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基于全转录组测序探讨褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制

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中国药理学通报 2024年 163-170页

作者：徐丽陈秀娇郑伟男毛馨琳林丽彬谢群金清东莆田学院基础医学院莆田学院基础医学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室莆田市第一医院神经外科

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA（ncRNA）表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法 0、2、4、6、8 mmol·L-1褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增... 详细信息

目的全转录组测序检测神经胶质瘤细胞非编码RNA（ncRNA）表达谱并构建ceRNA网络,揭示ncRNA参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。方法 0、2、4、6、8 mmol·L-1褪黑素干预神经胶质瘤细胞24、48、72 h,CCK-8检测褪黑素对细胞增殖的抑制作用;0、4 mmol·L-1褪黑素干预U251细胞24h后,全转录组测序检测差异表达miRNA（DEmiRNA）、lncRNA （DElncRNA）、mRNA （DEmRNA）,对DEmRNA进行GO和KEGG富集分析;构建ceRNA网络,采用qRT-PCR验证ceRNA关键基因表达。结果褪黑素呈时间-剂量依赖性抑制神经胶质瘤细胞增殖;全转录组测序筛选出0 mmol·L-1与4 mmol·L-1褪黑素组DEmRNA 5049个、DElncRNA 635个、DEmiRNA 146个;DEmRNA主要富集在铁死亡、mTOR信号通路、FoxO信号通路、细胞周期等癌症相关信号通路;ceRNA网络包含4个lncRNA、3个miRNA和48个mRNA,qRT-PCR验证U251细胞hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p、LINC00707和SLC16A1-AS1表达与测序结果一致,U87细胞的基因表达与测序结果基本一致。结论褪黑素通过ncRNA差异表达,影响癌症相关信号通路,进而抑制神经胶质瘤细胞增殖;LINC00707、SLC16A1-AS1、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-362-5p构成的ceRNA网络可能参与褪黑素抑制神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。

关键词：褪黑素神经胶质瘤全转录组测序 ceRNA网络 hsa-miR-129-5p hsa-miR-362-5p

lncRNA ENST00000452996.1通过ERK/GSK-3β/β-catenin信号通路调控肝癌细胞增殖、迁移及侵袭

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 679-687页

作者：谢群林丽彬郑伟男徐丽林扬元莆田学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100 莆田学院护理学院福建莆田351100 莆田学院基础医学院福建莆田351100

目的研究一种新的长链非编码RNA ENST00000452996.1对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭等的影响及其调控机制。方法TCGA数据集分析肝癌组织ENST00000452996.1表达;构建ENST00000452996.1的shRNA载体,包装病毒感染Huh-7细胞(shENST00000452996.1组),CCK-8法、克隆形成法、流式细胞术、划痕法和Transwell小室法分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;Western blot法检测shENST00000452996.1组、ERK激动剂EGF处理组和GSK-3β抑制剂TDZD-8处理组的ERK/GSK-3β/β-catenin信号分子的表达。结果TCGA分析发现,肝癌组织ENST00000452996.1表达水平明显高于癌旁组织,且与Edmondson-Steiner分级呈正相关,与总生存时间呈负相关;与对照组相比,shENST00000452996.1组细胞增殖、迁移及侵袭能力明显下降,凋亡能力明显增强,p-ERK1/2、p-GSK-3β^(Ser9)和β-catenin表达均下调,GSK-3β和p-β-catenin表达上调,核β-catenin表达下降;与shENST00000452996.1组相比,EGF处理组p-ERK1/2表达升高,EGF处理组和TDZD-8处理组p-GSK-3β^(Ser9)和β-catenin及核β-catenin表达均升高,GSK-3β和p-β-catenin表达均降低。结论干扰ENST00000452996.1表达抑制ERK1/2磷酸化,阻止GSK3β^(Ser9)磷酸化,导致β-catenin磷酸化,抑制β-catenin核转位,推断ENST00000452996.1通过ERK/GSK-3β/β-catenin信号通路增强肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,抑制细胞凋亡,从而发挥促进肝细胞癌的作用。

关键词：长链非编码RNA ENST00000452996.1 肝细胞癌增殖侵袭 ERK GSK-3β β-catenin

蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂重组蛋白诱导肿瘤细胞体内外凋亡及其分子机制

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中国现代应用药学 2021年第18期38卷 2193-2199页

作者：谢群林扬元林建银莆田学院基础医学院福建莆田351100 莆田学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100 福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福州350004

