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P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 459-467页

作者：黄冠又侯小红葛学成甘鸿川郝淑煜吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵州贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。... 详细信息

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽胶质母细胞瘤预后增殖迁移

基于钆塞酸二钠增强MRI影像组学列线图模型术前预测结直肠癌肝转移瘤微血管侵犯

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临床放射学杂志 2024年第7期43卷 1118-1124页

作者：卞雪莲张培培孙琦王咪董瀚韵戴晓晓吴永友张力元范国华陈光强苏州大学附属第二医院放射科 215004 苏州大学附属第二医院病理科 215004 苏州大学附属第二医院普外科 215004 苏州大学附属第二医院放疗科 215004 泗洪医院放射科宿迁223900

目的基于钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI肝胆期影像组学建立并验证术前预测结直肠癌肝转移瘤(CRLM)微血管侵犯(MVI)的列线图模型。方法回顾性连续搜集行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查且经病理诊断为CRLM的患者共63例,其中MVI阳性22例、MVI阴... 详细信息

目的基于钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI肝胆期影像组学建立并验证术前预测结直肠癌肝转移瘤(CRLM)微血管侵犯(MVI)的列线图模型。方法回顾性连续搜集行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查且经病理诊断为CRLM的患者共63例,其中MVI阳性22例、MVI阴性41例。应用单因素及多因素二元Logistic回归分析性别、年龄、肿瘤指标等临床指标及MRI征象,筛选出对预测CRLM的MVI有统计学意义的临床及MRI征象,建立临床模型。从Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期提取并筛选影像组学特征,最后使用逻辑回归(LR)、线性判别分析(LDA)和支持向量机(SVM)三种分类器构建影像组学模型并使用五折交叉验证。此外,还构建了结合临床模型和最佳组学模型的列线图模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及决策曲线分析(DCA)进行效能评估。结果单因素及多因素结果显示T_(2)WI信号不均匀、肝胆期瘤周低信号是CRLM病灶MVI的独立预测因子。最终LR分类器构建的影像组学模型在训练组和测试组中均有着相对较高的预测效能。临床模型联合影像组学模型所构建的列线图模型具有最佳的预测效能,训练组和测试组中的曲线下面积(AUC)分别为0.970(95%CI:0.911~1.000)、0.917(95%CI:0.798~1.000)。校准曲线表明列线图模型的拟合优度良好,DCA表明列线图模型在预测CRLM的MVI时具有较高的临床净获益率。结论基于Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期影像组学与MRI征象(T_(2)WI信号不均匀、肝胆期瘤周低信号)相结合的列线图模型可作为术前检测CRLM病灶MVI的辅助工具。

关键词：微血管侵犯结直肠癌肝转移瘤影像组学钆塞酸二钠

一种C型臂X线卵圆孔成像方法的建立与临床验证

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 67-72页

作者：刘展陶胜忠卢慧鹏王艮卫耿晓腾尹梦磊马帅睢豫擘郑州大学第二附属医院神经外科郑州450000 平顶山市第一人民医院神经外科平顶山467000

目的建立一种C型臂X线卵圆孔成像方法并进行临床验证。方法收集2020年6月至2022年12月于郑州大学第二附属医院神经外科就诊并接受头颅薄层CT扫描患者(虚拟成像组,90例)的影像学资料,基于头颅CT三维重建图像进行卵圆孔模拟成像。前瞻性纳... 详细信息

