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胆道生态系统：全局视角下的胆道外科关键科学问题

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海海军军医大学国家肝癌科学中心上海

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变, 无论是良性还是恶性胆道疾病, 均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于"切胆保胆""如何减黄"等临床争议, 传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念, 作者提出了"胆道生态系统"的概念框架:胆管是丛林, 血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤, 干细胞是种子, 胆汁是河流, 肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成"大"环境, 胆汁形成"小"环境, 不同细胞组成"微"环境;细胞亚群具有不同状态及多样性, 并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题, 提出了优化研究范式的建议, 旨在从全局视角推动学科交叉融合, 推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

原子吸收光谱法测定血清中不同化学形态的铜、铁、锌

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光谱学与光谱分析 2008年第3期28卷 700-703页

作者：胡军常耀明高双斌海春旭李金声谢小萍第四军医大学航空航天医学系航空航天卫生与卫生勤务学教研室陕西西安710032 第四军医大学预防医学系营养教研室陕西西安710032 第四军医大学预防医学系毒理教研室陕西西安710032

融合分子生物学技术与原子吸收光谱对血清中元素铜、铁和锌的化学形态进行研究。用60%乙醇低温(4℃)沉淀血清蛋白的方法将血清中的铜,铁,锌分为结合态和非结合态,原子吸收分光光度计分别测定血清中Cu,Fe和Zn三种元素的总量及非结合态含... 详细信息

融合分子生物学技术与原子吸收光谱对血清中元素铜、铁和锌的化学形态进行研究。用60%乙醇低温(4℃)沉淀血清蛋白的方法将血清中的铜,铁,锌分为结合态和非结合态,原子吸收分光光度计分别测定血清中Cu,Fe和Zn三种元素的总量及非结合态含量,通过减差法求出血清中结合态元素含量,从而建立了Cu,Fe和Zn元素这两种化学形态的分离分析方法,并讨论了有关的实验条件。该方法铜、铁和锌的检出限分别为9·84×10-3μg·mL-1,2·76×10-2μg·mL-1,1·06×10-3μg·mL-1,相对标准偏差为0·30%～2·31%,回收率为95·0%～104·0%。该法已应用于SD大鼠血清中Cu,Fe和Zn三种元素不同化学形态的测量。

关键词：原子吸收光谱法(AAS) 微量元素化学形态

1950MHz射频电磁辐射对小鼠睾丸间质细胞睾酮分泌的影响

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高电压技术 2014年第12期40卷 3854-3859页

作者：林艳云李康樗杜乐苗霞郎海洋刘军叶曾丽华郭国祯第四军医大学军事预防医学系放射医学教研室西安710032

睾酮在雄性生殖中起着重要作用。为探讨1 950 MHz射频电磁辐射对小鼠睾丸间质细胞睾酮分泌功能的影响,采用s Xc辐照系统、GSM talk信号对小鼠睾丸间质细胞进行频率为1 950 MHz、比吸收率(SAR)为3 W/kg的24 h的射频辐射;再采用ELISA方法... 详细信息

睾酮在雄性生殖中起着重要作用。为探讨1 950 MHz射频电磁辐射对小鼠睾丸间质细胞睾酮分泌功能的影响,采用s Xc辐照系统、GSM talk信号对小鼠睾丸间质细胞进行频率为1 950 MHz、比吸收率(SAR)为3 W/kg的24 h的射频辐射;再采用ELISA方法检测辐照后0、6、24 h及假辐照组细胞上清液中的睾酮含量,并利用Real time-PCR方法测定上述3个时间点及假辐照组细胞中类固醇合成快速调节蛋白(st AR)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450sc)、雄激素受体(AR)的m RNA的表达水平。结果表明:与假辐照组相比,辐照组细胞上清液中的睾酮含量于照射后6、24 h显著降低;辐照组细胞内的P450scc、AR的m RNA表达水平于照射后0、6、24 h显著降低;而辐照组的st AR m RNA表达水平在辐照后0 h时低于假辐照组,6、24 h时与假辐照组几乎无差异。因此,1 950 MHz射频电磁辐射能通过基因转录水平影响到小鼠睾丸间质细胞st AR、P450scc、AR的m RNA的表达,进而降低睾酮的合成和分泌。

关键词：射频电磁辐射间质细胞睾酮类固醇合成快速调节蛋白细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶雄激素受体

