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异基因造血干细胞移植供患者HLA基因确认分型中存在的问题及解决策略

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 793-798页

作者：鲍晓晶袁晓妮何军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所HLA配型实验室，苏州215031

由于人类白细胞抗原(HLA)在异基因造血干细胞移植中的重要性,临床移植中心对HLA基因分型结果的准确性提出了较高的要求。本文针对本实验室在进行HLA基因确认分型工作中发现的一些问题,并基于国家标准、行业标准等,结合我国HLA基因分型... 详细信息

由于人类白细胞抗原(HLA)在异基因造血干细胞移植中的重要性,临床移植中心对HLA基因分型结果的准确性提出了较高的要求。本文针对本实验室在进行HLA基因确认分型工作中发现的一些问题,并基于国家标准、行业标准等,结合我国HLA基因分型技术开展的实际情况,探讨了在造血干细胞移植前对患者和潜在供者进行HLA基因确认分型的必要性。通过回顾性分析本实验室确认分型过程中所发现的患者/供者初次分型错误,分析了检验前、中、后各个阶段中,HLA基因分型工作可能存在哪些问题及关键节点,针对问题的原因归类为人为因素、技术方法局限性、患者自身疾病和治疗三大类,并分别提出具体的解决策略;并且在针对不同问题原因提出的具体建议和解决策略的基础上,思考如何才能做好HLA确认分型以及HLA在我国未来的发展方向。

关键词：人类白细胞抗原异基因造血干细胞移植基因确认分型

人类白细胞抗原混合试剂筛查实验结果判断界限值的建立与验证

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 857-864页

作者：陈璐瑶鲍晓晶袁晓妮郁玲莹何军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所HLA配型实验室，苏州215031

目的建立人类白细胞抗原(HLA)混合试剂筛查实验结果判断的界限值,并以HLA单抗原试剂确认实验结果进行验证。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院HLA配型实验室2017年10月至2021年12月2255份采用HLA混合试剂进行HLA抗体检测的血清样本结... 详细信息

目的建立人类白细胞抗原(HLA)混合试剂筛查实验结果判断的界限值,并以HLA单抗原试剂确认实验结果进行验证。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院HLA配型实验室2017年10月至2021年12月2255份采用HLA混合试剂进行HLA抗体检测的血清样本结果。其中1139份同期采用HLA单抗原试剂-Ⅰ类试剂检测,1116份同期采用HLA单抗原试剂-Ⅱ类试剂检测。针对两种试剂包被的相同抗原,录入混合试剂中12个HLA-Ⅰ类微珠及5个HLA-Ⅱ类微珠的平均荧光强度(MFI)、标准化背景(NBG)比值及HLA单抗原试剂检测到的77种抗HLA-Ⅰ类抗体及35种抗HLA-Ⅱ类抗体的MFI值。以混合试剂各微珠包被抗原对应的单抗原试剂检测到抗体的阳性率将1139份及1116份样本中各混合试剂检测到的微珠的MFI值及NBG比值进行范围分段,并采用HLA单抗原试剂确认实验对HLA混合试剂筛查实验结果进行验证。结果建立了HLA混合试剂筛查实验17个微珠MFI值及NBG比值判断界限值表,HLA混合试剂1~17号微珠的MFI值为26.86~21925.58,NBG比值为0~434.65。按照包被抗原对应单抗原试剂的阳性检出率,将混合试剂各微珠的MFI值及NBG比值分为阳性区间、可疑阳性区间、可疑阴性区间、阴性区间。HLA混合试剂和HLA单抗原试剂对HLA-Ⅰ类抗体阳性检出率分别为87.5%(997/1139)、66.3%(755/1139);对HLA-Ⅱ类抗体阳性检出率分别为63.4%(707/1116)、44.9%(501/1116)。HLA混合试剂检测HLA-Ⅰ类抗体结果为可疑阴性、可疑阳性、阳性样本中,HLA单抗原试剂的阳性检出率分别为14.9%(17/114)、41.3%(145/351)、91.3%(590/646);HLA混合试剂检测HLA-Ⅱ类抗体结果为可疑阴性、可疑阳性、阳性样本中,HLA单抗原试剂的阳性检出率分别为15.5%(58/375)、26.5%(81/306)、88.8%(356/401)。结论本研究建立了HLA混合试剂筛查实验判断各抗原微珠MFI值及NBG比值的界限值,并经HLA单抗原试剂确认实验进行验证。HLA混合试剂筛查实验可以用于HLA抗体的筛查,必要时应和HLA单抗原试剂确认实验联合应用于临床HLA抗体检测。

关键词：人类白细胞抗原抗体界限值移植

宫腔微生物菌群诱导的免疫耐受对生殖结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 858-861页

作者：俞锦雯郑爱燕丁洁孟庆霞南京医科大学附属苏州医院、苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002