目的建立一种C型臂X线卵圆孔成像方法并进行临床验证。方法收集2020年6月至2022年12月于郑州大学第二附属医院神经外科就诊并接受头颅薄层CT扫描患者(虚拟成像组,90例)的影像学资料,基于头颅CT三维重建图像进行卵圆孔模拟成像。前瞻性纳入2022年1月至2023年6月于郑州大学第二附属医院神经外科接受经皮穿刺三叉神经半月节球囊压迫术治疗的原发性三叉神经痛患者(真实穿刺组,12例),术中进行C型臂X线卵圆孔成像;患者取平卧位,标记鼻小柱下缘点(A点)及两侧眶外侧缘与颧弓上缘延长线的交点(B、C点)。沿水平轴旋转C型臂,确定B、A、C三点共线后,再于X线下确定A点重合于双侧眶下缘最外端连线,沿滑轨向穿刺侧偏斜球管20~25°,获取卵圆孔投影。将卵圆孔成像效果分为Ⅰ(完整、清晰显像)、Ⅱ(部分显像)、Ⅲ(裂隙样显像)3类。比较虚拟成像组模拟X线透视下与CT图像上卵圆孔Ⅰ类成像的一致性。观察真实穿刺组患者术中卵圆孔的成像效果。结果90例虚拟成像组患者中,Ⅰ类成像75例,Ⅱ类成像8例,Ⅲ类成像7例。与CT三维重建图像比较,模拟X线透视卵圆孔Ⅰ类成像的灵敏度为97.4%,特异度为100%,一致性检验显示一致性好(Kappa=0.92,P<0.001)。在12例患者经皮卵圆孔穿刺过程中,卵圆孔全部完整显像,顺利完成卵圆孔穿刺。结论通过X线面部解剖标志的特定投影确定C型臂的倾斜角度,从而建立的C型臂X线卵圆孔成像方法使多数患者可获得良好的卵圆孔成像效果,在卵圆孔穿刺术中可辅助卵圆孔显像。

关键词：卵圆孔颅底成像,三维体层摄影术,X线计算机三叉神经痛

血管黏附蛋白-1与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展

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中华健康管理学杂志 2024年第3期18卷 230-235页

作者：王雨梵彭丹张霞赵颖李晖苏州大学医学部苏州215000 苏州大学附属第二医院神经内科苏州215000 苏州大学基础医学与生物科学学院苏州215000 苏州大学附属第二医院心血管内科苏州215000

血管黏附蛋白-1(VAP-1)是一种多功能黏附分子,它通过介导炎症反应、损伤血管内皮细胞、调节糖脂代谢、调控斑块稳定性等途径参与动脉粥样硬化的发生发展。近来大量临床和基础的研究证据表明,VAP-1与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的... 详细信息

血管黏附蛋白-1(VAP-1)是一种多功能黏附分子,它通过介导炎症反应、损伤血管内皮细胞、调节糖脂代谢、调控斑块稳定性等途径参与动脉粥样硬化的发生发展。近来大量临床和基础的研究证据表明,VAP-1与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发病及预后密切相关,干预VAP-1可以调控动脉粥样硬化的进展,降低ASCVD的严重程度,提示VAP-1可以作为ASCVD治疗的潜在靶点,为优化ASCVD疾病人群的健康管理提供更多的选择和理论基础。

关键词：动脉粥样硬化血管黏附蛋白-1 血管细胞黏附分子-1 缺血性卒中冠状动脉疾病

关节镜下距腓前韧带联合跟腓韧带修复治疗慢性踝关节外侧不稳合并距下关节不稳的临床效果

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 565-571页

作者：毛伟伟汤骏杰张勇李伟祝蓥王颖桂鉴超秦建忠苏州大学附属第二医院手足外科苏州215004 江苏省太湖强制隔离戒毒所苏州215111 苏州大学医学院苏州215006 苏州大学附属第二医院造口中心苏州215004 南京医科大学附属南京医院运动关节科南京210012

目的探究关节镜下修复距腓前韧带(ATFL)和跟腓韧带(CFL)治疗慢性踝关节外侧不稳(CLAI)合并距下关节不稳(STI)的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2019年1月至2022年12月于苏州大学附属第二医院手足外科行关节镜手... 详细信息

