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脑胶质瘤中高表达的C3AR1通过NF-κB信号通路促进其恶性进展

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中华神经医学杂志 2022年第12期21卷 1195-1202页

作者：李祥生马彦娟马鹏举尹志杰李富光杨卫泷惠磊新乡医学院第一附属医院神经外科卫辉453100 新乡医学院第一附属医院急诊内科卫辉453100

目的:探讨补体C3a受体1(C3AR1)在脑胶质瘤中的表达情况及其促进脑胶质瘤恶性进展的机制。方法:(1)从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库中分别获取607例和656例脑胶质瘤患者的临床信息及其肿瘤组织中C3AR1 mRNA... 详细信息

目的:探讨补体C3a受体1(C3AR1)在脑胶质瘤中的表达情况及其促进脑胶质瘤恶性进展的机制。方法:(1)从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库中分别获取607例和656例脑胶质瘤患者的临床信息及其肿瘤组织中C3AR1 mRNA数据,分析不同WHO分级胶质瘤间C3AR1 mRNA的表达差异,并应用GEPIA平台比较TCGA数据库中C3AR1 mRNA低表达组患者与C3AR1 mRNA高表达组患者间总体生存期、无病生存期的差异,使用DAVID数据库进行C3AR1相关显著差异表达基因的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用TIMER网站在线分析C3AR1 mRNA表达与免疫细胞浸润程度的相关性。(2)收集新乡医学院第一附属医院神经外科自2019年1月至2021年9月手术切除的3例非肿瘤脑组织与9例脑胶质瘤组织标本,应用Western blotting实验检测C3AR1蛋白的表达。(3)体外培养U87、U251细胞并分别分为对照组和C3AR1敲低组(通过慢病毒转染方式敲低C3AR1),采用CCK-8实验、平板克隆形成实验和Transwell实验检测2组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量,采用Western blotting实验检测核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)TCGA数据库中,WHO分级Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤组织中C3AR1 mRNA的表达依次增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。CGGA数据库中,WHO分级Ⅳ级肿瘤组织中C3AR1 mRNA的表达明显高于Ⅱ级、Ⅲ级,差异均有统计学意义(P<0.05)。GEPIA分析显示,C3AR1 mRNA低表达组患者的总体生存期、无病生存期均明显高于C3AR1 mRNA高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GO功能及KEGG通路富集分析显示,与C3AR1相关的显著差异表达基因更多地富集在钙离子稳态、膜结构阀门、质子跨膜转运蛋白活性、趋化因子信号通路以及NF-κB信号通路等生物过程和信号通路中。TIMER分析显示,胶质母细胞瘤及低级别脑胶质瘤中C3AR1 mRNA表达均与B细胞、CD4^(+)T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关关系(P<0.05),胶质母细胞瘤中C3AR1 mRNA表达与CD8^(+)T细胞浸润程度呈负相关关系(P<0.05)。(2)脑胶质瘤组织标本中C3AR1蛋白的表达明显高于非肿瘤脑组织标本,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)C3AR1敲低组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量以及NF-κB、磷酸化(p)-NF-κB、p-NF-κB抑制蛋白(IκB)α、p-IκB激酶(IKK)α、N-钙黏蛋白的表达均明显低于对照组,E-钙黏蛋白的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:C3AR1在脑胶质瘤中呈高表达,并通过NF-κB信号通路调控其恶性进展。

关键词：神经胶质瘤补体C3a受体1 核因子-κB

胃癌中MLF1IP表达的预后价值及其对肿瘤进展的调控作用

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四川大学学报（医学版） 2023年第1期54卷 114-121页

作者：杨子张浩徐梦宇张小凤王月月葛思堂耿志军宋雪李静胡建国左芦根蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠233004 组织移植安徽省重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科蚌埠233004

目的探讨胃癌组织中骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)表达的预后价值及其在肿瘤进展中的调控作用。方法采用GEO、Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌肿瘤组织中MLF1IP的表达水平及其与患者预后的关系;回顾性分析2015年1–1... 详细信息

