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消退素D1治疗系统性红斑狼疮模型小鼠的分子机制

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1721-1727页

作者：王鸣军周玲武剑尹玉峰曹晶黄龄程韬苏州大学附属第一医院风湿免疫科苏州215000 苏州大学附属第一医院肾内科苏州215000

目的探讨消退素D1(RvD1)治疗系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠(SLE小鼠模型,12只)和ICR小鼠(健康对照小鼠,6只),将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液(PBS)组和RvD1组(每组各6只),... 详细信息

目的探讨消退素D1(RvD1)治疗系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠(SLE小鼠模型,12只)和ICR小鼠(健康对照小鼠,6只),将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液(PBS)组和RvD1组(每组各6只),尾静脉分别注射0.2 ml PBS和5μg/kg RvD1,8周后检测PBS组和RvD1组小鼠血清抗双链DNA(dsDNA)抗体、尿蛋白和滤泡辅助T细胞(Tfh)比例。处死小鼠后分离PBS组小鼠脾脏CD4^(+)T细胞,按随机数字表法将细胞分为CD4^(+)T细胞+二甲基亚砜(DMSO)(A组)、CD4^(+)T细胞+RvD1(B组)、初始CD4^(+)T细胞+DMSO(C组)、初始CD4^(+)T细胞+RvD1(D组),检测各组细胞E26转录因子1(ETS1)mRNA的表达水平和Tfh比例和分化情况。将miR-338-3p抑制剂与PBS组脾脏CD4^(+)T细胞或初始CD4^(+)T细胞共培养,检测细胞ETS1 mRNA的表达水平和Tfh的分化情况。用shRNA-circ_0006779慢病毒或空载慢病毒感染ICR组小鼠的脾脏CD4^(+)T细胞,检测各组细胞miR-338-3p mRNA、ETS1 mRNA的水平和Tfh的分化情况(细胞实验的筛孔数均为5)。结果RvD1组小鼠脾脏CD4^(+)T细胞ETS1 mRNA表达量高于PBS组(1.00±0.33比0.34±0.13,P=0.014);RvD1组小鼠脾重、血清抗dsDNA抗体水平、尿蛋白水平、Tfh细胞比例均低于PBS组(均P<0.05)。RvD1与CD4^(+)T细胞体外共培养结果发现:B组CD4^(+)T细胞ETS1 mRNA表达量高于A组(1.00±0.08比0.25±0.05,P<0.001)、Tfh比例低于A组(16.06%±3.06%比21.76%±3.42%,P=0.020);RvD1与初始CD4^(+)T细胞体外共培养结果发现:D组初始CD4^(+)T ETS1 mRNA表达量高于C组(1.00±0.25比0.21±0.16,P<0.001)、Tfh分化程度低于C组(8.81%±1.01%比12.60%±1.86%,P=0.011)。与不加miR-338-3p抑制剂相比,miR-338-3p抑制剂可以增加PBS组CD4^(+)T细胞ETS1 mRNA表达量(1.00±0.24比0.10±0.01,P<0.001),降低Tfh细胞分化程度(9.56%±1.53%比13.60%±1.32%,P<0.001);与空载慢病毒组相比,shRNA-circ_0006779慢病毒可以增加ICR组CD4^(+)T细胞miR-338-3p水平(1.00±0.22比1.38±0.21,P=0.002),降低ETS1 mRNA水平(0.76±0.13比1.00±0.14,P=0.005),提高Tfh细胞分化程度(4.00%±0.65%比1.68%±0.60%,P<0.001)。结论RvD1通过circ_0006779/miRNA-3384-3p/ETS1轴抑制Tfh细胞分化,治疗小鼠的SLE。

关键词：红斑狼疮,系统性消退素D1 辅助性T细胞 E26转录因子1 小RNA 338-3p 环状RNA 0006779

持续非卧床腹膜透析患者成纤维生长因子-23及可溶性klotho蛋白水平与心脏瓣膜钙化的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第5期38卷 541-546页

