补充营养素、持续母乳喂养、高质量的教育以及适宜的早期干预(响应式养育)。

关键词：小于胎龄儿神经认知发育养育母乳喂养

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应用三维有限元方法评价寰椎横韧带对寰枢椎复合骨折稳定性的影响

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中国临床研究 2024年第5期37卷 729-734页

作者：黄凯柳超上海交通大学医学院附属松江医院骨科上海201699

目的应用三维有限元方法分析并比较横韧带损伤与否对寰枢椎复合骨折稳定的影响与应力传导情况。方法选择1名正常男性志愿者,采用64排螺旋CT机扫描枕颈部(C0~C3),利用Simpleware 3.0、Geomagic 12.0、Hypermesh 12.0等软件建立C0~C3节段... 详细信息

目的应用三维有限元方法分析并比较横韧带损伤与否对寰枢椎复合骨折稳定的影响与应力传导情况。方法选择1名正常男性志愿者,采用64排螺旋CT机扫描枕颈部(C0~C3),利用Simpleware 3.0、Geomagic 12.0、Hypermesh 12.0等软件建立C0~C3节段三维有限元模型(FEM/Intact),并进行对比验证。在验证的模型基础上断裂C1前弓和后弓及切断齿状突基底部,模拟Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折的复合骨折有限元模型(FEM/Fracture)。在此基础上分别建立两种模型:寰椎横韧带断裂模型(FEM/RTL)及寰椎横韧带无损模型(FEM/TL)。对三种模型加载前屈、后伸、侧屈、旋转工况,分析各模型在不同工况下Von Mises应力云图及各椎节活动度。结果本实验建立的寰枢椎复合体三维非线性有限元模型外观逼真,几何相似性好。模型各椎节的活动度与Panjabi发表的体外实验分析结果基本相吻合。而后建立的Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折的复合骨折模型及其合并寰椎横韧带损伤和完整的模型外观逼真,几何相似性好。Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折的复合骨折合并寰椎横韧带损伤后上颈椎的不稳主要集中在寰枢关节,在前屈、后伸、侧弯和轴向旋转等工况下的关节活动度均比正常组有不同程度的增大。结论寰椎横韧带损伤对寰枢椎复合骨折的稳定性与应力传导有明显影响。本文建立的有限元模型可以用于Jefferson/Ⅱ型齿状突骨折合并横韧带损伤的生物力学分析,还可为寰枢椎复合骨折上颈椎固定方式的选择提供有力的理论支持。

关键词：有限元寰椎枢椎骨折寰椎横韧带骨折稳定性

局部晚期可切除非小细胞肺癌的新辅助免疫疗效监测方式

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中华肿瘤防治杂志 2024年第10期31卷 637-642页

作者：祁钰雯陈智伟上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤内科上海200030

目的基于现有研究,从影像学检查及生物标志物角度出发,概述当前局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助免疫治疗的监测方式,为及时评估疗效与把控治疗策略提供思路。方法以“neoadjuvant immunotherapy,imaging,biomarker,pseudo-progressio... 详细信息

目的基于现有研究,从影像学检查及生物标志物角度出发,概述当前局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助免疫治疗的监测方式,为及时评估疗效与把控治疗策略提供思路。方法以“neoadjuvant immunotherapy,imaging,biomarker,pseudo-progression,locally advanced resectable non-small cell lung cancer”为英文关键词,以“新辅助免疫治疗、影像学、生物标志物、假进展、局部晚期可切除非小细胞肺癌”为中文关键词,检索2009-01-01-2024-02-20 PubMed和中国知网相关文献。纳入标准:(1)局部晚期NSCLC标准治疗;(2)局部晚期NSCLC的新辅助免疫治疗;(3)新辅助免疫疗效监测的方式及其意义;(4)基于影像学及生物标志物对新辅助免疫治疗疗效评估的相关研究。排除标准:(1)会议摘要和学位论文等非正式发表论文;(2)符合上述关键词,但内容关联性不强的文献;(3)尚存在争议或相关机制不明的文献。共纳入文献49篇(中文文献7篇,英文文献42篇)。结果新辅助免疫治疗在局部晚期NSCLC患者中显示出一定的降期和提高手术完整切除概率的潜力,但在实际应用中面临着诸多挑战。相比传统的影像学评估实体瘤疗效评价标准(RECIST),新的影像学检查标准包括免疫相关反应标准(irRC)、免疫相关RECIST(irRECIST)和免疫RECIST(iRECIST)等能够更好地判断疗效。生物标志物如循环肿瘤基因(ctDNA)等也展现出了较组织活检更简便、全面的潜力。结论针对局部晚期NSCLC的新辅助免疫治疗,更加准确的影像学检查新标准仍存在其局限性,需要进一步的评估与完善。而以ctDNA为代表的生物标志物虽然极具潜力,但其检测技术要求高,还需要进一步标准化。

