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Homer1b/c通过内质网功能调节由谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的小鼠海马神经元HT22细胞自噬

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 277-283页

作者：张敏敏朱宣沈红健吕楠吴雄枫徐小龙吴涛海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院脑血管病中心上海200433

目的研究Homer1b/c蛋白在谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬中的作用及机制。方法选用小鼠海马神经元HT22细胞,通过500μmol/L L-谷氨酸处理建立细胞损伤模型。用siRNA慢病毒转染方式下调Homer1b/c表达,用10μmol/L钙离子螯合剂BAPTA... 详细信息

目的研究Homer1b/c蛋白在谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬中的作用及机制。方法选用小鼠海马神经元HT22细胞,通过500μmol/L L-谷氨酸处理建立细胞损伤模型。用siRNA慢病毒转染方式下调Homer1b/c表达,用10μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM、10 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA分别抑制细胞内钙离子释放和内质网应激后,使用蛋白质印迹法检测细胞中Homer1b/c蛋白,自噬效应蛋白[beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]及内质网应激标志蛋白[C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)]的表达水平。结果L-谷氨酸处理HT22细胞12 h后,细胞中beclin-1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均较对照组升高(均P<0.05);与转染对照组相比,下调Homer1b/c表达可降低细胞中beclin-1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(均P<0.05);抑制细胞内钙离子释放和内质网应激均能降低细胞中beclin-1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(均P<0.05);下调Homer1b/c表达后,抑制细胞内钙离子释放和内质网应激未能进一步降低细胞中beclin-1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。结论Homer1b/c能够调节谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬,其调节作用可能与内质网功能有关。

关键词：海马神经元自噬 Homer 钙稳态内质网应激兴奋性损伤谷氨酸

91种炎症蛋白与5种心血管疾病的因果关系:双向孟德尔随机化研究

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 558-568页

作者：陈世崧黄凯徐泓杰徐志云韩林刘晓红海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管外科上海200433

目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR方法评估91种炎症蛋白与5种心血管疾病(主动脉夹层、动脉瘤、冠心病、非风湿性心瓣膜病和风湿性心瓣膜病)之间的因果关系。方法使用来自欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,利用MR方法和反向MR方法... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)和反向MR方法评估91种炎症蛋白与5种心血管疾病(主动脉夹层、动脉瘤、冠心病、非风湿性心瓣膜病和风湿性心瓣膜病)之间的因果关系。方法使用来自欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据,利用MR方法和反向MR方法对91种炎症蛋白与5种心血管疾病之间的双向因果关系进行评估分析。MR分析方法包括逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式和加权模式,敏感性分析包括Cochran’s Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO法和留一法。结果共有16种炎症蛋白可能与心血管疾病风险存在相关性,分别为C-C趋化因子配体(CCL)20、CD5、CCL28、白细胞介素20受体α(IL-20RA)、潜在转化生长因子β1前体(LAP-TGF-β1)、胸腺基质淋巴细胞生成集(TSLP)、胱抑素D(CST5)、白血病抑制因子(LIF)、翻译起始因子4E结合蛋白1(EIF4EBP1)、CCL4、白细胞介素22受体α1(IL-22RA1)、IL-10、IL-17C、单核细胞趋化蛋白(MCP)-2/CCL8、神经秩蛋白(NRTN)、MCP-3/CCL7。此外,心血管疾病的进展可能会导致10种炎症蛋白水平的变化,包括CCL11、IL-8、TNF-β、成纤维细胞生长因子(FGF)-19、白细胞介素10受体α(IL-10RA)、FGF-21、白细胞介素10受体β(IL-10RB)、β-神经生长因子(β-NGF)、CD5和MCP-1/CCL2。结论多种炎症蛋白与5种心血管疾病之间存在双向因果关系,进一步研究各种炎症蛋白与上述心血管疾病之间的相关性具有潜在临床价值。