作者：付玉玲胡坤沈艳萍施鑫乔青苏州大学附属第一医院肾内科苏州215006 苏州大学附属第一医院心超室苏州215006

目的·探讨持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)患者血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)及可溶性klotho蛋白(soluble klotho,sKL)水平与心脏瓣膜钙化的关系。方法·收集苏州大学附属第一医院腹膜透析中心147例接受CAPD治疗患者的临床资料。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定患者血清FGF-23和sKL浓度,超声心动图评估患者心脏瓣膜钙化情况,并将患者分为心脏瓣膜正常组(A组)与心脏瓣膜钙化组(B组)。使用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析。结果·147例CAPD患者中,心脏瓣膜钙化发生率为54.42%。Spearman相关分析显示,CAPD患者心脏瓣膜钙化与年龄、透析龄、血清肌酐、校正钙、血清磷、血清碱性磷酸酶、甲状旁腺激素、FGF-23水平呈正相关(P=0.045,P=0.022,P=0.006,P=0.024,P=0.000,P=0.017,P=0.022,P=0.000),与尿素清除指数、sKL水平、残余肾功能呈负相关(P=0.045,P=0.000,P=0.011)。多因素Logistic回归分析显示,FGF-23水平升高(OR=5.007,95%CI为1.446~17.339,P=0.011)、sKL水平降低(OR=0.310,95%CI为0.108~0.891,P=0.030)、血磷水平升高(OR=7.433,95%CI为1.558~35.470,P=0.012)是腹膜透析患者心脏瓣膜钙化的独立危险因素。受试者工作特征曲线显示,FGF-23及sKL预测心脏瓣膜钙化的最佳临界值分别为2 172.64 pg/mL(敏感度91.3%,特异度91.0%)及231.88 pg/mL(敏感度88.8%,特异度92.5%)。结论·高水平的FGF-23及低水平的sKL是CAPD患者心脏瓣膜钙化的独立危险因素,两者对CAPD患者心脏瓣膜钙化诊断的准确性均较高。

关键词：腹膜透析心脏瓣膜钙化成纤维生长因子-23 可溶性klotho蛋白

6例胚胎发育不良性神经上皮肿瘤患者的临床病理学分析

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中国癌症杂志 2021年第9期31卷 822-827页

作者：何晓顺焦伟娟郭凌川黄山吴玉锦黄仁鹏苏州大学附属第一医院病理科江苏苏州215006 苏州市立医院病理科江苏苏州215008 苏州大学附属第一医院影像科江苏苏州215006

背景与目的:胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNT)是一种少见的良性混合性神经元-胶质肿瘤,探讨其临床病理学特征及鉴别要点。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州市立医院2009年3月—2021年... 详细信息

背景与目的:胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNT)是一种少见的良性混合性神经元-胶质肿瘤,探讨其临床病理学特征及鉴别要点。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州市立医院2009年3月—2021年1月经病理学检查确诊的6例DNT患者的资料,归纳总结其临床病理学特征、影像学特征及免疫表型,并进行随访。结果:患者以不同程度的肢体抽搐、癫痫样发作为主要症状。肿瘤位于颞叶4例,顶叶1例,额叶1例。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)主要表现为囊性病灶,其内可见分隔及“三角征”或T1低信号,T2高信号,周围水肿不明显。光镜下肿瘤由特征性的胶质神经元成分构成,间质黏液样变性,以少突胶质样细胞为主,可呈束状、巢状、微囊状分布,其间散在单个的神经元或增生的星形胶质细胞,局灶可见砂粒体样钙化。免疫组织化学检测显示,神经元NeuN(+)、Syn(+)、MAP2(+),少突胶质样细胞Olig-2(+)、S-100(+),增生的星形胶质细胞GFAP(+),P53野生型表达,Ki-67≤2%。6例患者均行手术治疗,术后未进行放疗或化疗。5例患者获得随访,其中1例于术后3年癫痫复发。结论:DNT是一种手术可治愈的肿瘤,联合临床表现、影像学检查及病理学检查可确诊,无需放疗和化疗。

