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中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化及其与妊娠期糖尿病、妊娠结局的关系

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实用医学杂志 2025年第1期 71-77页

作者：郑文静储祥玲吴雨琼张敏储小宏张楠胡红琳安徽医科大学第一附属医院内分泌科安徽医科大学第一附属医院检验科安徽医科大学第一附属医院内分泌实验室

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对... 详细信息

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对照组。根据妊娠前体质量指数水平及妊娠结局情况将GDM组进行分组。收集所有研究对象临床资料，比较组间一般资料、生化指标及NOV/CCN3水平的差异。结果 GDM组血清NOV/CCN3水平高于对照组（P <0.001）。Spearman相关分析结果表明血清NOV/CCN3与妊娠前体质量、妊娠前体质量指数、胰岛素抵抗指数、总胆固醇呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关（P <0.05）。logistic回归分析结果表明，NOV/CCN3是GDM发生的独立危险因素[OR=1.097,95%CI(1.020～1.179),P=0.013]，且是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素[OR=1.032,95%CI(1.020～1.045),P <0.001],ROC分析结果显示曲线下面积（area under the curve, AUC）分别为0.840、0.784(P <0.05)。结论中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平与肥胖、胰岛素抵抗及糖脂代谢相关，参与GDM发生发展，为评估中晚期孕妇发生GDM及GDM患者妊娠结局提供新的思路。

关键词：妊娠期糖尿病 NOV/CCN3 妊娠结局胰岛素抵抗肥胖

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基于生物信息分析及实验验证探讨赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 156-165页

作者：田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌湖南中医药大学第一附属医院

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖（LPS）+D-氨基半乳糖（D-GalN）腹腔注射构建ACLF大鼠模型，实验设置正常组（NC）、模型组、赤芍-附子组（5.85 g·kg-1）、促肝细胞生长颗粒组（HGFG,4.05 g·kg-1）。苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察大鼠肝组织病理变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白蛋白（ALB）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt mRNA及蛋白表达水平。结果：网络药理学筛选得到赤芍-附子活性成分49种，作用靶点103个，ACLF疾病靶点3 317个，其中74个与赤芍-附子药物靶点重合。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络关键节点为Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-6、Bcl-2、Caspase-3等；基因本体（GO）功能分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析筛选出多种信号通路，其中PI3K/Akt信号通路出现频率最高。分子对接显示，药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验证实，赤芍-附子可显著改善ACLF大鼠肝组织病理损伤，减少炎症因子的释放、肝细胞凋亡，并上调PI3K/Akt信号通路表达水平。结论：通过网络药理学-分子对接和体内实验，该研究证实了赤芍-附子减轻肝细胞炎性损伤、抑制肝细胞凋亡的作用效应，并初步探索了其具体机制，可能与参与调节PI3k/Ak信号通路有关。

关键词：慢加急性肝衰竭赤芍附子磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 网络药理学

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内侧室膝骨关节炎活动与固定平台单髁置换比较

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中国矫形外科杂志 2025年第01期 32-37页

作者：王海波冯骁王龙蒋健林苏滨王业华徐州医科大学附属医院骨科苏州大学附属第二医院骨科

[目的]探讨活动平台（mobile bearing, MB）和固定平台（fixed bearing, FB）行膝关节单髁置换术（unicompartmental knee arthroplasty, UKA）治疗内侧室膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）的临床疗效。[方法]回顾性分析本院2020年1月—2023年1月行UKA治疗的102例的内侧室KOA患者的临床资料。根据术前医患沟通结果，54例采用MB假体，48例采用FB假体。对比两组围手术期、随访及影像指标。[结果]所有患者均顺利完成手术，两组手术时间、切口长度、术中失血量、术后引流量、下地行走时间与住院时间的比较差异均无统计学意义（P>0.05）。但MB组治疗费用显著少于FB组[(5.1±0.2)万元vs (5.5±0.3)万元, P0.05）。术后随时间推移，两组VAS评分、WOMAC评分、HSS评分与膝伸屈ROM均显著改善（P0.05）。与术前相比，末次随访两组股胫角（femorotibial angle, FTA）、髋-膝-踝角（hip-knee-ankle, HKA）、内侧胫骨近端角（medial proximal tibial angle, MPTA）均显著改善（P0.05），相应时间点，两组间上述影像指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。[结论] MB与FB行UKA治疗内侧室KOA疗效相当。

