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肿瘤免疫治疗新视角:RUNX的作用与意义

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 541-551页

作者：刘颖婷蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心细胞治疗研究院江苏常州213003

RUNX属于转录因子家族,是哺乳动物发育过程中不可或缺的调控因子,在哺乳动物的细胞增殖、分化、谱系发育、成骨和神经形成中发挥重要作用。围绕RUNX的研究已揭示了其功能的多样性以及在肿瘤发生发展过程中的功能。RUNX家族成员在不同类... 详细信息

RUNX属于转录因子家族,是哺乳动物发育过程中不可或缺的调控因子,在哺乳动物的细胞增殖、分化、谱系发育、成骨和神经形成中发挥重要作用。围绕RUNX的研究已揭示了其功能的多样性以及在肿瘤发生发展过程中的功能。RUNX家族成员在不同类型的肿瘤中具有不一的作用,与肿瘤微环境中的各组分也有不同程度的关联。RUNX家族成员可以调节肿瘤微环境中CD4+辅助性T(Th)细胞和CD8+细胞毒性T细胞(CTL)的谱系发育分化,调控组织驻留T淋巴细胞的表型、分化和存活,驱动NK细胞的增殖活化和组织驻留。RUNX家族缺失会导致MDSC的增殖和成熟活化,从而诱导肿瘤免疫抑制微环境的产生。RUNX家族成员的表达也与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的浸润程度、不同免疫细胞的浸润、免疫检查点基因表达和药物敏感性显著相关,它们可作为潜在的肿瘤预后标志物和免疫治疗靶点,与CAR-T细胞疗法的联用具有很大的应用前景。本文从RUNX的基本结构和功能研究及其参与调控肿瘤免疫和微环境中各类组分的作用进展进行综述,旨在为未来以RUNX为主要靶点的肿瘤免疫治疗提供新的视角。

关键词： RUNX 肿瘤微环境免疫细胞生物学功能

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小檗碱在结直肠癌治疗中的作用机制研究进展

中草药 2024年第7期55卷 2491-2502页

作者：张明玥夏玮韦珊珊耿一婷胡文蔚常州市第一人民医院苏州大学第三附属医院肿瘤科江苏常州213003 江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心江苏常州213003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为国内外常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康,传统的治疗手段对生存期的改善有限,因此,寻求新的治疗方式成为目前研究的热点之一。其中,植物化合物小檗碱对于CRC的治疗作用逐渐受到关注,它具有抑... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为国内外常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康,传统的治疗手段对生存期的改善有限,因此,寻求新的治疗方式成为目前研究的热点之一。其中,植物化合物小檗碱对于CRC的治疗作用逐渐受到关注,它具有抑制肿瘤细胞的增殖迁移、促进肿瘤细胞的自噬凋亡、改善肠道菌群及代谢等作用。通过对小檗碱在结直肠癌治疗中的作用机制进行综述,为进一步开发小檗碱的抗肿瘤作用以及形成中医药治疗CRC的治疗策略提供一定的理论参考。

关键词：小檗碱结直肠癌细胞周期上皮-间充质转化细胞凋亡肠道菌群炎症反应

CD133在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年

作者：嵇心悦蒋敬庭扬州大学医学院江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院

目的：探讨CD133（PROM1）在胰腺癌（pancreatic cancer，PC）组织中的表达及其与PC患者临床病理特征和预后的关系。方法：利用GEPIA网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者CD133的表达情况。基于TCGA数据库分析人PC组织中PROM1mRNA表达与肿瘤... 详细信息

目的：探讨CD133（PROM1）在胰腺癌（pancreatic cancer，PC）组织中的表达及其与PC患者临床病理特征和预后的关系。方法：利用GEPIA网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者CD133的表达情况。基于TCGA数据库分析人PC组织中PROM1mRNA表达与肿瘤干细胞家族基因的相关性，利用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）染色技术研究CD133在PC组织中的表达及其临床意义。用Wilcoxon秩和检验分析PC组织及其癌旁组织中CD133表达水平的差异，用卡方检验分析PC组织中CD133的表达与临床病理特征之间的关系，用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析CD133不同表达水平的生存差异，拟合Cox模型评价不同指标的预后价值。用风险比（hazard ratio，HR）及95%置信区间（95%CI）评估CD133表达水平与胰腺癌患者死亡风险的关联强度。结果：TCGA数据库分析显示，与癌旁组织相比，CD133在胰腺癌组织中的表达显著上调（P肿瘤干细胞家族EPCAM、POU5F1、CD24、CD44和CXCR4相关；PC组织中CD133的表达水平与胰腺肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移有相关性（P免疫治疗的潜在新靶点。