1.84GHz射频电磁辐射对SD大鼠睾丸能量代谢酶的影响及其抗氧化损伤作用

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高电压技术 2016年第8期42卷 2571-2576页

作者：吴涛林艳云郭奇彦郎海洋王锐刘军叶曾丽华郭国祯第四军医大学军事预防医学系放射医学教研室西安710032

为了探讨频率为1.84 GHz的射频电磁辐射对SD大鼠睾丸能量代谢酶的影响及其抗氧化损伤作用,将24只成年雄性SD大鼠按体质量随机分成了1组对照组(即假辐照组)和3组辐照组,采用频率为1.84 GHz、比吸收率(SAR)分别为0.2、0.5、1.5 W/kg的射... 详细信息

为了探讨频率为1.84 GHz的射频电磁辐射对SD大鼠睾丸能量代谢酶的影响及其抗氧化损伤作用,将24只成年雄性SD大鼠按体质量随机分成了1组对照组(即假辐照组)和3组辐照组,采用频率为1.84 GHz、比吸收率(SAR)分别为0.2、0.5、1.5 W/kg的射频电磁辐射,连续辐照3周时间,每周辐照5 d时间,每天辐照30 min时间;辐照后立即麻醉处死SD大鼠,取睾丸组织,左侧睾丸组织给予多聚甲醛固定,右侧睾丸组织制备组织匀浆;采用苏木精-伊红(HE)染色后用十字交叉法观察了SD大鼠生精小管直径,采用化学比色法检测了睾丸组织内乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的浓度。研究结果表明:与对照组相比,辐照组SD大鼠睾丸生精小管直径没有明显缩短,辐照组CAT活性和MDA浓度没有明显差异,但辐照组SOD的活性明显降低(概率P<0.05),且SAR为0.5 W/kg和1.5 W/kg的辐照组LDH和SDH活性明显降低(P<0.05)。在此辐照条件下,频率为1.84 GHz的射频电磁辐射,没有对雄性SD大鼠睾丸组织造成明显的氧化损伤,但是降低了SD大鼠睾丸组织内能量代谢酶和部分抗氧化酶的活性。

关键词： 1.84 GHz射频电磁辐射 SD大鼠睾丸生精小管能量代谢抗氧化损伤

骨植入材料表面微结构对MC3T3-E1成骨细胞成骨分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 1990-1996页

作者：黄丽苹李卉王新革王瑞常蓓李适廷兰小蓉李广文西南医科大学附属口腔医院种植科口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室四川省泸州市646000 西南医科大学公共卫生学院流行病与统计教研室四川省泸州市646000 军事口腔医学国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔医学重点实验室第四军医大学口腔医院修复科陕西省西安市710032 空军军医大学唐都医院军队人员医疗保健中心陕西省西安市710032 火箭军特色医学中心口腔科北京市100088

背景:骨植入材料表面微纳结构仿生设计可模拟人体天然骨组织中细胞外环境的结构,从而获得较为理想的骨整合功能,但骨植入材料表面微纳结构调控细胞功能及促进成骨的机制还有待进一研究。目的:分析钛片材料微结构表面对MC3T3-E1成骨细胞... 详细信息