微生物组在人类生殖中的作用已成为"人类的第二基因组"。实际上, 对于生殖过程中微生物组的作用已有比较多的研究, 包括下生殖道和上生殖道, 甚至与配子发生时的相互作用。微生物组不仅在健康和微生态失调引起的病理状态中扮演着关键角... 详细信息

微生物组在人类生殖中的作用已成为"人类的第二基因组"。实际上, 对于生殖过程中微生物组的作用已有比较多的研究, 包括下生殖道和上生殖道, 甚至与配子发生时的相互作用。微生物组不仅在健康和微生态失调引起的病理状态中扮演着关键角色, 同时也可能在成功受精和健康妊娠中发挥了重要作用。目前, 关于微生物组和人类生殖轴之间关系的研究正引起广泛关注。本文综述了微生物菌群对生殖结局的影响, 及宫腔内的微生物菌群对免疫耐受的影响和可能的机制, 探讨菌群紊乱可能是通过免疫耐受来发挥作用的。这可能对微生态的调节和探索生殖疾病治疗新方法起到指导作用。

关键词：宫腔微生物群免疫耐受治疗生殖结局

早中孕期超声筛查胎儿Cantrell五联征的价值

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 151-157页

作者：孙乃敏郑晨晗季春亚张俊潘琦孙玲玲杨忠凌晨殷林亮邓学东南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院超声中心苏州215002 南京医科大学姑苏学院超声中心苏州215002

目的探讨早、中孕期超声筛查在胎儿Cantrell五联征中的诊断价值及漏误诊分析。方法回顾性分析2018年3月至2022年11月在南京医科大学附属苏州医院超声中心诊断为Cantrell五联征胎儿的超声图像特征, 总结在早、中孕期诊断该病的必须切面... 详细信息

目的探讨早、中孕期超声筛查在胎儿Cantrell五联征中的诊断价值及漏误诊分析。方法回顾性分析2018年3月至2022年11月在南京医科大学附属苏州医院超声中心诊断为Cantrell五联征胎儿的超声图像特征, 总结在早、中孕期诊断该病的必须切面和超声图像关键特征, 分析早、中孕期超声筛查对该病的诊断价值, 了解该病在孕期的进展过程、计算该病的漏诊率及误诊率, 并分析漏误诊原因。所有胎儿均随访至出生后或引产后。根据Toyama的研究将Cantrell五联征分为Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型。结果在120 190例胎儿中, 早、中孕期超声诊断13例Cantrell五联征, 超声主要表现为胎儿心脏异位于胸腔外(异位心), 腹腔内容物膨出至腹腔外, 部分胎儿胸骨回声部分或完全缺损。13例胎儿均经随访证实, 其中Ⅱ型1例、Ⅲ型12例。此外, 经出生后随访漏诊1例Ⅱ型Cantrell五联征。早、中孕期超声标准切面诊断胎儿Cantrell五联征的正确诊断率分别为99.9%、100%, 敏感性分别为88.9%、100%, 特异性均为100%, 阳性预测值均为100%, 阴性预测值分别为99.9%、100%。结论早、中孕期超声筛查对于Cantrell五联征诊断准确率高, 有助于其早发现、早诊断, 对于妊娠结局的指导具有重要临床意义。

关键词：超声检查产前早孕期中孕期 Cantrell五联征胎儿

苏州市高新区12211名新生儿常见遗传性耳聋基因突变特点分析

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中国公共卫生 2024年第2期40卷 194-199页

作者：凡雨星高红琴潘虹徐勇朱虹苏州大学医学院公共卫生学院苏州215123 苏州市高新区妇幼保健计划生育服务中心苏州215163

目的深入探讨江苏省苏州市高新区新生儿常见遗传性耳聋基因突变特征,以期为预防和治疗这类疾病提供有效的参考依据。方法采集2018年7月—2022年7月在苏州市高新区4家综合医院出生的12211名新生儿微量血液样本,采用新生儿耳聋基因检测试... 详细信息

