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肿瘤免疫治疗新视角:RUNX的作用与意义

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 541-551页

作者：刘颖婷蒋敬庭苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心细胞治疗研究院江苏常州213003

RUNX属于转录因子家族,是哺乳动物发育过程中不可或缺的调控因子,在哺乳动物的细胞增殖、分化、谱系发育、成骨和神经形成中发挥重要作用。围绕RUNX的研究已揭示了其功能的多样性以及在肿瘤发生发展过程中的功能。RUNX家族成员在不同类... 详细信息

RUNX属于转录因子家族,是哺乳动物发育过程中不可或缺的调控因子,在哺乳动物的细胞增殖、分化、谱系发育、成骨和神经形成中发挥重要作用。围绕RUNX的研究已揭示了其功能的多样性以及在肿瘤发生发展过程中的功能。RUNX家族成员在不同类型的肿瘤中具有不一的作用,与肿瘤微环境中的各组分也有不同程度的关联。RUNX家族成员可以调节肿瘤微环境中CD4+辅助性T(Th)细胞和CD8+细胞毒性T细胞(CTL)的谱系发育分化,调控组织驻留T淋巴细胞的表型、分化和存活,驱动NK细胞的增殖活化和组织驻留。RUNX家族缺失会导致MDSC的增殖和成熟活化,从而诱导肿瘤免疫抑制微环境的产生。RUNX家族成员的表达也与肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的浸润程度、不同免疫细胞的浸润、免疫检查点基因表达和药物敏感性显著相关,它们可作为潜在的肿瘤预后标志物和免疫治疗靶点,与CAR-T细胞疗法的联用具有很大的应用前景。本文从RUNX的基本结构和功能研究及其参与调控肿瘤免疫和微环境中各类组分的作用进展进行综述,旨在为未来以RUNX为主要靶点的肿瘤免疫治疗提供新的视角。

关键词： RUNX 肿瘤微环境免疫细胞生物学功能

急性缺血性卒中患者获得首次完全再通后的预后影响因素及模型建立

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中华神经外科杂志 2024年第9期40卷 929-935页

作者：陈正文贾琪邵俊杰王竞立郁超丁运陈珑卢小健南通大学附属医院卒中中心南通226001 苏州大学附属第一医院介入科苏州215006

目的探讨急性缺血性卒中患者获得首次完全再通后不良预后的影响因素并建立列线图模型。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月南通大学附属医院卒中中心(38例)和苏州大学附属第一医院介入科(60例)接受机械取栓治疗并获得首次完全再通的98... 详细信息

目的探讨急性缺血性卒中患者获得首次完全再通后不良预后的影响因素并建立列线图模型。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月南通大学附属医院卒中中心(38例)和苏州大学附属第一医院介入科(60例)接受机械取栓治疗并获得首次完全再通的98例急性大血管闭塞性缺血性卒中患者的临床资料。根据术后90 d的改良Rankin量表评分(mRS),98例患者分为预后良好(mRS为0~2分)组和预后不良(mRS为3~6分)组。比较两组间的临床资料,并将其中差异具有统计学意义(P研究院卒中量表(NIHSS)评分、阿尔伯塔卒中项目早期CT评分(ASPECTS)、缺血半暗带体积、血栓负荷量得分(CBS)>6分患者的比例、区域软脑膜侧支(rLMC)分级、血清中性粒细胞计数、血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血清血小板计数、采用局部麻醉的患者比例、出血转化比例的差异均存在统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,年龄偏高(OR=0.94,95%CI:0.89~0.99,P=0.037)、入院时高NIHSS评分(OR=0.86,95%CI:0.77~0.97,P=0.010)、高NLR(OR=0.88,95%CI:0.77~0.99,P=0.045)、较差的侧支循环状态(OR=0.03,95%CI:0.00~0.24,P=0.001)均为获得首次完全再通的急性缺血性卒中患者不良预后的独立影响因素。根据上述独立影响因素建立的预测模型的ROC曲线下面积为0.90(95%CI:0.84~0.96)。结论根据患者的年龄、入院时NIHSS评分、NLR、侧支循环状态构建的列线图模型可能能够预测急性缺血性卒中患者获得首次完全再通后不良预后的概率。

关键词：卒中血管内操作预后首次完全再通列线图预测

激光内送粉变姿态熔覆非水平熔池流场的数值模拟

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表面技术 2024年第9期53卷 190-199,208页