关键词：膝关节内侧室骨关节炎膝关节单髁置换术活动平台固定平台

炎性因子干扰素γ以焦亡途径影响人血管平滑肌细胞的迁移和凋亡

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1422-1428页

作者：万玲玲吴梦滢张宇骄罗青清西南医科大学附属医院产科四川省泸州市646000 苏州大学附属第一医院妇产科江苏省苏州市215006

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管... 详细信息

背景:子宫螺旋动脉重铸的顺利进行是正常妊娠的必要条件之一,血管平滑肌细胞是此过程的重要细胞。干扰素γ与妊娠早期螺旋动脉血管平滑肌细胞丢失相关,但具体机制尚未明确。目的:探讨干扰素γ通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径对血管平滑肌细胞迁移、凋亡生物学功能的影响。方法:人血管平滑肌细胞分为对照组和干扰素γ组,对照组正常培养,干扰素γ组采用10 ng/mL干扰素γ处理24 h。Transwell实验检测血管平滑肌细胞的迁移能力;荧光TUNEL实验及流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况;qPCR检测NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平;Western blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平。结果与结论:与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞的迁移能力及凋亡率显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰素γ组血管平滑肌细胞中NLRP3、caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结果表明,干扰素γ可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径调控血管平滑肌细胞的迁移和凋亡。

关键词：干扰素γ 子宫螺旋动脉重铸血管平滑肌细胞细胞焦亡细胞凋亡

外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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异基因造血干细胞移植治疗慢性NK细胞淋巴增殖性疾病合并急性髓系白血病1例

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临床血液学杂志 2025年第01期 73-76页

作者：王佳雯缪扣荣朱晗南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科

慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)是一种罕见的成熟自然杀伤(NK)细胞淋巴增殖性疾病。本文报道1例CLPD-NK合并急性髓系白血病(AML)的病例，临床上极为罕见。本例患者长期白细胞减少，经过骨髓检查及NK细胞克隆性筛查确诊CLPD-NK,予以... 详细信息

慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)是一种罕见的成熟自然杀伤(NK)细胞淋巴增殖性疾病。本文报道1例CLPD-NK合并急性髓系白血病(AML)的病例，临床上极为罕见。本例患者长期白细胞减少，经过骨髓检查及NK细胞克隆性筛查确诊CLPD-NK,予以激素联合免疫抑制剂治疗。后患者骨髓检查提示原始细胞增多，流式提示髓系表达，考虑CLPD-NK合并AML,经过化疗及异基因造血干细胞移植后，无病生存至今。

关键词：慢性NK细胞淋巴增殖性疾病急性髓系白血病异基因造血干细胞移植

不同内皮活化和应激指数评分系统对多发性骨髓瘤患者CAR-T治疗后发生凝血功能障碍的预测效能比较

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临床血液学杂志 2025年第01期 58-62+68页

作者：张慧芳马驭张焕新刘琼陈伟程海桑威李德鹏朱锋齐昆明李护君曹江李振宇徐开林闫志凌徐州医科大学附属医院血液科

目的:比较不同内皮活化和应激指数(EASIX)评分预测多发性骨髓瘤患者嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗后出现凝血功能障碍的效能。方法:选取2019年5月—2022年10月于徐州医科大学附属医院血液科住院治疗... 详细信息

目的:比较不同内皮活化和应激指数(EASIX)评分预测多发性骨髓瘤患者嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗后出现凝血功能障碍的效能。方法:选取2019年5月—2022年10月于徐州医科大学附属医院血液科住院治疗行CAR-T细胞输注、且满足入组条件的53例多发性骨髓瘤患者，收集临床资料进行回顾性分析。构建受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积，并进行比较。采用单因素logistic回归分析EASIX评分(乳酸脱氢酶×肌酐/血小板)及2个改良EASIX评分[简化EASIX(s-EASIX)即不包括肌酐的EASIX;改良EASIX(m-EASIX)即用C反应蛋白代替肌酐的EASIX]在不同时间点与凝血功能障碍之间的关系。结果:53例患者中，男35例(66%),女18例(34%),中位年龄为57(31～70)岁，29例(54.7%)患者发生了凝血功能障碍。根据EASIX、s-EASIX、m-EASIX评分在不同时间点ROC曲线下面积(area under curve, AUC)的结果表明，在淋巴细胞清除预处理前，EASIX的AUC值最大(80.5%),在第0天、第7天及第14天，s-EASIX的AUC值最大(74.3%vs 79.2%vs 75.3%,P<0.05)。单因素分析显示CAR-T细胞治疗后凝血功能障碍的发生与血小板的减少显著相关(P<0.05)。结论:s-EASIX评分是预测多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗后出现凝血功能障碍的最佳评分系统，其次是EASIX评分。

关键词：多发性骨髓瘤 CAR-T细胞 EASIX评分改良EASIX评分凝血功能障碍预测效能

基于肿瘤生长率的LI-RADS阈值增长对肝细胞癌(≤3.0 cm)的诊断价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 95-101页