关键词：胰腺癌 CD133 免疫组织化学

二酰基甘油激酶ζ在肿瘤发生发展中的研究进展

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中华实验外科杂志 2024年第7期41卷 1653-1656页

作者：冯珺蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院常州213003

二酰基甘油激酶(DGK)在调节多种生物过程中扮演着重要角色,通过多种机制调节细胞内的二酰基甘油水平,影响细胞信号转导、细胞生长、膜运输、分化和迁移等多种细胞功能。DGKζ属于DGK家族的一员,通过将二酰基甘油(DAG)磷酸化转化为磷脂酸... 详细信息

二酰基甘油激酶(DGK)在调节多种生物过程中扮演着重要角色,通过多种机制调节细胞内的二酰基甘油水平,影响细胞信号转导、细胞生长、膜运输、分化和迁移等多种细胞功能。DGKζ属于DGK家族的一员,通过将二酰基甘油(DAG)磷酸化转化为磷脂酸(PA),在脂质代谢、调节免疫和肿瘤发生发展中起关键调节作用。本文主要就DGKζ的结构及生理功能、在肿瘤发展中的作用,以及相关靶点药物和联合治疗的研究进展作一综述。

关键词：二酰基甘油激酶ζ 肿瘤脂代谢

肝癌中浆细胞标志基因对索拉非尼敏感性影响的临床研究

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 807-810页

作者：李元杞蒋敬庭周游苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院常州213003

目的基于浆细胞标志基因构建肝细胞癌(HCC)预后风险模型并计算风险评分,探讨浆细胞标志基因对HCC患者预后及索拉非尼治疗敏感性的影响。方法通过"Seurat"、"DoubletFinder"和"Harmony"等R包分析单细胞RNA测序数据,解析HCC免疫微环境细... 详细信息

目的基于浆细胞标志基因构建肝细胞癌(HCC)预后风险模型并计算风险评分,探讨浆细胞标志基因对HCC患者预后及索拉非尼治疗敏感性的影响。方法通过"Seurat"、"DoubletFinder"和"Harmony"等R包分析单细胞RNA测序数据,解析HCC免疫微环境细胞浸润图谱;利用CIBERSORT反卷积算法评估浆细胞在肝癌研究所(LCI)队列和癌症基因组图谱肝细胞癌(TCGA-LIHC)队列的浸润情况;通过单因素Cox-套索算法(LASSO)-多因素Cox构建基于浆细胞标志基因的预后风险模型。使用Oncopredict算法评估预后风险评分及浆细胞标志基因对索拉非尼敏感性的影响。Wilcoxon检验用于组间差异分析,Kaplan-Meier和Log-rank检验用于生存分析,皮尔森相关系数用于衡量两变量的相关性。结果浆细胞高浸润在LCI队列[风险比(HR)=1.68,95%置信区间(CI):1.09~2.61,P<0.05]和TCGA-LIHC队列[HR=1.64,95%CI:1.58~3.25,P<0.05]中均显示与HCC不良预后有关;与低风险组患者比较,高风险组患者的总生存期较差[HR=2.27,95%CI:1.58~3.25,P<0.01],但高风险组患者索拉非尼半抑制浓度(IC50)低于低风险组患者[12.87(3.11,43.27)比15.135(7.58,32.97),U=10324,P<0.01],对索拉非尼治疗更敏感;浆细胞标志基因的表达与索拉非尼IC50负相关[SEC61A1(R=-0.30,P<0.01);DNAJC1(R=-0.22,P<0.01);EIF5B(R=-0.17,P<0.01);DNAJB4(R=-0.22,P<0.01);ST6GALNAC4(R=-0.29,P<0.01);CCDC88A(R=-0.42,P<0.01)],且SEC61A1、ST6GALNAC4和CCDC88A与索拉非尼IC50的相关性优于常用的索拉非尼疗效预测标志基因MAPK1、MAPK3和KDR(-0.30、-0.29、-0.42比-0.27、-0.21、-0.20)。结论HCC中浆细胞标志基因的表达与索拉非尼敏感性呈正相关,可作为预测索拉非尼反应的生物标志物。