目的探讨蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin, sv-cystatin)重组蛋白对肿瘤细胞凋亡的影响及其分子机制。方法将sv-cystatin重组蛋白(10,25,50,100,200 mg·L^(-1))作用于B16F10和MHCC97H细胞,C57BL/6小鼠尾静脉注射B16F10细胞建立黑色素细胞荷瘤模型并给予25,50 mg·kg-1的sv-cystatin重组蛋白干预,建立MHCC97H细胞BALB/c–nude裸鼠腋下皮内成瘤模型并给予25,50,100 mg·kg^(-1)的sv-cystatin重组蛋白干预,分别检测体内外细胞凋亡,检测重组蛋白体外作用后肿瘤细胞Bcl-2、Bcl-w和Bax的基因与蛋白表达,检测Cyto C蛋白表达和caspase-2、caspase-3酶活性。结果与对照组相比,25,50,100,200 mg·L^(-1)的sv-cystatin重组蛋白能够增强2种肿瘤细胞的体外凋亡能力(P肿瘤组织中MHCC97H细胞(100 mg·kg^(-1))的凋亡增强(P肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。

关键词：蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂肝癌细胞小鼠黑色素瘤细胞凋亡

槲皮素经抑制己糖激酶活性介导人肝癌Huh-7细胞的增殖、侵袭和转移

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中华实验外科杂志 2023年第10期40卷 1951-1954页

作者：林丽彬谢群邱新悦吴梦羽徐丽张静霞莆田学院基础医学院莆田351100 肿瘤转化医学福建省高校重点实验室莆田351100

目的探讨槲皮素对人肝癌Huh-7细胞生物学行为及其己糖激酶(Hexokinase)活性的影响。方法0μmol/L(对照组)、100、150、200μmol/L槲皮素处理Huh-7细胞,24、48、72 h后采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测Huh-7细胞的增殖能力,24 h后采用Trans... 详细信息

目的探讨槲皮素对人肝癌Huh-7细胞生物学行为及其己糖激酶(Hexokinase)活性的影响。方法0μmol/L(对照组)、100、150、200μmol/L槲皮素处理Huh-7细胞,24、48、72 h后采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测Huh-7细胞的增殖能力,24 h后采用Transwell法评估Huh-7细胞的迁移及侵袭能力;24 h后应用蛋白质印迹法(Western blot)及实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Huh-7细胞己糖激酶mRNA转录及蛋白水平表达变化;24 h后采用己糖激酶检测试剂盒检测细胞己糖激酶的活性改变。多组定量资料差异比较采用方差分析,不同槲皮素浓度组的各个指标数值与空白对照组数值的均数间多重比较采用Dunnett法。结果3种浓度的槲皮素处理Huh-7细胞增殖抑制率均高于对照组(24 h:38.438±6.787、45.776±5.463、56.376±6.457比0.000±0.000,F=102.593,P<0.001;48 h:56.395±6.503、75.124±10.216、83.943±6.297比0.000±0.000,F=152.597,P<0.001;72 h:71.845±8.267、86.331±7.139、93.024±4.072比0.000±0.000,F=269.481,P<0.001)。3种浓度的槲皮素处理组的细胞迁移(277.000±34.400、228.533±34.734、183.400±32.300比375.333±39.233,F=16.331,P<0.001)和侵袭(36.000±13.440、18.600±4.850、13.733±4.388比199.667±4.163,F=394.462,P<0.001)能力均明显低于对照组。己糖激酶的mRNA转录(0.650±0.137、0.378±0.204、0.164±0.046比1.000±0.000,F=25.051,P<0.001)及蛋白(0.615±0.128、0.540±0.125、0.480±0.138比1.000±0.000,F=12.863,P<0.01)水平均明显低于对照组,己糖激酶的活性明显低于对照组(0.306±0.064、0.247±0.090、0.143±0.037比0.535±0.142,F=9.768,P<0.01),差异均有统计学意义。结论槲皮素可通过抑制己糖激酶mRNA转录及蛋白表达水平,并降低己糖激酶活性来抑制人肝癌Huh-7细胞的增殖、侵袭和转移。

关键词：肝癌槲皮素细胞生物学行为己糖激酶

标准桃金娘油对慢性阻塞性肺疾病大鼠Nrf2/HO-1通路的影响

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中国新药杂志 2021年第22期30卷 2105-2110页

作者：林琦李紫如郭锦玲严晓萍郑伟男林群英莆田学院附属医院药学部莆田351100 莆田学院药学与医学技术学院莆田351100 肿瘤转化医学福建省高校重点实验室莆田351100 莆田学院附属医院呼吸与危重症医学科莆田351100

