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7种氨基酸与丙烯醛典型反应产物的表征

中国食品学报 2022年第1期22卷 227-237页

作者：欧隽滢郭鸿阳翁婷邹照佳暨南大学食品安全与营养研究院广州510632 暨南大学食品科学与工程系广州510632 药明康德新药开发有限公司江苏苏州215000

为探究油炸薯片中的内源有害物丙烯醛产生后显著消减的原因,本研究利用马铃薯中7种含量较高的氨基酸(甘氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、苏氨酸)与丙烯醛在不同温度及时间条件下反应,对反应产物进行分离纯化和结... 详细信息

为探究油炸薯片中的内源有害物丙烯醛产生后显著消减的原因,本研究利用马铃薯中7种含量较高的氨基酸(甘氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、苏氨酸)与丙烯醛在不同温度及时间条件下反应,对反应产物进行分离纯化和结构鉴定,研究氨基酸对丙烯醛的清除作用及其作用机理。研究发现,所选氨基酸可高效消除丙烯醛,并生成8种首次发现的新产物。其主要反应机理是:1分子氨基酸与2分子丙烯醛发生迈克尔加成反应后,再通过羟醛缩合反应生成较为稳定的、类似于吡啶结构的环状化合物。而结构最简单的甘氨酸,还会与丙烯醛形成另一主要产物,该产物由2分子甘氨酸与3分子丙烯醛反应产生。推测其反应机理为:1分子甘氨酸先与2分子丙烯醛发生迈克尔加成反应,加成后的1分子丙烯醛与另1分子甘氨酸发生羰氨反应后脱水,另一个丙烯醛与1分子游离的丙烯醛发生羟醛缩合后脱水,产生1个共轭结构。此外,通过建立加合物的HPLC-MS/MS检测方法,发现氨基酸-丙烯醛加合物存在于油炸薯片中,表明马铃薯中存在的游离氨基酸可能在油炸薯片的丙烯醛消减中发挥重要作用。

关键词：丙烯醛氨基酸消减机理

复方万年青胶囊联合氟尿嘧啶注射液(5-FU)对胃癌荷瘤小鼠的免疫调节作用及其抗癌机制研究

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人参研究 2022年第1期34卷 28-31页

作者：曲笑锋石菊李铁锡于艳辉刘松枝唐晓桐徐建鄢必新吉林修正药业新药开发有限公司吉林天力泰药业有限公司

目的探讨复方万年青胶囊联合氟尿嘧啶注射液(5-FU)对胃癌荷瘤小鼠NF-kb p65/p38水平的影响及其免疫调节作用,为明确药效机制提供实验依据。方法①建立BALB/c小鼠胃癌皮下移植肿瘤模型,除空白组外,将成瘤小鼠随机平分为6组,即模型对照组... 详细信息

目的探讨复方万年青胶囊联合氟尿嘧啶注射液(5-FU)对胃癌荷瘤小鼠NF-kb p65/p38水平的影响及其免疫调节作用,为明确药效机制提供实验依据。方法①建立BALB/c小鼠胃癌皮下移植肿瘤模型,除空白组外,将成瘤小鼠随机平分为6组,即模型对照组、5-FU对照组(70mg/kg)、复方万年青胶囊1倍临床剂量对照组(0.5g/kg)、复方万年青胶囊3倍临床剂量对照组(1.5g/kg)、复方万年青胶囊1倍临床剂量+5-FU联合组(0.5g/kg+70mg/kg)、复方万年青胶囊3倍临床剂量+5-FU联合组(1.5g/kg+70mg/kg),检测荷瘤小鼠治疗后NK细胞活性及血清酶学的变化;②Western Blot法检测荷瘤小鼠瘤体组织中NF-kb p65及p38蛋白表达情况。结果①复方万年青胶囊3倍临床剂量+5-FU联合组荷瘤小鼠血清中IgM、IgG、TNF-α活性不同程度降低(P<0.05,P<0.001),复方万年青胶囊1倍临床剂量+5-FU联合组荷瘤小鼠血清中IgM、IgG明显降低(P<0.01);与5-FU对照组比较,复方万年青胶囊3倍临床剂量+5-FU联合组荷瘤小鼠血清中IgG活性明显降低(P<0.01),复方万年青胶囊1倍临床剂量+5-FU联合组荷瘤小鼠血清中IgG活性极明显降低(P<0.001)。各实验组小鼠NK细胞杀伤率分别为81.5%、41.1%、159.6%、96.2%、86.3%、120.6%和194.2%。②5-FU对照组与复方万年青胶囊1倍、3倍临床剂量+5-FU联合组能够下调NF-kb p65/p38水平。结论复方万年青胶囊联合5-FU可通过增强NK细胞杀伤活性的途径来提高机体免疫力,其抗癌机制可能通过降低NF-kb p65/p38水平,抑制Bcl-2活化,从而抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡的发生。

