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青少年YWHAE-NUTM2B融合阳性腹盆腔肉瘤1例

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 176-178页

作者：贺佳佳许妍洁倪雪峰张大川赵洁敏吴昌平苏州大学附属第三医院肿瘤科常州213003 苏州大学附属第三医院病理科常州213003

患者女, 15岁。2021年9月18日因右下腹疼痛来我院急诊就诊。初潮12岁, 平素月经欠规则, 月经天数/月经周期为5~7 d/15~60+ d, 量中等, 有痛经史, 末次月经时间为2021年7月20日, 无性生活史, 否认阴道异常出血史, 否认肿瘤家族史。体格检... 详细信息

患者女, 15岁。2021年9月18日因右下腹疼痛来我院急诊就诊。初潮12岁, 平素月经欠规则, 月经天数/月经周期为5~7 d/15~60+ d, 量中等, 有痛经史, 末次月经时间为2021年7月20日, 无性生活史, 否认阴道异常出血史, 否认肿瘤家族史。体格检查:右下腹压痛明显, 可触及一巨大肿块, 上界达剑突, 质韧, 子宫附件触诊不满意。CT检查示腹盆腔内巨大占位, 周围肠脂肪间隙模糊, 腹膜后多发肿大淋巴结, 双侧附件区显示不清。9月22日于妇科行右侧附件切除术+大网膜切除术+腹膜病损切除术+肠系膜病损切除术+盆腔粘连松解术。术中见盆腹腔内充满分叶状肉瘤样组织, 无明显包膜;左侧腹膜表面见分叶状肉瘤样赘生物附着, 约15 cm×15 cm×6 cm;大网膜表面布满分叶状肉瘤样组织, 体积约30 cm×20 cm×20 cm;子宫后位, 大小正常, 表面光滑, 活动好, 宫腔内无占位;左侧卵巢、输卵管正常大小, 表面光滑;右侧卵巢略增大, 水肿, 表面见肉瘤样组织附着, 剖开右侧卵巢, 见卵巢内布满肉瘤样组织, 右侧输卵管未见异常;子宫直肠窝及直肠表面见数枚散在肿物, 大小约4 cm×3 cm×3 cm到6 cm×5 cm×5 cm不等, 形态不规则。术后病理诊断:右侧附件肿瘤性病变, 倾向恶性, 类型难定;右侧输卵管未见肿瘤累及;盆腔肿物考虑恶性肿瘤, 类型难定, 伴有腹壁、大网膜、肠表面、盆腔淋巴结转移。免疫组化:AE1/AE3(-), CD10(小灶+), CAM5.2(-), desmin(-), EMA(-), WT1(-), PAX-8(+/-), inhibin-α(小灶-/+), CgA(-), Syn(-), CR(-), CK5/6(-), CD99(+), HMBE-1(-), SALL4(-), SF-1(-), Ki-67指数(60%+)(图1)。请复旦大学附属肿瘤医院病理科会诊, 诊断为盆腔YWHAE-NUTM2B融合阳性肉瘤, 二代基因测序显示YWHAE(NM006761.4:exon5)-NUTM2B(NM001278495:exon2), 基因检测提示YWHAE-NUTM2B(E1-5:E2-7)基因重排。

关键词：软组织肉瘤 YWHAE-NUTM2B 安罗替尼青少年

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三基序蛋白23在肿瘤进展中的作用及机制

中华实验外科杂志 2023年第9期40卷 1891-1897页

作者：韦珊珊胡文蔚张明玥夏玮耿一婷苏州大学附属第三医院肿瘤科常州213003

三基序蛋白23(TRIM23)是TRIM家族中的一员,其编码的蛋白具有E3泛素连接酶及GTP酶双重活性,广泛参与细胞凋亡、自噬、免疫、炎症和肿瘤等多种病理生理过程。TRIM23在多种肿瘤中表达失调,发挥癌基因的作用,促进肿瘤进展,并与患者的不良预... 详细信息