目的:观察标准桃金娘油(myrtol standardized, MS)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响,探讨标准桃金娘油治疗COPD可能的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为4组,1组为空白对照组(CON)... 详细信息

目的:观察标准桃金娘油(myrtol standardized, MS)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响,探讨标准桃金娘油治疗COPD可能的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为4组,1组为空白对照组(CON),另外3组首先使用香烟(CS)慢性暴露90 d建立COPD模型,1组给予持续CS暴露(CSM)、1组停止CS暴露(QSM)、1组停止CS暴露并给予MS处理(MSM),持续30 d。造模结束后,分别检测大鼠呼吸功能、血清炎症因子[白介素6(IL6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肺组织抗氧化应激指标[总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)]、肺组织HE染色观察、蛋白质印迹(WB)检测肺组织Nrf2和HO-1蛋白表达。结果:CSM组呼吸功能明显减退(P0.05)。结论:MS可显著改善COPD大鼠的呼吸功能、减少炎症浸润、减弱氧化应激,其内在机制与Nrf2/HO-1通路激活密切相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病标准桃金娘油核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 氧化应激

基于缺氧相关LncRNA胰腺癌预后模型的研究

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中华养生保健 2024年第7期 4-9页

作者：郑艳韩丽红闫斌林翠英莆田学院基础医学院莆田学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室

目的旨在利用缺氧相关LncRNA对胰腺癌患者预后进行前瞻性评估。方法在TCGA数据库中获得所有胰腺癌转录组数据及临床资料，从GSEA中查找缺氧相关基因，通过共表达的方法找出与缺氧相关的LncRNA。单因素和多因素Cox分析筛选出预后相关... 详细信息

目的旨在利用缺氧相关LncRNA对胰腺癌患者预后进行前瞻性评估。方法在TCGA数据库中获得所有胰腺癌转录组数据及临床资料，从GSEA中查找缺氧相关基因，通过共表达的方法找出与缺氧相关的LncRNA。单因素和多因素Cox分析筛选出预后相关的缺氧LncRNA进行预后模型构建。运用生存曲线和ROC曲线分析胰腺癌中缺氧相关LncRNA特征随时间推移的预后价值。最后利用特征LncRNA的表达量对胰腺癌肿瘤进行分型，分析验证特征LncRNA的表达与胰腺癌密切相关。lasso回归模型进一步分析筛选具有显著预后价值和研究意义的关键缺氧相关LncRNA。结果单因素Cox回归分析发现，在差异表达的缺氧相关LncRNA中有29个LncRNA可能与预后相关，这29个LncRNA经多因素Cox分析及优化得到6个影响预后的特征LncRNA。进而6个LncRNA构建的预后模型生存曲线也显示低风险组的预后较高风险组好，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，独立预后分析表明该预后模型可以作为一个独立的预后因子（P<0.05）。最后lasso回归模型进一步筛选删减得到4个具有显著预后价值的缺氧相关LncRNA。结论本研究成功构建了基于4个缺氧相关LncRNA的胰腺癌预后模型，对提高胰腺癌患者预测预后及指导个体化治疗具有重要临床意义。该模型所包含的4个关键特征LncRNA可能是预测胰腺癌预后的潜在新型标志物。

关键词：胰腺癌缺氧相关基因 LncRNA 预后

有氧运动改善化疗期间乳腺癌患者体质及生活质量研究:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第3期28卷 285-292页

作者：李红梅张一民王勇张育荣贾潇于晶晶桑蝶中南民族大学体育学院湖北省武汉市430074 北京体育大学运动人体科学学院运动与体质健康教育部重点实验室北京市100084 中国医学科学院肿瘤医院超声科北京市100000 北京市朝阳区三环肿瘤医院乳腺内科 100122