目的探究关节镜下修复距腓前韧带(ATFL)和跟腓韧带(CFL)治疗慢性踝关节外侧不稳(CLAI)合并距下关节不稳(STI)的临床效果。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2019年1月至2022年12月于苏州大学附属第二医院手足外科行关节镜手术治疗的15例CLAI合并STI患者的临床资料。男性11例,女性4例,年龄(28.6±1.5)岁(范围:19~39岁)。右侧9例,左侧6例。所有患者术前拍摄踝关节内翻应力位X线片并行MRI检查,术中在关节镜下采用拉索技术分别行ATFL和CFL修复术。术后1年复查MRI,记录患肢功能恢复情况,采用疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国足踝外科协会踝与后足评分(AOFAS-AH)及Karlsson踝关节功能评分(KAFS)评估患肢疼痛和功能情况。手术前后数据比较采用配对样本t检验。结果所有患者均获随访,随访时间(23.6±2.3)个月(范围:12~30个月),切口均一期愈合,未发生血管神经损伤、感染等并发症。末次随访时,AOFAS-AH由术前的(50.5±11.7)分升至(94.2±6.1)分(t=-13.132,P<0.01);KAFS由术前的(44.3±10.8)分升至(90.8±6.4)分(t=-12.510,P<0.01);VAS由术前的(6.1±1.4)分降至(1.4±1.2)分(t=9.482,P<0.01),差异均有统计学意义。结论采用关节镜技术修复ATFL和CFL可恢复患者踝关节和距下关节稳定性,且操作简便、创伤小、患者术后恢复快,为临床治疗CLAI合并STI提供了一种新思路。

关键词：踝关节关节不稳定性距下关节不稳慢性踝关节外侧不稳定跟腓韧带距腓前韧带关节镜韧带修复

G蛋白偶联受体39在小鼠脑出血后脑损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1254-1264页

作者：张忠意唐于广代金雨谢宗义重庆医科大学附属第二医院神经外科重庆400010

目的探究激活G蛋白偶联受体39(G-protein-coupled receptor 39,GPR39)对小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经炎症和脑损伤的影响及其作用机制。方法176只雄性C57/BL6小鼠按随机数字表法分成8组:Sham组(n=42)、ICH组(n=34)、ICH+Vehicle组(n=32)、ICH+TC-G 1008组(n=44)、ICH+GPR39 siRNA组(n=6)、ICH+Scramble siRNA组(n=6)、ICH+TC-G 1008+666-15组(n=6)、ICH+TC-G 1008+Vehicle 2组(n=6)。通过小鼠自体血建立ICH模型。在小鼠ICH建模后1 h和25 h灌胃GPR39特异性激动剂TC-G 1008治疗。在ICH建模前24 h,通过侧脑室注射GPR39 siRNA、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)抑制剂666-15分别抑制内源性的GPR39和p-CREB的表达。小鼠ICH后48 h,通过改良的加西亚实验、前肢置放实验、转角实验评估小鼠短期的神经功能缺陷,脑组织湿/干法测定脑含水量;免疫荧光检测血肿周围脑组织GPR39与神经元、小胶质细胞共定位和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)在神经元中的表达情况;ELISA检测血肿周围组织中的白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的含量;TUNEL检测血肿周围凋亡神经元的数量;尼氏染色评估血肿周围神经元损伤情况;Western blot检测血肿周围脑组织中GPR39、p-CREB、CREB、NRLP3、裂解型半胱天冬酶1(Cleaved caspase-1,C-caspase-1)、gasdermin-D蛋白(GSDMD)的表达。结果GPR39在小鼠ICH后48 h达到表达高峰(P神经元和小胶质细胞均有表达。TC-G 1008(24 mg/kg)激活GPR39后显著改善了小鼠ICH后改良的加西亚实验评分,左前肢放置成功率和左转次数增加(P神经元数量显著减少(P神经炎症和脑损伤,GPR39可能是ICH后减轻神经炎症和脑损伤潜在的治疗靶点。

关键词：脑出血细胞焦亡脑损伤 G蛋白偶联受体39

我国西北地区成人颈动脉体瘤的多中心回顾性横断面研究

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中华神经医学杂志 2024年第1期23卷 34-41页

作者：谢文宇张洪晨冯元岳哲明张磊戴舒惠任军线春明周杰张斌李侠空军军医大学第一附属医院神经外科西安710032 兰州大学第二附属医院神经外科兰州730030 青海省人民医院神经外科西宁810007 解放军联勤保障部队第九四〇医院神经外科兰州730050 宁夏医科大学总医院神经外科银川750004