作者：邢飞朱文静姜吉锋陆健张涛邢伟南通大学附属南通第三医院影像科 226000 苏州大学附属第三医院影像科常州213003

目的探讨基于肿瘤生长率的肝脏影像报告和数据系统(LI-RADS)阈值增长(TG)对肝细胞癌(HCC)(≤3.0 cm)的诊断价值。方法回顾性分析基线、随访均行MRI检查的肝脏局灶性病变(≤3.0 cm),阅片者记录每个病灶随访期间的大小及LR分类调整变化。... 详细信息

目的探讨基于肿瘤生长率的肝脏影像报告和数据系统(LI-RADS)阈值增长(TG)对肝细胞癌(HCC)(≤3.0 cm)的诊断价值。方法回顾性分析基线、随访均行MRI检查的肝脏局灶性病变(≤3.0 cm),阅片者记录每个病灶随访期间的大小及LR分类调整变化。肿瘤生长率定义为每月病灶增长百分比,包括增长≥10%/月(TG-10%)、≥20%/月(TG-20%)、≥30%/月(TG-30%),并作为改良版TG(mTG)。通过计算诊断优势比(DOR)来确定TG与HCC诊断的相关性。以LR-5为诊断HCC的标准,分别计算基于LI-RADS TG(-,不作为主要征象)、LI-RADS TG(+,作为主要征象)、LI-RADS mTG(+)标准对HCC的诊断效能,包括敏感度、特异度及准确率,两者的比较采用McNemar检验或Fisher’s确切概率法。结果217例患者251个病灶,HCC 159个、非HCC恶性肿瘤23个、良性病变67个。相较于LI-RADS TG(-)标准,基于LI-RADS TG(+)标准可导致14个HCC分类调整,其中,9个由LR-3上调至LR-5[≤19 mm+非环状动脉期高强化(APHE)+TG],5个由LR-4上调至LR-5[(≤19 mm+非环状APHE+强化包膜+TG),n=1;(≥20 mm+非环状APHE+TG),n=5]。TG与HCC显著相关,DOR值为3.65(95%CI:1.63~8.18,P0.999)。结论TG作为LI-RADS v2018中的主要征象之一,与HCC显著相关,基于LI-RADS TG(+)标准提高了HCC(尤其表现为非环状APHE+TG)诊断的敏感度、准确率。同时,基于LI-RADS mTG-10%标准进一步提高HCC的诊断效能。

关键词：肝细胞癌肝脏影像报告和数据系统阈值增长肿瘤生长率

炎症指标及CD4+/CD8+对新诊断多发性骨髓瘤患者的预后研究

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临床血液学杂志 2025年第01期 51-57页

作者：蒋溪媛席亚明兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

目的:分析新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma, NDMM）患者的临床特征并探究中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比（LMR）、CD4+/CD8+对于NDMM患者预后的影响。方法:回顾... 详细信息

目的:分析新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma, NDMM）患者的临床特征并探究中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比（LMR）、CD4+/CD8+对于NDMM患者预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月—2023年12月就诊于兰州大学第一医院的141例NDMM患者的临床资料，收集其一般资料、临床特征、辅助检查、诊断治疗及疗效预后并计算NLR、PLR、LMR、CD4+/CD8+。结果:通过受试者工作特征（ROC）曲线分别计算出最佳截断值（NLR:2.143,PLR:85.236,LMR:2.584,CD4+/CD8+:0.780）,根据此数据分为高NLR组、低NLR组，高PLR组、低PLR组，高LMR组、低LMR组，高CD4+/CD8+组、低CD4+/CD8+组，并与临床资料比较，得到血钙(Ca2+)及乳酸脱氢酶（LDH）对于NLR存在影响（P<0.05）;β2微球蛋白（β2-MG）对于PLR存在影响（P<0.05）;年龄、血小板计数（PLT）、Ca2+、LDH、β2-MG、FISH检测是否异常对于LMR存在影响（P<0.05）;PLT、肌酐（Cr）、Ca2+、FISH检测是否异常对于CD4+/CD8+存在影响。治疗效果数据显示，与高NLR组患者相比，低NLR组患者治疗成效明显更为优秀。多因素分析显示，在NDMM患者中，年龄以及NLR被证实是与总生存期和无进展生存期预后显著相关的独立危险因素（P<0.05）。结论:NLR、LMR、CD4+/CD8+对于预测NDMM患者预后有重要意义。

关键词：新诊断多发性骨髓瘤临床特征中性粒细胞与淋巴细胞比 CD4+/CD8+