关键词：复方万年青胶囊 5-FU 联合应用胃癌 NK细胞活性 NF-kb p65 p38

黑曲霉高耐热葡聚糖酶的分子截短与制备条件优化

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食品与发酵工业 2023年第4期49卷 216-223页

作者：吴尚武杨梦莲沈微单逸蓝王施岚杨海泉夏媛媛陈献忠江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122 苏州药明康德新药开发有限公司江苏苏州215000

该文旨在通过分子截短的方式提高高耐热葡聚糖酶AnEglA6的表达水平并针对重组菌建立相应的发酵方法。高耐热β-葡聚糖酶在禽类饲料生产中有着重要作用。黑曲霉来源的葡聚糖酶AnEglA6具有优越的耐热性能,适合在禽类饲料中使用。采用C端... 详细信息

该文旨在通过分子截短的方式提高高耐热葡聚糖酶AnEglA6的表达水平并针对重组菌建立相应的发酵方法。高耐热β-葡聚糖酶在禽类饲料生产中有着重要作用。黑曲霉来源的葡聚糖酶AnEglA6具有优越的耐热性能,适合在禽类饲料中使用。采用C端截短方式对该葡聚糖酶进行分子精简,构建了去除连接桥和纤维素结合结构域的截短体基因eglA6c,分别在乳酸克鲁维酵母和巴斯德毕赤酵母中进行异源表达获得重组酶AnEglA6cK和AnEglA6cP。乳酸克鲁维酵母表达的重组酶AnEglA6cK最适温度为75℃,在80℃下酶活力半衰期达55 min,能短时耐受85℃高温,应用性能显著优于AnEglA6cP。针对截短体酶AnEglA6cK在发酵后期酶活力快速下降的问题,对发酵条件进行了优化。通过以大豆蛋白胨替代酪蛋白胨的方式延长产酶时间、大幅度提高了摇瓶发酵水平。

关键词：高耐热β-1,4-葡聚糖酶 AnEglA6 分子截短乳酸克鲁维酵母大豆蛋白胨

(S)-N-Boc-α-氨基庚(辛)二酸单酯和双酯的制备

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有机化学 2007年第10期27卷 1264-1267页

作者：缪伟徐卫良张治柳马汝建陈曙辉李革药明康德新药开发有限公司上海200131

以(S)-N-Boc焦谷氨酸乙酯为原料,经DIBAL-H还原得到半缩醛,然后经Wittig反应得到相应的烯烃,最后氢化制得(S)-N-Boc-α-氨基庚二酸二(单)酯,总收率为85.1%(二酯)和86.1%(单酯).另外,以(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸为原料经酯化和氧化得内酰胺... 详细信息

以(S)-N-Boc焦谷氨酸乙酯为原料,经DIBAL-H还原得到半缩醛,然后经Wittig反应得到相应的烯烃,最后氢化制得(S)-N-Boc-α-氨基庚二酸二(单)酯,总收率为85.1%(二酯)和86.1%(单酯).另外,以(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸为原料经酯化和氧化得内酰胺,然后经还原、Wittig反应、氢化得到(S)-N-Boc-α-氨基辛二酸二(单)酯,总收率为72.5%(二酯)和72.4%(单酯).产品用1HNMR,MS表征.