三基序蛋白23(TRIM23)是TRIM家族中的一员,其编码的蛋白具有E3泛素连接酶及GTP酶双重活性,广泛参与细胞凋亡、自噬、免疫、炎症和肿瘤等多种病理生理过程。TRIM23在多种肿瘤中表达失调,发挥癌基因的作用,促进肿瘤进展,并与患者的不良预后相关。本文主要就TRIM23在肿瘤发生发展中的作用及机制作一综述。

关键词：三基序蛋白23 肿瘤 E3泛素连接酶泛素化核转录因子-κB 糖酵解

环状RNA circATL2通过miR-205调控直肠癌放射敏感性的研究

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第12期31卷 1140-1146页

作者：邵英杰宋星黄俊超吴晨曦孙慧慧顾文栋苏州大学附属第三医院肿瘤放射治疗科常州213003

目的探讨环状RNA对直肠癌放射敏感性的影响及其作用机制。方法通过基因测序筛选直肠癌放射敏感和放射抵抗组织(放化疗前活检组织)中的差异circRNAs,后通过细胞实验验证circRNAs对肠癌细胞的放射敏感性的影响。结果通过对直肠癌组织标本... 详细信息

目的探讨环状RNA对直肠癌放射敏感性的影响及其作用机制。方法通过基因测序筛选直肠癌放射敏感和放射抵抗组织(放化疗前活检组织)中的差异circRNAs,后通过细胞实验验证circRNAs对肠癌细胞的放射敏感性的影响。结果通过对直肠癌组织标本进行基因测序,发现64个在直肠癌放射敏感组织中高表达的circRNAs,36个在放射敏感组织中低表达的circRNAs。选取10个差异circRNAs,经qRT-PCR验证,发现circATL2在直肠癌放射敏感组织中高表达。后在细胞实验中,上调circATL2表达,能显著提高肠癌的放射敏感性。随后分析在直肠癌放射敏感组织中低表达的8个miRNA,通过双荧光素酶实验,验证了miR-205与circATL2是直接结合的关系。进一步的挽救实验,证实了直肠癌中circATL2通过miR-205调控直肠癌的放射敏感性。结论circATL2通过靶向吸附miR-205调控直肠癌的放射敏感性。

关键词：直肠肿瘤放射敏感性环状RNA

术前单核细胞淋巴细胞比值对食管胃结合部癌患者术后生存的影响

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中华肿瘤杂志 2017年第3期39卷 178-183页

作者：周文杰吴骏李晓东王琦倪雪峰蒋敬庭季枚吴昌平苏州大学附属第三医院肿瘤科常州213001

目的评价单核细胞淋巴细胞比值（MLR）对食管胃结合部癌手术患者预后评估的价值，并将MLR和中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）以及血小板淋巴细胞比值（PLR）与患者预后的关系进行比较。方法回顾性分析309例经根治性手术治疗的食管胃结合... 详细信息

目的评价单核细胞淋巴细胞比值（MLR）对食管胃结合部癌手术患者预后评估的价值，并将MLR和中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）以及血小板淋巴细胞比值（PLR）与患者预后的关系进行比较。方法回顾性分析309例经根治性手术治疗的食管胃结合部癌患者的临床资料，分析MLR、NLR和PLR与患者预后的关系。结果MLR、NLR和PLR判断食管胃结合部癌患者总生存时间的最佳截点值分别为0.201、1.697和96.960。全组309例患者的中位生存时间为51.4个月。食管胃结合部癌患者的MLR与患者的性别、浸润深度、病理分级、TNM分期、NLR和PLR有关（均P〈0.05），PLR与患者的肿瘤大小、TNM分期、NLR和MLR有关（均P〈0.05），NLR与患者的性别、肿瘤大小、TNM分期、PLR和MLR有关（均P〈0.05）。单因素分析结果显示，肿瘤大小、浸润深度、转移淋巴结数目、病理分级、是否神经浸润、是否有脉管癌栓、TNM分期、PLR和MLR与患者的中位生存时间有关（均P〈0.05）。多因素分析表明，TNM分期、神经浸润和MLR是影响食管胃结合部癌手术患者预后的独立因素（均P〈0.05）；而PLR和NLR并非独立的预后因素（均P〉0.05）。MLR的最佳截点值设为0.201时，得到的曲线下面积为0.603，明显高于PLR和NLR（均P〈0.05）。结论术前MLR是食管胃结合部癌手术患者非常有用的预测因子。术前MLR〉0.201是食管胃结合部癌患者术后生存不良的因素，但若患者的PLR〉96.960亦应考虑有预后不良的风险。