目的探讨胃癌组织中骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)表达的预后价值及其在肿瘤进展中的调控作用。方法采用GEO、Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌肿瘤组织中MLF1IP的表达水平及其与患者预后的关系;回顾性分析2015年1–12月在我院行胃癌根治术的患者108例,检测胃癌及癌旁组织中MLF1IP的表达情况;分析MLF1IP与胃癌患者临床病理参数间的关系及其对患者远期预后的影响;进一步采用单因素与多因素回归分析胃癌患者远期预后的危险因素;ROC曲线分析MLF1IP对胃癌远期预后的评估价值。选择胃癌细胞系MGC803体外分析MLF1IP对癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响。建立裸鼠移植瘤模型分析在体环境下MLF1IP对肿瘤生长的影响。结果GEO数据库胃癌队列GSE29272结果显示胃癌组织中MLF1IP表达水平高于正常组织(P一定的预测价值,其可能参与了胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等恶性行为。

关键词：胃癌 MLF1IP 预后增殖迁移侵袭

改良护脑双腔引流管在慢性硬膜下血肿外引流术中的应用

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中华医学杂志 2018年第45期98卷 3681-3685页

作者：孙涛韩易姜之全张少军娄飞云郑夏林张弢李小绪李磊董小辉孙季威蚌埠医学院第一附属医院神经外科安徽省蚌埠市233004

目的比较改良双腔引流管与传统硅胶管在慢性硬膜下血肿置管外引流术中的临床效果.方法选取蚌埠医学院第一附属医院神经外科2016年7月至2018年6月收治的慢性硬膜下血肿需要手术的患者49例行钻孔置管外引流术,随机分为试验组(采用改良... 详细信息

目的比较改良双腔引流管与传统硅胶管在慢性硬膜下血肿置管外引流术中的临床效果.方法选取蚌埠医学院第一附属医院神经外科2016年7月至2018年6月收治的慢性硬膜下血肿需要手术的患者49例行钻孔置管外引流术,随机分为试验组(采用改良护脑双腔引流管23例)和对照组(使用传统硅胶引流管26例),对比两组患者术后血肿残余量、置管时间、引流管接触脑组织和蛛网膜例数、感染例数、术后癫痫发生例数、改良Rankin量表分值变化等指标.结果试验组拔管时血肿残余量(13 ±7) ml,对照组(17 ±8) ml,两组患者在拔管时血肿残余量差异无统计学意义(P>0.05);引流管留置时间,试验组(2.0 ±0.9)d,对照组(2.7 ±0.8)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组无出现引流管接触脑组织和(或)蛛网膜患者,对照组出现引流管接触脑组织和(或)蛛网膜7例;两组均无发生感染例数;两组患者术前均无癫痫发生例数,试验组术后发生癫痫0例,对照组1例.两组各自手术前后改良Rankin量表分值变化比较差异均有统计学意义(均P<0.001),两组患者术后改良Rankin量表分值比较差异无统计学意义.结论改良护脑双腔引流管在慢性硬膜下血肿置管外引流术中引流效果良好,留管时间短,引起并发症少,是治疗慢性硬膜下血肿安全有效的工具,值得临床推广.

关键词：血肿硬膜下慢性引流术外科手术

LVIS辅助支架在颅内动脉瘤血管内治疗中的应用

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中华医学杂志 2018年第17期98卷 1333-1336页

作者：徐德才李健姜之全蚌埠医学院第一附属医院神经外科安徽省蚌埠市233000

目的探讨LVIS辅助支架在颅内动脉瘤血管内治疗中的安全性和效果。方法回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2015年6月至2017年10月41例采用LVIS支架辅助栓塞治疗的颅内动脉瘤患者的临床资料，其中未破裂动脉瘤13例，破裂动脉瘤28例，用数... 详细信息

