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长QT综合征KCNH2基因突变L413P和L559H的致病机制

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中华内科杂志 2007年第10期46卷 838-841页

作者：李翠兰胡大一刘文玲李蕾王洪涛齐书英龚秋明周正锋北京大学人民医院心内科 100044 首都医科大学附属北京同仁医院心脏中心石家庄国际和平医院心内科美国俄勒冈卫生科学大学心血管医学系

目的研究长 QT 综合征致病基因之一 KCNH2基因 L413P 和 L559H 突变的致病机制。方法 DNA 定点突变技术构建 L413P 和 L559H 表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞表达。用膜片钳技术记录 KCNH2通道电流变化情况,观察 HERG 蛋白表达... 详细信息

目的研究长 QT 综合征致病基因之一 KCNH2基因 L413P 和 L559H 突变的致病机制。方法 DNA 定点突变技术构建 L413P 和 L559H 表达载体,脂质体介导法转染人胚胎肾细胞表达。用膜片钳技术记录 KCNH2通道电流变化情况,观察 HERG 蛋白表达和细胞内定位情况。结果电生理学显示 L413P 和 L559H 突变后完全无电流。在转染 L413P 或 L559H 的细胞中只观察到未成熟 HERG 蛋白,而转染 WT 的细胞可观察到成熟和未成熟两种 HERG 蛋白形式。L413P 和 L559H 突变蛋白主要分布在细胞核周围的局部区域,提示突变蛋白滞留于内质网中而 WT 蛋白均匀分布在细胞膜核细胞质中。L413P 或 L559H 与等量野生型质粒共转染后电流相比无显著变化。低温与 E-4031不能纠正 HERG 突变的异常。结论 L413P 和 L559H 突变可引起突变蛋白转运障碍,但基因表达和电生理学结果显示突变对野生型无负显性作用,突变的致病机制可能是单倍体不足。

关键词： QT延长综合征基因离子通道

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中国成年人体重与死亡率的关系

中华内分泌代谢杂志 2007年第4期23卷 294-300页

作者：顾东风 HE Jiang 段秀芳吴锡桂 Kristi Reynolds CHEN Jing 黄广勇 CHEN Chung Shiuan Paul K.Whelton 陈纪春阜外心血管病医院卫生部心血管病防治研究中心中国医学科学院协和医科大学阜外心血管病医院卫生部心血管病防治研究中心北京100037 Tulane大学公共卫生学院

目的探讨中国成年人体重指数(BMI)与死亡率的关系。方法本项前瞻性队列研究包括全国40岁以上男性和女性共169 871人。1991年采用标准化方案进行基线调查获得体重和其它各项数据,1999年至2000年对该人群进行了全部死亡原因的随访,应答率9... 详细信息

目的探讨中国成年人体重指数(BMI)与死亡率的关系。方法本项前瞻性队列研究包括全国40岁以上男性和女性共169 871人。1991年采用标准化方案进行基线调查获得体重和其它各项数据,1999年至2000年对该人群进行了全部死亡原因的随访,应答率93.4%(n=158 666)。结果排除体重或身高缺失的数据后,共分析了154 736名成年人的资料。在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体力活动、文化程度、地域以及城乡等因素后,BMI与全因死亡率之间呈"U"型相关(p心血管疾病、癌症以及其它死因死亡率之间均有类似关系。结论中国成年人群低体重和肥胖都与死亡率的增加有关,建议在所有种族和民族中采用一个共同标准来定义超重和肥胖。

关键词：体重指数超重肥胖症全因死亡率前瞻性研究

中国成年人高血压患病率、知晓率、治疗和控制状况

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中华预防医学杂志 2003年第2期37卷 84-89页

作者：顾东风 Jiang He 吴锡桂 Kristi Reynolds 甘文奇刘东海宿少勇段秀芳黄广勇 Paul K.Whelton 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所群体遗传学和人群防治研究室北京100037 美国Tulane大学医学中心公共卫生学院