目的:分析我国西北地区成人颈动脉体瘤的流行病学表现及临床特征,为颈动脉体瘤的早期诊断及治疗提供参考依据。方法:采取多中心、回顾性、非干预性调查方法,选择我国西北地区7所三甲医院(空军军医大学第一附属医院、兰州大学第二附属医... 详细信息

目的:分析我国西北地区成人颈动脉体瘤的流行病学表现及临床特征,为颈动脉体瘤的早期诊断及治疗提供参考依据。方法:采取多中心、回顾性、非干预性调查方法,选择我国西北地区7所三甲医院(空军军医大学第一附属医院、兰州大学第二附属医院、甘肃省人民医院、解放军联勤保障部队第九四〇医院、青海省人民医院、宁夏医科大学总医院、宁夏回族自治区人民医院)神经外科自2011年1月1日至2023年6月30日收治的成人颈动脉体瘤患者为研究对象。收集患者的病历资料,并根据其常住地平均海拔将患者分为高海拔组(≥1 500 m)与低海拔组(<1 500 m),依据Shamblin分型将患者分为ShamblinⅠ型、Ⅱ型及Ⅲ型组,分别比较不同海拔组、不同Shamblin分型组患者间一般资料及临床特征的差异,同时采用多元有序Logistic回归分析探索颈动脉体瘤进展为ShamblinⅢ型的独立影响因素。结果:(1)共359例患者纳入研究,其中女性276例、男性83例,年龄(48.80±12.07)岁;高海拔组211例,低海拔组148例;ShamblinⅠ型组165例,Ⅱ型组146例,Ⅲ型组48例。(2)与低海拔组相比,高海拔组患者中女性比例更高,年龄更大,汉族比例更低,ShamblinⅠ型占比更高,肿瘤体积更小,血小板计数更低,红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白水平、血小板分布宽度、平均血小板体积、大血小板比率更高,差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)与ShamblinⅠ型组相比,ShamblinⅢ型组患者的年龄更低、常住地海拔更低、肿瘤体积更大、发病至确诊时间间隔更长、无意间发现肿瘤而就诊比例更高、术中出血量更多以及血红蛋白水平、红细胞压积、平均红细胞体积、平均血红蛋白浓度明显降低,红细胞分布宽度变异系数、血小板计数明显升高,差异均有统计学意义( P<0.05);与ShamblinⅡ型组相比,ShamblinⅢ型组患者的年龄更低、肿瘤体积更大、发病至确诊时间间隔更长、术中出血量更多以及血红蛋白水平、红细胞压积、平均红细胞体积明显降低,红细胞分布宽度变异系数、血小板计数明显升高,差异均有统计学意义( P<0.05)。(4)年龄( OR=0.960,95% CI:0.942~0.977, P<0.001)、常住地海拔( OR=0.992,95% CI:0.990~0.999, P=0.020)以及发病至确诊时间间隔( OR=1.009,95% CI:1.005~1.014, P<0.001)是颈动脉体瘤进展为ShamblinⅢ型的独立影响因素。结论:我国西北地区成人颈动脉体瘤患者中女性多于男性,常住地海拔高者多于海拔低者,ShamblinⅠ型占比最高。常住地海拔高的患者中女性占比较海拔低的患者更高、年龄更大;ShamblinⅢ型患者较Ⅰ、Ⅱ型的年龄最低、常住地海拔最低、发病至确诊时间间隔最长。年龄较小、常住地海拔较低以及发病至确诊时间间隔较长的颈动脉体瘤患者更易进展为ShamblinⅢ型。

关键词：颈动脉体瘤临床特征 Shamblin分型高原环境

基于多序列瘤周瘤内影像组学预测胶质瘤病理分级

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临床放射学杂志 2024年第9期43卷 1450-1455页