目的探讨LVIS辅助支架在颅内动脉瘤血管内治疗中的安全性和效果。方法回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2015年6月至2017年10月41例采用LVIS支架辅助栓塞治疗的颅内动脉瘤患者的临床资料，其中未破裂动脉瘤13例，破裂动脉瘤28例，用数字减影血管造影评估其即刻栓塞效果和远期栓塞效果，用改良Rankin量表（mRS）评估临床效果。结果39例支架完全释放，2例释放不完全，成功率95．1％（39／41）。围手术期并发症2例，发生率4．9％（2／41），其中术中并发症1例，为支架内血栓形成，经及时处理后无神经功能障碍；术后并发症1例，为术后第3天脑梗死，经治疗遗留轻度神经功能障碍（mRS2级）。术后即刻造影Raymond1级31例，2级2例，3级8例，有效栓塞33例，有效栓塞率80．5％（33／41）。平均随访时间14．4个月，造影显示动脉瘤治愈32例，治愈率78．0％（32／41），动脉瘤复发2例，复发率4．9％（2／41）；mRS0级16例，1级24例，2级1例，预后良好率100％。结论LVIS辅助支架治疗颅内动脉瘤安全有效。

关键词：颅内动脉瘤血管内手术栓塞术支架

治疗方式对中晚期人乳头状瘤病毒阴性口咽癌患者的生存率和生存质量的影响

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南方医科大学学报 2022年第8期42卷 1230-1236页

作者：李建成郭蕴崔文静孙悦杨东昆刘亮吴志刚蚌埠医学院第一附属医院口腔颌面外科安徽蚌埠233004

目的探讨中晚期人乳头状瘤病毒阴性口咽癌治疗方式和方法的改变对患者生存率和生存质量状况的影响,为口咽癌的治疗提供合适的治疗方案。方法回顾分析我院2015年1月~2020年12月住院的口咽癌患者,通过病例分析及影像学资料、病理资料补充... 详细信息

目的探讨中晚期人乳头状瘤病毒阴性口咽癌治疗方式和方法的改变对患者生存率和生存质量状况的影响,为口咽癌的治疗提供合适的治疗方案。方法回顾分析我院2015年1月~2020年12月住院的口咽癌患者,通过病例分析及影像学资料、病理资料补充,共筛选出符合纳入和排除标准的405例患者,建立患者个人治疗资料信息库,按治疗方式对研究对象分类;通过随访采用Kaplan-meier、Log-rank计算和对比分析总生存率以及各种治疗方式的生存率;通过UW-QOL(4)问卷对无瘤生存者行生存质量自评,并通过统计学分析比较各种治疗方式的生存质量。结果该研究对象按治疗方式共分为3类:化疗+手术+放疗(CSRT)146例、手术+放疗(SRT)138例、放疗+化疗(RCT)121例。1、3、5年的总体生存率85.1%、67.1%、56.9%,CSRT、SRT、RCT三种治疗方式生存率无统计学意义(P>0.05)。共发放UW-QOL(4)问卷280份,实收202份,回收率为72.14%,3种治疗方式生存质量问卷平均总分值比较顺序CSRT>SRT>RCT,统计学分析CSRT与SRT、RCT之间有统计学意义(P0.05)。结论CSRT、SRT、RCT均可作为局部中晚期口咽癌治疗方式的选择,CSRT较SRT、RCT有较好的患者治疗后生存质量。

关键词：口咽癌生存率生存质量治疗方式人乳头状瘤病毒

重型颅脑损伤患者术后VTE药物预防时间对下肢深静脉血栓形成的影响

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中华神经医学杂志 2022年第10期21卷 1026-1029页

作者：杨中鑫刘海波赵天全余凯张列曹小英范英俊夏勋成都医学院临床医学院、第一附属医院神经外科成都610500

目的分析重型颅脑损伤患者术后静脉血栓栓塞(VTE)药物预防时间对下肢深静脉血栓(DVT)形成的影响。方法选择成都医学院临床医学院、第一附属医院神经外科自2021年2月至2021年12月采用手术治疗的90例重型颅脑损伤患者, 依据VTE药物预防[... 详细信息

目的分析重型颅脑损伤患者术后静脉血栓栓塞(VTE)药物预防时间对下肢深静脉血栓(DVT)形成的影响。方法选择成都医学院临床医学院、第一附属医院神经外科自2021年2月至2021年12月采用手术治疗的90例重型颅脑损伤患者, 依据VTE药物预防[皮下注射100 IU/kg低分子量肝素钙注射液(LMWH)、1次/d]启动时间将患者分为早期组(47例, 启动时间距离入院时间0.05)。结论重型颅脑损伤患者术后早期启动VTE药物预防可以显著降低DVT的发生, 且安全性较高。