关键词：炎症炎症蛋白心血管疾病孟德尔随机化全基因组关联研究

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1041-1046页

作者：孟祥勇陈志国王梓义杨佳陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患... 详细信息

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患者作为研究对象,根据手术方法的不同将患者分为腹腔镜组(271例)和ESD组(133例)。比较不同临床特征患者的淋巴结转移情况,多因素Logistic回归分析影响早期胃癌患者淋巴结转移的因素;统计符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者的淋巴结转移率;Kaplan-Meier法比较早期胃癌患者ESD与腹腔镜D2根治术的远期疗效;采用分层回归分析探索早期胃癌患者手术方式与远期疗效间的关系。结果 404例早期胃癌患者中,淋巴结转移率为12.38%(50/404)。单因素分析结果显示,合并溃疡、肿瘤病理类型、病理分化程度等7个临床特征与淋巴结转移有关;多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度为低分化、肿瘤浸润深度为SM是影响早期胃癌淋巴结转移的相关因素;404例患者总体生存率为96.29%(389/404),腹腔镜组生存率(96.31%)与ESD组生存率(96.24%)差异无统计学意义;符合ESD绝对适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为96.00%和96.55%,差异无统计学意义;符合ESD扩大适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为94.74%和91.67%,差异无统计学意义。经分层回归分析调整病变大小、病理分化程度、肿瘤浸润深度等临床特征后,早期胃癌患者手术方式与远期疗效依然相关(β=1.173,P=0.003)。结论肿瘤浸润深度、分化程度与早期胃癌患者淋巴结转移密切相关。符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的效果相当。

关键词：早期胃癌淋巴结转移腹腔镜D2根治术内镜黏膜下剥离术

谷胱甘肽改善卒中后抑郁和慢性社会挫败应激小鼠行为及其机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 775-785页

作者：赵源林森杨清武陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院神经内科重庆400037

目的探究抑郁症的潜在致病机制及谷胱甘肽的改善作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组(n=20):无处理对照(SHAM)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型组和慢性社会挫败应激(chronic social defeat depression,CSDS)模型组。通过旷场实验、高架十字实验、悬尾实验、糖水偏好实验等验证模型小鼠是否有抑郁样行为表现,取2种模型小鼠以及对照小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)进行神经递质靶向代谢组学测序。通过主成分分析(principle component analysis,PCA)、相关性分析等方法探索各组小鼠代谢物表达情况、筛选差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)预测与抑郁模型相关的代谢通路,并对关键差异代谢物谷胱甘肽(glutathione,GSH)的表达以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡指标进行检测,外源性补充GSH观察模型小鼠抑郁样行为是否改善。结果神经递质靶向代谢组学分析结果显示3组小鼠代谢水平存在明显差异,在mPFC检测到的38种代谢物中,有6种在PSD组中特异性降低,有4种在CSDS组中特异性降低,而GSH、L-天冬酰胺和L-赖氨酸在PSD和CSDS组均表现出明显下降(P<0.05)。KEGG分析结果显示差异代谢物涉及到的主要通路有谷胱甘肽代谢,β-氨基酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路。还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)试剂盒检测发现两种抑郁模型小鼠mPFC还原型GSH明显减少(P<0.05),铁死亡指标检测发现与对照组比较,两种抑郁模型小鼠存在MDA升高并且GPX4阳性细胞比例显著减少的表型(P<0.05),而对抑郁模型小鼠外源补充GSH可增加小鼠高架十字实验开臂时间和旷场实验中央区时间(P<0.05),并且降低悬尾实验静止不动时间(P<0.05),显著改善抑郁样行为表现。结论PSD以及CSDS小鼠脑组织存在13种代谢物失调,其中谷胱甘肽代谢异常引发的铁死亡可能在抑郁症发生中具有重要作用,外源性补充谷胱甘肽可以改善小鼠抑郁样行为。