关键词：索拉非尼药物敏感性肝细胞癌单细胞RNA测序

白细胞介素-1受体Ⅱ在结肠癌中的表达特征及其对肿瘤微环境的影响

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中华实验外科杂志 2024年第7期41卷 1490-1493页

作者：郎妍妍黄浩武少贤姜宏伟刘颖婷袁茂玲胡文蔚郑晓陈陆俊蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院常州213003

目的观察人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)在肠癌肿瘤微环境(TME)中的表达特征,探究IL-1R2在结肠癌中的作用。方法分析基因表达谱数据库(GEO)中的结肠癌单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据,确定IL-1R2基因在肿瘤组织中的表达分布。采用随机... 详细信息

目的观察人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)在肠癌肿瘤微环境(TME)中的表达特征,探究IL-1R2在结肠癌中的作用。方法分析基因表达谱数据库(GEO)中的结肠癌单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据,确定IL-1R2基因在肿瘤组织中的表达分布。采用随机数字表法将小鼠分为对照组和IL-1R2敲基因组(Il1r2^(-/-))。利用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)制备结肠炎相关肠癌模型。在AOM/DSS诱导后的第70d,收集肿瘤组织,计数肿瘤数量并测量其直径;应用流式细胞术分析Il1r2^(-/-)小鼠和对照组小鼠TME中各类细胞群体浸润的差异以及免疫检查点分子的表达差异。采用独立样本t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较体重曲线。结果小鼠结肠癌和人类结肠癌CD45^(+)免疫细胞的scRNA-seq数据的分析结果显示,与正常组织比较,IL-1R2在结肠癌组织中高表达。Il1r2^(-/-)小鼠与对照组小鼠肿瘤数量之间的差异无统计学意义(4.750±0.977比7.800±1.114,t=2.005,P>0.05),但是Il1r2^(-/-)小鼠肿瘤负荷显著低于对照组(24.170±7.483比96.000±19.990,t=3.618,P免疫细胞(35.140±3.673比7.076±1.929,t=6.764,P0.05)。IL-1R2缺失导致程序性死亡因子-1(PD-1)^(+)CD4^(+)T细胞(14.340±3.401比24.570±2.330,t=2.482,P免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)+CD4^(+)T细胞(20.740±4.001比41.500±4.108,t=3.620,P0.05)。结论IL-1R2在结肠癌中高表达,IL-1R2缺失可以降低小鼠对结肠炎相关肠癌的易感性。

关键词：白细胞介素-1受体结肠癌肿瘤微环境肿瘤免疫

微波消融对肺癌肿瘤微环境的抗肿瘤作用及其机制

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 760-763页

作者：武少贤吴悦房章伍悠焦静陈陆俊郑晓蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心苏州大学细胞治疗研究院常州213003

目的探讨微波消融(MWA)对肺癌抗肿瘤的影响与作用机制。方法将1×106肺癌细胞系3LL皮下注射到6~8周的雄性C57BL/6J小鼠背部两侧,当肿瘤最大径长到7 mm时,随机分为对照组和MWA组,对一侧肿瘤进行MWA处理,每隔1 d监测对侧肿瘤生长。在MWA... 详细信息

