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沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 98-107页

作者：王威季文斌吕振宇孙万亮邵玉刘静杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构安徽蚌埠233004

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 详细信息

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P<0.05)。GSEA结果显示,SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路,如脂肪酸代谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P<0.05)。生存分析结果显示,SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著缩短(P<0.05)。单因素回归分析结果显示,肿瘤分化程度、TNM分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达与胆管癌患者预后相关(均P<0.05);多因素回归分析结果进一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

关键词：胆管癌沉默信息调节因子2 临床意义预后模型生物信息学分析

CPNE3在胃癌中高表达并与患者的预后不良相关

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 129-137页

作者：段婷张震施金冉肖林雨杨晶晶殷丽霞张小凤耿志军陆国玉蚌埠医学院第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院康复科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE... 详细信息

目的明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制。方法纳入2013年2月~2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE3在胃癌中的表达和对患者肿瘤进展与远期预后的影响。GO富集分析预测CPNE3在胃癌中的生物学功能。采用干扰和过表达CPNE3以及对照慢病毒载体转染MGC803细胞,获取对照组(NC)、敲低组(si-CPNE3)、过表达组(LV-CPNE3)细胞,采用PI3K/AKT抑制剂(LY294002)干预LV-CPNE3组细胞获取LY294002组。流式细胞术分析细胞凋亡,Westernblot检测Bax、CleavedCaspase-3、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT表达。结果TCGA预测分析和免疫组化结果显示CPNE3在胃癌中高表达(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CPNE3高表达组患者5年生存率显著降低(P<0.01)。单因素及Cox回归分析显示CPNE3高表达、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37kU/L、T3-T4期和N2-N3期是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素。ROC曲线分析显示CPNE3预判术后5年死亡的敏感度为79.59%,特异性为74.55%(P<0.05)。GO富集分析预测显示CPNE3可能与负向调控胃癌细胞凋亡有关。体外实验显示,si-CPNE3组的细胞凋亡率以及Bax、Cleaved Caspase-3表达的增多,而Bcl-2表达减少;LV-CPNE3组则结果相反(P<0.05)。机制分析显示,si-CPNE3组p-PI3K、p-AKT表达降低,LV-CPNE3组则增多(P<0.05);另外,LY294002减弱了CPNE3过表达对胃癌细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论CPNE3在胃癌组织中高表达且对患者的远期预后具有预测价值,可能与其通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的凋亡有关。

关键词：胃癌 CPNE3 细胞凋亡预后 PI3K/AKT

脑卒中患者医院-家庭过渡期用药偏差风险预测模型的构建及验证

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护理学杂志 2024年第2期39卷 110-115页

作者：张华倩张梦马晓雯李敏朱宁宁蚌埠医学院护理学院安徽蚌埠233030 安徽医科大学附属宿州医院(宿州市立医院) 蚌埠医学院第一附属医院神经内科

目的构建并验证脑卒中患者医院-家庭过渡期用药偏差风险预测模型,并编制简易风险评分量表,为规范用药偏差管理以确保患者用药安全性、连续性提供参考。方法选取蚌埠市某三甲医院脑血管病大数据平台中出院2周的脑卒中患者400例为建模组,... 详细信息

目的构建并验证脑卒中患者医院-家庭过渡期用药偏差风险预测模型,并编制简易风险评分量表,为规范用药偏差管理以确保患者用药安全性、连续性提供参考。方法选取蚌埠市某三甲医院脑血管病大数据平台中出院2周的脑卒中患者400例为建模组,采用单因素分析和logistic回归进行影响因素分析,构建用药偏差风险预测模型,使用Hosmer-Lemeshow(H-L)和受试者工作特征曲线(ROC曲线)检验模型的拟合优度及预测效果。同法抽取基本资料匹配的210例患者进行模型外部验证,并编制用药偏差简易风险评分量表。结果建模组有245例(61.25%)发生用药偏差。logistic回归分析结果显示,有无照护者、用药史是否完整、半年内门急诊或住院经历、长期使用药物数量、服用高风险药品、服药依从性是患者发生用药偏差的独立影响因素(均P院-家庭过渡期用药偏差风险预测模型灵敏度及特异度较高,可以有效预测用药偏差的发生;简易评分量表可供临床医护人员测评用药偏差高风险患者,以采取预防性措施避免发生用药偏差。