背景:骨植入材料表面微纳结构仿生设计可模拟人体天然骨组织中细胞外环境的结构,从而获得较为理想的骨整合功能,但骨植入材料表面微纳结构调控细胞功能及促进成骨的机制还有待进一研究。目的:分析钛片材料微结构表面对MC3T3-E1成骨细胞成骨分化的影响。方法:(1)在5 V或20 V恒定电压下,采用酸蚀和阳极氧化技术在钛片表面制备不同管径的纳米管阵列,分别记为R5组、R20组。检测纯钛片(未经酸蚀和阳极氧化处理)、R5组、R20组的表面形貌、粗糙度与亲水性。(2)将对数生长期的MC3T3-E1成骨细胞分别接种于纯钛片、R5组、R20组钛片表面,成骨诱导培养24 h后,采用RT-PCR检测与免疫荧光染色分析细胞机械敏感通道蛋白1的表达;加入含或不含机械敏感通道蛋白1激活剂Yada1的成骨诱导基,培养7 d后进行碱性磷酸酶染色,培养14 d后进行茜素红染色。结果与结论:(1)扫描电镜下可见纯钛片表面光滑,R5组、R20组钛片表面可见分布相对均匀且有序的纳米管阵列,平均直径分别约30 nm和100 nm,原子力显微镜进一步验证了扫描电镜观察结果。R5组钛片表面粗糙度大于纯钛片(P <0.05),水接触角小于纯钛片(P <0.05);R20组钛片表面粗糙度大于R5组(P<0.05),水接触角小于R5组(P<0.05)。(2)RT-PCR检测与免疫荧光染色显示,R5组细胞机械敏感通道蛋白1的表达高于纯钛片组(P <0.05),R20组细胞机械敏感通道蛋白1的表达高于R5组(P <0.05)。在成骨诱导条件下,与未加入Yada1情况相比,纯钛片组加入Yada1后的细胞碱性磷酸酶活性、钙化结节沉积均无明显变化,R5组、R20组加入Yada1后的细胞碱性磷酸酶活性、钙化结节沉积均显著增加(P <0.05);在加入或未加入Yada1情况下,R5组细胞碱性磷酸酶活性与钙化结节沉积均多于纯钛片组(P <0.05),R20组细胞碱性磷酸酶活性与钙化结节沉积均多于R5组(P <0.05)。(3)结果表明,钛片表面微结构可通过激活机械敏感通道蛋白1促进成骨细胞MC3T3-E1的成骨分化。

关键词：骨植入材料钛种植体材料微结构机械敏感通道蛋白成骨分化 PIEZO1

第一军医大学医学临床重点学科评估体系的建立和软件系统制作

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第一军医大学医学临床重点学科评估体系的建立和软件系统制作

作者：葛长荣第一军医大学

学位级别：硕士

医学临床重点学科建设在医院全面建设中起着重要的带动作用，对学科建设规律的研究也得到了人们的重视，而学科评估是学科建设过程中的重要内容。本研究以学科评估理论为指导，充分参考国内外关于学科建设和指标体系评估法的经验，结合... 详细信息

医学临床重点学科建设在医院全面建设中起着重要的带动作用，对学科建设规律的研究也得到了人们的重视，而学科评估是学科建设过程中的重要内容。本研究以学科评估理论为指导，充分参考国内外关于学科建设和指标体系评估法的经验，结合第一军医大学附属医院工作的实际情况，明确评估体系的目标。通过逐级分解目标要素，预先采用层次分析法获得各项指标可能的权重系数，然后进行两轮较大规模的专家咨询，对前期构建的指标体系内容及其权重进行修正，同时明确各项指标的分级内涵，从而构建出较为完整的医学临床重点学科评估体系，同时初步研制了相应的计算机软件系统。该指标体系包括：7个一级指标、18个二级指标、48个三级指标以及量化的三级指标说明。

关键词：临床医学,重点学科,评估体系,软件系统

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生物材料异物反应的调控策略

中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3513-3520页

作者：叶超刘晓红海军军医大学附属长海医院心血管外科上海市200433

背景:生物材料植入体内后引发的异物反应会导致其被纤维组织包裹,阻碍植入物与宿主组织的相互作用,损害植入物的功能,进而缩短其寿命。目的:重点讨论生物材料异物反应的调控策略进展,包括基于生物材料表面改性、药物递送和仿生表面修饰... 详细信息

背景:生物材料植入体内后引发的异物反应会导致其被纤维组织包裹,阻碍植入物与宿主组织的相互作用,损害植入物的功能,进而缩短其寿命。目的:重点讨论生物材料异物反应的调控策略进展,包括基于生物材料表面改性、药物递送和仿生表面修饰的策略,同时探讨了这些方法的优势和局限性。方法:应用计算机在PubMed、Wiley、EBSCOhost、ScienceDirect和Elsevier数据库检索2000年1月至2024年3月期间的相关文献,以“biological materials,foreign body reaction,fibrosis,macrophage,myofibroblasts,inflammation,regulation,tissue repair”为检索词,最终纳入69篇文献进行分析。结果与结论:通过调整生物材料的表面特性(例如尺寸、形状、粗糙度、表面电荷、亲水性以及机械刚度等)能够减轻其对免疫系统的刺激,进而降低发生异物反应的风险;通过可控量的药物刺激产生持久的化学反应,结合使用可控降解的载体材料,可以减轻异物反应;生物材料仿生表面修饰(如两性离子涂层、蛋白质分子涂层等生物活性分子涂层)在短期能有效减轻异物反应。由于植入物和组织再生的免疫反应具有复杂性,在设计和制造植入物时也应考虑异物反应和组织再生之间的整体平衡。

