FJX1在胃癌组织中高表达并与不良预后相关

作     者：张浩 张震 王秋生 王炼 杨子 耿志军 王月月 李静 左芦根 ZHANG Hao;ZHANG Zhen;WANG Qiusheng;WANG Lian;YANG Zi;GENG Zhijun;WANG Yueyue;LI Jing;ZUO Lugen

作者机构：蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠安徽233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠安徽233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科蚌埠安徽233004 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2023年第43卷第6期

页      面：975-984页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82070561) 蚌埠医学院省级重点科研平台开放课题(KFDX202202) 蚌埠医学院研究生科研创新计划项目(Byycx21073) 安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019,AHWJ2022b088)。 

主　　题：四连接同源激酶1 胃癌 增殖 生存预后 

摘      要：目的探讨四连接同源激酶1(FJX1)在胃癌(GC)中的表达以及与预后生存的关系,研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制。方法采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析FJX1表达与预后生存的相关性。通过免疫组化检测FJX1在胃癌组织中的蛋白表达水平,并分析FJX1蛋白表达与临床病理参数及预后的相关性。通过生物信息学探讨FJX1在胃癌中的潜在作用途径。采用慢病毒载体构建FJX1过表达和FJX1沉默的胃癌细胞株。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达对增殖相关蛋白表达的影响,并采用CCK-8法检测FJX1对细胞增殖的影响。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达细胞中PI3K和AKT的蛋白表达及磷酸化蛋白表达。采用裸鼠成瘤实验检测FJX1对肿瘤增殖的影响。结果生物信息学分析及免疫组化结果显示,与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中的FJX1的mRNA和蛋白表达均显著增高(P0.05)。此外,FJX1的mRNA和蛋白水平高表达与胃癌患者不良预后相关(P0.05),并且FJX1高表达是胃癌不良预后的独立危险因素(P0.05)。FJX1主要表达于胃癌细胞胞质,与Ki67表达呈正相关(R=0.34,P0.05),并且FJX1表达水平与胃癌患者的CA199水平、肿瘤浸润深度(pT)和淋巴结转移(pN)相关(P0.05)。Western blot显示FJX1能促进增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达,CCK8实验结果证实FJX1能调控胃癌细胞增殖(P0.05)。基因集富集分析(GSEA)结果显示PI3K/AKT途径可能是FJX1的潜在分子作用机制,Western blot结果显示FJX1能促进PI3K和AKT磷酸化蛋白的表达。裸鼠移植瘤结果表明,FJX1能促进胃癌细胞在裸鼠体内的增殖(P0.05)。结论FJX1在胃癌组织中高表达并与胃癌不良预后相关,能够通过PI3K/AKT信号途径促进胃癌细胞的增殖,有潜力成为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点。