关键词： (S)-N-Boc-α-氨基庚(辛)二酸酯 (S)-N-Boc-焦谷氨酸乙酯合成

基于青蒿素结构单元的二聚体及其抗耐药疟疾活性

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国外医药（抗生素分册） 2019年第6期40卷 528-534页

作者：杨丽君解小兵于志郭新乐冯连顺赵峰武汉药明康德新药开发有限公司

全球约一半人口有感染疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗疟疾药物如青蒿素及其半合成衍生物对疟疾的治疗不可或缺,但由于长时间、广泛使用,疟疾对现有药物的耐药性日益严重。因此,研发新型抗疟疾药物势在必行。与... 详细信息

全球约一半人口有感染疟疾的风险,每年新增约2亿感染病例,数十万人因此丧命。抗疟疾药物如青蒿素及其半合成衍生物对疟疾的治疗不可或缺,但由于长时间、广泛使用,疟疾对现有药物的耐药性日益严重。因此,研发新型抗疟疾药物势在必行。与单核化合物相比,二聚体往往具有更高的活性、更低的毒副作用和更为优秀的理化性质。基于青蒿素结构单元的二聚体也具有良好的体内外抗药敏型和耐药型疟疾活性,引起了药物化学家的普遍关注。本文综述了基于青蒿素结构单元的二聚体在抗疟疾领域的最新研究进展,并探讨了构-效关系,以启迪药物化学家更合理的设计此类化合物。

关键词：青蒿素二聚体恶性疟原虫疟疾构-效关系

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药物研发中特种试剂现状

化学试剂 2012年第10期34卷 865-868页

作者：周雄山马汝建药明康德新药开发有限公司上海200131

简要地阐述了近几年药物研发中特种试剂的现状。特种试剂作为化学药物创新的源头之一,在整个新药研发过程中扮演着不可或缺的角色。近几年各大跨国制药公司加大对药物创新的投入,不断投入巨资用于开发市场上稀有的甚至没有的新颖特种试... 详细信息

简要地阐述了近几年药物研发中特种试剂的现状。特种试剂作为化学药物创新的源头之一,在整个新药研发过程中扮演着不可或缺的角色。近几年各大跨国制药公司加大对药物创新的投入,不断投入巨资用于开发市场上稀有的甚至没有的新颖特种试剂,以占领新药研发和药物创新的制高点。展望了特种试剂未来的发展趋势,以现代药物化学技术和计算化学为核心,根据已知的新药研究趋势以及新药设计理念为依据进行系统性的研究和开发将是主要的方向。

关键词：药物研发药物创新特种试剂药物模板合成砌块

定义“SPF”级实验大小鼠和制定健康监测方案时需考虑的因素（英文）

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中国比较医学杂志 2016年第2期26卷 12-21,61页

作者：周聪颖苏州药明康德新药开发股份有限公司苏州215104

"无特定病原菌(SPF)"名词意味着排除了对宿主致病的特定的病原菌清单。许多机构在使用活体动物开展生物医学研究时,考虑到许多不同的因素,包括动物来源、设施布局、微生物学背景、工程技术标准、运行实践和试验需要,倾向于制定机构层面... 详细信息

"无特定病原菌(SPF)"名词意味着排除了对宿主致病的特定的病原菌清单。许多机构在使用活体动物开展生物医学研究时,考虑到许多不同的因素,包括动物来源、设施布局、微生物学背景、工程技术标准、运行实践和试验需要,倾向于制定机构层面的生物排除清单。同样地,机构层面的健康监测方案的设计和实施也根据需要有所不同。相比之下,中国的实验动物生产者和使用者受制于国标,国标中根据动物健康分类建立了国家层面生物排除清单,同时也规定了特定的动物健康等级对应的详细的动物房工程设计标准。此外,本文还汇总了北美主要的啮齿类供应商的SPF清单,来提示实验动物使用者在评估自己的实验大小鼠的生物排除清单和制定机构层面的健康监测方案时应该考虑不同的因素,来确保动物种群的健康和科学的完整性。

关键词：无特定病原菌生物排除健康监测考虑因素大鼠小鼠

对苯二酚、苯并(a)芘、邻苯二甲酸二辛酯、芘、姜黄素、间苯二酚和秋水仙素:苏州药明康德遗传毒理实验室按照OECD指导原则487验证CHO细胞体外微核实验

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对苯二酚、苯并(a)芘、邻苯二甲酸二辛酯、芘、姜黄素、间苯二酚...

