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circ05188靶向miR-199a-5p参与腰椎间盘突出症模型大鼠痛觉高敏的机制

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4230-4238页

作者：王前亮陈建澎王元斌严军苏州大学附属第二医院骨外科江苏省苏州市215004

背景:腰椎间盘突出症特异性痛敏存在中枢敏化机制,室旁核脑区中环状RNA是否参与腰椎间盘突出症特异性痛敏尚不明确。目的:探讨腰椎间盘突出症模型大鼠室旁核中环状RNA circ05188调控微小RNA参与疼痛中枢敏化的机制。方法:采用随机数字... 详细信息

背景:腰椎间盘突出症特异性痛敏存在中枢敏化机制,室旁核脑区中环状RNA是否参与腰椎间盘突出症特异性痛敏尚不明确。目的:探讨腰椎间盘突出症模型大鼠室旁核中环状RNA circ05188调控微小RNA参与疼痛中枢敏化的机制。方法:采用随机数字表法将52只SD大鼠随机分为假手术组、腰椎间盘突出症组、敲降对照组和circ05188敲降组,每组13只。除假手术组外,其余3组均建立腰椎间盘突出症模型,造模后第7天,敲降对照组和circ05188敲降组下丘脑室旁核分别注射siRNA-NC、siRNA-circ05188,每隔1 d注射1次,共注射3次。造模后第7天,采用高通量测序技术检测假手术组、腰椎间盘突出症组大鼠下丘脑室旁核差异circRNA的表达,RT-qPCR检测下丘脑室旁核circ05188与miR-199a-5p的表达;造模后3,7,14,21,28 d,检测假手术组、腰椎间盘突出症组大鼠造模侧后足机械痛阈值与后足热痛阈值。siRNA注射完成后第3天,免疫荧光染色检测敲降对照组和circ05188敲降组大鼠下丘脑室旁核c-Fos表达;siRNA注射完成后第3天,采用RT-qPCR检测敲降对照组、circ05188敲降组大鼠下丘脑室旁核circ05188与miR-199a-5p表达;siRNA注射完成后5 d内,检测敲降对照组、circ05188敲降组大鼠后足机械痛阈值与后足热痛阈值。通过生物信息学分析、双荧光素酶报告阐明circ05188在腰椎间盘突出症痛敏中的潜在分子机制。结果与结论:①高通量测序结果显示,腰椎间盘突出症大鼠室旁核脑区中存在circRNA差异表达。腰椎间盘突出症组circ05188表达高于假手术组(P症诱导下丘脑室旁核中circ05188表达增加,通过抑制miR-199a-5p产生中枢敏化,最终引发神经病理性疼痛。

关键词：腰椎间盘突出症室旁核环状RNA 微小RNA 神经病理性疼痛工程化组织构建

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骨质疏松性骨折临床管理研究热点及现状的可视化文献计量分析

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中华内分泌代谢杂志 2023年第2期39卷 130-140页

作者：张睿智李俊杰贾鹏翟巧成王爱飞刘宝山曹子厚朱柯雨徐又佳苏州大学附属第二医院骨科苏州215004 苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心苏州215004

目的基于Web of Science数据库,利用文献计量学和可视化分析探究骨质疏松性骨折临床管理领域的各国研究现状、热点和发展趋势。方法收集Web of Science数据库收录的骨质疏松性骨折临床管理文献,应用文献计量学分析文献出版年、国家、机... 详细信息

目的基于Web of Science数据库,利用文献计量学和可视化分析探究骨质疏松性骨折临床管理领域的各国研究现状、热点和发展趋势。方法收集Web of Science数据库收录的骨质疏松性骨折临床管理文献,应用文献计量学分析文献出版年、国家、机构、期刊、作者、高被引文献及研究热点,利用VOSviewer软件绘制可视化视图。结果分析收集的2508篇文献,可呈现三类结果。(1)文献基础信息分析显示:①发文量最多的国家是美国(672篇),其次是英国和加拿大,中国位居第四;②发文量前三的作者分别是Kanis JA、Cooper C和McCloskey EV;③发文量最多的机构是英国谢菲尔德大学,其次是英国南安普敦大学和加拿大多伦多大学。(2)文献高被引聚类分析显示,118篇高被引文献主要分为五大聚类,涉及骨质疏松性骨折诊断、治疗、药物依从性、管理共识及预防再骨折策略。(3)研究热点时间叠加视图显示,早期研究主要集中在传统治疗药物,当前研究热点主要为分子靶向药物、骨小梁评分和骨折联络服务。结论本研究分析说明:在全球范围内骨质疏松性骨折临床管理的研究活跃度日益增加,我国与欧美国家相比仍存在较大差距。当前的研究热点和发展趋势主要关注于分子靶向药物、骨质疏松性骨折治疗理念、新兴骨折风险评估工具和骨折防治管理模式。