目的　评估中国成年人高血压的患病率、高血压知晓率、治疗和控制状况。方法　亚洲国际心血管病合作研究 (InterASIA)于 2 0 0 0～ 2 0 0 1年进行 ,应用多阶段抽样方法选择有代表性的样本。共调查了 35～ 74岁的成年人 15 838人。测量... 详细信息

目的　评估中国成年人高血压的患病率、高血压知晓率、治疗和控制状况。方法　亚洲国际心血管病合作研究 (InterASIA)于 2 0 0 0～ 2 0 0 1年进行 ,应用多阶段抽样方法选择有代表性的样本。共调查了 35～ 74岁的成年人 15 838人。测量血压时 ,先让调查对象休息 5min ,由经过培训合格的调查人员应用标准水银柱血压计测量 3次血压。应用标准问卷询问高血压病史及高血压的治疗情况。高血压定义为收缩压≥ 140mmHg、舒张压≥ 90mmHg或正在服用降压药。结果　 35～ 74岁的中国成年人的高血压患病率为 2 7 2 %,即全国约有 1 3亿高血压患者。 35～ 44、45～ 5 4、5 5～ 6 4和 6 5～ 74岁年龄组的高血压患病专率分别为男性 17 4%、 2 8 2 %、 40 7%和 47 3 %;女性为 10 7%、2 6 8%、38 9%和 5 0 2 %。在高血压病人中 ,44 7%知道自己患有高血压 ,2 8 2 %正在服用降压药 ,8 1%的人血压得到了控制 ( <140 / 90mmHg)。在过去 10年中 ,高血压知晓、治疗和控制率的增长百分率分别为 86 2 %、92 6 %和 145 4%。结论　在过去的 10年中 ,高血压知晓、治疗和控制率有显著的提高。中国成年人高血压的患病率比较高 ,而高血压的知晓率偏低 ,治疗率和控制率又非常低。在我国迫切需要改善高血压的预防、检测和治疗状况?

关键词：中国成年人高血压患病率知晓率药物治疗血压控制

社区中老年人群代谢综合征与颈动脉粥样硬化的关系

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中华流行病学杂志 2010年第4期31卷 361-365页

作者：邹晓璇李莹张红菊陈祚王浩郭敏王倩倩赵连成杨英郑润平蔡玉岭顾东风北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院防治网络部 100037 北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院超声科 100037 北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院循证医学部 100037 北京大学首钢医院古城社区卫生服务中心心血管病防治所北京市石景山区西黄村社区卫生服务站

目的探讨代谢综合征（MS）与颈动脉粥样硬化的关系，初步了解不同诊断标准的预测效果。方法于2008年对北京市两组中老年社区人群进行横断面调查，纳入分析者共1266人（男性598人，女性668人），年龄45。69岁。分别采用国际糖尿病联盟（... 详细信息

目的探讨代谢综合征（MS）与颈动脉粥样硬化的关系，初步了解不同诊断标准的预测效果。方法于2008年对北京市两组中老年社区人群进行横断面调查，纳入分析者共1266人（男性598人，女性668人），年龄45。69岁。分别采用国际糖尿病联盟（IDF）、美国国家胆固醇教育计划成年人治疗组报告Ⅲ修订版（ATPⅢ修订版）和2007年公布的中国成人血脂异常防治指南（“指南”）标准诊断MS。结果IDF、ATPⅢ修订版和“指南”定义的MS患病率分别为39．0％、43．3％和30．9％。三种标准两两之间一致性测量Kappa系数分别为0．911、0．719和0．730。调整了年龄、性别、LDL—C、吸烟、饮酒后，三种定义的MS组CCA—IMT均显著高于非MS组（P〈0．001）。调整上述变量后，三种定义的MS均显著增加颈动脉内中膜斑块检出的危险性，OR值分别为1．499（95％CI：1．157～1．942）、1．696（95％CI：1．314～2．189）、1．763（95％CI：1．344～2．312）。结论三种标准定义的MS在吸烟、LDL-C等传统心血管病危险因素以外仍对颈动脉粥样硬化有独立预测作用，不同标准定义的MS与斑块检出风险关联强度可能存在性别差异。