关键词：胚胎发育不良性神经上皮肿瘤临床病理学特征影像学特征免疫表型

兔肌肉VX2肿瘤超声造影定量参数与MVD、VEGF的相关性

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中国医学影像技术 2010年第7期26卷 1222-1225页

作者：董凤林查月琴王希明郭凌川刘哲婴郭亮苏州大学附属第一医院超声科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院放射科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院病理科江苏苏州215006

目的探讨兔肌肉VX2肿瘤的超声造影(CEUS)定量参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性。方法选用肌肉VX2肿瘤模型兔12只(双侧后肢大腿肌肉内种植VX2肿瘤),建模成功14～21天时接受CEUS,分析肿瘤的时间-强度曲线(TIC)... 详细信息

目的探讨兔肌肉VX2肿瘤的超声造影(CEUS)定量参数与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的相关性。方法选用肌肉VX2肿瘤模型兔12只(双侧后肢大腿肌肉内种植VX2肿瘤),建模成功14～21天时接受CEUS,分析肿瘤的时间-强度曲线(TIC),测定定量参数。肿瘤标本采用免疫组织化学技术检测MVD及VEGF评分,并与超声造影定量参数进行相关性分析。结果 MVD与CEUS的定量参数峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)呈正相关(r=0.453,P0.05);肿瘤的VEGF评分与MVD呈正相关(r=0.543,P0.05)。结论肌肉VX2肿瘤的CEUS定量参数PI、AUC与MVD呈正相关,在一定程度上可以间接提示肿瘤的MVD,有助于评估肿瘤的血管生成。

关键词： VX2肿瘤超声检查造影剂微血管密度血管内皮生长因子兔

骨水泥椎间盘渗漏后组织学和细胞凋亡的实验研究

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中华放射学杂志 2007年第12期41卷 1405-1408页

作者：赵辉倪才方陈珑唐天驷杨惠林黄剑飞苏州大学附属第一医院介入科 215006 苏州大学附属第一医院骨科 215006 南通大学附属医院病理科

目的探讨椎体成形术中聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、磷酸钙骨水泥(CPC)渗漏入椎间盘后组织学变化、细胞凋亡状态及其对细胞凋亡调控基因 Bcl-2、Bax 表达的影响。方法选用8只成年杂种犬,每只犬的 L2～3、L3～4、L4～5椎间盘作为实验对象,用... 详细信息

目的探讨椎体成形术中聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、磷酸钙骨水泥(CPC)渗漏入椎间盘后组织学变化、细胞凋亡状态及其对细胞凋亡调控基因 Bcl-2、Bax 表达的影响。方法选用8只成年杂种犬,每只犬的 L2～3、L3～4、L4～5椎间盘作为实验对象,用完全随机法分成对照组、PMMA和 CPC 3组,经椎间盘直接穿刺注入骨水泥制成骨水泥椎间盘渗漏模型。24周后观察椎间盘组织学改变,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 原位切口末端标记(TUNEL)法检测凋亡的细胞,并对3组椎间盘组织中的凋亡细胞和 Bcl-2、Bax 免疫反应阳性的细胞进行观察和统计学分析。结果组织学检查对照组椎间盘未见退变,PMMA 及 CPC 组椎间盘显示髓核的细胞外基质呈不同程度压缩,髓核细胞数量不同程度减少,纤维断裂或扭转。对照组、PMMA 及 CPC 组病理评分分别为4.4±0.5、9.6±0.7、8.8±1.0;3组髓核组织细胞 Bcl-2蛋白的表达依次降低,吸光度(A)值分别为0.368±0.026、0.241±0.020、0.302±0.019;髓核组织细胞 TUNEL A 值及 Bax 蛋白的表达依次升高,TUNELA 值分别为0.212±0.016、0.382±0.021、0.326±0.021,Bax 蛋白 A 值分别为0.227±0.024、0.361±0.037、0.276±0.021,上述3组病理评分、TUNEL、Bax 和 Bcl-2免疫组织化学染色 A 值差异均有统计学意义(P 值均<0.05)。结论 PMMA、CPC 注入椎间盘会导致椎间盘退变,PMMA 所致椎间盘退变较 CPC 更严重。骨水泥漏入椎间盘导致细胞凋亡,Bcl-2和 Bax 表达对细胞凋亡起重要的调控作用。