关键词：脑卒中医院-家庭过渡期用药偏差用药安全服药依从性高风险药品风险预测模型评估工具

TAS-102联合奥沙利铂对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移和侵袭以及凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1262-1266页

作者：刘杨陶璐李玉梅陈宇佛汪蕊蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-... 详细信息

目的探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制。方法将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2μg·mL^(-1)TAS-102)、奥沙利铂组(1.2μg·mL^(-1)L-OHP)以及联合组(2μg·mL^(-1)TAS-102+1.2μg·mL^(-1)L-OHP)。以细胞计数盒8法检测细胞的增殖能力;以Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;以流式细胞术分析细胞的凋亡率;以蛋白质印迹法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果对照组、TAS-102组、奥沙利铂组和联合组细胞的存活率分别为(100.00±2.98)%、(80.26±5.55)%、(78.49±5.76)%和(47.82±4.26)%,细胞迁移数量分别为436.83±27.50、228.17±15.87、171.67±19.49和113.83±11.34,细胞侵袭数量分别为332.67±19.95、205.33±13.65、219.67±14.49和116.83±11.30,凋亡率分别为(2.32±0.07)%、(6.74±0.24)%、(6.37±0.18)%和(10.67±0.41)%,Bax蛋白相对表达水平分别为0.28±0.01、0.53±0.03、0.75±0.03和1.11±0.03,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.32±0.02、0.23±0.02和0.13±0.01,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.15±0.01、0.24±0.02、0.35±0.02和0.64±0.02,Vimentin蛋白相对表达水平分别为0.65±0.03、0.27±0.01、0.34±0.02和0.18±0.01。各给药组与对照组比较,联合组与单药组比较,以上指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TAS-102和奥沙利铂协同增强抑制SNU-449细胞的增殖、迁移和侵袭以及促凋亡作用,其机制可能与促进Bax和E-cadherin蛋白以及抑制Bcl-2和Vimentin蛋白表达有关。

关键词：曲氟尿苷替匹嘧啶片奥沙利铂肝细胞癌增殖迁移侵袭凋亡

嗜酸性粒细胞与单核细胞比值预测急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的价值研究

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中国卒中杂志 2024年第9期19卷 1025-1033页

作者：王晓蕊骆嵩邹良玉屈洪党崔雪赵玉洁蚌埠医科大学第一附属医院神经内科蚌埠233004 暨南大学第二临床医学院神经内科

目的探讨嗜酸性粒细胞与单核细胞比值(eosinophil-to-monocyte ratio,EMR)与接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的关系。方法收集蚌埠医科大学第一附属医院于2021年1月—2022年12月收治的211例接受... 详细信息

目的探讨嗜酸性粒细胞与单核细胞比值(eosinophil-to-monocyte ratio,EMR)与接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的关系。方法收集蚌埠医科大学第一附属医院于2021年1月—2022年12月收治的211例接受静脉溶栓治疗的AI S患者的临床资料,根据3个月mRS评分分为预后良好(mRS评分≤2分)组和预后不良(mR S评分>2分)组,根据生存状态分为生存组与死亡组。采用单因素及多因素l og i sti c回归分析评估EMR与AIS静脉溶栓患者预后的关系;采用ROC曲线对EMR、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)的预测准确率进行比较。依据ROC曲线的最佳截断值将患者分为高EMR组与低EMR组,分析EMR水平与预后的关系。结果多因素logistic回归分析显示EMR(OR 0.406,95%CI 0.277~0.597,P<0.001)与AI S静脉溶栓患者的不良预后独立相关。ROC曲线显示EMR的AUC为0.773(95%CI 0.711~0.836,P<0.001),优于NLR、PLR,最佳截断值为0.435,灵敏度为90.2%,特异度为55.8%。高EMR组(81例)的预后不良率(P<0.001)和死亡率(P=0.009)与低EMR组(130例)相比均降低。结论在接受静脉溶栓治疗的AIS患者中,较低的EMR与3个月不良预后独立相关。