关键词：骨质疏松性骨折临床管理 VOSviewer 文献计量学

地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症的早期疼痛评分和功能障碍指数

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中华骨科杂志 2022年第12期42卷 768-775页

作者：魏祺郑苗翁程伟朱柯雨金星羽刘炜峰张东翟巧成张鹏徐又佳苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心苏州215004 苏州大学附属第二医院骨科苏州215004

目的比较地舒单抗在中国绝经后骨质疏松症患者应用3个月后的数字疼痛评分(numerical rating scales,NRS)和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),同时分析早期不良反应,为临床诊疗提供参考。方法采用前瞻性研究方法,选... 详细信息

目的比较地舒单抗在中国绝经后骨质疏松症患者应用3个月后的数字疼痛评分(numerical rating scales,NRS)和Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),同时分析早期不良反应,为临床诊疗提供参考。方法采用前瞻性研究方法,选取自2020年9月至2021年10月门诊和住院的绝经后骨质疏松症患者260例,收集一般信息,包括年龄、身高、体重、骨密度、既往脆性骨折史、使用抗骨质疏松症药物史。所有研究对象均接受地舒单抗60 mg皮下注射治疗,同时给予钙剂、维生素D。治疗前及治疗后3个月均采用NRS对疼痛进行评分,采用ODI对功能改善情况进行评价。结果绝经后女性骨质疏松患者接受地舒单抗治疗3个月后,在不同年龄段、不同骨质疏松症程度、是否有脆性骨折史和是否有使用抗骨质疏松症药物史的患者中,NRS评分以及ODI较治疗前均是降低的,差异有统计学意义(P骨质疏松症患者较骨质疏松症患者NRS评分和ODI降低程度更明显,差异具有统计学意义(P症1例(0.4%),不良反应报告共22例,总体不良反应率为8.5%。结论地舒单抗在中国绝经后女性骨质疏松症患者的临床应用中,能早期改善疼痛症状以及功能障碍情况,不良反应发生率低。特别对于严重骨质疏松症、腰椎骨密度较低、合并有脆性骨折史(主要是椎体骨折)的绝经后女性骨质疏松患者应用效果更加显著。

关键词：狄诺塞麦骨质疏松,绝经后药物相关性副作用和不良反应

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铁死亡研究对临床疾病发生发展的启示

中华内分泌代谢杂志 2020年第7期36卷 609-613页

作者：张辉徐又佳苏州大学附属第二医院骨科苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心215004

铁死亡是细胞死亡的一种新概念,随着铁死亡研究的深入,对铁死亡与疾病的临床转归与诊疗的相关性有了许多新的认识。铁死亡区别于凋亡和自噬等细胞程序性死亡,铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)调控的铁依赖性可调节性细胞死亡,其发... 详细信息

铁死亡是细胞死亡的一种新概念,随着铁死亡研究的深入,对铁死亡与疾病的临床转归与诊疗的相关性有了许多新的认识。铁死亡区别于凋亡和自噬等细胞程序性死亡,铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)调控的铁依赖性可调节性细胞死亡,其发生过程需要铁的参与,铁死亡在肿瘤、神经退行性变等多种疾病过程中存在。2019年Nature、Cell等杂志连续发表铁死亡与临床疾病相关的机制研究,"铁死亡"日益被临床研究者所关注。因此,了解铁死亡的主要特征和调控机制,了解体内铁代谢过程对铁死亡发生的影响路径和节点,非常有益于理解临床疾病与铁死亡的相关性,有助于临床诊疗思维的启发和开拓。本文针对铁死亡及其与临床疾病关系等问题进行文献回顾,以期对铁死亡这一新概念有比较深入的了解和认识。