作者：刘深圳王在斌娄金峰姜帆夏熙双河南科技大学第一附属医院神经外科郑州大学第二附属医院神经外科

目的探讨多序列瘤周瘤内影像组学模型预测胶质瘤病理分级的价值。方法回顾性分析153例病理结果为胶质瘤患者的MRI影像资料，其中低级别胶质瘤50例，高级别胶质瘤103例。将预处理后的T1WI、T2WI、T2FLAIR、T1增强影像资料导入3D Slice... 详细信息

目的探讨多序列瘤周瘤内影像组学模型预测胶质瘤病理分级的价值。方法回顾性分析153例病理结果为胶质瘤患者的MRI影像资料，其中低级别胶质瘤50例，高级别胶质瘤103例。将预处理后的T1WI、T2WI、T2FLAIR、T1增强影像资料导入3D Slicer中进行瘤内感兴趣区域勾画，并将其自动外扩至肿瘤周围2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm,应用Python中的pyradiomics进行影像组学特征提取，使用t检验、Pearson相关分析以及最小绝对收缩与选择算法模型进一步筛选特征，使用6种分类器分别构建瘤周、瘤内影像组学模型，筛选出最佳瘤周模型后，将每个序列的最佳瘤周（均为瘤周3 mm）与瘤内影像特征组合构建瘤内+瘤周模型，采用受试者工作特征曲线（ROC）及其曲线下面积（AUC）评估不同预测模型的效能，采用DeLong检验比较不同模型之间AUC的差异。结果患者的性别、年龄与胶质瘤病理分级无关（P>0.05）。在构建的预测模型中，4种序列的瘤周与瘤内影像特征联合构建的预测模型预测性能最佳，在测试组AUC达到了为0.987、准确度为0.935、特异度为0.929、敏感度为0.906。结论瘤周影像组学模型同样具有良好的预测效能，与瘤内影像组学模型效能相当，并能够提升瘤内影像组学模型的预测性能。瘤周瘤内影像组为术前确定患者胶质瘤病理分级提供一种准确率更高的无创预测方法，为临床个体化、精确化治疗方案的制定及预后评估提供重要信息。

关键词：胶质瘤病理分级影像组学瘤周脑区联合模型

感音神经性耳聋患者外周血miR-34c、miR-29b的表达及意义

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实用医学杂志 2024年第15期40卷 2105-2109页

作者：李瀛罗颜李文全罗蔚锋苏州大学附属第二医院耳鼻喉科江苏苏州215000 苏州大学附属第二医院神经内科江苏苏州215000

目的探讨感音神经性耳聋(SNHL)患者外周血miR-34c、miR-29b的表达情况及临床意义。方法筛选2020年6月至2023年6月我院收治的神经性耳聋患者140例为观察组,同期选取体检健康者40例为对照组。根据听力损伤情况将SNHL患者分为轻度耳聋组63... 详细信息

目的探讨感音神经性耳聋(SNHL)患者外周血miR-34c、miR-29b的表达情况及临床意义。方法筛选2020年6月至2023年6月我院收治的神经性耳聋患者140例为观察组,同期选取体检健康者40例为对照组。根据听力损伤情况将SNHL患者分为轻度耳聋组63例,中度耳聋组42例,重度耳聋组35例。采用qRT-PCR检测miR-34c、miR-29b的表达,并检测VEGF、氧化应激水平(TAC、SOD、MDA)、NO和Cx26;采用Pearson检验进行相关性分析,采用logistic回归分析SNHL病情严重程度的独立危险因素,采用ROC曲线评估miR-34c、miR-29b对SNHL患者病情严重程度的预测价值。结果4组NO、TAC、SOD、Cx26水平比较,重度耳聋组中度耳聋组>轻度耳聋组>对照组(P中度耳聋组>轻度耳聋组>对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,SNHL患者外周血miR-34c、miR-29b与VEGF、MDA呈正相关,与NO、TAC、SOD、Cx26呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,VEGF、MDA、NO、Cx26、TAC、SOD、miR-34c、miR-29b是影响SNHL病情严重程度的独立因素。结论miR-34c、miR-29b在SNHL患者中过表达,可作为预测评估SNHL患者病情严重程度的血清标志物。

关键词： miR-34c miR-29b 感音神经性耳聋相关性