关键词：重型颅脑损伤术后早期静脉血栓栓塞药物预防深静脉血栓形成

个性化导板配合实时导航在腓骨肌瓣修复下颌骨缺损中的应用

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中国修复重建外科杂志 2022年第6期36卷 691-697页

作者：高廷益王栋陈默展昭均彭笑张凯蚌埠医学院第一附属医院口腔颌面外科安徽蚌埠233004

目的探讨个性化导板配合术中实时导航在腓骨肌瓣修复下颌骨缺损中的应用,以期实现下颌骨精准化修复重建。方法 2019年7月—2021年12月收治12例下颌骨肿瘤患者,男9例,女3例;年龄23~71岁,平均55.5岁。原发疾病:成釉细胞瘤2例,鳞状细胞癌6... 详细信息

目的探讨个性化导板配合术中实时导航在腓骨肌瓣修复下颌骨缺损中的应用,以期实现下颌骨精准化修复重建。方法 2019年7月—2021年12月收治12例下颌骨肿瘤患者,男9例,女3例;年龄23~71岁,平均55.5岁。原发疾病:成釉细胞瘤2例,鳞状细胞癌6例,骨肉瘤2例,腺样囊性癌1例,鳞状上皮原位癌1例。对患者行下颌骨截断性切除,均采用腓骨肌瓣双叠三段式修复,术前虚拟设计手术方案及导板,术中采用个性化导板配合实时导航进行腓骨截骨和塑形。术后2~3周行薄层CT检查,并与术前虚拟设计方案进行拟合,测量双侧下颌角在三维方向(左右向、垂直向、前后向)上相对基准平面距离的差值,以及腓骨重建下颌骨下缘内侧角度的差值,并计算色谱拟合度平均误差。结果术中导板及导航应用顺利,腓骨塑形及就位准确。术后腓骨肌瓣均成活,切口愈合良好,咬合关系良好。12例患者均获随访,随访时间1~29个月,平均17个月。术后2~3周测量的双侧下颌角在左右向、垂直向、前后向上相对基准平面距离的差值分别为(–0.24±1.35)、–0.85(–1.35,1.40)和(–0.46±0.78)mm,差异均无统计学意义(t=–0.618,P=0.549;Z=–0.079,P=0.937;t=–2.036,P=0.067);双侧腓骨重建下颌骨下缘内侧角度的差值为(–1.35±4.34)°,差异亦无统计学意义(t=–1.081,P=0.303)。术后CT和术前虚拟设计拟合验证两侧下颌角变化差异不显著,色谱拟合度平均误差为(0.47±1.39)mm。结论个性化导板配合术中实时导航提高了腓骨肌瓣重建下颌骨的精准度,降低了并发症发生率,为可视化术中导航在腓骨肌瓣重建下颌骨的应用奠定了基础。

关键词：下颌骨缺损腓骨肌瓣实时导航个性化导板

游离腓动脉嵌合穿支皮瓣修复腮腺癌晚期局部病变术后缺损

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中国修复重建外科杂志 2022年第1期36卷 79-85页

作者：杨东昆李建成吴志刚胡恺郭蕴孙悦蚌埠医学院第一附属医院口腔颌面外科安徽蚌埠233004

目的探讨游离腓动脉嵌合穿支皮瓣修复腮腺癌(parotid gland carcinoma,PGC)晚期局部病变术后缺损的疗效。方法2010年6月—2020年6月,收治32例PGC晚期局部病变患者。扩大根治术后,17例采用游离腓动脉嵌合穿支皮瓣修复缺损(试验组),15例... 详细信息