关键词：生物材料异物反应纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞炎症调控组织修复

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电磁脉冲辐射对小鼠睾丸血-睾屏障的影响

辐射研究与辐射工艺学报 2005年第6期23卷 366-370页

作者：侯武刚赵洁张远强曾丽华郭国桢第四军医大学基础部组织学与胚胎学教研室西安710032 第四军医大学预防医学系放射医学教研室西安710032

采用常规苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE staining)、硝酸镧示踪电镜和埃文思兰 (Evans Blue,EB)尾静脉注射三种方法,综合观察100kV／m和400kV／m两种不同强度电磁脉冲辐射对小鼠睾丸血-睾屏障的影响。三种方法观察结... 详细信息

采用常规苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE staining)、硝酸镧示踪电镜和埃文思兰 (Evans Blue,EB)尾静脉注射三种方法,综合观察100kV／m和400kV／m两种不同强度电磁脉冲辐射对小鼠睾丸血-睾屏障的影响。三种方法观察结果基本一致,两种强度的电磁脉冲辐射均可造成小鼠睾丸支持细胞和血一睾屏障不同程度的损伤,400 kV/m辐射组损伤更甚,辐射后1 d即可见大量生精细胞的凋亡与坏死,支持细胞亦发生形态结构的变化,血-睾屏障严重损伤,随后大量第Ⅷ期生精小管内出现基底室与近腔室的分离,大量凋亡与坏死的生精细胞向管腔的排放,至辐射后21d仍可见到血-睾屏障损伤;100kV/m辐射组的损伤较 400 kV/m辐射组稍轻,辐射后14 d支持细胞、生精上皮以及血-睾屏障的损伤已基本恢复。结果提示一定强度的电磁脉冲可以造成小鼠血-睾屏障的损伤,这种损伤呈辐射强度依赖性,并且与损伤后恢复时间相适应。

关键词：电磁脉冲辐射血-睾屏障支持细胞埃文思兰硝酸镧睾丸

丙型肝炎患者血清HSP70水平的检测及HSP70-HCV肽诱导CTL作用

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细胞与分子免疫学杂志 2003年第3期19卷 305-307页

作者：门可王霞徐德忠周宏超张景霞第四军医大学预防医学系流行病学教研室陕西西安710032 第四军医大学预防医学系卫生统计学教研室陕西西安710032

目的 :检测丙型肝炎患者及正常人血清中HSP70的水平 ,探讨HSP70 HCV肽体外诱导特异性CTL的作用。方法 :先用ELISA法筛选出丙型肝炎患者及正常人血清 ,再用双夹心ELISA法检测血清HSP70 ,并分析抗HCV抗体和HSP70之间的关系。用HSP70 HC... 详细信息

目的 :检测丙型肝炎患者及正常人血清中HSP70的水平 ,探讨HSP70 HCV肽体外诱导特异性CTL的作用。方法 :先用ELISA法筛选出丙型肝炎患者及正常人血清 ,再用双夹心ELISA法检测血清HSP70 ,并分析抗HCV抗体和HSP70之间的关系。用HSP70 HCV肽激活外周血单个核细胞后 ,通过51Cr释放试验测定CTL的杀伤活性。结果 :76份血清 (抗HCV抗体阳性 2 8例 ,正常人血清 4 8例 )中 ,抗HCV抗体阳性患者HSP70的检出率为 82 .1% ,正常人血清中HSP70的检出率为18.8%。HSP70的检出率与HCV感染呈显著相关 ( χ2 =2 8.77,P <0 .0 1)。HCV感染者血清HSP70的含量显著高于正常人。HSP70与HCVC区肽 (DLMGYIPAV)的混合物 ,可诱导 1例患者的CTL对自体HCV肽致敏靶细胞的杀伤率达 37.8% ,而用HCV肽单独作用则不显著。结论 :HCV感染可刺激机体过表达HSP70 。

关键词：丙型肝炎病毒热休克蛋白70 细胞毒性T细胞