关键词：卒中后抑郁慢性社会挫败应激代谢组学谷胱甘肽铁死亡

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哺乳动物心肌细胞再生专家共识

生理学报 2024年第2期76卷 175-214页

作者：中国生理学会整合生理学专业委员会老年心脑血管病教育部重点实验室李良鹏曾春雨杨黄恬管又飞不详第三军医大学大坪医院中国科学院上海营养与健康研究所大连医科大学

心肌梗死引起的大量心肌细胞损失导致心脏病理性重构和心力衰竭的发生,如何促进心肌再生是修复受损心脏的关键问题。心肌细胞再生主要源于原有心肌细胞的增殖已被广泛认同。近年来,该领域的快速发展加深了我们对心肌细胞再生的内源性细... 详细信息

心肌梗死引起的大量心肌细胞损失导致心脏病理性重构和心力衰竭的发生,如何促进心肌再生是修复受损心脏的关键问题。心肌细胞再生主要源于原有心肌细胞的增殖已被广泛认同。近年来,该领域的快速发展加深了我们对心肌细胞再生的内源性细胞和微环境特征、外源性影响因素、分子生物学机制以及干预策略等各方面的认识。因此,我们对哺乳动物心肌细胞再生的定义、特征、评价和研究方法、调控机制以及干预措施等进行整理并形成共识,旨在明确该领域尚需进一步阐明的重要问题,推动心肌再生研究的深化及其在临床上的应用转化。

关键词：心肌梗死心力衰竭心脏重塑心肌再生心肌细胞增殖

腰椎间盘突出症治疗方法的进展和并发症的防范

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中国骨伤 2024年第3期37卷 219-221页

作者：吴晓东袁文海军军医大学附属上海长征医院上海200003

随着经济的不断发展以及人们生产和生活方式的改变,腰椎退变性疾病逐渐成为骨科领域中普遍存在的问题,特别是腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH),其发病通常与腰部受到异常应力刺激或不适当姿势有关。LDH好发于20~40岁的人群,... 详细信息

随着经济的不断发展以及人们生产和生活方式的改变,腰椎退变性疾病逐渐成为骨科领域中普遍存在的问题,特别是腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH),其发病通常与腰部受到异常应力刺激或不适当姿势有关。LDH好发于20~40岁的人群,且男性多于女性[1]。治疗LDH通常采用保守治疗或外科手术。随着内窥镜技术、导航技术的不断进步,以及新材料和新设计的引入,LDH的手术逐渐朝着微创、精准、安全以及维持腰椎活动功能的方向发展。手术方法也从过去的开放性手术演变为显微镜手术和脊柱内镜手术,而腰椎融合手术也在向腰椎人工椎间盘置换术的方向转变。这一发展趋势标志着对LDH治疗的不断创新和提升。

关键词：腰椎间盘突出症治疗并发症

CYP11B1基因突变致11β-羟化酶缺陷症1家系分析

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2074-2078页

作者：于媛媛陶玉坤侯金正周广鑫杜俊杰张妲空军特色医学中心内分泌科空军军医大学北京陕西省榆林市中医医院内分泌科榆林空军特色医学中心骨科空军军医大学北京

本研究报道1例CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）的患者家系, 对其临床及其遗传学特征进行了分析。回顾性分析2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料, 临床确诊为先天性肾上腺... 详细信息

本研究报道1例CYP11B1基因新突变致11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）的患者家系, 对其临床及其遗传学特征进行了分析。回顾性分析2014年5月16日在空军特色医学中心内分泌科就诊的1例顽固性高血压患者的临床资料, 临床确诊为先天性肾上腺皮质增生症。进一步收集先证者临床资料, 采集患者、父母及其姐姐的外周血样进行CYP11B1（NM000497）基因测序, 提示患者存在外显子1:c.199delG, p.Glu67Lysfs*9和外显子5:c.905907 delATGinsTT, p.Asp302Valfs*23复合杂合突变, 均为致病变异。患者父亲和姐姐携带外显子1:c.199delG, p.Glu67Lysfs*9杂合突变, 母亲携带外显子 5:c.905907delATGinsTT, p.Asp302Valfs*23杂合突变。本研究首次报道了CYP11B1基因外显子1 c.199delG和外显子5 c.905907 delATGinsTT新复合杂合突变, 不仅丰富了11β-OHD突变数据库, 也为深入理解该疾病的遗传机制提供信息。