关键词：急性缺血性卒中嗜酸性粒细胞与单核细胞比值静脉溶栓预后

慢性心力衰竭患者照顾者家庭护理准备现况及影响因素分析

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护理学杂志 2024年第11期39卷 105-108页

作者：王宇何梦雨祁明昊陈振月王峰周静蚌埠医学院第一附属医院心内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院护理学院

目的调查慢性心力衰竭患者出院时其照顾者的家庭护理准备现况,分析影响因素,为针对性干预提供参考。方法采用一般资料调查表、照顾者家庭护理准备量表、家庭关怀指数问卷和照顾者积极感受量表,对蚌埠市某三甲医院的221例慢性心力衰竭患... 详细信息

目的调查慢性心力衰竭患者出院时其照顾者的家庭护理准备现况,分析影响因素,为针对性干预提供参考。方法采用一般资料调查表、照顾者家庭护理准备量表、家庭关怀指数问卷和照顾者积极感受量表,对蚌埠市某三甲医院的221例慢性心力衰竭患者的照顾者进行调查。结果慢性心力衰竭患者照顾者的家庭护理准备总分为51.96±11.47,家庭功能总分为6.80±2.04,照顾者积极感受总分为32.61±5.67。多因素分析结果显示,照顾者文化程度、已照护患者时长、其他照顾者人数、家庭功能、照顾者积极感受是照顾者家庭护理准备的主要影响因素(均P<0.05)。结论慢性心力衰竭患者照顾者的家庭护理准备处于中等水平,有待提高。医护人员应根据其影响因素采取针对性干预,以提高照顾者的家庭护理准备水平,改善患者和照顾者健康结局。

关键词：心力衰竭照顾者家庭护理准备家庭功能积极感受心内科护理

游离旋髂浅动脉浅支穿支皮瓣联合皮瓣供区以远全厚皮片修复四肢较大创面的临床效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 72-77页

作者：刘洋洋吴敏朱军张宽宽牛海州高许斌韩仲兵刘奋斗蚌埠医学院第一附属医院手足显微外科蚌埠233004

目的探讨游离旋髂浅动脉(SCIA)浅支穿支皮瓣联合皮瓣供区以远全厚皮片修复四肢较大创面的临床效果。方法该研究为回顾性观察性研究。2020年1月—2022年6月,蚌埠医学院第一附属医院收治19例符合入选标准的四肢较大创面患者,其中男15例、... 详细信息

目的探讨游离旋髂浅动脉(SCIA)浅支穿支皮瓣联合皮瓣供区以远全厚皮片修复四肢较大创面的临床效果。方法该研究为回顾性观察性研究。2020年1月—2022年6月,蚌埠医学院第一附属医院收治19例符合入选标准的四肢较大创面患者,其中男15例、女4例,年龄28~75岁。Ⅰ期行清创、骨折复位固定、肌腱血管神经修复和负压封闭引流。Ⅱ期清创后,创面总面积为13.0 cm×8.0 cm~34.0 cm×15.0 cm。采用SCIA浅支穿支皮瓣(面积为10.0 cm×6.5 cm~15.0 cm×8.0 cm)修复肌腱、骨外露处创面(面积为9.0 cm×6.0 cm~14.0 cm×7.0 cm),采用皮瓣供区以远全厚皮片(面积为5.0 cm×3.5 cm~13.0 cm×8.0 cm)修复肉芽组织生长良好创面(面积为5.0 cm×3.5 cm~13.0 cm×8.0 cm)。供区创面均经拉拢缝合。记录患者手术时间、手术出血量,术后观察皮瓣和皮片成活情况。随访观察皮瓣和皮片情况、供区瘢痕情况及其对供区功能的影响。末次随访时,采用疗效满意度评分表评价患者对疗效的满意度。结果患者手术时间为2.0~3.5 h,手术出血量为100~320 mL。1例患者术后第2天皮瓣边缘出现瘀斑、静脉危象,经探查后皮瓣成活;其余患者皮瓣均顺利成活。患者皮片均顺利成活。2例患者因后期肥胖导致皮瓣臃肿,术后6个月行皮瓣削薄手术后达到预期效果。随访6~24个月,皮瓣均弹性好、质地软,皮片无磨损、破溃,供区均遗留线性瘢痕但功能未受到影响,患者对疗效均表示满意。结论采用游离SCIA浅支穿支皮瓣联合皮瓣供区以远全厚皮片修复四肢较大创面,安全可靠、创伤小、手术时间短、术后供受区外形和功能良好。