关键词：食管胃结合部癌根治性手术单核细胞淋巴细胞比值生存时间预后

胰腺癌免疫微环境组织驻留CD103^(+)CD8^(+)T细胞浸润分布及其临床意义

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中华肿瘤防治杂志 2022年第23期29卷 1659-1667页

作者：陈俊俊黄浩刘颖婷徐斌郑晓陈陆俊苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤放射治疗科江苏常州213003

目的探讨胰腺癌肿瘤免疫微环境中组织驻留CD103^(+)CD8^(+)T细胞的分布及浸润程度,分析其临床意义。方法应用多色免疫荧光染色检测胰腺癌组织芯片(HPanA120Su02,上海芯超生物科技有限公司)中CD103^(+)CD8^(+)T细胞的浸润程度及其临床相... 详细信息

目的探讨胰腺癌肿瘤免疫微环境中组织驻留CD103^(+)CD8^(+)T细胞的分布及浸润程度,分析其临床意义。方法应用多色免疫荧光染色检测胰腺癌组织芯片(HPanA120Su02,上海芯超生物科技有限公司)中CD103^(+)CD8^(+)T细胞的浸润程度及其临床相关性。共53例胰腺癌组织(2009-01-06-2013-08-07行手术治疗且经病理确诊的初诊胰腺癌患者)和54例癌旁正常组织纳入研究。通过组织芯片中PD-L1表达阳性比例,取Cutoff为10%,以PD-L10.05。PD-L1高表达的患者较PD-L1低表达患者有更高的死亡风险(HR=2.732,95%CI为1.431~5.216,P=0.002)。多因素Cox分析显示,PD-L1表达水平可作为胰腺癌患者预后评估的独立风险因素(HR=4.066,95%CI为1.539~10.743,P=0.005)。PD-L1高表达+CD8^(+)T细胞高浸润组患者OS差于PD-L1低表达+CD8^(+)T细胞高浸润组(HR=6.429,95%CI为1.608~25.700,P=0.027)。PD-L1高表达+CD103^(+)CD8^(+)T细胞高浸润组患者OS差于PD-L1低表达+CD103^(+)CD8^(+)T细胞低浸润组(HR=1.600,95%CI为0.777~3.294,P=0.018)。结论CD103^(+)CD8^(+)T细胞在胰腺癌组织和PD-L1高表达患者中高度浸润,PD-L1高表达合并CD103^(+)CD8^(+)T细胞高度浸润患者对于免疫治疗可能具有更高的治疗反应率。

关键词：胰腺癌多色免疫荧光染色 PD-1 PD-L1 组织驻留CD103+CD8+T细胞肿瘤免疫微环境

肿瘤中组织驻留T细胞与三级淋巴结构关系的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2022年第3期38卷 334-336页

作者：贾晨昊何雯婷谢雯莹张大川苏州大学附属第三医院病理科常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤科常州213003

组织驻留记忆T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是一种存在于淋巴组织和非淋巴组织的免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病甚至肿瘤免疫中均起到非常重要的作用。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是在炎症、感染或... 详细信息