关键词：铁死亡临床疾病机制

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重视骨质疏松性骨折后康复治疗

中国骨质疏松杂志 2022年第4期28卷 619-624页

作者：郑苗魏祺徐又佳苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心江苏苏州215004

近些年,随着人口老龄化的加剧,骨质疏松性骨折的发病率随之上升,全球范围对骨质疏松性骨折防治的关注度也大大提高。目前,越来越多的研究认为对于骨质疏松性骨折的治疗,除了常规的骨折相关治疗和抗骨质疏松症药物干预之外,康复治疗也是... 详细信息

近些年,随着人口老龄化的加剧,骨质疏松性骨折的发病率随之上升,全球范围对骨质疏松性骨折防治的关注度也大大提高。目前,越来越多的研究认为对于骨质疏松性骨折的治疗,除了常规的骨折相关治疗和抗骨质疏松症药物干预之外,康复治疗也是影响骨折愈合非常重要的一环。但是,长期以来领域内的临床医生对骨质疏松性骨折后的康复治疗还存在认识程度不足和重视程度不够等问题,而对其临床实践的具体落实也往往没有抓手。因此,本文将围绕骨质疏松性骨折后康复治疗这一主题,分别针对其核心内容“健康宣教”、“运动疗法”、“物理因子疗法”、“作业疗法”和“辅助器具使用”等,进行相关文献梳理,综合分析研究现状与行业观点,同时介绍康复治疗方法的相关操作规范,旨在为骨质疏松性骨折后完整的治疗提供参考和启发。

关键词：骨质疏松性骨折康复治疗预后

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线粒体自噬与骨质疏松症

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2023年第5期16卷 503-508页

作者：李俊杰张睿智徐又佳苏州大学附属第二医院骨科苏州215004 苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心苏州215004

骨质疏松症是增龄性疾病,尤其是绝经后妇女最为常见。骨稳态失衡在骨质疏松症的发生、发展中有着重要作用。作为细胞重要的防御和应激调控机制,自噬与骨稳态的维持有着密不可分的关系。线粒体自噬是自噬的一种途径,主要通过清除受损的... 详细信息

骨质疏松症是增龄性疾病,尤其是绝经后妇女最为常见。骨稳态失衡在骨质疏松症的发生、发展中有着重要作用。作为细胞重要的防御和应激调控机制,自噬与骨稳态的维持有着密不可分的关系。线粒体自噬是自噬的一种途径,主要通过清除受损的线粒体,降低细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,维持细胞活性。已有研究表明,线粒体自噬与骨稳态密切相关。本文就近年线粒体自噬与骨质疏松症相关性研究进行综述,希望在该研究领域梳理一些新的思路、启发一些新的思维。

关键词：成骨细胞破骨细胞骨髓间充质干细胞线粒体自噬骨质疏松症

利格列汀调控巨噬细胞极化和破骨细胞形成缓解磨损颗粒诱导的骨质溶解

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2421-2428页

作者：杨鹏张巍李文明李文豪吴泽彬周军耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW... 详细信息

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW264.7细胞分4组培养,对照组细胞加入高糖培养基;M1诱导组加入M1诱导培养基(含脂多糖100 ng/mL和干扰素γ20 ng/mL的高糖培养基)模拟炎症环境;利格列汀低、高剂量组分别加入50,200 nmol/L利格列汀处理4 h后加入M1诱导培养基。巨噬细胞极化诱导24 h后,分别进行巨噬细胞极化免疫荧光染色和RT-PCR检测。②破骨细胞活化:将RAW264.7细胞分为4组培养,对照组使用高糖培养基培养,破骨细胞诱导组、利格列汀低剂量组及高剂量组进行破骨细胞诱导,待微小破骨细胞成形后,用利格列汀(50,200 nmol/L)分别干预细胞3 d,进行细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色和RT-PCR检测。(2)动物实验:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、利格列汀低剂量组及高剂量组,后3组通过将钛颗粒悬浊液注射至颅骨表面建立颅骨骨溶解模型,从造模后第2天开始,利格列汀低、高剂量组分别灌胃利格列汀(2,10 mg/kg),每天1次,造模3周后,检测血清巨噬细胞极化标志蛋白及炎性因子水平,收集颅骨进行micro-CT扫描、骨参数分析及苏木精-伊红染色评估骨溶解及形态学变化。结果与结论:①细胞实验:与M1诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可显著抑制巨噬细胞的M1极化、促进M2极化(P骨质吸收,且以高剂量组抑制更显著。与对照组比较,M1诱导组炎性因子mRNA表达升高(P<0.01),而与M1诱导组相比较,利格列汀低、高剂量组炎性因子mRNA表达显著降低(P<0.01)。与对照组比较,破骨诱导组破骨功能标志物的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组破骨功能标志物的mRNA表达降低(P<0.01),且以高剂量组降低更明显。②动物实验:钛颗粒植入导致小鼠颅骨骨溶解破坏,利格列汀可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。结果表明利格列汀具有调节巨噬细胞极化、抑制破骨细胞活化及对骨骼系统的保护作用。