关键词：外科皮瓣穿支皮瓣显微外科手术四肢皮片移植创面修复

NFYA在肝细胞癌中的表达、预后及免疫特征的综合分析

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海南医学院学报 2024年第5期30卷 359-366页

作者：张文婷季文斌吕振宇程倩倩于金慧杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004

目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基A(nuclear transcription factor Y subunit A, NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据... 详细信息

目的:基于公共数据库、体外细胞系和肿瘤组织分析核转录因子Y亚基A(nuclear transcription factor Y subunit A, NFYA)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达和临床意义。方法:TCGA数据库获取HCC患者临床数据和转录组数据并进行分析,qRT-PCR和免疫组化染色法验证NFYA在HCC细胞系和患者组织中的表达。单因素和多因素Cox回归分析、Kaplan-Meier分析、GO和KEGG分析等方法分析NFYA表达水平与HCC患者临床病理特征、预后、潜在致病机制以及免疫细胞浸润等的相关性。结果:公共数据库分析显示NFYA mRNA在HCC组织中较正常肝组织表达显著增高,并且该现象在HCC细胞系中得到了验证;在研究者队列HCC组织中,NFYA蛋白表达量也显著高表达。NFYA mRNA表达水平与HCC患者组织学分级、T分期、病理学分期正相关;NFYA高表达的HCC患者预后更为不良;HCC中与NFYA相关的基因主要富集于核裂解、细胞周期等生物过程;肿瘤微环境分析提示NFYA高表达与较低的免疫细胞浸润及基质细胞浸润相关,且NFYA表达与多种免疫检查点基因表达呈正相关。结论:HCC患者高表达NFYA与预后不良相关,可作为HCC患者潜在的预后标志物,且可能通过影响细胞周期和免疫细胞浸润调控HCC发生发展。

关键词：肝细胞癌 NFYA 预后细胞周期免疫浸润

miR-217靶向FOXO3影响非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性及相关机制

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实用医学杂志 2024年第16期40卷 2277-2283页

作者：赵论赵欣林晨琛付琪石默晗张浩然蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233003

目的检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路。方法qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量。选取PC9/GR细胞,利用... 详细信息

目的检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路。方法qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量。选取PC9/GR细胞,利用转染技术构建control组、NC-mimic组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+si-NC组、miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞,CCK8及克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞仪检测细胞凋亡能力,Western blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。Targetscan生物信息学网站预测miR-217下游靶基因,双荧光素酶实验检测miR-217与靶基因FOXO3相关性。结果与BEAS-2B相比,miR-217表达量在A549、HCC827、PC9、NCI-H1975细胞中显著降低(P<0.05),随着吉非替尼培养浓度增加,PC9细胞中miR-217基因表达量逐渐降低(P<0.05),并且miR-217在PC9/GR细胞中的表达低于PC9(P<0.05)。相较于control及NC-mimic组,miR-217 mimic组细胞增殖能力明显降低(P<0.05),细胞凋亡数量增多(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量降低(P<0.05)。双荧光素酶报告表明FOXO3是miR-217的靶标。回复实验测得,与miR-217 mimic组及miR-217 mimic+si-NC组相比,miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞耐药能力升高(P<0.05),增殖能力显著提升(P<0.05),细胞凋亡数量减少(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量增高(P<0.05)。结论miR-217过表达逆转NSCLC细胞PC9/GR对吉非替尼的耐药性并抑制PC9/GR细胞增殖加速凋亡,这种机制可能与靶向FOXO3调控PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：非小细胞肺癌 miR-217 FOXO3 PI3K/AKT信号通路