关键词：代谢综合征颈动脉粥样硬化社区人群

去除穿膜区序列的线粒体融合素2基因通过线粒体凋亡路径促进大鼠血管平滑肌细胞凋亡

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中华心血管病杂志 2009年第7期37卷 639-643页

作者：赵丽周炜王四坤廖华张文娟陈光慧郭小梅华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030 美国国立卫生研究所

目的研究去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素2（tMfn2）基因对大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡的影响及其相关的信号通路。方法用携带tMfn2基因和线粒体融合素2（Mfn2）基因的重组腺病毒（Adv—tMfn2和Adv—Mfn2）感染VSMC。采用流式细... 详细信息

目的研究去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素2（tMfn2）基因对大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡的影响及其相关的信号通路。方法用携带tMfn2基因和线粒体融合素2（Mfn2）基因的重组腺病毒（Adv—tMfn2和Adv—Mfn2）感染VSMC。采用流式细胞术、细胞凋亡ELISA、TUNEL染色等方法检测tMfn2对VSMC凋亡的影响。Western blot分析磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）以及线粒体凋亡路径中B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关的X蛋白（Bax）、有活性的天冬氨酸特异一半胱氨酸蛋白酶9（cleaved caspase-9）的表达变化。结果流式细胞仪检测和ELISA结果表明，tMfn2促VSMC凋亡的作用显著强于Mfn2，且呈时产依赖性[72h凋亡率分别为（79．2±0．2）％和（65．0±1．2）％，P〈0．01]。TUNEL染色发现tMfn2组的凋亡细胞明显多于Mfn2组（P〈0．01）。Western blot结果显示，tMfn2和Mfn2组中p-Akt水平均明显降低，但前者作用更显著（P〈0．01）。进一步检测线粒体凋亡路径中的相关蛋白，tMfn2组的Bax蛋白表达显著升高、Bcl-2蛋白表达显著降低，且cleaved caspase-9的活性明显增强，较Mfn2诱导凋亡的作用更强（P〈0．01）。结论与Mfn2相比，tMfn2促进VSMC凋亡的作用更强，其机制与抑制Akt磷酸化并激活线粒体凋亡途径有关。

关键词：肌,平滑,血管细胞凋亡腺病毒科线粒体融合素2

tMfn2基因抑制血管平滑肌细胞增殖的作用与机制

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中华急诊医学杂志 2009年第8期18卷 805-809页

作者：赵丽王四坤周炜廖华张文娟陈光慧郭小梅华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科武汉430030 美国国立卫生研究院

目的比较线粒体融合素基因2（Mfn2）和去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素基因2（tMfn2）对大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的作用，探讨tMfn2基因对VSMCs增殖的影响及其相关的信号通路。方法用携带tMfn2基因和Mfn2基因的重组腺病毒（Ad... 详细信息

目的比较线粒体融合素基因2（Mfn2）和去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素基因2（tMfn2）对大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的作用，探讨tMfn2基因对VSMCs增殖的影响及其相关的信号通路。方法用携带tMfn2基因和Mfn2基因的重组腺病毒（Adv—tMfn2和Adv-Mfn2）感染VSMCs，检测tMfn2蛋白和Mfn2蛋白在细胞中的表达水平；细胞计数法、四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测VSMCs的增殖；流式细胞术检测tMfn2基因对VSMCs周期的影响；Western blot分析各组磷酸化ERK1／2和磷酸化Raf-1蛋白表达水平的变化；采用方差分析对数据进行统计学处理。结果Adv-tMfn2和Adv—Mfn2感染VSMCs后能有效表达出相应蛋白；细胞计数和MTT结果显示，tMfn2和Mfn2均使VSMCs增殖受到明显抑制（P〈0．01），且前者较后者抑制效果更明显（P〈0．01）；流式细胞术结果表明tMfn2和Mfn2使多数VSMCs停滞于G0／G1期，细胞比例为（88．01±4．38）％和（67．43±6．21）％，可见tMfn2基因对细胞周期的影响更明显（P〈0．01）。进一步研究表明tMfn2比Mfn2更能降低磷酸化ERK1／2（p-ERK1／2）和磷酸化Raf-1（p-Raf-1）的表达水平（P〈0．01）。结论与Mfn2基因相比，tMfn2基因更能显著抑制VSMCs增殖，使细胞周期停滞于G0／G1期。这一作用主要通过抑制Ras-Raf-ERK1／2信号通路，下调磷酸化Raf-1蛋白表达，进而抑制ERK1／2的磷酸化而实现。