组织驻留记忆T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是一种存在于淋巴组织和非淋巴组织的免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病甚至肿瘤免疫中均起到非常重要的作用。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是在炎症、感染或肿瘤组织中发现的异位淋巴样结构,作为抗肿瘤的重要位点,对患者生存预后、免疫治疗等有积极作用。鉴于TRM与TLS的抗肿瘤作用不可忽略,该文分别对TRM的类型和TLS的组成以及两者在肿瘤免疫中的关联作用进行综述。

关键词：肿瘤组织驻留T细胞三级淋巴结构肿瘤免疫文献综述

非小细胞肺癌内PD-L1表达及其与肺腺癌新分类的关系

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中华病理学杂志 2020年第6期49卷 607-609页

作者：张大川史勇强闫战涛高协彭蕾彭妍何雯婷李青苏州大学附属第三医院病理科常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤科常州213003

目的探讨PD-L1表达与非小细胞肺癌及肺腺癌新分类间的关系。方法分析苏州大学附属第三医院2019年1月至8月非小细胞肺癌178例。使用免疫组织化学染色方法观察肺癌组织内PD-L1(Dako公司22C3)的表达情况并分析其与肺癌的关系。结果PD-L1判... 详细信息

目的探讨PD-L1表达与非小细胞肺癌及肺腺癌新分类间的关系。方法分析苏州大学附属第三医院2019年1月至8月非小细胞肺癌178例。使用免疫组织化学染色方法观察肺癌组织内PD-L1(Dako公司22C3)的表达情况并分析其与肺癌的关系。结果PD-L1判读标准使用肿瘤细胞阳性细胞比率(TPS),PD-L1高表达组(TPS≥50%)24例、低表达组(TPS<50%)154例。χ^2检验结果显示PD-L1表达与肺癌组织学类型(P=0.008)、患者性别(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.042)、TNM分期(P=0.008)、腺泡样结构(P=0.004)和实体样结构(P<0.01)具有显著相关。参与构成PD-L1表达多元线性回归方程的参数为实体样结构(B=24.03,95%CI:14.82~33.24,P<0.01)和TNM分期(B=17.67,95%CI:7.52~27.82,P=0.001)。结论PD-L1表达与肺癌患者组织学类型、性别、淋巴结转移、TNM分期、肺腺癌腺泡样结构和实体样结构显著相关。肺腺癌实体样结构和TNM分期与PD-L1高表达显著相关,并且实体样结构更为重要。

关键词：组织学类型非小细胞肺癌多元线性回归方程肺腺癌 TNM分期淋巴结转移肺癌组织腺泡

肝脏叉头状转录因子O3高表达对小鼠糖代谢的影响及机制研究

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中华糖尿病杂志 2023年第12期15卷 1269-1275页

作者：李栋贺佳佳邢月仙孙子林苏州大学附属第三医院重症医学科常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤科常州213003 苏州大学附属第三医院内分泌科常州213003 东南大学附属中大医院内分泌科南京210009

目的探讨叉头状转录因子O3(FOXO3)在小鼠肝脏糖代谢中的作用。方法将雄性肝脏激活蛋白(LAP)启动子控制下且表达四环素调节的反式激活因子(tTA)的转基因小鼠(LAP-tTA小鼠)与雌性荧光素酶-tet操作元件(tetO)7-FOXO3的组成型活性等位基因小... 详细信息