作者：陈海俊朱刚贤贺继宏王丽芳苏州大学机电工程学院江苏苏州215137 苏州大学工程训练中心江苏苏州215137

目的提高激光内送粉变姿态熔覆层成形质量,对变姿态熔覆时非水平熔池流场随基板倾斜角的演变规律进行研究。方法首先,利用FLUENT软件中离散相模型对喷嘴流场进行模拟,获取粉末频次的分布规律。其次,采用流体体积法耦合熔化/凝固模型对... 详细信息

目的提高激光内送粉变姿态熔覆层成形质量,对变姿态熔覆时非水平熔池流场随基板倾斜角的演变规律进行研究。方法首先,利用FLUENT软件中离散相模型对喷嘴流场进行模拟,获取粉末频次的分布规律。其次,采用流体体积法耦合熔化/凝固模型对熔池流场进行计算。通过施加质量源项引入同步送粉,施加能量源项模拟激光热输入,选取姿态角为30°、60°、90°进行计算,对熔池流场及熔覆层界面进行追踪分析。最后,基于激光内送粉熔覆工艺进行实验测定。结果粉斑内粉末量呈“中间均匀,两端密集”的分布规律。熔池流动为“双环流”分布特征,但流动方向受重力影响,产生偏转。取3种姿态角计算时间同为0.3 s时,熔池中心处流体的偏转角分别为2°、4°、6°,并且随着倾斜角的增大,熔覆层高度分别增加了0.28%、0.83%、1.45%,熔覆层宽度减小了1.19%、1.28%、1.73%,熔覆层顶点偏移量增大到48.08、86.54、105.76μm。最后结合实验测定,数值计算与实验结果一致。结论Marangoni应力使得激光内送粉熔覆熔池流体产生由中心向边界流动的“双环流”分布特征,非水平熔池流动方向受重力影响产生偏转。随着基板倾斜角增大,熔覆层截面高度增加、宽度降低、顶点偏移量增加。为提高不便摆平非水平基面的激光内送粉变姿态熔覆再制造成形质量提供了指导。

关键词：激光熔覆光内送粉变姿态熔池流场数值模拟

苏州地区育龄期健康单胎妊娠女性妊娠期血清泌乳素参考区间的建立与验证

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协和医学杂志 2024年

作者：孙芳璨李丽李晓宇周金华韩冰苏州大学附属第一医院妇产科苏州大学附属第一医院妇产科实验室

目的分析苏州地区育龄期健康单胎妊娠女性妊娠期血清泌乳素（serumprolactin，PRL）水平，建立并验证其参考区间。方法收集2022年1—3月在苏州大学附属第一医院产科门诊建卡行产前检查的育龄期健康单胎妊娠孕妇资料，前瞻性随访至分... 详细信息

目的分析苏州地区育龄期健康单胎妊娠女性妊娠期血清泌乳素（serumprolactin，PRL）水平，建立并验证其参考区间。方法收集2022年1—3月在苏州大学附属第一医院产科门诊建卡行产前检查的育龄期健康单胎妊娠孕妇资料，前瞻性随访至分娩。根据孕周将研究对象分为早孕期组（妊娠＜14周）、中孕期组(14～27+6周)和晚孕期组（≥28周）。采用索灵LIAISONXL全自动化学发光免疫分析仪及LIAISON促乳素测定试剂盒测定其血清PRL水平，剔除离群值后采用百分位数法(P2.5～P97.5)建立妊娠期血清PRL医学参考区间。随机选取早、中、晚孕期育龄期健康单胎妊娠女性各20例验证参考范围，当每组不超过2例PRL测定结果超出所建立的参考区间视为通过验证。结果早孕期组170人、中孕期组229人、晚孕期组130人纳入本研究。在不同妊娠阶段，孕妇血清PRL水平存在显著差异。随着孕周的增加，其水平呈上升状态。早孕期、中孕期和晚孕期的血清PRL参考区间分别为477～4270 mIU/L、1060～6574 mIU/L、3497～18 274 mIU/L，建立的参考区间均通过了验证。结论本研究建立了苏州地区育龄期健康单胎妊娠孕妇妊娠期血清PRL的参考区间，为临床合理应用该指标提供了帮助，有望进一步为预防妊娠相关疾病提供参考依据。

关键词：泌乳素孕妇参考区间妊娠期

囊胚形态学评价参数对IVF/ICSI助孕后稽留流产绒毛染色体核型异常的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 628-634页

作者：李梦娜郑威杨宸任炳楠袁二凤高松占俎若雯邝义会吴静曹梦依韩静宜李培鑫申冉管一春郑州大学第三附属医院生殖医学中心郑州450052

目的分析囊胚形态学评价参数包括囊胚发育天数(第5天和第6天)、囊胚扩张程度(4、5、6)、内细胞团和滋养外胚层分级对体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕新鲜或冻融单... 详细信息