关键词：利格列汀巨噬细胞极化破骨细胞活化磨损颗粒无菌性假体松动假体周围骨溶解

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铁蓄积对绝经后骨质疏松症的影响

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第3期15卷 225-231页

作者：王爱飞徐又佳苏州大学附属第二医院骨科骨质疏松症临床中心苏州大学骨质疏松诊疗技术研究所江苏苏州215004

铁蓄积与骨质疏松症发生发展存在相关性,许多研究认为铁蓄积是绝经后骨质疏松症一个独立危险因素。铁蓄积是指人体血清铁蛋白高于正常值而<1000μg/L的一种特殊状态;基础研究已提出铁蓄积可改变成骨细胞、破骨细胞等功能的相关机制,临... 详细信息

铁蓄积与骨质疏松症发生发展存在相关性,许多研究认为铁蓄积是绝经后骨质疏松症一个独立危险因素。铁蓄积是指人体血清铁蛋白高于正常值而临床研究亦提示部分绝经后女性铁蛋白水平增加与骨量下降存在相关性。因此,重视铁蓄积对绝经后骨质疏松症的影响,对该领域进一步深入机制研究、成果转化具有重要意义:铁蓄积影响骨代谢是否有独立靶点、可干预机制?部分绝经后骨质疏松患者是否可采用降铁疗法,形成个体化防治方案?本文根据时间线梳理国内外研究进展、分析近10年铁蓄积与骨质疏松症相关研究结果,在为绝经后骨质疏松症相关研究、临床防治提供一些启发。

关键词：铁蓄积骨质疏松症骨质疏松性骨折 “降铁”干预

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骨质疏松症蛋白质组学研究的进展

中国骨质疏松杂志 2021年第10期27卷 1545-1549页

作者：刘宝山张辉徐又佳苏州大学附属第二医院骨科、骨质疏松临床中心苏州大学骨质疏松症诊疗技术研究所江苏苏州215004

骨质疏松症发生率越来越高,但发病机制依然比较复杂,相关研究一直是该领域研究热点。目前,蛋白组学正逐渐被应用于骨质疏松症发病机制的研究领域,其优势在于蛋白是细胞功能的直接执行者,通过高通量、高自动化的组学技术,能够对直接影响... 详细信息

骨质疏松症发生率越来越高,但发病机制依然比较复杂,相关研究一直是该领域研究热点。目前,蛋白组学正逐渐被应用于骨质疏松症发病机制的研究领域,其优势在于蛋白是细胞功能的直接执行者,通过高通量、高自动化的组学技术,能够对直接影响疾病发生发展的作用分子进行筛选,有助于厘清骨质疏松症的发病机制。此外,蛋白组学分析结果可以为建立疾病相关的生物学标志物提供重要参考,也为一些新的骨质疏松症诊断或骨质疏松骨折预测手段的开发提供重要实验基础。本文复习近年来国内外骨质疏松症相关的蛋白组学研究文献,按物种和组织来源不同进行分类,对人体蛋白组学(包括单核细胞、血清血浆、外泌体和骨组织)和动物蛋白组学在骨质疏松症研究领域中的进展作文献梳理。此外,根据不同人种、性别和年龄等背景下的蛋白组学结果,本文针对一些重要差异蛋白在人体骨代谢过程或细胞体外分化过程中可能发挥的生物学功能进行具体分析,旨在为骨质疏松症相关领域的医务人员和科研工作者提供新的启发,为后续的临床转化研究提供有价值的借鉴。

关键词：骨质疏松症蛋白组学生物学标志物