关键词：腰椎免疫组织化学聚甲基丙烯酸类磷酸钙类

伴自杀意念青少年抑郁症患者动态脑功能改变与皮质醇水平的相关分析

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中华精神科杂志 2024年第9期57卷 595-604页

作者：陈若宜陈盼陈观茂孙仕林唐鑫悦郭子玄陈超贾艳滨钟舒明黄力王颖暨南大学附属第一医院医学影像中心广州510630 暨南大学附属第一医院精神心理科广州510630

目的探讨伴或不伴自杀意念青少年抑郁症患者动态脑功能改变及其与下丘脑-垂体-肾上腺轴的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇激素水平的相关性。方法收集2018年3月至2021年1月暨南大学附属第一医院精神心理科... 详细信息

目的探讨伴或不伴自杀意念青少年抑郁症患者动态脑功能改变及其与下丘脑-垂体-肾上腺轴的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇激素水平的相关性。方法收集2018年3月至2021年1月暨南大学附属第一医院精神心理科门诊或住院抑郁症患者,采用静息态功能磁共振成像对48例青少年伴自杀意念抑郁症患者(MDD+SI)、38例不伴自杀意念抑郁症患者(MDD-SI)和41名健康对照者(对照组)进行扫描,采用滑动时间窗分析方法,计算3组动态局部一致性(dynamic regional homogeneity,dReHo)和动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)值;在完成扫描后24 h内静脉采血,采用直接化学发光法测定ACTH和皮质醇水平。采用单因素协方差分析比较3组dReHo和dFC值,采用单因素方差分析比较3组激素水平。提取3组差异有统计学意义的脑区的dReHo和dFC值采用最小显著差异法校正进行事后检验,并与激素水平进行偏相关分析。结果3组间dReHo值差异有统计学意义的脑区为右侧小脑后叶(主要是CrusⅡ和Crus I)(F=9.44,P<0.001)及左侧楔前叶(F=10.93,P<0.05)。3组间dFC值差异有统计学意义的脑区为左侧楔前叶与左侧颞中回(F=9.60,P<0.001),左侧楔前叶与双侧楔前叶(F=9.66,P<0.001)。与对照组和MDD-SI组比较,MDD+SI组皮质醇水平较低(P=0.013、0.039),3组间ACTH水平差异无统计学意义。MDD+SI组左侧楔前叶dReHo值(r=0.350,P=0.018)、左侧楔前叶-左侧颞中回dFC值(r=0.362,P=0.015)均与皮质醇水平呈正相关。结论伴或不伴自杀意念青少年抑郁症患者均存在楔前叶和颞中回的动态功能改变;而小脑的动态功能改变可能为伴自杀意念抑郁症患者的特异性改变。伴自杀意念患者楔前叶和颞中回动态脑功能异常与其皮质醇水平异常存在相关性。

关键词：抑郁症自杀意念动态局部一致性动态功能连接皮质醇

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自知力的病理机制学说及其临床意义

中国神经精神疾病杂志 2009年第11期35卷 697-699页

作者：杨建明兰光华苏州大学附属第一医院精神科

自知力是精神病学中应用十分广泛的一个概念,在精神科的诊断、鉴别诊断、治疗反应监测、治疗依从性、预后判断,疾病康复等方而具有重要意义.本文将综述自知力的病理机制学说及临床意义.