目的探讨游离腓动脉嵌合穿支皮瓣修复腮腺癌(parotid gland carcinoma,PGC)晚期局部病变术后缺损的疗效。方法2010年6月—2020年6月,收治32例PGC晚期局部病变患者。扩大根治术后,17例采用游离腓动脉嵌合穿支皮瓣修复缺损(试验组),15例采用带蒂胸大肌肌皮瓣修复缺损(对照组)。两组患者性别、年龄、疾病类型、病理学分型、临床分期及病理分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。术中试验组皮瓣切取范围为7 cm×6 cm~12 cm×8 cm,比目鱼肌肌瓣切取范围为5 cm×3 cm~6 cm×4 cm;供区植皮修复。对照组肌皮瓣切取范围为9 cm×6 cm~14 cm×7 cm;供区减张缝合。记录并比较两组手术时间、皮瓣成活以及患者存活情况,术后1年采用华盛顿大学生存质量量表(UW-QOL)评价患者生存质量,包括外貌、肩部运动、社交、咀嚼、语言、情绪6个方面评分。结果两组手术均顺利完成,其中试验组手术时间(6.19±0.72)h,对照组(6.41±0.71)h,差异无统计学意义(t=–0.863,P=0.395)。试验组术后1例出现血管危象,改用带蒂胸大肌肌皮瓣修复;皮瓣成活率为94.1%(16/17)。对照组皮瓣成活率为100%。两组供区切口均Ⅰ期愈合,植皮均成活。两组患者均获随访,试验组随访时间6~60个月,中位时间60个月;对照组为7~60个月,中位时间60个月。术后1、3、5年试验组患者累积生存率分别为94.1%、64.7%、58.8%,对照组分别为86.7%、66.7%、53.3%,组间差异无统计学意义(χ^(2)=0.090,P=0.762)。术后1年根据UW-QOL量表,试验组在外貌、肩部运动、社交及情绪方面的评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论腓动脉穿支血管解剖恒定,每条穿支血管均发出肌支营养比目鱼肌,可根据组织缺损情况设计个性化游离腓动脉嵌合穿支皮瓣,修复PGC晚期局部病变术后缺损。

关键词：腓动脉嵌合穿支皮瓣腮腺癌局部病变创面修复

FJX1在胃癌组织中高表达并与不良预后相关

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南方医科大学学报 2023年第6期43卷 975-984页

作者：张浩张震王秋生王炼杨子耿志军王月月李静左芦根蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠安徽233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠安徽233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科蚌埠安徽233004

目的探讨四连接同源激酶1(FJX1)在胃癌(GC)中的表达以及与预后生存的关系,研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制。方法采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析FJX1表达与预后生存的相关性。通... 详细信息

目的探讨四连接同源激酶1(FJX1)在胃癌(GC)中的表达以及与预后生存的关系,研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制。方法采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析FJX1表达与预后生存的相关性。通过免疫组化检测FJX1在胃癌组织中的蛋白表达水平,并分析FJX1蛋白表达与临床病理参数及预后的相关性。通过生物信息学探讨FJX1在胃癌中的潜在作用途径。采用慢病毒载体构建FJX1过表达和FJX1沉默的胃癌细胞株。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达对增殖相关蛋白表达的影响,并采用CCK-8法检测FJX1对细胞增殖的影响。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达细胞中PI3K和AKT的蛋白表达及磷酸化蛋白表达。采用裸鼠成瘤实验检测FJX1对肿瘤增殖的影响。结果生物信息学分析及免疫组化结果显示,与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中的FJX1的mRNA和蛋白表达均显著增高(P<0.05)。此外,FJX1的mRNA和蛋白水平高表达与胃癌患者不良预后相关(P<0.05),并且FJX1高表达是胃癌不良预后的独立危险因素(P<0.05)。FJX1主要表达于胃癌细胞胞质,与Ki67表达呈正相关(R=0.34,P<0.05),并且FJX1表达水平与胃癌患者的CA199水平、肿瘤浸润深度(pT)和淋巴结转移(pN)相关(P<0.05)。Western blot显示FJX1能促进增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达,CCK8实验结果证实FJX1能调控胃癌细胞增殖(P<0.05)。基因集富集分析(GSEA)结果显示PI3K/AKT途径可能是FJX1的潜在分子作用机制,Western blot结果显示FJX1能促进PI3K和AKT磷酸化蛋白的表达。裸鼠移植瘤结果表明,FJX1能促进胃癌细胞在裸鼠体内的增殖(P<0.05)。结论FJX1在胃癌组织中高表达并与胃癌不良预后相关,能够通过PI3K/AKT信号途径促进胃癌细胞的增殖,有潜力成为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点。

关键词：四连接同源激酶1 胃癌增殖生存预后