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处... 详细信息

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处方改善乳腺癌患者以上化疗毒副作用的效果和安全性需要进一步探究。目的探究有氧运动改善蒽环类药物化疗期间乳腺癌患者体质和生活质量的效果及有氧运动的安全性。方法本研究是一项随机对照试验,纳入2022年3月—2023年1月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受蒽环类药物化疗方案的44例成年女性乳腺癌患者为研究对象,随机分为运动组(23例)与对照组(21例),对照组患者在化疗结束后提供个性化运动指导。运动组患者在化疗住院期间在康复师监督下进行锻炼,在家时通过患者自我监督和试验人员远程监督进行个性化运动干预。在化疗前后收集主要结局指标,包括体质和生活质量,记录胃肠道反应、骨髓抑制的发生次数、严重程度及运动相关不良事件。以化疗前数据为协变量,采用协方差分析比较两组体质情况和生活质量情况。结果本研究干预、随访过程中共流失4例,最终纳入40例患者(运动组21例,对照组19例)。运动干预期间未观察到严重不良事件。运动干预期间,患者平均依从性为81.8%;每次运动时长的平均依从性为91.9%;运动强度平均依从性为92.5%。化疗后,运动组体脂重、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比低于对照组,惯用手握力、相对峰值摄氧量(VO_(2)peak)高于对照组(P<0.05)。化疗后运动组患者功能性障碍发生率(7/20)低于对照组(12/16)(χ^(2)=5.707,P=0.017)。化疗后运动组生理状况、情感状况、附加得分低于对照组,功能状况得分高于对照组(P<0.05)。化疗后对照组生理状况分数(P<0.001)、运动组功能状况分数(P=0.017)高于化疗前。对照组和运动组患者分别共接受了84例次和94例次蒽环类药物化疗,对照组分别发生了84例次胃肠道反应和71次骨髓抑制,运动组分别发生了54例次胃肠道反应和45例次骨髓抑制,两组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在蒽环类药物化疗期间进行有氧运动可以改善乳腺癌患者的体质和生活质量,且有监督的有氧运动是安全的。

关键词：乳腺肿瘤运动疗法化疗反应生活质量有氧运动体质随机对照试验

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肠道菌群、后生元与肠道黏液屏障在结直肠癌中的交互作用

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 115-120,124页

作者：范金清李雅茹张思琪温俊斌伦永志莆田学院附属医院检验科福建莆田351100 莆田学院药学与医学技术学院医学微生态学福建省高校重点实验室

微生态失衡会影响宿主肠道黏液屏障功能,从而导致炎症性疾病和结直肠癌的发生。结肠上皮细胞通过分泌黏蛋白形成双层黏液层来保护自己免受恶劣环境和各种病原菌的侵袭。肠道菌群的组成能够影响黏蛋白的表达和肠道黏液屏障的功能,而饮食... 详细信息

微生态失衡会影响宿主肠道黏液屏障功能,从而导致炎症性疾病和结直肠癌的发生。结肠上皮细胞通过分泌黏蛋白形成双层黏液层来保护自己免受恶劣环境和各种病原菌的侵袭。肠道菌群的组成能够影响黏蛋白的表达和肠道黏液屏障的功能,而饮食模式的变化又可以影响肠道菌群的组成。通过菌群疗法(包括粪菌移植)调节肠道菌群已成为改善微生态失调相关病理学表现的重要手段。因此,合理的饮食模式可以调节肠道菌群、细菌代谢物(后生元)与宿主之间的相互作用,并维持肠道黏液的组成和黏蛋白的合成,从而增强肠道黏液屏障的功能,降低肠道炎症性疾病和结直肠癌的风险。

关键词：肠道菌群后生元黏蛋白肠道黏液屏障结直肠癌

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与结直肠癌关系的生物信息学分析

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系统医学 2023年第5期8卷 33-37页

作者：韩丽红陈婧茹林丽蓉闫斌莆田学院基础医学院福建莆田351100 莆田学院肿瘤转化医学福建省高校重点实验室福建莆田351100

目的通过研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与结直肠癌的生物信息,意在推动结直肠癌医疗手段进步,实现挽救结直肠癌患者生命的目的。方法分析2013年5月—2021年5月癌症基因组图谱(the cancer genome atla... 详细信息

目的通过研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与结直肠癌的生物信息,意在推动结直肠癌医疗手段进步,实现挽救结直肠癌患者生命的目的。方法分析2013年5月—2021年5月癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)公共数据库的COAD&READ患者数据698份,其中正常组51例,结肿瘤组647份。分析了TCGA结直肠癌患者的表达谱、mTOR的表达和生存差异,并探讨了mTOR的共表达调控网络。此外,还探讨了mTOR与富集通路、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)的关系。结果基于GSE73360数据库分析mTOR在组织中的表达差异,mTOR在正常组织中表达(7.0084±0.429089872)低于mTOR在肿瘤组织中表达(8.04058±0.784400233),差异有统计学意义(P<0.05)。共筛选出541个与mTOR表达显著相关的基因。核心基因高低表达在MSI和TMB方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论mTOR可以作为结直肠癌诊断和预后的生物标志物。

关键词：结直肠癌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物信息学信号通路

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