目的探讨微波消融(MWA)对肺癌抗肿瘤的影响与作用机制。方法将1×106肺癌细胞系3LL皮下注射到6~8周的雄性C57BL/6J小鼠背部两侧,当肿瘤最大径长到7 mm时,随机分为对照组和MWA组,对一侧肿瘤进行MWA处理,每隔1 d监测对侧肿瘤生长。在MWA后的第8天,运用流式细胞术对肿瘤微环境(TME)中免疫细胞群体比例及功能进行分析。在MWA后的1 d腹腔注射程序性死亡受体1(PD-1)或者细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂(200μg/只),每隔1 d监测对侧肿瘤生长。采用独立样本t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较肿瘤生长曲线。结果与对照组比较,MWA有效抑制小鼠对侧肿瘤生长,差异有统计学意义(780.70±239.90比1794.00±195.20,t=3.275,P肿瘤浸润Ly6G^(+)MDSC细胞群体比例(33.00±3.25比44.86±1.46,t=3.327,P及增殖分析表明,MWA组小鼠γ-干扰素(IFN-γ)^(+)CD4^(+)T细胞(20.39±1.84比3.05±0.47,t=7.827,P免疫检查点分子表达分析表明,MWA组小鼠T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(TIM-3)^(+)CD8^(+)T细胞(25.97±2.30比15.57±2.33,t=3.142,P肿瘤生长。结论MWA能够有效抑制肺癌肿瘤生长,将MWA联合PD-1抑制剂或者CTLA-4抑制剂产生更强抗肿瘤效果。

关键词：微波消融肺癌肿瘤微环境免疫细胞程序性死亡受体1/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4

沙棘多糖的制备、结构表征与药理活性研究进展

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中国药学杂志 2024年第9期59卷 757-767页

作者：凌娜田海燕高铭泽王祺瑶徐贵国汲晨锋哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心哈尔滨150076 中华人民共和国教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心哈尔滨150076 山东大学药学院济南250012

沙棘(Hippophae rhamnoides L.)是一种优质的药食同源经济植物,具有丰富的营养价值和广泛的生物学活性,常用于改善高血糖、高血脂、肝损伤和预防心脑血管疾病等。沙棘多糖是沙棘中重要的活性成分之一,制备方法主要有热水浸提法、超声波... 详细信息

沙棘(Hippophae rhamnoides L.)是一种优质的药食同源经济植物,具有丰富的营养价值和广泛的生物学活性,常用于改善高血糖、高血脂、肝损伤和预防心脑血管疾病等。沙棘多糖是沙棘中重要的活性成分之一,制备方法主要有热水浸提法、超声波辅助法、微波辅助法和闪式提取法等。不同的制备方法导致沙棘多糖的构型和生物活性也不同,且其生物学活性与多糖的化学结构密切相关,常受相对分子质量、单糖组成、糖苷键及空间结构等因素的影响。现代药理学研究表明,沙棘多糖具有肝脏保护、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖及调节脂质代谢紊乱等多重生物学活性,在功能性食品和医药等领域有巨大的开发应用价值。然而,目前关于沙棘多糖构效关系的研究报道较少。本文系统综述了沙棘多糖的制备、纯化、结构表征和药理活性等方面的研究进展,对沙棘多糖的构效关系和应用前景进行了探讨,以期为沙棘多糖的深入研究与开发利用提供一定的理论依据。

关键词：沙棘多糖制备结构表征药理活性肝脏保护

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羧甲基茯苓多糖的生物活性与食品应用

食品与机械 2024年第6期40卷 213-220页

作者：徐攀张芳铭郑慧戴鑫汶杨勇湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省茯苓工程技术研究中心湖南怀化418100

羧甲基茯苓多糖(CMP)是茯苓水不溶性多糖的羧甲基化修饰产物,具有调节免疫、抑菌抗炎、抗肿瘤、抗氧化、肝损伤保护和调节肠道菌群等多种生物活性,在功能性食品、活性分子载体、药物等领域有着广泛的应用前景。文章聚焦近年来国内外对CM... 详细信息

羧甲基茯苓多糖(CMP)是茯苓水不溶性多糖的羧甲基化修饰产物,具有调节免疫、抑菌抗炎、抗肿瘤、抗氧化、肝损伤保护和调节肠道菌群等多种生物活性,在功能性食品、活性分子载体、药物等领域有着广泛的应用前景。文章聚焦近年来国内外对CMP的研究,综述了CMP的生物活性、制备鉴定和应用开发,并对CMP的未来发展方向进行了展望。

关键词：羧甲基茯苓多糖(CMP) 生物活性制备方法健康应用

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