目的深入探讨江苏省苏州市高新区新生儿常见遗传性耳聋基因突变特征,以期为预防和治疗这类疾病提供有效的参考依据。方法采集2018年7月—2022年7月在苏州市高新区4家综合医院出生的12211名新生儿微量血液样本,采用新生儿耳聋基因检测试剂盒对4个耳聋基因GJB2(35delG、176_191del16、235delC和299_300delAT)、GJB3(538C>T和547G>A)、SLC26A4(281C>T、589G>A、IVS7-2A>G、1174A>T、1226G>A、1229C>T、IVS15+5G>A、1975G>C、2027T>A、2162C>T和2168A>G)、线粒体12SrRNA(1095T>C、1494C>T和1555A>G)共20个突变位点进行检测,分析基因突变检出率的性别和年份差异。结果12211名新生儿中,携带4种常见耳聋基因的共680例,占比5.57%。其中GJB2占2.80%,SLC26A4占1.77%,线粒体12SrRNA占0.67%,GJB3占0.43%;20个位点中,GJB2基因的235delC杂合突变占2.05%,检出率最高,其次是SLC26A4基因的IVS7-2A>G杂合突变占1.16%;不同年份新生儿之间的基因突变总阳性检出率、基因突变构成比差异均无统计学意义(均P>0.05),但线粒体12SrRNA基因各年份之间检出率差异有统计学意义(P0.05),但GJB2基因男女性检出率差异有统计学意义(P=0.04)。结论苏州市高新区新生儿中,GJB2基因携带者居多,GJB2235delC突变最高,SLC26A4 IVS7-2A>G突变次之;基因总阳性检出率在性别、年份之间并无显著差别,但不同基因型阳性检出率在性别、年份之间具有各自不同的特征,可以针对这些特点采取相应的措施。

关键词：新生儿耳聋基因突变检出率苏州

高致敏单倍体造血干细胞移植患者采用蛋白A免疫吸附联合利妥昔单抗行脱敏治疗的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 468-474页

作者：李玲朱文娟朱倩周士源马超王俊胡晓慧韩悦王荧唐晓文马骁陈苏宁仇惠英陈璐瑶何军吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006 苏州弘慈血液病医院苏州215128

目的探究高致敏单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者移植前行蛋白A免疫吸附(PAIA)联合利妥昔单抗(RTX)脱敏治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2023年6月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的高致敏haplo-HSCT... 详细信息

目的探究高致敏单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)患者移植前行蛋白A免疫吸附(PAIA)联合利妥昔单抗(RTX)脱敏治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月至2023年6月苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院收治的高致敏haplo-HSCT患者56例, 移植前行PAIA联合RTX脱敏治疗, 吸附前后监测HLA抗体种类数量和平均荧光强度(MFI)、体液免疫和吸附过程的不良反应及100 d内的生存情况。结果仅含HLA Ⅰ类抗体的患者接受PAIA治疗后中位MFI由7 859(3 209~12 444)降至3 719(0~8 275)(P<0.001), HLA Ⅰ+Ⅱ类抗体的中位MFI由5 476(1 977~12 382)降至3 714(0~11 074)(P=0.035), 其中抗供者特异性抗体阳性患者的中位MFI由8 779(2 697~18 659)降至4 524(0~15 989)(P<0.001)。所有患者HLA-A、B、C、DR、DQ抗体种类数量在PAIA治疗后均下降, 差异均有统计学意义(A、B、C、DR:P<0.001, DQ:P<0.01)。PAIA治疗前后体液免疫监测显示IgG和补体C3数量显著下降(P值分别为<0.001和0.002)。44例患者接受了移植后HLA抗体监测, 总体MFI和抗体种类数量均下降, 但有5例患者出现低MFI的新生抗体, 有9例持续高MFI, 移植后100 d总生存率是83.8%, 100 d内无病生存率为80.2%, 100 d内非复发死亡率为16.1%, 移植后100 d复发的累积发生率为4.5%。结论 PAIA联合RTX对haplo-HSCT前高敏患者的脱敏治疗有一定的疗效, 安全性良好。

关键词：免疫吸附技术造血干细胞移植脱敏治疗利妥昔单抗

基于少样本学习算法的结直肠粘膜下肿瘤和息肉内镜图像分类系统

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中国医学物理学杂志 2024年第7期41卷 897-904页

作者：伍亚辉朱世祺吴宇东张儒发朱锦舟苏州大学附属第一医院消化内科江苏苏州215006 同济大学附属东方医院儿内科上海200120 苏州市相城区阳澄湖人民医院内科江苏苏州215138 苏州大学附属常熟医院消化内科江苏苏州215500

目的:为解决难以收集足够结直肠粘膜下肿瘤样本训练深度学习模型的问题,基于少样本学习算法构建了粘膜下肿瘤和息肉内镜图像分类模型。方法:收集多中心来源的结直肠粘膜下肿瘤内镜图像共172张,包括结直肠脂肪瘤(CRLs)、神经内分泌肿瘤(N... 详细信息