关键词：线粒体融合素基因2 细胞增殖腺病毒血管平滑肌细胞

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硒的化学形式对人血中含硒组分的影响

营养学报 1993年第2期15卷 157-162页

作者：夏弈明赵新娥周燕朱莲珍 Philip D.Whanger 中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所北京100050 美国俄勒冈州立大学

在低膳食硒地区的农村,对健康男性受试者进行了为期一年的补硒干预试验。所有受试者每天服硒200μg,以硒酸钠或硒蛋氨酸形式供给。血样分析结果表明,这两种形式的硒均能有效地提高低硒人体的谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力,因而在预防克... 详细信息

在低膳食硒地区的农村,对健康男性受试者进行了为期一年的补硒干预试验。所有受试者每天服硒200μg,以硒酸钠或硒蛋氨酸形式供给。血样分析结果表明,这两种形式的硒均能有效地提高低硒人体的谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力,因而在预防克山病工作中可采用较为经济的硒酸钠;但补硒蛋氨酸后可见“富裕”硒进入了红细胞的Hb和血浆的白蛋白中,而补硒酸钠后未见“富裕”硒,因而为提高人体硒营养水平,以补充硒蛋氨酸形式的硒为宜。

关键词：硒酸钠硒谷胱甘肽过氧化物酶

G蛋白偶联受体及其信号通路-2012年诺贝尔化学奖工作介绍

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生理科学进展 2013年第1期44卷 75-80,F0003页

作者：吴济民李子健北京大学第三医院血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年诺贝尔化学奖授予了罗伯特·莱夫科维茨（Robert ***）和布莱恩·克比尔卡（Brian ***），以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的杰出贡献。罗伯特·莱夫科维茨（图1）1943年出生于美国纽约。1962年在纽约的哥伦比亚学院获得学士学位；

关键词： G蛋白偶联受体诺贝尔化学奖信号通路哥伦比亚纽约

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β-arrestin与β-肾上腺素受体

中国细胞生物学学报 2012年第11期34卷 1080-1088页

作者：杨承志李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-ar... 详细信息

2012年度诺贝尔化学奖授予了美国科学家罗伯特.莱夫科维茨(Robert ***)和布莱恩.克比尔卡(Brian ***),以表彰他们在G蛋白偶联受体研究中的贡献。从Robert ***最初研究β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)减敏机制时发现β-arrestin1至今已有20多年,随着对β-arrestin在细胞信号转导中作用研究的逐渐深入,发现β-arrestin参与β-AR的减敏、内化和降解;近年来又发现,依赖β-arrestin的β-AR信号转导通路具有"偏向激活"现象,并提示这种依赖β-arrestin的"偏向激活"信号转导通路具有心脏保护作用。β-肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用被视为20世纪药物治疗学上里程碑式的进展,是药物防治心脏疾病的最伟大突破,很多心血管药物都以β-AR为靶点。但是,由于目前受体药物均是针对受体本身的调控,这样在阻断了受体介导的病理性信号通路和功能的同时,也阻断了受体介导的正常生理性信号通路和功能,造成了严重的毒副作用。所以,研发能选择性阻滞β-AR过度激活介导的病理性信号通路和功能的同时,保留受体介导的正常生理性信号通路和功能(如β-arrestin信号通路)的药物,对治疗心血管疾病有重要意义,受体功能选择性的配体药物将成为未来药物的研究方向。该文将回顾β-arrestin的发现过程,综述其与β-AR的相互作用,期望能为心脏疾病的药物治疗提供参考。

关键词： β-arrestin β-肾上腺素受体 G蛋白偶联受体