关键词：类固醇11-β-羟化酶先天性肾上腺皮质增生 CYP11B1基因基因突变遗传分析

体外冲击波结合关节松动术治疗肩袖部分损伤合并肩关节僵硬的短期疗效观察

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 358-363页

作者：邵权威年申生刘康姚盖傅夏威汪滋民上海市杨浦区中心医院康复医学科上海200090 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院骨科上海200433

目的探讨体外冲击波结合关节松动术治疗肩袖部分损伤的治疗效果。方法选取2020年1月至2021年1月在海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院就诊的75例肩袖部分损伤合并肩关节僵硬患者作为研究对象,随机分为3组:冲击波组、关节松动术组... 详细信息

目的探讨体外冲击波结合关节松动术治疗肩袖部分损伤的治疗效果。方法选取2020年1月至2021年1月在海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院就诊的75例肩袖部分损伤合并肩关节僵硬患者作为研究对象,随机分为3组:冲击波组、关节松动术组和冲击波结合关节松动术组,每组25例。对冲击波组患者予体外冲击波及常规理疗(干扰电、短波等)和运动指导,对关节松动术组患者予关节松动术治疗及常规理疗和运动指导,对冲击波结合关节松动术组患者予冲击波结合关节松动术治疗及常规理疗和运动指导。治疗3周后比较3组患者的临床治疗效果。结果治疗3周后,3组患者视觉模拟量表(VAS)评分均降低,加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)肩关节评分均增加,各组与治疗前相比差异均有统计学意义(均P<0.01);冲击波结合关节松动术组患者VAS评分[(1.80±1.08)分]低于冲击波组[(3.08±1.44)分]和关节松动术组[(2.96±1.57)分],UCLA肩关节评分[(27.44±1.96)分]高于冲击波组[(24.76±2.24)分]和关节松动术组[(22.92±3.93)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。冲击波结合关节松动术组的总有效率[92.00%(23/25)]高于冲击波组[72.00%(18/25)]和关节松动术组[76.00%(19/25)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论体外冲击波结合关节松动术治疗肩袖部分损伤相比单纯冲击波或关节松动术有更好的短期疗效。

关键词：肩袖损伤肩关节僵硬体外冲击波关节松动术

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外泌体在呼吸系统疾病中的作用研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：高弋婷卜欣阳杜曼昕刘家云张翔空军军医大学西京医院检验科空军军医大学基础医学院四大队空军军医大学基础医学院一大队

外泌体是一种可以被多种细胞分泌，在血液、尿液等体液标本中广泛存在的囊泡。在呼吸系统疾病的发展过程中，上皮和免疫细胞来源的外泌体可以分泌RNA、蛋白质等物质破坏呼吸系统防御体系，诱导或加重疾病。循坏外泌体和肺脏组织来源外... 详细信息

外泌体是一种可以被多种细胞分泌，在血液、尿液等体液标本中广泛存在的囊泡。在呼吸系统疾病的发展过程中，上皮和免疫细胞来源的外泌体可以分泌RNA、蛋白质等物质破坏呼吸系统防御体系，诱导或加重疾病。循坏外泌体和肺脏组织来源外泌体可以作为呼吸系统疾病的潜在诊断标志物，大大提高了对肿瘤、感染等呼吸系统疾病的诊断灵敏度及特异性。呼吸系统疾病的治疗也与外泌体密切相关。外泌体的低免疫源性、高相容性使其成为递送分子、药物进行治疗的有效工具。

关键词：外泌体呼吸道疾病诊断治疗综述