目的:为解决难以收集足够结直肠粘膜下肿瘤样本训练深度学习模型的问题,基于少样本学习算法构建了粘膜下肿瘤和息肉内镜图像分类模型。方法:收集多中心来源的结直肠粘膜下肿瘤内镜图像共172张,包括结直肠脂肪瘤(CRLs)、神经内分泌肿瘤(NETs)、锯齿状病变及息肉、传统腺瘤各43张。基于这些内镜图像构建支持集和查询集,在ImageNet和食管内镜图像上二次预训练的ResNet50提取图像特征,计算欧氏距离,使用K近邻算法进行分类。与原始模型和低、高年资内镜医师进行对比,评估少样本学习模型的分类性能。结果:提出的少样本学习模型分类准确率、宏曲线下面积和MacroF1值分别为0.831、0.925和0.831,诊断CRLs的准确率和F1值分别为0.925和0.850,诊断NETs的准确率和F1值分别为0.906和0.805。同时,该模型具有较好的分类一致性(Kappa=0.775)和可解释性。结论:构建的少样本学习模型在区分CRLs、NETs、锯齿状病变及息肉、传统腺瘤内镜图像上表现出优异性能,可用于辅助内镜下识别结直肠粘膜下肿瘤。

关键词：少样本学习结直肠粘膜下肿瘤结直肠息肉消化内镜图像深度学习

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儿童急性淋巴细胞白血病及其治疗所伴发的中枢神经系统损伤研究进展

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临床儿科杂志 2024年第9期42卷 811-816页

作者：褚思嘉(综述) 汤继宏(审校) 苏州大学附属儿童医院神经内科江苏苏州215025 昆山市柏庐社区卫生服务中心儿童保健科江苏苏州215300

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤,急性淋巴细胞白血病伴发的中枢神经系统并发症对患儿预后产生了一定影响。除了肿瘤本身可造成脑损伤外,近来国内外研究者发现抗肿瘤治疗也存在一定的损伤作用。通过对急性淋巴细胞白血病患儿... 详细信息

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤,急性淋巴细胞白血病伴发的中枢神经系统并发症对患儿预后产生了一定影响。除了肿瘤本身可造成脑损伤外,近来国内外研究者发现抗肿瘤治疗也存在一定的损伤作用。通过对急性淋巴细胞白血病患儿治疗后伴发中枢神经系统损伤的探讨,有助于临床医生早期识别、早期干预并发症,使患儿获得更好的预后和生活质量。

关键词：中枢神经系统损伤急性淋巴细胞白血病损伤机制儿童

贝林妥欧单抗桥接CAR-T细胞疗法治疗成人急性B淋巴细胞白血病疗效及安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 339-344页

作者：浦妍周湘粤刘吟孔欣韩晶晶张剑林志洪陈君仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006 苏州永鼎医院血液科苏州215200

目的探讨贝林妥欧单抗桥接嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年8月至2023年5月在苏州大学附属第一医院住院治疗的36例成人B-ALL患者的临床资料。男18例,女18例,中位... 详细信息

目的探讨贝林妥欧单抗桥接嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年8月至2023年5月在苏州大学附属第一医院住院治疗的36例成人B-ALL患者的临床资料。男18例,女18例,中位年龄为43.5(21~72)岁。其中费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)21例,复发/难治16例。18例患者接受贝林妥欧单抗桥接CAR-T细胞治疗,18例患者仅接受CAR-T细胞治疗,分析两组患者的疗效及安全性。结果贝林妥欧单抗桥接CAR-T组中16例患者贝林妥欧单抗治疗后获得完全缓解(CR),CR率88.9%。桥接CAR-T治疗1个月后复查骨髓象,CR率为100.0%,微小残留病(MRD)阴性率高于未接受贝林妥欧单抗桥接治疗组(94.4%对61.1%,Fisher,P=0.041)。贝林妥欧单抗桥接CAR-T组患者细胞因子释放综合征(CRS)及其他不良反应发生率低于未接受贝林妥欧单抗桥接治疗组(11.1%对50.0%,Fisher,P=0.027)。截至随访终点,贝林妥欧单抗桥接CAR-T组中13例患者持续MRD阴性状态,5例患者(包含2例经贝林妥欧单抗治疗无效的病例)在治疗后2.57~10.20个月复发,2例复发患者后续接受第二次CAR-T细胞治疗后达CR。未接受贝林妥欧单抗桥接治疗组中10例患者持续MRD阴性状态,7例复发,6例死亡。贝林妥欧单抗桥接CAR-T组患者1年总生存率高于未接受桥接治疗组,差异在0.1水平有统计学意义[(88.9±10.5)%对(66.7±10.9)%,P=0.091]。结论贝林妥欧单抗桥接CAR-T细胞治疗成人B-ALL疗效及安全性值得肯定,清除肿瘤残留效果好,近期疗效复发率低,不良反应少。

关键词：贝林妥欧单抗嵌合抗原受体T细胞急性B淋巴细胞白血病抗肿瘤免疫治疗方案微小残留病