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全...

作者：姜颖夏栋梁高立文郭云兰胡哲文苏州药明康德新药开发有限公司

目的 7个遗传毒理数据已经很充分的化合物证明本实验室已经根据OECD指导原则487的要求充分验证了体外微核实验。方法中国仓鼠卵巢(CHO)细胞从美国S Galloway博士处获得。细胞生长在含有10%胎牛血清的McCoy′s5A培养基中。供试品处理前大... 详细信息

目的 7个遗传毒理数据已经很充分的化合物证明本实验室已经根据OECD指导原则487的要求充分验证了体外微核实验。方法中国仓鼠卵巢(CHO)细胞从美国S Galloway博士处获得。细胞生长在含有10%胎牛血清的McCoy′s5A培养基中。供试品处理前大约24 h,将CHO细胞按照15×10/2 ml/孔接种在6孔板中,置于37℃、5%二氧化碳培养箱中培养。使用多氯联苯诱导的大鼠肝S9匀浆,终浓度为1.5%。包含3个给药处理系列,即3H+S9、3H-S9和24H-S9,每一系列设立平行溶剂和阳性对照。其中3H+S9和3H-S9两个系列在给药3 h后,用HBSS洗两次除去供试品,然后加入2毫升培养基继续培养21 h。而24H-S9给药后一直培养到24 h收获。细胞给药后培养24 h,消化细胞,一部分用于测定细胞数,余下的细胞经固定、制片、吖啶橙染色,在荧光显微镜下检查每个剂量组至少2000个单核细胞中含有微核的细胞频率。采用相对细胞倍增数(relative population doubling,RPD)计算细胞毒性,具体方法在Susan K.Greenwood等人的文献中有描述。结果①有文献报道,对苯二酚在体外微核实验中结果为阳性。本实验中,在3H±S9中,在30～60μg·ml剂量组中实验结果为阳性,而在24 h处理些列中,在4～6μg·ml剂量组中观察到实验结果为阳性。最高剂量组的细胞毒性均接近50%。②苯并(a)芘:在OECD指导原则487中,它是推荐的只在加S9条件下阳性的参考化合物。本实验中,在3H+S9中,在0.5～50μg·ml剂量组中实验结果为阳性,50μg·ml为在培养基中可见最小沉淀的剂量,而在其他两个处理系列组中,直到50μg·ml的沉淀剂量,均未见阳性结果。③邻苯二甲酸二辛酯和芘:在OECD指导原则487中,它们是推荐的阴性参考化合物。本实验中这两个化合物的实验结果均为阴性。④姜黄素:有文献报道,它在体外微核实验中只有在可观察到明显凋亡细胞的剂量产生阳性结果。本实验3个处理系列中均有观察到阳性结果,且这些阳性剂量的细胞毒性均接近50%,在这些剂量组中也都可以观察到明显增多的凋亡细胞。⑤间苯二酚:有文献报道,它在体外染色体畸变和小鼠淋巴瘤实验中结果为阳性。本实验中,在24H-S9中,在20～180μg·ml剂量组中实验结果为阳性,最高剂量组的细胞毒性均接近50%。⑥秋水仙素:在OECD指导原则487中,它是推荐的致单倍体诱变剂。在本实验中,在3H处理系列中,在0.2～1.8μg·ml剂量组中实验结果为阳性,而在24 h处理些列中,在0.1～0.5μg·ml剂量组中观察到实验结果为阳性。最高剂量组的细胞毒性均接近50%。结论以上实验阴阳性结论与文献报道的体外哺乳动物细胞遗传学实验的结论具有良好的一致性,证明体外微核实验在苏州遗传毒理实验室得到了充分的验证。

关键词：遗传毒性

来源： cnki会议评论

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GLP条件下档案管理规范化建设和实践

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