目的分析囊胚形态学评价参数包括囊胚发育天数(第5天和第6天)、囊胚扩张程度(4、5、6)、内细胞团和滋养外胚层分级对体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕新鲜或冻融单囊胚移植后稽留流产绒毛染色体核型异常发生的影响。方法纳入2015年2月至2023年2月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕新鲜或冻融单囊胚移植后稽留流产患者的临床数据及绒毛染色体拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的检测结果。采用病例对照研究,根据流产组织绒毛染色体CNVs检测结果将数据分为两组:异常染色体核型组(n=139)和正常染色体核型组(n=82),比较两组患者的基线数据。应用单因素logistic回归分析囊胚形态学评价参数对流产组织绒毛染色体核型异常发生的影响,同时应用多因素logistic回归调整男方年龄、精子正常形态率和女方年龄混杂因素。结果基线数据中,异常染色体核型组男方年龄[(34.12±6.49)岁]、精子正常形态率[5.00(4.00,6.00)%]和女方年龄[33.00(30.00,37.00)岁]高于正常染色体核型组[(32.38±4.69)岁、4.00(2.00,5.00)%和31.50(29.00,34.00)岁],差异均具有统计学意义(P=0.022、P=0.020、P=0.009)。单因素和多因素logistic回归分析数据显示,囊胚发育天数、扩张程度、内细胞团和滋养外胚层等级均没有增加绒毛染色体核型异常发生的风险(均P>0.05)。结论囊胚形态学评价参数与IVF/ICSI助孕新鲜或冻融单囊胚移植后稽留流产绒毛染色体核型异常无明显相关性。

关键词：单囊胚胚胎形态学参数内细胞团滋养外胚层稽留流产绒毛染色体核型异常

接受背内侧丘脑投射的前额叶皮层锥体神经元的电生理学和形态学特性

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生理学报 2024年第2期76卷 233-246页

作者：范祖权陶晓冬魏亚茹张雪寒复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿中心上海200032

脑高级功能对生物体的生存至关重要。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)和背内侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)之间存在的密集交互投射在多种认知功能和执行功能的调控中发挥重要作用。根据神经元的形态学和电生理学特性,... 详细信息

脑高级功能对生物体的生存至关重要。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)和背内侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)之间存在的密集交互投射在多种认知功能和执行功能的调控中发挥重要作用。根据神经元的形态学和电生理学特性,mPFC的锥体神经元已被分成多种亚类,但是特定神经环路的mPFC神经元的形态学和电生理学特性尚不清楚。本文旨在研究mPFC中接受MD投射的锥体神经元的形态学和电生理学特性。在过去,研究神经元的形态学和电生理学特性主要依赖大量的神经元电生理记录和其形态重构,但是在研究特定神经环路的神经元电生理和形态学特性时,这种方法效率较低。针对这一不足,本研究将传统形态学和电生理学方法与聚类分析等机器学习的方法相结合,建立mPFC锥体神经元形态学和电生理特性的分类模型。采用神经环路跨突触示踪策略标记mPFC中接受MD投射的锥体神经元,应用全细胞膜片钳记录和神经元重构技术获取mPFC中接受MD投射的锥体神经元的形态学特征。结果显示,本研究所建立的分类模型能够通过锥体神经元的形态预测其电生理特征。与mPFC中的非MD神经支配神经元相比,MD神经支配的mPFC锥体神经元表现出更大的基底树突长度,但顶端树突的复杂性更低。MD支配的mPFC锥体神经元的两种亚型(ET-1和ET-2)的形态特征不同,ET-1神经元的顶端树突比ET-2神经元更长、更复杂。本研究结果表明接受MD投射的mPFC锥体神经元的电生理特性与其形态学特征相关,提示接受MD投射的mPFC锥体神经元的两个电生理亚类在PFC局部回路以及PFC与其他皮层或皮层下脑区的环路中的作用不同。

关键词：锥体神经元前额叶皮层背内侧丘脑聚类分析神经元重构

带状疱疹后神经痛患者介入治疗预后不良的危险因素和预测模型构建

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 442-446页

作者：俞又佳袁俊鹏徐慧婵李艳宋绍永金晓红苏州大学附属第四医院疼痛科苏州215125 苏州市相城人民医院麻醉疼痛科苏州215131 苏州大学附属第一医院疼痛科苏州215006 苏州大学医学中心苏州215125

目的筛选带状疱疹后神经痛(PHN)患者介入治疗预后不良的危险因素并构建预测模型。方法回顾性收集2020年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院行介入治疗的PHN患者的病历资料,包括患者基本信息、既往病史和手术史、症状、药物治疗情况... 详细信息