关键词：自知力病理机制学说依从性自杀干预

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肥厚心室肌细胞单通道钙流的特征

Chinese Medical Journal 2002年第4期115卷 502-508页

作者：杨向军惠杰等苏州大学附属第一医院心内科苏州215006

目的：慢性压力负荷导致的心肌肥厚所伴有的动作电位时程的延长可能与L型钙流失活延迟有关。本文的目的是探索左室高血压所致的家猫肥厚心肌的单通道L型钙流的特征，以及在动作电位延长中的作用。方法：应用膜片钳技术研究正常和压力负... 详细信息

目的：慢性压力负荷导致的心肌肥厚所伴有的动作电位时程的延长可能与L型钙流失活延迟有关。本文的目的是探索左室高血压所致的家猫肥厚心肌的单通道L型钙流的特征，以及在动作电位延长中的作用。方法：应用膜片钳技术研究正常和压力负荷所致的肥厚家猫心肌单通道L型钙流的特征。左室高血压模型用部分结扎降主动脉的方法。结果：从-40mV去极化到0mV时，正常心肌和肥厚心肌的单通道L型钙流的振幅分别为1.02±0.03pA和1.05±0.03pA，斜率电道分别为26.2±1.0pS和25.8±0.9pS，两者相比均无差别。但脉冲终末部分的平均振幅，肥厚心肌明显大于正常心肌。通道开放时间直方图分析表明，正常心肌细胞的开放时间分布呈单指数曲线，而肥大心肌细胞为双指数曲线。肥大心肌的平均开放时间明显长于正常心肌细胞。结论：左室压力负荷所致的肥大细胞的动作电位时程延长与L型钙流的失活时间延迟有关。

关键词： L型钙流高血压心肌肥厚动作电位膜片钳

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人单核细胞白血病多器官浸润裸鼠模型的建立

癌症 2006年第10期25卷 1307-1310页

作者：李振江陈子兴岑建农路军何军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院病理科江苏苏州215006

背景与目的:急性白血病常伴有髓外多器官的浸润,髓外复发为白血病患者的一种复发形式,而白血病细胞浸润机制并未完全阐明。本文通过建立人单核细胞白血病裸鼠多器官浸润模型,为对其机制进行研究提供模型基础。方法:对4和6周龄的BALB/c... 详细信息

背景与目的:急性白血病常伴有髓外多器官的浸润,髓外复发为白血病患者的一种复发形式,而白血病细胞浸润机制并未完全阐明。本文通过建立人单核细胞白血病裸鼠多器官浸润模型,为对其机制进行研究提供模型基础。方法:对4和6周龄的BALB/c裸鼠进行切脾(splenectomy),环磷酰胺腹腔注射(cytoxanintraperitonealinjection)及全身亚致死剂量辐照(sublethalirradiation)等预处理(SCI)后,经尾静脉接种5×106或1×107个人单核细胞白血病SHI-1细胞,应用RT-PCR、组织病理切片、免疫组织化学以及流式细胞术等检测裸鼠各脏器中SHI-1细胞浸润生长情况。结果:SHI-1细胞可植入经预处理的裸鼠体内,检测发现各组裸鼠全身多脏器如肝、肺、肾、睾丸均可受累,并可于体表及体内多部位形成淡绿色的肿块。4周龄裸鼠可于多部位如胃、头颅、椎体、纵隔内、骨骼上形成肿块,并于骨髓中可检测到人CD45阳性细胞,平均为2.85%;而6周龄组仅于少部分脏器形成肿块,骨髓中不能检测到人CD45阳性细胞。结论:人单核细胞白血病细胞株SHI-1能在经SCI预处理的裸鼠体内形成白血病及多器官浸润模型,可作为研究白血病及髓外浸润的一种有用工具。

关键词：白血病,单核细胞裸鼠模型髓外浸润