目的探讨叉头状转录因子O3(FOXO3)在小鼠肝脏糖代谢中的作用。方法将雄性肝脏激活蛋白(LAP)启动子控制下且表达四环素调节的反式激活因子(tTA)的转基因小鼠(LAP-tTA小鼠)与雌性荧光素酶-tet操作元件(tetO)7-FOXO3的组成型活性等位基因小鼠[(tetO)7.FOXO3CA小鼠]杂交,获得FOXO3CAhep小鼠(tTA+/FOXO3CA+,肝脏FOXO3条件性高表达,7只)。以tTA-和(或)FOXO3CA-小鼠作为对照组(9只)。通过IVIS活体成像、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western blotting以及免疫组化检测各组小鼠肝脏FOXO3表达情况,RT-qPCR检测相关糖异生基因[葡萄糖6-磷酸酶(G6pc)、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(Pepck)、丙酮酸脱氢酶激酶4(Pdk4)]的mRNA水平。监测小鼠血糖、血清胰岛素,并进行葡萄糖耐量实验以及胰岛素耐量实验。利用免疫组织化学染色评估胰腺胰岛增生、胰岛素以及胰高血糖素表达。组间比较采用t检验。结果IVIS活体成像、RT-qPCR、Western blotting以及免疫组化证实FOXO3CAhep小鼠肝脏FOXO3高表达,且主要表达于肝细胞核内,FOXO3高表达导致肝细胞体积明显小于对照组肝细胞。与对照组相比,7周龄FOXO3CAhep小鼠的空腹血糖水平显著升高[分别为(165.7±24.1)和(87.4±12.1)mg/dl,P<0.001],糖异生基因G6pc、Pepck、Pdk4的mRNA水平显著增加(均P<0.001)。与对照组相比,9周龄FOXO3CAhep小鼠空腹血糖下降[分别为(55.6±6.1)和(82.8±17.2)mg/dl,P=0.001],胰岛素水平显著升高[分别为(10.01±1.56)和(1.50±0.82)ng/ml,P<0.001]。免疫组织化学染色结果提示,FOXO3CAhep小鼠较对照组胰岛细胞显著增生,胰岛细胞呈现胰岛素强阳性,胰岛素耐量实验提示存在胰岛素抵抗。结论FOXO3持续高表达可促进肝脏糖异生相关基因的上调、血糖紊乱和胰岛素水平升高、胰岛增生及胰岛素抵抗。

关键词：糖代谢叉头转录因子类胰岛素抵抗胰岛增生

基于常规超声及超声造影预测浅表淋巴结恶性的危险因素及其列线图模型的应用价值

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中国超声医学杂志 2023年第11期39卷 1268-1272页

作者：张剑陈卉徐斌张津楠卢叶君卜军苏州大学附属第三医院超声科苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心

目的本研究基于常规超声及超声造影(CEUS)参数构建模型预测浅表淋巴结良恶性，并采用列线图对预测模型进行应用。方法采用病例对照研究方法，收集病理证实的65例患者共96个浅表淋巴结的常规超声、CEUS特征。将96个淋巴结的超声特征通... 详细信息

目的本研究基于常规超声及超声造影(CEUS)参数构建模型预测浅表淋巴结良恶性，并采用列线图对预测模型进行应用。方法采用病例对照研究方法，收集病理证实的65例患者共96个浅表淋巴结的常规超声、CEUS特征。将96个淋巴结的超声特征通过随机抽样分为训练集及验证集，差异分析筛选出训练集中在良恶性淋巴结中有显著差异的变量，且变量的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)需≥0.7,通过R软件建立Logistic回归模型，并依据模型绘制列线图。利用训练集和验证集数据对模型进行验证。结果训练集中淋巴结门是否正常、有无淋巴结中央和边缘血流、造影剂进入方式、峰值强度(PI)、下降斜率(DS)、时间-强度曲线的曲线下面积(AUCT)在良恶性组间的差异有统计学意义(P<0.05),边缘血流、PI、AUCT的AUC依次为0.72、0.72、0.70;验证集中边缘血流、PI、AUCT的AUC依次为0.70、0.85、0.75,将上述参数拟合Logistic回归模型，模型对训练集和验证集中淋巴结良恶性预测的灵敏度依次为95.74%和82.35%,特异度为60.00%和71.43%,准确度为83.33%和79.17%。结论边缘血流、PI、AUCT是判断浅表增大淋巴结良恶性的重要参数，以此构建的预测模型对预测浅表淋巴结恶性程度具有较好的临床应用价值。

关键词：浅表淋巴结恶性超声造影预测模型列线图