关键词：新辅助免疫治疗非小细胞肺癌监测反应标准 ctDNA

综合生物信息学分析揭示乳腺癌细胞衰老的预后及免疫特征

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 312-319页

作者：王科江李雪森西南医科大学基础医学院肿瘤医学研究所泸州646000

目的:揭示乳腺癌中细胞衰老相关信号及其在临床结局和免疫治疗中的价值。方法:通过DEseq2包分析细胞衰老相关差异基因,TCGA-BRCA队列作为训练集,单因素Cox回归筛选预后相关基因,LASSO回归和多因素Cox回归构建模型,GSE20685-BRCA队列作... 详细信息

目的:揭示乳腺癌中细胞衰老相关信号及其在临床结局和免疫治疗中的价值。方法:通过DEseq2包分析细胞衰老相关差异基因,TCGA-BRCA队列作为训练集,单因素Cox回归筛选预后相关基因,LASSO回归和多因素Cox回归构建模型,GSE20685-BRCA队列作为外部验证集。构建TCGA-BRCA队列的列线图模型并通过校准曲线和ROC曲线检验其预测性能。根据细胞衰老关键预后基因风险评分中位值分组进行GSEA富集分析,CIBERSORT反卷积算法、ESTIMATE算法分析高、低风险患者免疫细胞浸润、免疫微环境评分及免疫检查点基因表达,Maftools包观察高、低风险患者基因组突变情况。结果:构建了包含WT1、IFNG、TP63、IGFBP6、CPEB1共5个基因在内的最佳预后模型并在外部验证集中得到了验证,单因素及多因素Cox回归分析显示该风险模型是乳腺癌患者的独立预后因素。基于风险评分和临床参数成功构建了TCGA-BRCA队列的列线图模型,其校准曲线拟合良好,在指导临床决策方面具有积极收益。免疫细胞浸润、免疫评分、免疫检查点基因表达等相关分析提示高风险患者免疫抑制表型上调。结论:细胞衰老相关基因预测模型对指导乳腺癌患者预后具有积极作用,并可与特异性免疫检查点因子或肿瘤微环境联合作为预测免疫检查点抑制剂反应的生物标志物。

关键词：细胞衰老预后模型免疫浸润免疫微环境评分免疫检查点

聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架在高糖环境下的促成骨性能

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2667-2674页

作者：刘子杨劳安徐陈词 AIRI SHIN 吴嘉晴刘加强上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海市200011

背景:口腔颌面骨组织缺损会严重影响患者的身心健康,当糖尿病患者发生骨缺损时血糖异常导致的骨代谢紊乱使修复治疗更加困难。目的:试图将一种具有改善肥胖潜在生物活性的多肽AOPDM1应用于糖尿病患者的骨损伤修复。方法:在正常或高糖环... 详细信息

背景:口腔颌面骨组织缺损会严重影响患者的身心健康,当糖尿病患者发生骨缺损时血糖异常导致的骨代谢紊乱使修复治疗更加困难。目的:试图将一种具有改善肥胖潜在生物活性的多肽AOPDM1应用于糖尿病患者的骨损伤修复。方法:在正常或高糖环境下,分别采用不同浓度的AOPDM1干预小鼠骨髓间充质干细胞,检测细胞增殖、碱性磷酸酶活性、矿化结节形成及成骨分化基因的表达。利用静电纺丝技术制备聚己内酯支架,以聚多巴胺对支架进行表面改性,制备聚己内酯-聚多巴胺复合支架;最后将支架置于AOPDM1溶液中,制备聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架,检测3组支架的水接触角及力学性能。在正常或高糖环境下,将3组支架分别与小鼠骨髓间充质干细胞共培养,检测细胞黏附、碱性磷酸酶活性及骨桥蛋白的表达。结果与结论:①与正常环境相比,高糖环境抑制了骨髓间充质干细胞的增殖;相同环境下,AOPDM1可促进小鼠骨髓间充质干细胞的增殖。在AOPDM1浓度相同的情况下,与正常环境相比,高糖环境下骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、矿化能力及Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、碱性磷酸酶、Runx2 mRNA表达均降低;相同环境下,AOPDM1可提高骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、矿化能力及Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、碱性磷酸酶、Runx2 mRNA表达。②聚己内酯-聚多巴胺支架、聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架的亲水性高于聚己内酯支架(P0.05)。与其他两组支架相比,聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架上的细胞具有更好的黏附形态。当支架相同时,与正常环境相比,高糖环境抑制了骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性及骨桥蛋白表达;当环境相同时,聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架上骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性及骨桥蛋白表达高于其他两组支架。③结果表明,聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM支架可促进高糖环境下骨髓间充质干细胞的成骨性能。

关键词：多肽聚己内酯聚多巴胺复合支架骨髓间充质干细胞高糖微环境细胞增殖成骨分化