目的筛选带状疱疹后神经痛(PHN)患者介入治疗预后不良的危险因素并构建预测模型。方法回顾性收集2020年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院行介入治疗的PHN患者的病历资料,包括患者基本信息、既往病史和手术史、症状、药物治疗情况、临床疼痛评分、介入治疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和介入治疗方法等。采用logistic回归分析筛选PHN患者介入治疗预后不良的危险因素,构建预后不良的列线图预测模型。采用C指数和Hosmer-Lemeshow检验评价列线图预测模型的区分度和校准度。绘制校准曲线和临床决策曲线进一步验证预测模型的准确性。结果多因素logistic回归分析结果显示:年龄增长、病程延长、NLR增高、使用免疫抑制剂和脉冲射频治疗是PHN患者介入治疗预后不良的独立危险因素(P<0.05)。基于此构建的PHN介入治疗预后不良列线图预测模型C指数为0.844;校准曲线显示:预测预后不良概率与实际预后不良发生率的一致性较好;临床决策曲线显示:在该预测模型中,准确性和净获益较好。结论年龄增长、病程延长、NLR增高、使用免疫抑制剂和脉冲射频治疗是PHN患者介入治疗预后不良的独立危险因素,基于此构建的列线图预测模型可有效预测PHN患者介入治疗预后不良的发生。

关键词：神经痛,带状疱疹后预后危险因素预测介入治疗

血清CXC趋化因子配体17与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 214-219页

作者：朱燕胡竞成吴梦娇杜宣李慧娟施毕旻苏州大学附属第一医院内分泌科苏州215000

目的探讨血清CXC趋化因子配体17(CXCL17)与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法为横断面研究。选取2021年4月至2022年12月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者及同时期该院体检中心糖耐量正常... 详细信息

目的探讨血清CXC趋化因子配体17(CXCL17)与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法为横断面研究。选取2021年4月至2022年12月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者及同时期该院体检中心糖耐量正常的健康体检者(对照组)作为研究对象。收集研究对象身高、体重并计算体重指数(BMI),检测其CXCL17、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT),测量其肝脏脂肪分数(HFF)。根据HFF结果,将T2DM患者分为单纯T2DM组(HFF≤5.5%)和T2DM合并NAFLD组(HFF>5.5%)。采用单因素方差分析、Kruskal-WallisH检验、χ^(2)检验进行组间比较,采用Spearman相关性分析法分析HFF与其他指标的相关性,采用二元logistic回归分析法分析T2DM患者合并NAFLD的独立影响因素。结果共纳入270例研究对象,其中,对照组90名,单纯T2DM组88例,T2DM合并NAFLD组92例。T2DM合并NAFLD组的血清CXCL17浓度[(95.62±6.83)ng/L]高于单纯T2DM组[(56.49±9.45)ng/L]和对照组[(21.59±5.12)ng/L](均P<0.05)。Spearman相关性分析法结果显示,T2DM患者的HFF与血清CXCL17(r=0.672)、BMI(r=0.481)、ALT(r=0.447)、LDL-C(r=0.253)均呈正相关(均P<0.001)。二元logistic回归分析结果显示,血清CXCL17(OR=0.949,95%CI 0.926~0.973)、BMI(OR=0.773,95%CI 0.678~0.882)、ALT(OR=0.943,95%CI 0.918~0.968)、LDL-C(OR=0.632,95%CI 0.432~0.923)是T2DM患者合并NAFLD的独立影响因素(P<0.05)。结论血清CXCL17增高是T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素。

关键词：糖尿病,2型非酒精性脂肪性肝病 CXC趋化因子配体17

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机器学习在帕金森病诊断中的应用研究

电子科技大学学报 2024年第2期53卷 315-320页

作者：李西姜孟四川外国语大学语言脑科学研究中心重庆400031 成都师范学院外国语学院成都611130 四川外国语大学语言智能学院重庆400031

机器学习是医学人工智能的研究热点和重点之一。针对神经退行性帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)的早期诊断,现有的临床评分量表具有一定的主观性和局限性。该文报告了基于行为(语音、步态、书写)、电生理(脑电)、影像组学(核磁共振... 详细信息

机器学习是医学人工智能的研究热点和重点之一。针对神经退行性帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)的早期诊断,现有的临床评分量表具有一定的主观性和局限性。该文报告了基于行为(语音、步态、书写)、电生理(脑电)、影像组学(核磁共振成像、单光子发射断层成像、正光子发射断层成像)和基因组学等数据,机器学习应用于PD诊断的研究进展,发现其较传统方法更为精准,以期为未来人工智能智慧诊断的研究与应用提供参考与借鉴。

关键词：帕金森病机器学习人工智能诊断